心肌声学造影评价芪丹通脉片对再灌注心肌血流的影响

1、心肌声学造影评价芪丹通脉片对再灌注心肌血流的影响         08-01-30 10:49:00     作者：李军昌    编辑：studa20【摘要】  目的 运用心肌声学造影方法评价益气活血复方芪丹通脉片对急性缺血再灌注心肌血液灌流的影响。方法 应用12只健康雄性犬，随机分为对照组（control group）和芪丹通脉片治疗组（QDTMT-treated group），对照组经十二指肠给予生理盐水（1.5 ml/k

2、g），给药后30 min分离冠状动脉，在其下缘左前降支1/2处结扎降支，电磁流量计探头测定血流量，声学造影获得时间-视频密度曲线面积（area under curve，AUC）计算冠脉微血管的血流灌注状态。结果 在基础状态、缺血前和缺血90 min，对照组和芪丹通脉片干预组的AUC以及缺血后出现的灌注缺损所占左心室的百分比没有显著差异，而再灌注90 min,180 min芪丹通脉片时间-视频密度曲线面积（AUC）较对照组差异有显著性（P0.05）；两组再灌注180 min，左心室灌流均没有完全恢复，但与对照组比较，芪丹通脉片能够显著促进再灌注过程中心肌微循环灌注范围的恢复（P<0.05）

3、。与对照组比较，芪丹通脉片能够增加缺血前和再灌注后30 min左前降支的血流量与基础血流量,和对照组比较差异均有显著性（P0.05；P0.05）。结论 芪丹通脉片能够促进心肌缺血/再灌注后微循环血流的恢复，抑制缺血再灌注所致的心肌损伤。 【关键词】  芪丹通脉片 肌声学造影 缺血再灌注 心肌微循环障碍    Evalution of Qidantongmai tablet protective effect on myocardium  microvascular flow in ischemia-reperfusion  dogs

4、by myocardial  contrast echocardiography     Abstract  Objective  To evalute the Qidantongmia tablet（QDTMT） effect on  myocardial microvascular flow in ischemia-reperfusion dogs using real-time myocardial contrast echocardiography（MCE）.Methods  Twelve ane

5、sthesia dogs were randomly divided into two groups: control group and QDTMT treatment group.The left anterior descending（LDA）coronary artery of open-chest dogs was isolated for measuring blood flow with an electromagnetic flow probe.The real-time image with MCE by flash model was performed.The param

6、eters of area under curve（AUC）,the ratio of myocardium perfusion area （MPA）/left ventricular wall area（LVWA） were measured in corresponding regional myocardium.Results  No difference in AUC and the ratio of MPA/LVWA by MCE were observed between the control and QDTMT treatment group during basel

7、ine,pre-ischemia and 90 min  occlusion;AUC in QDTMT treatment group was significantly better than control group at 90 and 180 min reperfusion（P<0.05）;the ratio of MPA/LVWA during reperfusion increased significantly in QDTMT treatment group（P<0.05）than control group,LAD and baseline flows

8、during pre-ischemia and 30 min reperfusion were higher than  control group respectively（P0.05;P0.05）.Conclusion  QDTMT an improve the myocardium microvascular flow  during  ischemia reperfusion.    Key words  Qidantongmai tablet;myocardial contrast echocardiog

9、raphy;ischemia reperfusion injury;microcirculation disturbance    急性心肌梗死（AMI）治疗目标在于尽快恢复缺血部位心肌的有效灌注。然而冠脉再通后，心肌组织微循环有效再灌注的降低，甚至无再灌注，出现无复流现象（no reflow）成为心肌和心脏功能进行性损害的基础1。因此，心肌组织微血管灌注已经成为当代AMI再灌注的重要治疗目标和评估其成功与否的主要指标2，实时心肌声学造影能够较好的评价冠脉微血管功能3。已有研究表明：中药复方制剂芪丹通脉片（专利号：2006100419006）能够明显增加冠脉血流量

