降钙素原 PCT 2015524

1、布拉姆斯 PCT 产品介绍威士达王钰清2015.05内 容1. 布拉姆斯布拉姆斯PCT简介简介2. PCT临床价值临床价值3. PCT在不同科室的使用在不同科室的使用4. PCT同竞争对手同竞争对手的比较及优势的比较及优势 一、 布拉姆斯 PCTl湖南布拉姆斯生物医药有限公司是一家中外合资注册的有限责任公司。l该公司引进国外专利技术，其降钙素原测定试剂盒(免疫色谱检测法)作为首推产品。 1. 什么是 PCT？ 1 116 a.a 116个氨基酸组成蛋白质个氨基酸组成蛋白质Precursor of calcitonin 血清降钙素前体血清降钙素前体 Half life = 20-24 hr 半衰

2、期半衰期20-24h MW: 14.5kDa 分子量：分子量：14.5kDaN-ProCTCalcitoninKatacalcinNC157 6091 96116 1. PCT 的来源生理状态：甲状腺 C 细胞；病理状态：肺、肝、肾、脂肪、肌肉等多种器官的实质组织细胞；1PCT来源来源 1. 病毒感染后 PCT 的产生与释放Thyroidal C-cellsCTThyroidal C-cellCT-mRNAGolgi apparatusProCTYour Fat!ALL Other OrgansGolgi apparatusBacterial Infection(e.g.EndotoxinLP

3、S)IL-1TNFInflammatory Host ResponseCTProCTCT-mRNAProCTviral InfectionIFNLinscheid P, et al Crit Care Med 04; 32: 1715-21Endocrinology 03; 144: 5578-84 & 05; 146: 2699-708F E V E RPCT对细菌性感染浓度升高PCT对非细菌性感染低水平浓度 1. 细菌感染后PCT浓度快速升高u Procalcitonin(PCT) 快速快速上升上升 : 3-4 hours 快速快速下降下降,半衰期接近半衰期接近24小时小时 快速快

4、速回馈反应治疗成效回馈反应治疗成效 (每每24小时降低小时降低50%浓度浓度) Cytokines ( IL-6, IL-Cytokines ( IL-6, IL-10, TNF-)10, TNF-)白细胞介素白细胞介素, ,快速上升快速上升, ,下降下降 CRPCRPC C反应蛋白延迟释放反应蛋白延迟释放, ,下降下降 1. 哪些情况下 PCT 会升高？l全身性细菌感染；全身性细菌感染；l严重休克、严重休克、SIRSSIRS和和MODSMODS等。等。l真菌、寄生虫、立克次体、结核等感染；真菌、寄生虫、立克次体、结核等感染；l病毒感染、肿瘤、过敏、自身免疫性疾病及病毒感染、肿瘤、过敏、自身免

5、疫性疾病及局部感染患者中，局部感染患者中，PCTPCT水平可轻度升高；水平可轻度升高； 二. PCT临床意义细菌感染的初筛细菌感染的初筛动态监测病人感染状态、治疗效果及指动态监测病人感染状态、治疗效果及指 导抗生素的使用导抗生素的使用 预测预后预测预后 2. PCT判断细菌感染的灵敏指标项目项目细菌感染检细菌感染检测阳性率测阳性率细菌感染细菌感染特异性特异性临床意义临床意义特殊作用特殊作用细菌培养细菌培养60-70%60-70%高高(95-100%)(95-100%)培养阳性：细菌感染诊断的金指培养阳性：细菌感染诊断的金指标标加做药敏试验，指导抗生素使用加做药敏试验，指导抗生素使用WBCWBC

6、计数计数50-70%50-70%稍高稍高(70-85%)(70-85%)生理性增加：新生儿、妊娠晚期生理性增加：新生儿、妊娠晚期、饭后、月经期、剧烈运动后、饭后、月经期、剧烈运动后、冷水浴后、恐惧、疼痛等冷水浴后、恐惧、疼痛等病理性增加：化脓性细菌、烧伤病理性增加：化脓性细菌、烧伤、尿毒症、急性出血、组织损伤、尿毒症、急性出血、组织损伤、手术创伤、白血病等、手术创伤、白血病等CRPCRP检测检测88-95%88-95%较低较低(20-35%)(20-35%)增加：细菌感染急慢性炎症、自增加：细菌感染急慢性炎症、自身免疫病、组织坏死、恶性肿瘤身免疫病、组织坏死、恶性肿瘤、病毒感染、器官移植、风湿

