执业兽医资格考试免疫学抗原及抗体wxt

1、鲁东大学鲁东大学王晓通王晓通第第1节节 抗原与免疫原的概念抗原与免疫原的概念第第2节节 免疫球蛋白与抗体免疫球蛋白与抗体第第3节节 免疫系统免疫系统v抗原与抗原性的概念抗原与抗原性的概念v影响抗原免疫原性的因素影响抗原免疫原性的因素v抗原决定簇抗原决定簇v抗原的穿插性抗原的穿插性v抗原的分类抗原的分类v重要的抗原重要的抗原v佐剂佐剂一、抗原与抗原性一、抗原与抗原性抗原抗原凡能刺激机体产生抗体或效应性淋巴细胞并凡能刺激机体产生抗体或效应性淋巴细胞并能与之结合引起特异性免疫反响的物质称能与之结合引起特异性免疫反响的物质称为抗原为抗原antigenantigen抗原性抗原性 抗原分子具有抗原性抗原分

2、子具有抗原性antigenicityantigenicity, , 包包括免疫原性与反响原性两个方面的含义。括免疫原性与反响原性两个方面的含义。免疫原性免疫原性immunogenicityimmunogenicity：即抗原能刺激：即抗原能刺激特定的免疫细胞，使之活化、增殖、分化和特定的免疫细胞，使之活化、增殖、分化和产生免疫效应物质抗体和效应淋巴细胞产生免疫效应物质抗体和效应淋巴细胞的特性。的特性。反响原性反响原性immunoreactivityimmunoreactivity: :即抗原能与即抗原能与相应的免疫效应特质抗体和效应淋巴细胞相应的免疫效应特质抗体和效应淋巴细胞特异性结合，产生免

3、疫反响的特征。特异性结合，产生免疫反响的特征。抗原分子的特性抗原分子的特性异源性；分子大小；化学组成与构造；物理状态；对抗原加异源性；分子大小；化学组成与构造；物理状态；对抗原加工和递呈的易感性工和递呈的易感性宿主生物系统宿主生物系统 不同呼吸系统，不同个性，年龄，性别，安康状态不同呼吸系统，不同个性，年龄，性别，安康状态免疫剂量及途径免疫剂量及途径 免疫剂量，接种途径，接种次数及免疫剂量，接种途径，接种次数及免疫佐剂等免疫佐剂等表位的概念表位的概念抗原表位抗原表位epitopeepitope: :是存在于抗原是存在于抗原分子的外表、决定抗原特异性的特分子的外表、决定抗原特异性的特殊化学基团。

4、又称抗原决定簇殊化学基团。又称抗原决定簇antigen determinant)antigen determinant)表位是哪些有机成分？表位是哪些有机成分？表位的大小表位的大小v蛋白质表位一般由蛋白质表位一般由5-75-7个氨基酸残基组成个氨基酸残基组成v多糖抗原由多糖抗原由5 5、6 6个多糖残基组成；个多糖残基组成；v核酸抗原的表位由核酸抗原的表位由5-85-8个核苷酸残基组成个核苷酸残基组成表位的数量表位的数量抗原分子抗原表位的数目称为抗原价抗原分子抗原表位的数目称为抗原价antigenic valenceantigenic valence；多个抗原表；多个抗原表位的抗原称多价抗原；

5、一个表位的称位的抗原称多价抗原；一个表位的称单价抗原。单价抗原。构象表位和顺序表位构象表位和顺序表位抗原分子中由分子基团特定的空间构象形抗原分子中由分子基团特定的空间构象形成的表位成的表位conformational epitopeconformational epitope，又称不连续表位又称不连续表位discontinuous discontinuous epitopeepitope抗原分子中直接由分子基团的一级构造序列抗原分子中直接由分子基团的一级构造序列如氨基酸序列决定的表位称为顺序表如氨基酸序列决定的表位称为顺序表位位sequential epitopesequential epit

6、ope，又称为连续，又称为连续性表位性表位continuous epitopecontinuous epitopeT T细胞表位和细胞表位和B B细胞表位细胞表位在免疫应答过程中，在免疫应答过程中，B B细胞抗原受体细胞抗原受体B B cell receptor,BCRcell receptor,BCR和和T T细胞抗原受细胞抗原受体体T cell receptor,TCRT cell receptor,TCR所识别所识别的表位具有不同的特点，分别被称为的表位具有不同的特点，分别被称为B B细胞表位和细胞表位和T T细胞表位。细胞表位。v自然界中存在着无数多的抗原物质，不同的物质自然界中存在着

