脂肪乳剂的发展PPT课件

1、脂肪乳的发展 石爱平石爱平华华 瑞瑞 制制 药药吴哥吴哥 2011.122011.12脂肪酸的分类脂肪酸的分类n短链脂肪酸短链脂肪酸 (SCFA) - 4-6 碳原子碳原子n中链脂肪酸中链脂肪酸 (MCFA) - 8-12/14 碳原子碳原子n长链脂肪酸长链脂肪酸 (LCFA) - 16 以上碳原子以上碳原子根据碳原子数目分类根据碳原子数目分类根据双健数分类根据双健数分类n 饱和饱和 无双键无双键-固体形式固体形式; 椰子油和动物脂肪中椰子油和动物脂肪中n 单不饱和单不饱和 单个双键单个双键-液体形式液体形式; 橄榄油橄榄油n 多不饱和多不饱和 - 2 个或更多个双键个或更多个双键-液体蔬菜油

2、液体蔬菜油-鱼油鱼油 (长碳链长碳链 + 多个双键多个双键)多不饱和脂肪酸的分类多不饱和脂肪酸的分类nomega-9 (w-9, n-9)油酸; 植物及动物脂肪nomega-6 (w-6, n-6)亚油酸; 主要在植物nomega-3 (w-3, n-3)a-亚麻酸, EPA, DHA; 大豆油；主要在鱼油根据第一个双键的位置分类根据第一个双键的位置分类脂肪乳剂的作用脂肪乳剂的作用n供给能量、节氮n提供必需脂肪酸 ( 亚油酸 亚麻酸)n免疫调控n药理作用-3有益于预防和治疗冠心病、糖尿病、类风湿、皮炎、癌症、抑郁症、神经分裂症、痴呆、过敏、哮喘、肾病和慢性阻塞性肺病等脂肪乳剂供能的特点脂肪乳剂

3、供能的特点n提供必需脂肪酸（EFAs） EFA携带脂溶性维生素， 参与细胞膜合成n能量密度大 1g9 kcal 提供较高的非蛋白热量，减轻 血容量负担n等渗 避免肾性失水、渗透性脱水n应激时利用率增高 有助于应激状态下的蛋白质合成n氧化后CO2产生量少 不增加肺呼吸、肝代谢负担推荐：脂肪补充量一般为非蛋白热量的40%-50%， 摄入量可达 1.01.5g/（kgd）11、中华医学会重症医学分会, 危重病人营养支持指导意见（2006） J. 中国实用外科杂志, 2006, 10(26): 721-73252021/6/7脂肪乳的发展脂肪乳的发展力能英脱利匹特鱼油橄榄油结构脂肪乳SMOF标准脂肪乳

4、标准脂肪乳平衡脂肪乳平衡脂肪乳最佳能源最佳能源1961 瑞典1976 美国19841987199820031995第一代脂肪乳剂第一代脂肪乳剂第二代脂肪乳剂第二代脂肪乳剂最新一代脂肪乳剂最新一代脂肪乳剂长链三酰甘油乳剂长链三酰甘油乳剂n大豆油、红花油等乳剂n富含n-6多不饱和脂肪酸 (Polyunsatured fat acid)n大豆油制剂始于 1961 Wretline 安全应用至今n含必需脂肪酸(亚油酸、亚麻酸)n有潜在的致炎作用(potential pro-inflammatory effect)长链脂肪乳剂英脱利匹特长链脂肪乳剂英脱利匹特 的脂肪酸谱的脂肪酸谱长链脂肪乳剂英脱利匹特长