7、、病毒感染、器官移植、风湿、类风湿等类风湿等可鉴别细菌与病毒感染（细菌感可鉴别细菌与病毒感染（细菌感染染100mg/L,100mg/L,病毒感染病毒感染50 mg/L0.25ng/0.25ng/mLmL, ,病毒病毒感染感染0.25ng/0.25ng/mLmL) )；（2 2）脓毒症诊断金指标；）脓毒症诊断金指标；（3 3）疗效监测；）疗效监测；（4 4）指导抗生素停用时间。）指导抗生素停用时间。 PCT-细菌感染和脓毒症的最佳诊断指标 2. 血清PCT水平与感染严重程度相关性 临床分类临床分类PCT（ng/ml）正常人正常人0.050.1病毒感染，慢性炎症反应与自身免疫疾病病毒感染，慢性炎症

8、反应与自身免疫疾病0.10.25可能有轻度局部细菌感染，细菌感染早期可能有轻度局部细菌感染，细菌感染早期0.10.25轻中度的局部细菌感染轻中度的局部细菌感染0.250.5较严重细菌感染，较严重细菌感染，SIRS，多发性损伤，烧伤，多发性损伤，烧伤0.52严重的细菌感染严重的细菌感染 2非常严重的细菌感染，多器官衰竭非常严重的细菌感染，多器官衰竭10ng/ml 2. PCT 是判断细菌感染的有力工具l 局部细菌感染时，局部组织仍然会产生局部细菌感染时，局部组织仍然会产生PCTPCT，但是，但是，由于机体免疫功能的限制，这些由于机体免疫功能的限制，这些PCTPCT几乎不进入血几乎不进入血液循环，

9、因此血中液循环，因此血中PCTPCT不不/ /轻微升高轻微升高。l 只有当发生系统性细菌感染时，全身多器官组织生只有当发生系统性细菌感染时，全身多器官组织生成成PCTPCT，此时免疫功能已不能组织，此时免疫功能已不能组织PCTPCT释放入血，此释放入血，此时，时，PCTPCT会明显升高。会明显升高。 2. 鉴别细菌和非细菌感染细菌感染及非细菌感染引起的炎细菌感染及非细菌感染引起的炎症反应的区别症反应的区别荟萃分析荟萃分析 Meta- analysis: 10 Meta- analysis: 10 项试验项试验, 905, 905名患者名患者PCT: PCT: 灵敏度灵敏度88 % / 88 %

10、 / 特异性特异性81 %81 %CRPCRP: : 灵敏度灵敏度75 %/75 %/特异性特异性67 %67 %Simon K. et al., Clin. Infect. Dis. 2004, 39 : 206- 217 2. PCT 临床价值细菌感染的初筛细菌感染的初筛动态监测病人感染状态、治疗效果及指动态监测病人感染状态、治疗效果及指导抗生素的使用导抗生素的使用 预测预后预测预后 2. 动态监测PCT, 评估病人状态和疗效逐日逐日降低的降低的PCT水平，提示好的结果（感染被控制、存活）水平，提示好的结果（感染被控制、存活） 2. 指导抗生素使用l抗生素抗生素开始治疗的指开始治疗的指征征

11、l抗生素抗生素疗效判断的疗效判断的标准标准l抗生素抗生素疗程确定的疗程确定的依据依据PCTPCT浓度（浓度（ngng/ml/ml）抗生素治疗指征抗生素治疗指征0.10.250.25可以开始抗生素治疗（有其他支持感染的证据）可以开始抗生素治疗（有其他支持感染的证据）0.50.5需要开始抗生素治疗需要开始抗生素治疗( (排除其他导致排除其他导致PCTPCT增高的原因增高的原因) )72h72h内内PCTPCT浓度变化浓度变化治疗效果治疗效果治疗方案治疗方案每天下降每天下降30%30%以上以上有效有效方案继续方案继续下降不明显下降不明显需评估需评估结合患者临床症状，评估方案结合患者临床症状，评估方案

