SLE(系统性红斑狼疮)ppt课件

1、systemic lupus erythematosus 为自身免疫性结缔组织病，常侵犯全身多个脏器，特为自身免疫性结缔组织病，常侵犯全身多个脏器，特别是皮肤和肾脏，血液中多种自体抗体，特别是抗核抗体，别是皮肤和肾脏，血液中多种自体抗体，特别是抗核抗体，是本病的特征性标志。是本病的特征性标志。一、遗传素质：依据一、遗传素质：依据1、发病率同卵双胎、发病率同卵双胎40%，异卵双胎，异卵双胎3%。2、SLE有家族史者达有家族史者达13%。3、SLE易感因素：易感因素：HLA-DR2，-DR3者的患病率明显高于常人。者的患病率明显高于常人。二、环境因素：二、环境因素：日光、紫外线、某些药物能诱发日光

2、、紫外线、某些药物能诱发SLE。三、性激素：三、性激素：1、育龄妇女与同龄男性之比为、育龄妇女与同龄男性之比为9：1，而绝经后女男比仅，而绝经后女男比仅3：1。2、女性非性腺活动期，发病显著、女性非性腺活动期，发病显著。3、男女患者体内雌酮羟基化产物均、男女患者体内雌酮羟基化产物均。4、妊娠可诱发、妊娠可诱发SLE活动。活动。5、阉割后雄性小鼠、阉割后雄性小鼠SLE病情加重。病情加重。 CI（免疫复合物）形成及沉积是（免疫复合物）形成及沉积是SLE发病的主要机制。发病的主要机制。环境因素环境因素 性激素性激素遗传因素遗传因素（异常的免疫应答）（异常的免疫应答）T辅助淋巴细胞功能辅助淋巴细胞功能

3、B淋巴细胞高度活化淋巴细胞高度活化大量大量CI及致病性自体及致病性自体Antibody组织损伤组织损伤一、结缔组织的基本病变：一、结缔组织的基本病变：1、结缔组织的纤维蛋白样变性。、结缔组织的纤维蛋白样变性。2、结缔组织的基质发生粘液性水肿（早期）。、结缔组织的基质发生粘液性水肿（早期）。3、坏死性血管炎：中、小血管壁的结缔组织发生纤维蛋白样变性，甚、坏死性血管炎：中、小血管壁的结缔组织发生纤维蛋白样变性，甚至血栓形成，引起出血和缺血病变。至血栓形成，引起出血和缺血病变。 二、受损器官的特征性改变是：二、受损器官的特征性改变是：1、苏木素小体：胞核受抗体作用变为嗜酸性团块。、苏木素小体：胞核受

4、抗体作用变为嗜酸性团块。2、洋葱皮样病变：小、洋葱皮样病变：小A周围有显著的向心性纤维组织增生，尤周围有显著的向心性纤维组织增生，尤以脾中央以脾中央A为著。为著。三、肾脏（几乎三、肾脏（几乎100%均有改变）：均有改变）：1、正常或轻微病变型：、正常或轻微病变型：2、系膜病变型、系膜病变型3、局灶增生型、局灶增生型4、弥漫增生型、弥漫增生型5、膜性病变型：、膜性病变型：6、肾小球硬化型：、肾小球硬化型：一、全身症状：发热、乏力、纳差、体重一、全身症状：发热、乏力、纳差、体重。二、皮肤，粘膜：二、皮肤，粘膜：80%有表现，皮损广泛、对称、多形性、多在暴有表现，皮损广泛、对称、多形性、多在暴露部位

5、：溃疡、脱发及雷诺氏现象。露部位：溃疡、脱发及雷诺氏现象。三、骨关节和肌肉：三、骨关节和肌肉：85%的病人有表现，的病人有表现，X-ray（）。）。四、肾：四、肾：75%表现：表现：RPGN、AGN、CGN、LGN、NS。五、神经系统：五、神经系统：精神障碍：躁动、幻觉、猜疑、妄想精神障碍：躁动、幻觉、猜疑、妄想疼痛发作：狼疮脑病疼痛发作：狼疮脑病偏瘫、蛛网膜下腔出血、脊髓炎、颅炎和外周心炎。偏瘫、蛛网膜下腔出血、脊髓炎、颅炎和外周心炎。凡有中枢凡有中枢NS症状者均示病情活动，且严重予后不佳。症状者均示病情活动，且严重予后不佳。六、血液系统：六、血液系统：WBC、淋巴、淋巴、血小板、血小板、贫