5、链脂肪乳剂英脱利匹特n世界上第一个安全应用于人体的脂肪乳n1962-1982年世界上唯一一种脂肪乳n世界上应用时间最长的脂肪乳n （将近2亿次的输注经验） n世界上应用最广泛的脂肪乳n超过3000篇的文献资料n极少的不良反应报道9卡文卡文 工业化的三腔袋工业化的三腔袋n将凡命18Novum、英脱利匹特和葡萄糖预灌注在三个无氧腔内n有供中央静脉输注和周边静脉输注的多种规格的产品，满足临床需要n即开即混即溶n便于储存，室温下可保存24个月n空包装袋预先生产，包装获多项优秀医疗设计奖中链三酰甘油乳剂n椰子油制成n不需肉毒碱介导可直接进入线粒体氧化n在肠内可直接被吸收不需经乳糜化n不含必需脂肪酸、需与

6、长链脂肪酸同用 中中/ /长链脂肪乳长链脂肪乳-力能力能n 50% 50% 的的MCTMCT和和50% 50% 的的LCTLCT经物理混合后制成的脂经物理混合后制成的脂肪肪12MCT代谢有以下特点：n 容易水解n 细胞内生化反应简单n 直接氧化n 不易成为组织脂肪 n 具生酮作用中链甘油三酯的代谢特点正常人输注力能MCT后的甘油三酯半衰期是16分钟，单纯输注长链脂肪乳后的甘油三酯半衰期是33分钟，表明使用中/长链脂肪乳后机体能够更快地利用甘油三酯。传统脂肪乳的优势和劣势传统脂肪乳的优势和劣势长链脂肪乳长链脂肪乳物理混合中物理混合中/ /长链脂肪乳长链脂肪乳优势优势输液耐受性较好输液耐受性较好包

7、括两种必需脂肪酸：亚包括两种必需脂肪酸：亚油酸油酸(N-6)(N-6)和亚麻酸和亚麻酸(N-3)(N-3) 优势优势不依赖肉毒碱转运不依赖肉毒碱转运氧化代谢快、供能快氧化代谢快、供能快劣势劣势供能慢供能慢血浆甘油三酯较高血浆甘油三酯较高多不饱和脂肪酸含量过多多不饱和脂肪酸含量过多 免疫系统影响免疫系统影响 肺功能影响肺功能影响 脂质过氧化脂质过氧化 劣势劣势MCTMCT水解过快水解过快C8C8辛酸的中枢神经系辛酸的中枢神经系统毒性统毒性如何保持优点，同时减少缺点如何保持优点，同时减少缺点 把把MCFAMCFA和和LCFALCFA放置在同一个甘油分子上，放置在同一个甘油分子上，降低降低MCFAM

8、CFA的水解速度，提高的水解速度，提高LCFALCFA的水解的水解速度使之成为：速度使之成为： 一种崭新的能量来源一种崭新的能量来源 结构脂肪乳结构脂肪乳STGSTG中中链脂肪酸的构成中中链脂肪酸的构成Physical Mix ofMCT/LCTStructured TriglyceridesLipofundin MCTStructolipid50:5036:641.力文是在物理混合的基础上水解，再酯化，生成的新的结构脂肪乳-在脂肪酸结构上有长链,中链三酰甘油2.相对于物理混合的中长链脂肪乳，STG中含有的中链脂肪酸质量 36% vs 50%.16不同脂肪乳，水解供能模式图不同脂肪乳，水解供能

9、模式图能量释放能量释放时间时间LCTMCTSTG正常正常生理需求生理需求力文的供能模式均匀而快速，最符合人体生理需求力文的供能模式均匀而快速，最符合人体生理需求！结构脂肪乳剂的特点结构脂肪乳剂的特点n避免MCFA的集中释放和过快代谢，减少血中三酰甘油水平的升高（血脂影响小），MCFA过快升高尤其是辛酸对中枢神经系统的毒性。n脂肪的氧化率高，供能迅速。18结构脂肪乳临床研究结构脂肪乳临床研究1920Kruimel JA, et al. JPEN 25; 2001:237-244l 设计设计: : 随机、对照、双盲的临床研究随机、对照、双盲的临床研究l 病人病人: : 2525位中等手术后病人位中