7、无数多的抗原物质，不同的物质之间可能存在共同的抗原表位，这种现象称为抗之间可能存在共同的抗原表位，这种现象称为抗原的穿插性，这些共有的抗原组成表位就称为共原的穿插性，这些共有的抗原组成表位就称为共同抗原同抗原common antigencommon antigen。抗原性质分类抗原性质分类完全抗原和不完全抗原即半抗完全抗原和不完全抗原即半抗原原完全抗原完全抗原 既具有免疫原性又有反响原既具有免疫原性又有反响原性的物质性的物质半抗原半抗原 只具有反响原性而缺乏免疫原只具有反响原性而缺乏免疫原性的物质，大多数多糖和所有的性的物质，大多数多糖和所有的类脂都属于半抗原，还有青霉素、类脂都属于半抗原，还

8、有青霉素、磺胺剂磺胺剂抗原参加和递呈关系分类抗原参加和递呈关系分类外源性抗原：通过吞饮或吞噬等作外源性抗原：通过吞饮或吞噬等作用被用被APCAPC从细胞基质外摄入的蛋从细胞基质外摄入的蛋白质抗原，如细菌和某些可溶性白质抗原，如细菌和某些可溶性蛋白等蛋白等内源性抗原：在细胞内合成的抗内源性抗原：在细胞内合成的抗原，如病毒感染细胞所合成的原，如病毒感染细胞所合成的病毒抗原、肿瘤细胞内合成的病毒抗原、肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原等肿瘤抗原等根据抗原来源分类根据抗原来源分类异种抗原：指来自另一物种的抗原物质。如：植物花异种抗原：指来自另一物种的抗原物质。如：植物花粉，异种动物血清。粉，异种动物血清。同种异

9、型抗原：指来自同种生物而基因型不同的个体同种异型抗原：指来自同种生物而基因型不同的个体的抗原物质。如：人类红细胞血型抗原及其组织相的抗原物质。如：人类红细胞血型抗原及其组织相容性抗原等。容性抗原等。自身抗原：引起自身免疫应答的自身组织成分。自身抗原：引起自身免疫应答的自身组织成分。 1隐蔽抗原释放：如眼晶体、精子等因外伤手术等释隐蔽抗原释放：如眼晶体、精子等因外伤手术等释放入血；放入血；2自身抗原被修饰：如自身组织成分自身抗原被修饰：如自身组织成分因感染、药物、辐射而变性。因感染、药物、辐射而变性。异嗜性抗原：在人不同种属动物植物和微生物细胞外异嗜性抗原：在人不同种属动物植物和微生物细胞外表上

10、存在的共同抗原。它们之间有广泛穿插反响，表上存在的共同抗原。它们之间有广泛穿插反响，与种属特异性无关。又称与种属特异性无关。又称Forssman 抗原。抗原。对细胞的依赖性分类对细胞的依赖性分类v胸腺依赖性抗原，抗原胸腺依赖性抗原，抗原v指需在抗原提呈细胞参与及指需在抗原提呈细胞参与及T T细胞辅助下，才能刺激细胞辅助下，才能刺激B B细胞产生细胞产生抗体的抗原性物质，称为抗体的抗原性物质，称为 TD-AgTD-Ag。如细胞、病毒及各种蛋白。如细胞、病毒及各种蛋白质均为质均为 TD TD 抗原。抗原。 TD-Ag TD-Ag 活化成熟的活化成熟的 B B 细胞，诱导产生细胞，诱导产生 IgG

11、IgG 类抗体，能引起回忆应答。同时也可以诱导细胞免疫应答。类抗体，能引起回忆应答。同时也可以诱导细胞免疫应答。v非胸腺依赖性抗原，非胸腺依赖性抗原，T IT I抗原抗原v在刺激在刺激 B B 细胞产生抗体时不需要细胞产生抗体时不需要 T T 细胞辅助，所以称为细胞辅助，所以称为 TI-TI-Ag Ag 。此类抗原只含有。此类抗原只含有 B B 细胞抗原决定基，只活化未成熟细胞抗原决定基，只活化未成熟 B B 细胞，诱导产生抗体仅为细胞，诱导产生抗体仅为 IgM IgM 类。类。 TI-Ag TI-Ag 一般只引起体液免疫一般只引起体液免疫应答，不引起细胞免疫应答和回忆应答。如细菌的脂多糖、荚

12、膜多应答，不引起细胞免疫应答和回忆应答。如细菌的脂多糖、荚膜多糖及聚合鞭毛素等少数抗原属于此类抗原。糖及聚合鞭毛素等少数抗原属于此类抗原。根据化学性质分类根据化学性质分类蛋白质、脂蛋白、糖蛋白蛋白质、脂蛋白、糖蛋白脂质、多糖、脂多糖脂质、多糖、脂多糖核酸抗原核酸抗原微生物抗原微生物抗原细菌的抗原细菌的抗原菌体抗原菌体抗原鞭毛抗原鞭毛抗原荚膜抗原荚膜抗原菌毛抗原菌毛抗原外表蛋白、分泌蛋白外表蛋白、分泌蛋白LPS： 脂质和多糖的复脂质和多糖的复合物；为革兰氏阴性合物；为革兰氏阴性细菌细胞壁的主要成分。细菌细胞壁的主要成分。大肠杆菌的脂多糖在实大肠杆菌的脂多糖在实验室免疫学中是常用的验室免疫学中是常