12、没有下降没有下降不佳不佳调整方案调整方案 2. PCT临床价值细菌感染的初筛细菌感染的初筛动态监测病人感染状态、治疗效果及指动态监测病人感染状态、治疗效果及指导抗生素的使用导抗生素的使用 预测预后预测预后 与MEDS评分联合,提高预后预测正确性 与MEDS评分联合,提高预后预测正确性 3. PCT 在不同科室的使用PCT在急诊和在急诊和ICU的的使使用用PCT在儿科的在儿科的使使用用PCT在内科的在内科的使使用用PCT在肿瘤科的在肿瘤科的使使用用PCT在外科的在外科的使使用用PCT在烧伤科的在烧伤科的使使用用 3. PCT 在不同科室的使用 3. 急诊和ICU的医生的挑战快速准确诊断快速准确诊

13、断及时有效治疗及时有效治疗急诊患者病情紧急；急诊患者病情紧急；ICUICU患者病情重、病情进展迅速、死亡率患者病情重、病情进展迅速、死亡率高高。 3. 死亡率随病程发展而增加SIRS脓毒症脓毒症 严重严重脓毒症脓毒症 脓毒脓毒性休克性休克早期早期ICU介入介入 改善生存机会改善生存机会: 死亡率死亡率出现脓毒症后出现脓毒症后到到 ICU 47.5%出现脓毒症前出现脓毒症前到到 ICU 37.4%死亡率死亡率器官机能障碍数量器官机能障碍数量: 死亡率死亡率0 to 1 15%2 33 to 50%3 或更多或更多 70% 3. PCT在急诊和ICU的使用Textoris J et al. Eur

14、 J Anaesthesiol.2011;28:318324 3. 高特异性生物标记物对脓毒症的快速诊断培培 养养 鉴定及药敏鉴定及药敏 报报 告告 降钙素原降钙素原 3. PCT在急诊和ICU的使用PCTPCT呈快速下降趋势，预示着成功的治疗呈快速下降趋势，预示着成功的治疗效果（效果（感染控制、存活）感染控制、存活）连续的监测连续的监测PCTPCT血中血中浓度浓度 可以更好的评估患者的预后可以更好的评估患者的预后 可协助预测可协助预测ICUICU病房中脓毒血症患者存在的死亡风险病房中脓毒血症患者存在的死亡风险 3. PCT在急诊和ICU的使用总结对于细菌感染对于细菌感染/ /脓毒血症，目前脓

15、毒血症，目前PCTPCT是最是最快速准确快速准确的生物学指标的生物学指标细菌细菌感染后感染后快速升高快速升高细菌感染时高细菌感染时高的的灵敏度灵敏度和特异性和特异性感染的感染的严严重重程度程度快速反映抗生快速反映抗生素的治疗效果素的治疗效果早期诊断早期诊断提高细菌感染提高细菌感染/ /脓毒症的诊断脓毒症的诊断准确性准确性疾病严重程度疾病严重程度及预后评估及预后评估治疗决策的治疗决策的支持支持 3. PCT在儿科的使用 主诉少，主诉少，急诊婴幼儿发热急诊婴幼儿发热为主要症状为主要症状 免疫系统尚未发育成熟，更易发生脓毒症免疫系统尚未发育成熟，更易发生脓毒症 起病急，病情变化快，短期内很容易转为重

16、症。起病急，病情变化快，短期内很容易转为重症。因此，需要早期诊断，避免病情进展到严重阶段因此，需要早期诊断，避免病情进展到严重阶段 3. PCT是新生儿和儿童感染的早期指标Lancet Inf Dis 2004; 4: 620-30儿童或新生儿出现发烧是一个常见的医学问题。区分重度细菌感染和局部细菌或病毒感染仍然是个挑战。本评论为新生儿和儿童病患研究提供了一个概述，评估了降钙素原作为早期细菌感染标志的使用。对于儿童重度侵入式细菌感染，降钙素原是非常有效的标志。但是，降钙素原在新生儿细菌感染的诊断过程中的使用非常复杂，但是如果使用正确，降钙素原的结果比C-反应蛋白有更高的特异性。另外，降钙素原被