6、血。、贫血。七、肺：狼疮性肺炎、胸膜炎、胸水七、肺：狼疮性肺炎、胸膜炎、胸水八、心血管：八、心血管：30%、心包炎、心肌炎。、心包炎、心肌炎。九、消化系统：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹水九、消化系统：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹水十、眼十、眼视网膜血管炎、眼底出血、视乳头水肿、视网膜渗出视网膜血管炎、眼底出血、视乳头水肿、视网膜渗出物。物。十一、干燥综合征。十一、干燥综合征。一、血、尿常规一、血、尿常规二、自身抗体：二、自身抗体：1、 ANA抗体：为风湿性疾病的过筛试验，敏感性抗体：为风湿性疾病的过筛试验，敏感性95%，特异性，特异性65%，其它慢性炎平亦可（，其它慢性炎平亦可（+），），1：80

7、（+）有风湿病的诊）有风湿病的诊断有意义。断有意义。2、dsDNA：特异性：特异性95%，敏感性，敏感性70%，对确诊及判断，对确诊及判断SLE活动性活动性有价值，本抗体滴度高者常有肾损害。有价值，本抗体滴度高者常有肾损害。3、抗、抗Sm抗体：特异性抗体：特异性99%，敏感性，敏感性25%，阳性可确诊，阴性不能，阳性可确诊，阴性不能除外。除外。三、补体：三、补体：C3、C4、CH50下降有助于诊断，且提示活动，阳性率下降有助于诊断，且提示活动，阳性率80%，特异性高。，特异性高。四、皮肤狼疮带试验四、皮肤狼疮带试验五、肾活检：对狼疮性肾炎的诊断、治疗及估计予后有价值。五、肾活检：对狼疮性肾炎的

8、诊断、治疗及估计予后有价值。 活动性病变多活动性病变多效好效好 慢性病变为主慢性病变为主效差效差1、活动性病变：肾小球球死，细胞新月体、透明血栓、肾间质炎、活动性病变：肾小球球死，细胞新月体、透明血栓、肾间质炎症浸润、坏死性血管炎。症浸润、坏死性血管炎。2、慢性病变：小球硬化、纤维新月体、间质纤维化、小管萎缩。、慢性病变：小球硬化、纤维新月体、间质纤维化、小管萎缩。 抗核抗体抗核抗体 是系统性红斑狼疮的标准筛选试验，它能反映抗各是系统性红斑狼疮的标准筛选试验，它能反映抗各种核成分的抗体。其特异性不强。种核成分的抗体。其特异性不强。95以上系统性红斑狼疮病以上系统性红斑狼疮病人出现抗核抗体阳性。

9、抗核抗体的滴度与疾病活动性不一定完人出现抗核抗体阳性。抗核抗体的滴度与疾病活动性不一定完全平行。抗核抗体阳性还可见于其他自身免疫性疾病，如类风全平行。抗核抗体阳性还可见于其他自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、硬皮病、慢性活动性肝炎等。湿关节炎、硬皮病、慢性活动性肝炎等。抗双链抗双链DNA抗体抗体5080的系统性红斑狼疮病人可出现阳的系统性红斑狼疮病人可出现阳性，并且滴度较高时仅见于该病，故对此病的诊断特异性较高。性，并且滴度较高时仅见于该病，故对此病的诊断特异性较高。在系统性红斑狼疮活动期，抗双链在系统性红斑狼疮活动期，抗双链DNA抗体的结合率高于抗体的结合率高于20，病情缓解期结合率可下降。故

10、此项检查不仅可以作为该病的诊病情缓解期结合率可下降。故此项检查不仅可以作为该病的诊断指标之一，还可借此动态观察病情变化。断指标之一，还可借此动态观察病情变化。抗抗Sm抗体抗体 抗抗Sm抗体阳性几乎仅见于系统性红斑狼疮病人，抗体阳性几乎仅见于系统性红斑狼疮病人，具有特异性，故称之为标记性抗体，但阳性率仅为具有特异性，故称之为标记性抗体，但阳性率仅为2030。此抗体常不因病情好转而转阴，故可作为系统性红斑狼疮的回此抗体常不因病情好转而转阴，故可作为系统性红斑狼疮的回顾性诊断。顾性诊断。 抗核抗体抗核抗体(ANA) ：是机体针对细胞核的各种成分产生的相应抗体：是机体针对细胞核的各种成分产生的相应抗体

11、的总称。约有的总称。约有90%以上的患者为阳性。抗核抗体中以抗以上的患者为阳性。抗核抗体中以抗DNA抗抗体的特异性较强，而抗体的特异性较强，而抗DNA抗体中又以抗体中又以ds-DNA抗体最具有特异抗体最具有特异性，约有性，约有60-70%SLE活动期为阳性，其滴度升降与病情活动相活动期为阳性，其滴度升降与病情活动相平行。抗平行。抗Sm抗体是抗体是SLE的一种具有高度特异性的标志抗体，约的一种具有高度特异性的标志抗体，约有有25-30%的患者阳性。此抗体一般仅出现于的患者阳性。此抗体一般仅出现于SLE，故对早期诊，故对早期诊断很有价值。断很有价值。 一、诊断标准一、诊断标准1982年美国风湿病学