13、用的B细胞促分裂因子即多克细胞促分裂因子即多克隆活化因子隆活化因子(polyclonal activator)病毒抗原病毒抗原病毒外表抗原病毒外表抗原病毒衣壳抗原病毒衣壳抗原核蛋白抗原核蛋白抗原v真菌抗原：一般形成的真菌抗原：一般形成的抗体没有保护作用抗体没有保护作用v寄生虫抗原寄生虫抗原: :v1 1复杂性、多源性：复杂性、多源性：大多数寄生虫是一个多大多数寄生虫是一个多细胞构造的个体，并且细胞构造的个体，并且都有一个复杂的生活都有一个复杂的生活史史;(2);(2)具有属、种、株、具有属、种、株、期的特异：寄生虫生活期的特异：寄生虫生活史中不同发育阶段既具史中不同发育阶段既具有共同抗原，又具

14、有各有共同抗原，又具有各发育阶段的特异性抗原发育阶段的特异性抗原. .v保护性抗原：一种病原保护性抗原：一种病原体相关的抗原表位，能体相关的抗原表位，能刺激机体产生保护性免刺激机体产生保护性免疫应答，以抵御该病原疫应答，以抵御该病原体的感染。体的感染。v超抗原超抗原v 是指一类只需极是指一类只需极低浓度低浓度1-10ng/ml1-10ng/ml既可激活大量的既可激活大量的T T细细胞胞2%2%20%20%某些亚某些亚型型T T细胞克隆活化，细胞克隆活化，产生极强的免疫应答产生极强的免疫应答的抗原因子的抗原因子v人工合成抗原人工合成抗原v用化学合成法或基因用化学合成法或基因重组法制备含有化学重组

15、法制备含有化学构造决定簇的抗原构造决定簇的抗原v超抗原超抗原v 1989 1989年由瑞典著名科学家年由瑞典著名科学家WhiteWhite教授提教授提出了一个新的免疫学名词。其含义、成效出了一个新的免疫学名词。其含义、成效和作用机制完全不同于现今所用的普通抗和作用机制完全不同于现今所用的普通抗原。在免疫应答中只需要极微量的以原。在免疫应答中只需要极微量的以ngng计这种抗原，就可以利用一种非常独特计这种抗原，就可以利用一种非常独特的机制刺激的机制刺激T T细胞、细胞、B B细胞、细胞、NKNK细胞和细胞和LAKLAK细细胞等免疫细胞大量增殖，产生大量白介素、胞等免疫细胞大量增殖，产生大量白介素

16、、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子等干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子等细胞因子，并引发细胞因子，并引发SDCCSDCC和其他免疫效应，和其他免疫效应，从而迅速杀死侵入人体的病毒和体内变异从而迅速杀死侵入人体的病毒和体内变异细胞，维持人体免疫平衡。因其成效强大，细胞，维持人体免疫平衡。因其成效强大，广泛应用于防治各类由免疫系统功能下降广泛应用于防治各类由免疫系统功能下降所引起的老年性慢性疾病及免疫功能严重所引起的老年性慢性疾病及免疫功能严重缺陷患者，如心脑血管疾病、糖尿病、肝缺陷患者，如心脑血管疾病、糖尿病、肝炎、胃肠道疾病、肿瘤等，具有见效时间炎、胃肠道疾病、肿瘤等，具有见效时间快、平安无

17、任何毒副作用，从根本上预防快、平安无任何毒副作用，从根本上预防和治疗的特点。和治疗的特点。v超抗原超抗原v其激活不需要提呈细胞的加工处理，而是其激活不需要提呈细胞的加工处理，而是以完好的蛋白质形式提呈给以完好的蛋白质形式提呈给T T细胞，其一端细胞，其一端不是与抗原肽结合槽结合而是直接与不是与抗原肽结合槽结合而是直接与APCAPC膜膜上的上的MHCMHC类分子的非多态区外侧结合，形类分子的非多态区外侧结合，形成超抗原成超抗原MHCMHC复合物；另一端直接与复合物；另一端直接与TCRTCR的的vv片段外侧结合，以诱导免疫应答反响。片段外侧结合，以诱导免疫应答反响。因此因此T T细胞对超抗原的识别

