食道癌的新进展word版本

1、食道癌的新进展在世界范围内恶性肿瘤中在世界范围内恶性肿瘤中发发病率居第病率居第8位位 死亡率居各种癌症的第死亡率居各种癌症的第6位位影响着全世界影响着全世界450000人人发病率还在快速上升发病率还在快速上升美国政府每年要花费大约美国政府每年要花费大约11亿美金用于治疗超过亿美金用于治疗超过30000名食道癌患者名食道癌患者食道癌食道癌 (Esophageal Carcinoma)全世界约全世界约70%的食道癌病例发生在中国的食道癌病例发生在中国年平均发病率为年平均发病率为 1710 万人万人年平均死亡人数约为年平均死亡人数约为15万人，占全国肿瘤死亡率的万人，占全国肿瘤死亡率的21.8总总5

2、年生存率为年生存率为15-25%早期诊断早期诊断 预后较好预后较好发现发现较较晚（进展期晚（进展期/转移期）转移期） 预后不好预后不好食道癌食道癌鳞状细胞癌鳞状细胞癌 (Squamous-cell carcinoma, SCC)食道腺癌食道腺癌 (esophageal denocarcinoma, EAC)较少见较少见(如黑色素瘤、平滑肌肉瘤、小细胞癌如黑色素瘤、平滑肌肉瘤、小细胞癌)最主要类型最主要类型 高达高达90不同类型食道癌的发病率与地域有关不同类型食道癌的发病率与地域有关土耳其土耳其 “亚洲带亚洲带”（Asian belt）伊朗东北部伊朗东北部哈萨克斯坦哈萨克斯坦中国北部中国北部中国

3、中国中部中部每年每每年每100000人中有超过人中有超过100人患人患SCC 近年来，在澳大利亚、英国、美国及一些欧洲国家（如芬兰、法近年来，在澳大利亚、英国、美国及一些欧洲国家（如芬兰、法国、新西兰），国、新西兰），食道腺癌的发病率超过了鳞癌食道腺癌的发病率超过了鳞癌。 美国非洲裔美国男性非洲裔美国男性：SCC为为主要类型主要类型美国美国白种人：白种人：腺癌发生率上升腺癌发生率上升 英国英国食道腺癌的发生率快速上升食道腺癌的发生率快速上升澳大利亚食道腺癌的年发生率增加了食道腺癌的年发生率增加了4.2%以上以上新加坡食道腺癌的年发生率食道腺癌的年发生率上升上升Myc基因基因1. 癌基因癌基因C

4、-MycL-MycN-MycSarbia等等：重度不典型增生上皮和重度不典型增生上皮和腺癌标本才有腺癌标本才有c-myc基因扩增基因扩增c-myc基因扩增在食道腺基因扩增在食道腺癌的发生发展过程中是癌的发生发展过程中是晚期事件。晚期事件。国内杨立峰等国内杨立峰等：myc基因扩增率高的食基因扩增率高的食道癌患者道癌患者，其淋巴结转移率及外侵性显其淋巴结转移率及外侵性显著高于对照组著高于对照组myc基因过度表达的食道癌细胞基因过度表达的食道癌细胞预示预示：高度恶性、侵袭高度恶性、侵袭、转移率高，转移率高，预后差。预后差。MTA1基因基因47例样本中有例样本中有16例例MTA1基因基因呈高表达，且与

5、食道癌发生血管呈高表达，且与食道癌发生血管浸润和淋巴结转移呈正相关。浸润和淋巴结转移呈正相关。食道鳞癌组织食道鳞癌组织MTA1蛋白表达明显蛋白表达明显升高，升高，MTA1与食道癌与食道癌 的发生发展的发生发展及浸润转移有关及浸润转移有关 Toh等等47例鳞癌例鳞癌王俊平等王俊平等2. 抑癌基因抑癌基因DPC4DPC4在癌旁正常食道黏膜和食道癌中的在癌旁正常食道黏膜和食道癌中的阳性表达率分别为阳性表达率分别为80和和408，差，差异有统计学意义异有统计学意义DPC4的表达缺失与组织分化有关，分化的表达缺失与组织分化有关，分化越差的恶性肿瘤，越差的恶性肿瘤，DPC4的缺失率越高的缺失率越高l74例

6、食道癌组织例食道癌组织30例癌旁正常食道黏膜例癌旁正常食道黏膜其他研究其他研究DPC4的低表达与食道癌的发生有一定关系PTENPTEN在食道鳞癌中的表达率明显低于癌在食道鳞癌中的表达率明显低于癌旁正常食道粘膜组织，差异有统计学意义。旁正常食道粘膜组织，差异有统计学意义。PTEN的表达随着肿瘤恶性程度升高有下的表达随着肿瘤恶性程度升高有下降趋势降趋势李劲松等李劲松等Tachibana等等食道癌组织中食道癌组织中PTEN表达明显低于癌旁组表达明显低于癌旁组织，呈负相关，且随着食道癌的进展，表织，呈负相关，且随着食道癌的进展，表达呈逐渐下降趋势。达呈逐渐下降趋势。蒋虹等蒋虹等1.早期食道癌的内镜诊断