10、等手术后病人l 肠外营养配方肠外营养配方: : 连续连续5 5天输注，等氮等热卡，天输注，等氮等热卡， 0.2gN/kg/d 0.2gN/kg/d，糖脂比：，糖脂比：2:12:1l 分组分组:1. STG:1. STG；2. 20% 2. 20% 中长链脂肪乳中长链脂肪乳l 参数参数: : 氮平衡氮平衡 血浆三酰甘油血浆三酰甘油 中链脂肪酸水平中链脂肪酸水平5天累计氮平衡结构脂肪天累计氮平衡结构脂肪乳明显小于中长链脂肪乳乳明显小于中长链脂肪乳 (-8 2 g) vs (-21 4 g)力文力文 ，有效控制血浆，有效控制血浆MCFAMCFA浓度浓度血MCFA浓度(mol/L)* P0.05*在一

11、项前瞻性、随机、对照研究中，健康志愿者，分别输注等量的力文与物理混合中/长链脂肪乳，结果显示在血清MCFA水平方面力文组显著低于物理混合中/长链脂肪乳组。唐云, 等. 肠外与肠内营养. 2011.Piper S, et al. Crit Care 10;2006: S1: S86-7 外科外科ICUICU病人结构脂肪乳的应用病人结构脂肪乳的应用l 设计设计: : 前瞻，随机，对照的临床研究前瞻，随机，对照的临床研究l 病人：病人：4545例外科术后病人例外科术后病人l 肠外营养配方：肠外营养配方： 等氮等热卡等氮等热卡 25 kcal/kg/d 25 kcal/kg/d，糖脂比，糖脂比=3=3

12、：2 2l 分组分组: 1. Structolipid : 1. Structolipid 2. 20% 2. 20%中长链脂肪乳中长链脂肪乳(LF) (LF) l 指标指标: : 血浆三酰甘油血浆三酰甘油222021/6/7Rubin M, et al. Nutrition 2000: 16; 95-100l 设计: 随机、对照、交叉临床研究l 病人: 22位由于克罗恩病或短肠综合征 行家庭TPN病人l 肠外营养配方: 4周TPN，等氮等热卡： 热氮比=150kcal：1g；1-2 gfat/kg/dl 分组：1.STG；2.20%长链脂肪乳l 参数: 肝功能 结构脂肪乳剂和物理混合脂肪乳剂

13、结构脂肪乳剂和物理混合脂肪乳剂在家庭肠外营养病人中应用在家庭肠外营养病人中应用232021/6/7力文比力文比LCT更少影响肝脏功能更少影响肝脏功能 STG组肝功能没有明显变化，对照组有两位接受物理混合中长链脂肪乳肝功能异常者改为STG后恢复正常； 其他指标无明显区别结构脂肪乳剂的特点橄榄油脂肪乳剂橄榄油脂肪乳剂nClinOleic 20% 80% olive oil and 20% soybean oiln富含n-9单不饱和脂肪酸(monounsaturated FA)n具有节氮、抑炎作用 (Sala-Vila A.2007 :10 :165-74)26鱼油脂肪乳剂鱼油脂肪乳剂n富含n-3多

14、不饱和脂肪酸n具有维护血管内皮细胞的作用n具有抑炎的潜在作用n具有药理作用EPA具有抗炎、抗血栓形成、抗心律失常、降低血脂、舒张血管的特性DHA还是人体大脑脂质的重要组成部分，对智力和视网膜发育起着决定性作用-3有益于预防和治疗冠心病、糖尿病、类风湿、皮炎、癌症、抑郁症、神经分裂症、痴呆、过敏、哮喘、肾病和慢性阻塞性肺病等尤文尤文- - 第一个静脉用鱼油脂肪乳第一个静脉用鱼油脂肪乳 1998年上市剂型：脂肪乳脂肪来源:鱼油含量: 10 % 特征:高浓度的 w-3 脂肪酸目的:补充w-3 脂肪酸包装:50 & 100 ml, 玻璃瓶储存:0-25C有效期:18 月肠外营养中脂肪酸摄入的肠