17、证明与疾病的严重程度有关（尿道感染和脓毒症），因此还可以作为预后标志。所以，降钙素原是新生儿和儿童中细菌疾病诊断的非常有效的工具。图1 - 脑膜炎球菌紫斑病（由荷兰鹿特丹索菲亚儿童医院，伊芳拉兹马斯医疗中心J A Hazelzet提供）。降钙素原是非常有效的标志。但是，降钙素原在新生儿细菌感染的诊降钙素原是非常有效的标志。但是，降钙素原在新生儿细菌感染的诊断过程中的使用非常复杂断过程中的使用非常复杂，如果，如果使用使用正确正确:降钙素原的结果比降钙素原的结果比C-反应蛋白有更高的特异性。反应蛋白有更高的特异性。PCT能高灵敏, 高特异诊断新生儿脓毒症 作者 杂志 Sensitivity Spe

18、cificity (PCT cut-off)M Assicot et al. Lancet 1993100 % 86 % (1.5)C Chiesa et al. CID 1997 ( 48 h)92.6 % 97.5 % (age-related)(after day3)100 % 100 % (2.0)A Enguix et al, Intensive Care Med 2001 98.6 % 88.9 % (1.0)N Joram et al, Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 200687.5 % 98.7 % (0.5)WM Fendler et al

19、 , J Ped Child Health 2007 97.5 % 88 % (0.99)B. Isidor et al. Scand J Infect Dis 200784.4% 93.9 % (0.5) 3. PCT在儿科的使用PCTPCT是是儿童系统性细菌感染、局灶性感染、病毒性感染的鉴别诊断儿童系统性细菌感染、局灶性感染、病毒性感染的鉴别诊断Gendrel, Pediatr Infect Dis J. 1999PCTPCTCRPCRPIL-6IL-6系统性局灶性病毒性 3. PCT在儿科的使用PCT可可区分儿童细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎区分儿童细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎Gendrel

20、et al - Clinical Infectious Diseases - 1997PCT 0.5 ng/ml PCT 0.5 ng/ml （病毒感染）（病毒感染）与与CRP相比，相比，PCT有着更好的浓度有着更好的浓度落差落差 3. 新生儿的PCT参考范围 在刚出生的前两天在刚出生的前两天PCTPCT值有一个生值有一个生理学的增长。因此，适用于新生儿的参理学的增长。因此，适用于新生儿的参考范围不同考范围不同。但是。但是，在刚出生的，在刚出生的4848小时小时内，患有早期脓毒症的新生儿的内，患有早期脓毒症的新生儿的PCTPCT值值也明显高于健康的新生儿也明显高于健康的新生儿。 成年人成年人的

21、参考范围从出生后的参考范围从出生后3 3天起适天起适用。用。出生后时间出生后时间（h h）PCTng/mLPCTng/mL0-60-62 26-126-128 812-1812-18151518-3018-30212130-3630-36151536-4236-428 842-4842-482 2新生儿的正常范围（覆盖所有测量值的新生儿的正常范围（覆盖所有测量值的9595）脓毒症新生儿 3. PCT在内科的使用两组抗生素使用量比较两组抗生素使用量比较抗生素的使用及成本减少抗生素的使用及成本减少5050（83834444）基于对基于对LRTILRTI（下（下呼吸道感染）的呼吸道感染）的标 准 临

22、 床 评 价标 准 临 床 评 价（n=199n=199）和由）和由PCTPCT水平执导的水平执导的评价（评价（n=124n=124）进行进行ABAB治疗得出治疗得出结论。结论。 3. PCT在肿瘤科的使用对某些恶性疾病患者的发热对某些恶性疾病患者的发热是否是否由于细菌感染引起的早期诊断由于细菌感染引起的早期诊断 感染引起感染引起 药物药物引起引起 肿瘤肿瘤引起引起感染组感染组非感染组非感染组药物组药物组肿瘤组肿瘤组感染组感染组非感染组非感染组药物组药物组肿瘤组肿瘤组 3. PCT在外科的使用-手术后的监控手术后患者：手术后患者：小或中等规模外科手术后，小或中等规模外科手术后，PCTPCT浓度