7、早期食道癌的内镜诊断内镜下早期食道癌病变形态内镜下早期食道癌病变形态：充血型、糜烂型、斑块型、乳头型充血型、糜烂型、斑块型、乳头型充血型充血型糜烂型糜烂型斑块斑块型型（1）色素内镜：在常规内镜的基础上喷洒色素溶液于食道黏膜上，病变组织色素内镜：在常规内镜的基础上喷洒色素溶液于食道黏膜上，病变组织会与色素溶液发生化学反应从而易于分辨。会与色素溶液发生化学反应从而易于分辨。（2）超声内镜：在传统内镜的顶端安装一个超声探头，是将内镜检查与超声）超声内镜：在传统内镜的顶端安装一个超声探头，是将内镜检查与超声检查完美结合的新技术。检查完美结合的新技术。（3）放大内镜放大内镜:一种具有高清晰一种具有高清晰

8、/高分辨率的电子内镜，装备了可变焦的镜头高分辨率的电子内镜，装备了可变焦的镜头（4）荧光内镜：将具有自然荧光物质经口服或注射后，在食道黏膜会产生特）荧光内镜：将具有自然荧光物质经口服或注射后，在食道黏膜会产生特殊荧光，经内镜导入激光或紫光，激发组织产生自身荧光，用光纤探头采集此殊荧光，经内镜导入激光或紫光，激发组织产生自身荧光，用光纤探头采集此内源性荧光进行光谱分析。内源性荧光进行光谱分析。（5）磁共振内镜：将核磁共振与内镜诊断技术相结合。）磁共振内镜：将核磁共振与内镜诊断技术相结合。2.食道癌肿瘤标志物的研究进展食道癌肿瘤标志物的研究进展1. 手术治疗：手术治疗：姑息手术姑息手术、根治手术根

9、治手术2. 放射治疗：体外照射放射治疗：体外照射、腔内照射腔内照射3.化学治疗：化学治疗：（1）联合手术的药物治疗：新辅助化疗可缩小病灶，对术前化疗有效的患者的）联合手术的药物治疗：新辅助化疗可缩小病灶，对术前化疗有效的患者的生存有明显改善，较为公认的方案仍是生存有明显改善，较为公认的方案仍是5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶（5-FU）+顺铂（顺铂（DDP）。）。手术治疗手术治疗放射治疗放射治疗化学治疗化学治疗其他治疗其他治疗（2）联合放疗的药物治疗：）联合放疗的药物治疗： 近年的近年的NCCN治疗指南推荐治疗指南推荐5-FU/DDP方案联合放疗治疗食道癌。方案联合放疗治疗食道癌。 紫杉醇（紫杉醇（PTX

10、）、伊立替康（）、伊立替康（CPT-11）、多西他赛）、多西他赛（DOX）、卡培他）、卡培他滨（滨（xeloda）等为基础的化疗方案同期联合放疗也得到一定的认可。）等为基础的化疗方案同期联合放疗也得到一定的认可。（3）新靶点药物治疗（分子靶向治疗）：已进行多个靶点的）新靶点药物治疗（分子靶向治疗）：已进行多个靶点的I期临床试验。期临床试验。针对针对EGFR靶点靶点特异性针对表皮生长因子受体特异性针对表皮生长因子受体（epithelial growth factor receptor, EGFR）的）的IgG1单抗单抗顺铂与泰素帝加用西妥昔单抗的一线方案改善胃食道交界处腺癌的总顺铂与泰素帝加用西

11、妥昔单抗的一线方案改善胃食道交界处腺癌的总有效率，但是对疾病进展时间及总的生存时间未见提高，西妥昔单抗有效率，但是对疾病进展时间及总的生存时间未见提高，西妥昔单抗也未增加顺铂及泰素帝的毒性。也未增加顺铂及泰素帝的毒性。西妥昔单抗联合化疗西妥昔单抗联合化疗治疗胃食道交界处腺癌治疗胃食道交界处腺癌可切除、局部进展期食道癌可切除、局部进展期食道癌前瞻性多中心前瞻性多中心期研究期研究68的食道癌患者达完全缓解或近似完全缓解，术前及化放疗前联用的食道癌患者达完全缓解或近似完全缓解，术前及化放疗前联用西妥昔单抗未增加术后死亡率，目前正在进一步进行西妥昔单抗未增加术后死亡率，目前正在进一步进行期研究。期研究

12、。针对针对VEGF靶点靶点到目前为止，食道癌抗血管内皮生长因子到目前为止，食道癌抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的应用只限于的应用只限于III期临床试验期临床试验患者累计患者累计2年生存率达到了年生存率达到了37。该结果显示贝伐单抗联合泰素帝、。该结果显示贝伐单抗联合泰素帝、顺铂、顺铂、5-氟尿嘧啶治疗转移性胃食道腺癌可较好的耐受并且疗效显著。氟尿嘧啶治疗转移性胃食道腺癌可较好的耐受并且疗效显著。贝伐单抗联合化疗治疗转移性贝伐单抗联合化疗治疗转移性胃食道腺癌的最新结论胃食道腺癌的最新结论针对针对HER2受体受体赫赛汀赫赛汀(t

13、rastuzumab，曲妥珠单抗，曲妥珠单抗)治疗食道癌主要应用于治疗食道癌主要应用于人人表皮生长因子受体表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receprtor 2, HER2阳性表达的腺癌。阳性表达的腺癌。赫赛汀治疗赫赛汀治疗HER2阳性表达的食道腺癌有效阳性表达的食道腺癌有效惟一的一项惟一的一项期临床研究期临床研究针对针对肿瘤干细胞肿瘤干细胞（CSC）以以“整体肿瘤整体肿瘤”为生物标靶为生物标靶以消灭以消灭“个体肿瘤干细胞个体肿瘤干细胞”为靶点为靶点4.其他其他治疗治疗食道内置入支架食道内置入支架解除食道梗阻解除食道梗阻局部热疗局部热疗 遏制肿瘤生长，激活机体免疫遏制