12、会修订的年美国风湿病学会修订的SLE诊断标准、诊断标准、11条、符合条、符合4条可诊断。条可诊断。 1.颊部红斑；颊部红斑；2.盘状红斑；盘状红斑；3.光过敏；光过敏；4.口腔溃疡；口腔溃疡；5.关节炎；关节炎；6.浆膜炎；浆膜炎；7.肾脏病变；肾脏病变；8.神经病变；神经病变；9.血液学疾病；血液学疾病；10.免疫免疫学异常；学异常；11.抗核抗体。抗核抗体。二、判断活动的严重度：二、判断活动的严重度： 新近出现的症状，新近出现的症状， 实验室指标实验室指标积分积分10分以上说明明显活动。分以上说明明显活动。 8 4 2 1 抽搐抽搐精神异常精神异常脑血管意外脑血管意外脑定位损害脑定位损害颅

13、颅N N损害损害视力下降视力下降血管炎血管炎肌炎肌炎关节炎关节炎狼疮性头痛狼疮性头痛血尿血尿蛋白尿蛋白尿管型尿管型尿脓尿脓尿皮疹皮疹脱发脱发发热发热白细胞白细胞血小板血小板轻型轻型SLE：临床表现稳定，所累及的靶器官功能正常或稳定，呈非：临床表现稳定，所累及的靶器官功能正常或稳定，呈非致命性。致命性。重型重型SLE：多器官系统受累，症状明显。：多器官系统受累，症状明显。狼疮危象：指急性的危及生命的重症狼疮危象：指急性的危及生命的重症SLE。包括急进性狼疮肾炎、。包括急进性狼疮肾炎、严重的中枢神经系统损害、严重的溶血性贫血、血小板减少性紫癜、严重的中枢神经系统损害、严重的溶血性贫血、血小板减少性

14、紫癜、粒细胞缺乏症、严重心脏损害、严重狼疮性肺炎、严重狼疮性肝炎、粒细胞缺乏症、严重心脏损害、严重狼疮性肺炎、严重狼疮性肝炎、严重的血管炎等。严重的血管炎等。原则：原则： 早诊断、早治疗。治疗要个体化、活动期强化治疗、缓解期早诊断、早治疗。治疗要个体化、活动期强化治疗、缓解期维持治疗。维持治疗。1一般治疗一般治疗（1）患者宣教：正确认识疾病，配合治疗、遵从医嘱，定期随）患者宣教：正确认识疾病，配合治疗、遵从医嘱，定期随诊。诊。（2）对症治疗和去除各种影响疾病预后的因素。）对症治疗和去除各种影响疾病预后的因素。 SLE目前还没有根治的办法，但恰当的治疗可以使大多数患者达到病情的完全目前还没有根治

15、的办法，但恰当的治疗可以使大多数患者达到病情的完全缓解。强调早期诊断和早期治疗，以避免或延缓不可逆的组织脏器的病理损缓解。强调早期诊断和早期治疗，以避免或延缓不可逆的组织脏器的病理损害。害。（1）轻型）轻型SLE的治疗：的治疗：非甾类抗炎药：可用于控制关节肿痛。非甾类抗炎药：可用于控制关节肿痛。抗疟药：控制皮疹和减轻光敏感，常用氯喹抗疟药：控制皮疹和减轻光敏感，常用氯喹0.25 qd。不良。不良反应是眼底病变；另外有心脏病史者；心动过缓或有传导阻滞反应是眼底病变；另外有心脏病史者；心动过缓或有传导阻滞者禁用抗疟药。者禁用抗疟药。激素的应用：激素的应用： 短期局部应用激素治疗皮疹短期局部应用激素

16、治疗皮疹 小剂量激素可减轻症状。小剂量激素可减轻症状。 免疫抑制剂：硫唑嘌呤、甲氨蝶呤或环磷酰胺等。免疫抑制剂：硫唑嘌呤、甲氨蝶呤或环磷酰胺等。 轻型轻型SLE可因过敏、感染、妊娠生育、环境变化等因素而加重，可因过敏、感染、妊娠生育、环境变化等因素而加重，甚至进入狼疮危象。甚至进入狼疮危象。两个阶段：诱导缓解和巩固治疗两个阶段：诱导缓解和巩固治疗 糖皮质激素：具有强大的抗炎作用和免疫抑制作用，是治疗糖皮质激素：具有强大的抗炎作用和免疫抑制作用，是治疗SLE的的基础药。基础药。 环磷酰胺：是主要作用于环磷酰胺：是主要作用于S期的细胞周期特异性烷化剂，通过影响期的细胞周期特异性烷化剂，通过影响DN