23、正浓度正常常 ；大外科手术，如食管切除和心血管手术，；大外科手术，如食管切除和心血管手术，PCTPCT浓浓度升高，几乎要大于度升高，几乎要大于10ug/L10ug/L；术后；术后1 14d4d中，如果浓中，如果浓度没有在第三天下降或小外科手术后也升高，必须度没有在第三天下降或小外科手术后也升高，必须考考虑感染并发症。虑感染并发症。器官移植：器官移植：免疫抑制、器官移植排斥时，免疫抑制、器官移植排斥时，PCTPCT并不会并不会大幅升高，也提示细菌或真菌感染；大幅升高，也提示细菌或真菌感染；PCTPCT浓度升高在浓度升高在移植前，可以提示细菌或真菌感染存在的线索。移植前，可以提示细菌或真菌感染存在

24、的线索。 3. PCT在外科的使用术后术后PCTPCT水平较低或快速下降表明未发生术后并发症水平较低或快速下降表明未发生术后并发症结直肠外科手术结直肠外科手术肾下腹主动脉瘤的肾下腹主动脉瘤的治疗治疗红色红色/ / 粉红色线粉红色线: :术后并发症术后并发症绿色绿色/ /蓝色线蓝色线: :正常术后过程正常术后过程 Reith et al., Jahrbuch Chirurgie 1999 3. PCT在外科的使用鉴别诊断鉴别诊断 ：心脏移植时排斥：心脏移植时排斥vsvs感染感染 3. PCT在烧伤科的使用 严重烧伤的患者都存在不同程度的皮肤屏障功能破严重烧伤的患者都存在不同程度的皮肤屏障功能破坏

25、，局部创面感染易发展为全身感染，加之全身免疫功坏，局部创面感染易发展为全身感染，加之全身免疫功能的低下，血流动力学的改变导致肠道细菌移位等诸多能的低下，血流动力学的改变导致肠道细菌移位等诸多因素使得患者在整个治疗过程中，感染的发生率极高，因素使得患者在整个治疗过程中，感染的发生率极高，且发展迅速，直接影响患者的预后且发展迅速，直接影响患者的预后。 因此因此脓毒症的早期诊断、早期治疗是严重烧伤患者脓毒症的早期诊断、早期治疗是严重烧伤患者治疗成功的保障。治疗成功的保障。 3. PCT在烧伤科的使用烧伤后连续测定，烧伤后连续测定，PCTPCT持续升高预后不良持续升高预后不良Mitra Barati.

26、burns 34 (2008) 770774 3. PCT 在不同科室的使用总结急诊急诊住院病房住院病房外科手术外科手术 ( (术后感染）术后感染）血液科血液科 ( (急性白血病）急性白血病）内科内科ICUICU外科外科ICUICU儿科急诊儿科急诊儿科儿科ICUICU新生儿科新生儿科 4. 布拉姆斯 PCT 产品优势 与进口比与进口比 德国进口抗体德国进口抗体 ，结果与进口试剂，结果与进口试剂一样一样准确准确 与国产比与国产比 肉眼肉眼灵敏度灵敏度比国产更高比国产更高 有专用配套仪器有专用配套仪器 可做可做定量定量 结果可靠结果可靠 可做同类产品可做同类产品对比实验对比实验使用样本量少使用样本

27、量少100ul100ul 针对针对儿科儿科操作操作简单简单 4. 布拉姆斯PCT 产品优势结果准确可靠结果准确可靠与与进口试剂比较（共检测样本进口试剂比较（共检测样本249249例）例）l以以0.5ng/ml0.5ng/ml为为cut-offcut-off值进行检验统计，阳性符合率为值进行检验统计，阳性符合率为100%100%，阴性符合率为阴性符合率为98.4%98.4%，总符合率，总符合率99.2%99.2%；l一致性检验结果，一致性检验结果，KappaKappa为为0.970 0.970 l结果表明：具有很好的一致性。结果表明：具有很好的一致性。 4. PCT 同竞争对手产品比较布拉姆斯布拉姆斯罗氏罗氏梅里埃梅里埃南京诺尔南京诺尔曼曼赛默飞赛默飞北京热景北京热景方法方法学学免疫色谱法免疫化学发光法酶联免疫发光分析法透射免疫浊度法免疫色谱法免疫荧光法优点优点灵敏度高，目视最低检出限为0.25ng/ml，费用低廉。操作简便，特异性强，敏感性高。灵敏度高。测定方法简便、快速，可自动化，可批量检测