第三节、凝胶剂

1、第三节、凝胶剂一、概述n 凝胶剂系指药物与能形成凝胶的辅料制成的具有凝胶特性的稠厚状液体或半固体制剂。小分子药物以溶液型、混悬型或乳剂型存在于凝胶基质中，按分散系统可分为单相凝胶和双相凝胶。小分子无机物（如氢氧化铝）凝胶剂是由分散的药物胶体小粒子以网状结构存在于液体中，属两相分散系统，称为混悬型凝胶剂。混悬型凝胶剂具有触变性，静止时形成半固体而搅拌或振摇时成为液体。药物以乳滴形式存在于凝胶剂中称为乳液型凝胶剂，简称乳胶剂。乳胶剂和混悬型凝胶剂均为双向凝胶剂。由天然高分子基质如西黄蓍胶制成的凝胶剂也可称为胶浆剂。n 凝胶剂基质属于单相分散系统，有水性与油性之分。水性凝胶基质一般由水、甘油或丙二醇

2、与纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、淀粉等构成；油性凝胶基质由液状石蜡与聚乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。二、水溶性凝胶剂n 水溶性凝胶剂主要由药物和基质组成，根据需要可加入保湿剂、防腐剂、抗氧剂、乳化剂、增稠剂和透皮促进剂等。基质是水溶性凝胶剂的重要组成部分，大多数基质在水中溶胀成凝胶而不溶解。n 水溶性凝胶基质无油腻感，易涂布；能吸收组织渗出液而不妨碍皮肤正常功能；稠度小，利于药物释放。但润滑性较差，易失水和霉变，常需加入较大量的保湿剂和防腐剂。常用的水溶性凝胶基质可分为天然高分子材料类，如淀粉、海藻酸盐、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂和明胶等；半合成高分子材料类，如纤维素类

3、等；合成高分子材料类，如卡波姆、聚丙烯酸树脂、聚乙烯醇等。n 1、卡波姆 系丙烯酸与丙烯基蔗糖的高分子共聚物，按粘度不同分为934、940、941等多种规格。本品为吸湿性强的白色疏松粉末。分子中由于存在大量羧酸基团，具亲水性，可吸水迅速膨胀，但不溶解。卡波姆的水分散液呈酸性，1%水分散液的pH为2.53.0，粘度较低。当加入碱中和时，卡波姆易与碱反应生成树脂盐使溶解度增大，随着大分子不断溶解，粘度逐渐上升，在低浓度时形成透明溶液，浓度较大时形成半透明凝胶，在pH611间粘度最大、最稳定。中和剂可用氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、硼砂、碱性氨基酸类及有机胺类（如三乙醇胺），通常中和1g卡波姆约需0

4、.4g氢氧化钠或1.35g三乙醇胺。强电解质、强酸可使卡波姆凝胶的黏性下降，碱土金属离子以及阳离子聚合物等均可与之结合成不溶性盐。卡波姆基质无油腻性，易涂布，尤其适宜于脂溢性皮肤病。n 例1、卡波姆基质n 【处方】 卡波姆940 10g 乙醇 50gn 甘油 50g 聚山梨脂80 2g n 氢氧化钠 4g 羟苯乙酯 1g n 纯化水加至 1000gn 【制法】 取卡波姆940、甘油、聚山梨脂80与适量纯化水混匀，使卡波姆充分分散；另取氢氧化钠溶于100mL纯化水，逐渐加入卡波姆液中；将羟苯乙酯溶于乙醇中逐渐加入，最后加纯化水至全量，搅匀即得。n 【注解】 氢氧化钠为pH调节剂，使卡波姆形成凝胶

5、；聚山梨脂80为表面活性剂，有助于卡波姆分散，甘油为保湿剂，羟苯乙酯为防腐剂。n 2、纤维素衍生物 常用的有甲基纤维素（MC）、羧甲纤维素钠（CMC-Na）和羟丙甲纤维素（HPMC），三者常用含量为2%6%。此类高分子化合物遇水溶胀或溶解为胶性溶液，随着相对分子质量、取代度、介质的不同，表现出不同的黏度。因此可以选择不同规格的高分子材料，采用不同的介质条件调节适宜的稠度以形成凝胶基质。甲基纤维素和羟丙甲纤维素溶于冷水，不溶于热水，羧甲纤维素钠在任何温度下均可溶解于水。值得注意的是，羧甲纤维素钠是阴离子型化合物，在pH小于5或大于10时黏度下降，遇强酸、多价金属离子和阳离子型药物均可形成沉淀，应