15、外营养中脂肪酸摄入的推荐原则推荐原则Omega - 6 脂肪酸 Omega - 3 脂肪酸 w3/w6 比值 292021/6/72:1-4:12:1-4:1是最佳的是最佳的-6-6和和-3-3脂肪酸输入比例脂肪酸输入比例 Mayer K, et al. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2008; 11(2):121-7. 鱼油脂肪乳临床研究鱼油脂肪乳临床研究鱼油对肿瘤病人术后临床结局和免疫功能的影响鱼油对肿瘤病人术后临床结局和免疫功能的影响Jiang et al. Clin Nutr 2005研究设计研究设计: 前瞻，随机，双盲，对照前瞻，随机，双盲，对照病人

16、病人: 203 例肿瘤手术病人例肿瘤手术病人TPN:术后给予术后给予 8天等氮等热卡的天等氮等热卡的 TPN鱼油组鱼油组: 1 g/kg/d 大豆油大豆油 + 0.2 g/kg/d 鱼油鱼油 (尤文尤文) n=100对照组对照组: 1.2 g/kg/d 大豆油大豆油, n=103研究指标研究指标: 感染率感染率, SIRS, 住院时间住院时间, D4/CD8 T细胞计数细胞计数, TNF, IL-6, BMI, 医疗费用医疗费用Jiang et al. 2005鱼油显著降低感染率、SIRS 发生率并缩短住院时间024681012141618infectious complicationsSIR

17、S incidenceLOSControlFish oil%daysp=0.07p=0.04p=0.04腹部大手术患者围手术期使用鱼油临床结果观察（PEMA-T)患者: 249 名大手术患者TPN: 常规肠外营养分组: 1) 对照组 (不使用鱼油脂肪乳)( n=110) 2) 术后使用鱼油脂肪乳 (n=86)3) 术前术后均使用鱼油 (n=53)用量: 最多100 ml 尤文评价标准: 死亡率，机械通气使用, 伤口感染, 住院时间和 ICU停留时间Tsekos et al, 2004342021/6/7结 果Tsekos et al, 2004应用尤文：应用尤文： 减少机械通气减少机械通气 减

18、少重入减少重入ICUICU机率机率 减少住院时间减少住院时间 降低死亡率降低死亡率需要肠外营养的患者中肝细胞的完整性比较需要肠外营养的患者中肝细胞的完整性比较:Piper et al, Clin Nutr Suppl 2008 36在急性重症胰腺炎患者的肠外营养中应用在急性重症胰腺炎患者的肠外营养中应用N-3 脂肪酸脂肪酸 能够降低炎症反应并且减少全身性疾病的后遗症能够降低炎症反应并且减少全身性疾病的后遗症肠外营养超过肠外营养超过5天的患者中，应用鱼油组天的患者中，应用鱼油组 C反应蛋白反应蛋白(CRP) 的水平明显低于对照组的水平明显低于对照组Wang et al, JPEN 2008鱼油临

19、床益处鱼油临床益处- - -发挥抗炎和免疫调节作用，减少过度炎症反应发挥抗炎和免疫调节作用，减少过度炎症反应38oybean oilCTlive oilish oil 200 g 200 g 含有含有 60g 60g 大豆油大豆油 60g MCT 60g MCT 50g 50g 橄榄油橄榄油 30g 30g 鱼油鱼油 200 mg 200 mg 维生素维生素E E 12 g 12 g 卵磷脂卵磷脂 25 g 25 g 甘油甘油 w-6/w-3 比值 = 2.5/11000ml contain:lipid 20%谢谢聆听！谢谢聆听！ oybean oil根据 ASPEN 和 EU-SCF 的推荐，用于提供必需脂肪酸: 亚油酸 1-2% (SMOFlipid 5.6%), -亚麻酸 0.5% (SMOFlipid 0.7%) . 占总能量的比例避免必需脂肪酸的缺乏 Klinik fr Allgemein-, Visceral-, Thorax-, Gef- und Kinderchirurgie Klinik