17、A合成发挥细胞毒作用。合成发挥细胞毒作用。 硫唑嘌呤：为嘌呤类似物，可通过抑制硫唑嘌呤：为嘌呤类似物，可通过抑制DNA合成发挥淋巴细胞的细合成发挥淋巴细胞的细胞毒作用。胞毒作用。 甲氨蝶呤：二氢叶酸还原酶拮抗剂，通过抑制核酸的合成发挥细胞甲氨蝶呤：二氢叶酸还原酶拮抗剂，通过抑制核酸的合成发挥细胞毒作用。毒作用。 环孢素：可特异性抑制环孢素：可特异性抑制T淋巴细胞淋巴细胞IL-2的产生，发挥选择性的细胞免的产生，发挥选择性的细胞免疫抑制作用，是一种非细胞毒免疫抑制剂。疫抑制作用，是一种非细胞毒免疫抑制剂。 霉酚酸酯：为次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶的抑制剂，可抑制嘌呤从头霉酚酸酯：为次黄嘌呤单核苷酸脱氢

18、酶的抑制剂，可抑制嘌呤从头合成途径，从而抑制淋巴细胞活化。合成途径，从而抑制淋巴细胞活化。 目的在于挽救生命、保护受累脏器、防止后遗症。通常需要大剂量目的在于挽救生命、保护受累脏器、防止后遗症。通常需要大剂量甲基泼尼松龙冲击治疗，针对受累脏器的对症治疗和支持治疗，甲基泼尼松龙冲击治疗，针对受累脏器的对症治疗和支持治疗，以帮助患者度过危象。后继的治疗可按照重型以帮助患者度过危象。后继的治疗可按照重型SLE的原则，继续的原则，继续诱导缓解和维持巩固治疗。诱导缓解和维持巩固治疗。 急进性肾小球肾炎：对明显活动、非肾脏纤维化急进性肾小球肾炎：对明显活动、非肾脏纤维化/硬化等不硬化等不可逆病变为主的患者

19、，应积极使用激素可逆病变为主的患者，应积极使用激素 （泼尼松（泼尼松2 mg/kg/d)，并可使用大剂量甲基强的松龙冲击疗法。亦可加，并可使用大剂量甲基强的松龙冲击疗法。亦可加用环磷酰胺用环磷酰胺 0.4-0.8 q2w冲击治疗。冲击治疗。 神经精神狼疮：必须除外化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎、隐球菌神经精神狼疮：必须除外化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎、隐球菌性脑膜炎、病毒性脑膜脑炎等中枢神经系统感染。弥漫性神经精性脑膜炎、病毒性脑膜脑炎等中枢神经系统感染。弥漫性神经精神狼疮在控制神狼疮在控制SLE的基础药物上强调对症治疗，包括抗精神病药的基础药物上强调对症治疗，包括抗精神病药物（与精神科医生配合），

20、癫痫大发作或癫痫持续状态时需积极物（与精神科医生配合），癫痫大发作或癫痫持续状态时需积极抗癫痫治疗，注意加强护理。抗心磷脂抗体相关神经精神狼疮，抗癫痫治疗，注意加强护理。抗心磷脂抗体相关神经精神狼疮，应加用抗凝、抗血小板聚集药物。有全身血管炎表现的明显活动应加用抗凝、抗血小板聚集药物。有全身血管炎表现的明显活动证据，应用大剂量甲基泼尼松龙冲击治疗。中枢狼疮包括横贯性证据，应用大剂量甲基泼尼松龙冲击治疗。中枢狼疮包括横贯性脊髓炎在内，可试用地塞米松脊髓炎在内，可试用地塞米松10mg加甲氨蝶呤鞘内注射治疗，共加甲氨蝶呤鞘内注射治疗，共23次。次。 重症血小板减少性紫癜：血小板重症血小板减少性紫癜：

21、血小板2万万/mm3，有自发出血倾向，常，有自发出血倾向，常规激素治疗无效（规激素治疗无效（1mg/kg/d），应加大激素用量用至），应加大激素用量用至2mg/kg/d以以上。还可静脉滴注长春新碱（上。还可静脉滴注长春新碱（VcR）1mg, qwk3-6次。静脉输注次。静脉输注大剂量人体免疫球蛋白（大剂量人体免疫球蛋白（IVIG）对重症血小板减少性紫癜有效，标）对重症血小板减少性紫癜有效，标准的准的IVIG疗法是：每日剂量疗法是：每日剂量0.4g/kg体重，静脉滴注，连续体重，静脉滴注，连续5天为天为1个个疗程。疗程。IVIG一方面对一方面对SLE本身具有免疫治疗作用，另一方面具有非本身具有免疫治疗作用，另一方面具有非特异性的抗感染作用，可以对大剂量特异性的抗感染作用，可以对大剂量MP和环磷酰胺的联合冲击治疗和环磷酰胺的联合冲击治疗所致的免疫力挫伤起到