6、予以避免。甲基纤维素在pH212中均稳定，但能与羟丙脂类形成复合物，且与氯甲酚、鞣酸及硝酸银有配伍禁忌。羟丙甲纤维素为多用途的药用辅料，可作为增稠剂、黏合剂、分散剂和成膜剂等。n 例2、羧甲纤维素钠基质n 【处方】 羧甲纤维素钠 60g 甘油 150gn 羟苯乙酯 2g 纯化水加至 1000gn 【制法】 将羧甲纤维素钠与甘油混匀，然后加入适量热的纯化水，放置待溶胀成凝胶后，再加入羟苯乙酯水溶液，并加水至足量，搅匀即得。n 【注解】 增加甘油的量可调节基质的稠度，得到高黏度的基质。n 3、甘油明胶 系由甘油（10%30%）明胶(1%3%)与水加热制成。将一定量的明胶于适量水中浸泡1h后，沥去水

7、分，加入甘油，置水浴上加热至明胶溶解，过滤放冷至凝胶即可。本品具有弹性，温热后易于涂布，在皮肤上形成一层保护膜，有舒适感。本品也常用作栓剂的水溶性基质。与之相似的还有淀粉甘油，由10%淀粉、2%苯甲酸钠、70%甘油与水加热制成。n 除此之外，以聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、聚乙烯醇（PVA）和聚环氧乙烷（PEO）等高分子聚合物制备的外用凝胶剂常作为伤口敷料，具有良好的透明性和生物相容性。三、水溶性凝胶剂的制备与处方举例n 通常水溶性凝胶剂的制备方法为：药物先溶解或研磨分散于部分水或甘油中，再与水溶性凝胶基质混合均匀并加水至全量即得。n 例3、甲硝唑凝胶n 【处方】甲硝唑 10g 甘油 80gn 卡

8、波姆940 8g 三乙醇胺 10.8gn 三氯叔丁醇 1g 纯化水加至 1000gn 【制法】将甲硝唑及三氯叔丁醇加入处方量蒸馏水中溶解，混匀，加入卡波姆940，充分溶胀，备用。另取三乙醇胺、甘油，混匀，缓缓加入上述备用液中，搅匀，即得凝胶。n 【用途】用于治疗痤疮、毛囊虫病、酒糟鼻等。四、凝胶剂的质量检查n 凝胶剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定：混悬型凝胶剂中胶粒应分散均匀，不应下沉、结块；凝胶剂应均匀、细腻，在常温时保持胶装，不干涸或液化；凝胶剂基质与药物间均不应发生理化作用；凝胶剂应避光，密闭贮存，并应防冻。n 根据中国药典2010版二部附录IU规定，除另有规定外，凝胶剂一般应检查装

9、量、微生物限度，混悬型凝胶剂应检查粒度，不得检出大于180m的粒子，用于烧伤或严重创伤的凝胶剂，应按照无菌检查法检查。五、凝胶剂的临床应用n 中国药典2010年版附录IU规定，凝胶剂限局部用于皮肤及体腔如鼻腔、阴道和直肠。凝胶剂可用于皮肤或粘膜局部或深部治疗，也可用于全身治疗，广泛应用于临床：皮肤科用凝胶，在医院应用较多，主要用于皮肤真菌、病毒感染的治疗，由于凝胶剂释药快，无油腻性，易涂展，对皮肤及黏膜无刺激性，能与水溶液混合并能吸收组织渗出液，有利于分泌物的排除，特别适宜治疗脂溢性皮肤病。外科用凝胶剂，目前应用比较多的是非甾体抗炎药类凝胶。此外，用于皮肤创伤愈合的表皮生长因子，局麻的利多卡因

10、、丁卡因等均可采用凝胶剂应用于临床。牙科用凝胶，如甲硝唑凝胶用于牙病治疗时间少牙龈炎症。凝胶剂还可以用作医用超声藕合剂以及阴道用凝胶、眼用凝胶。n 新材料和新技术的应用，外用凝胶剂在经皮给药领域发展上，有更多空间。包合物凝胶剂：包合物技术的应用能增加药物溶解度、提高稳定性、防止挥发性成分分散、掩盖不良气味、使液体成分固态化。包合物凝胶剂在持久释放药物的同时可降低药物的副作用，具有增加药物局部聚集，限制药物全身吸收的优点，适于长期给药。脂质体凝胶剂 ：将脂质体技术应用于以卡波姆为基质的凝胶剂中，对脂质体起到立体稳定作用，较少脂质体的凝聚而增加稳定性；同时使外用凝胶剂具有皮肤组织靶向性，使药物具有较大的角质层透过量，进入血液循环的药量少，对皮肤组织表