10、4，保护内皮功能，防止血栓形成5，本研究拟通过复制犬缺血再灌注模型，应用MCE技术定量评价该药对缺血再灌注后微血管血流恢复的意义，从而为该药的临床应用提供新的依据。    1  材料与方法    1.1  动物  体重1520 kg雄性杂种犬12只，随机分为假手术两组：对照组（control group）和芪丹通脉片组（QDTMT-treated group）。    1.2  试剂  芪丹通脉片（Qidan Tongmai tablet，QDTMT）提取

11、浸膏干粉（黄芪30 g，丹参30 g，当归15 g，红花30 g,桂枝10 g，2.862 g生药/g干粉，第四军医大学科研药厂提供。用生理盐水配制成混悬液1 g/ml）。声学造影剂声诺维（SONOVUE注射用六氟化硫微泡，Sulphur Hexafluoride Microbubbles for injection,瑞士BRACCO生产，上海博莱科信谊药业有限公司包装）    1.3  缺血再灌注模型制备  3戊巴比妥钠（30 mg/kg）经静脉麻醉，常规气管插管，连接呼吸机正压人工呼吸。分离右上肢静脉，建立静脉通路用于输液和注射超声造影剂。

12、在剑突下行纵切口，分离十二指肠，留置无菌导尿管，并行荷包缝合固定。取胸骨左侧切口开胸，剪开心包，用丝线悬吊心脏卧于心包床上。分离左前降支中段，在左前降支结扎部位上缘附近放置电磁流量计探头（NIHON，日本光电工业株式会社），应用电磁流量计探头在上述时间点记录左前降支冠脉流量。在冠状动脉左前降支1/2处留置结扎线，套入橡胶管备用。结扎前经十二指肠给予实验药物或生理盐水，结扎90 min后松开再灌注180 min。体表放置电极同步监测心电图。    1.4  心肌声学造影  应用GE公司ViVid 7超声心动图仪（低频率探头S3）探头频率1.5/3

13、 MHz，探头用夹子固定并置于表面水囊内，显示左室乳头肌水平短轴切面图。参考文献8设置机械参数，在注射造影剂前调节使得2D下无组织，探测深度为能够在图像中央看到左心室腔。探头位置和角度在整个实验中不变。调节增益以获得最佳图像并维持至实验结束。采用FLASH模式行静脉心肌声学造影（MCE）：手动触发，在灰度峰值爆破微泡获得Flash图像，造影剂用量为0.05 ml/kg，声学造影剂SONOVUE（瑞士BRACCO公司）速度为3 ml/min，注射前后连续录取超声图像。并记录到磁光盘供分析MCE。观测时间点为基础状态（灌胃前），前降支结扎前5 min、缺血90 min、再灌注30 min、90 m

14、in、180 min，光盘持续记录自造影剂注射前30 s至心肌显影消失的MCE图像。    1.5  心肌声学造影图像分析  使用Echopac图像工作站软件包进行分析。选择光盘记录中FLASH后至20 s的MCE用CURVE FITTING进行曲线拟合和Washingin获得的图像视频密度进行定量分析。获得每次MCE心肌视频密度-时间曲线上斜率和早期下斜率，分别代表心肌血流灌注速度和排空速度。以时间-心肌视频收缩和舒张密度平均值拟合，所得曲线视频密度-时间面积表示心肌血流灌注状态。    确定左室前壁顿抑区和侧壁

15、正常区，逐帧拖动感兴趣区，使之避开心内膜和心外膜，并保持同一心室位置，用描述方法测定各时间点左心室室壁心肌面积（left ventricular wall area,LVWA）和无心肌显影的灌注缺损面积（myocardium area of perfusion defect,MAPD），从而获得灌注区面积（myocardium area of perfusion，MAP）与左心室室壁心肌两者的比值，用百分数表示（MAP/LVWA×100%）。    1.6  统计学方法  数据均以均数±标准差（x±s）表示，应用SPSS 10.0软件进行数据统计分析。同组前后使用配对t检验，组间比较应用方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。    2  结果    2.1  芪丹通脉片对MCE参数的影响  计算各时间点的心肌视频强度-时间曲线面积（AUC），结果如表1所示，在基础状态下和缺血90 min，对照组和芪丹通脉片组的曲线下面积差异无显著性