18、不受细胞对超抗原的识别不受MHCMHC限制可限制可选择性结合、活化具有同一选择性结合、活化具有同一vv簇的多克隆簇的多克隆T T细胞，故其作用亦无严格的抗原特异性。细胞，故其作用亦无严格的抗原特异性。 几个概念：几个概念：APC：抗原提呈细胞：抗原提呈细胞(antigen presenting cell)MHC：主要组织相容性复合体，是：主要组织相容性复合体，是由一群严密连锁的基因群组成，由一群严密连锁的基因群组成，定位于动物或人某对染色体的特定位于动物或人某对染色体的特定区域，呈高度多态性。其编码定区域，呈高度多态性。其编码的分子表达于不同细胞外表，参的分子表达于不同细胞外表，参与抗原递呈，

19、制约细胞间互相识与抗原递呈，制约细胞间互相识别及诱导免疫应答。别及诱导免疫应答。TCR： T细胞受体细胞受体,为异二聚体为异二聚体,由由、两条肽链组成两条肽链组成,每条肽链又可分为可每条肽链又可分为可变区变区(V区区),恒定区恒定区(C区区),跨膜区和胞跨膜区和胞质区等质区等v一种物质先于抗原或与抗原同时注入动手体一种物质先于抗原或与抗原同时注入动手体内，能非特异性地改变或增强对该抗原的特内，能非特异性地改变或增强对该抗原的特异性免疫应答，发挥辅助作用，这类物质统异性免疫应答，发挥辅助作用，这类物质统称为免疫佐剂称为免疫佐剂immunoadjuvantimmunoadjuvant简称佐剂简称佐

20、剂adjuvantadjuvantv佐剂增强免疫应答的机制是通过改变抗原的物佐剂增强免疫应答的机制是通过改变抗原的物理形状，延长抗原在机体内保存时间；刺激单理形状，延长抗原在机体内保存时间；刺激单核吞噬细胞对抗原的递呈才能；刺激淋巴细胞核吞噬细胞对抗原的递呈才能；刺激淋巴细胞分化，增加扩大免疫应答才能。分化，增加扩大免疫应答才能。佐剂的种类佐剂的种类不溶性铝盐类胶体佐剂不溶性铝盐类胶体佐剂油水佐剂油水佐剂微生物及其代谢产物佐剂微生物及其代谢产物佐剂核酸及其类似物佐剂核酸及其类似物佐剂免疫刺激复合物佐剂免疫刺激复合物佐剂脂质体脂质体蜂胶佐剂蜂胶佐剂免疫球蛋白的概念免疫球蛋白的概念免疫球蛋白免疫球

21、蛋白(immunoglobulin,Ig)(immunoglobulin,Ig)是指存在是指存在于人和动物血液血清、组织液及其他于人和动物血液血清、组织液及其他外分泌液中的一类具有相似构造的球蛋白，外分泌液中的一类具有相似构造的球蛋白，一般具有抗体活性。一般具有抗体活性。v动物机体受到抗原物质刺激后，由淋巴细胞转动物机体受到抗原物质刺激后，由淋巴细胞转化为浆细胞产生的，能与相应抗原发生特异性结化为浆细胞产生的，能与相应抗原发生特异性结合反响的免疫球蛋白，这类免疫球蛋白称为抗体合反响的免疫球蛋白，这类免疫球蛋白称为抗体(antibody)(antibody)v免疫球蛋白是化学构造上的概念免疫球蛋

22、白是化学构造上的概念v抗体是生物学功能上的概念抗体是生物学功能上的概念v抗体都是免疫球蛋白抗体都是免疫球蛋白v并非所有的免疫球蛋白都具有抗体活性并非所有的免疫球蛋白都具有抗体活性v 抗体活性以及与抗体相关的球蛋白统称抗体活性以及与抗体相关的球蛋白统称为免疫球蛋白为免疫球蛋白(Ig)。如骨髓瘤蛋白，巨球蛋白血。如骨髓瘤蛋白，巨球蛋白血症、冷球蛋白血症等患者血清中存在的异常免疫症、冷球蛋白血症等患者血清中存在的异常免疫球蛋白以及球蛋白以及“正常人天然存在的免疫球蛋白亚正常人天然存在的免疫球蛋白亚单位等。单位等。IgIg的根本构造：的根本构造：四条对称的多肽链构成的单体四条对称的多肽链构成的单体包括

23、两条一样的分子量较大的重链和包括两条一样的分子量较大的重链和两条一样的分子量较小的轻链两条一样的分子量较小的轻链重链和轻链均分为可变区和恒定区重链和轻链均分为可变区和恒定区 二、抗体的根本构造二、抗体的根本构造可分为可分为链及链及链两种链两种: :人类人类链链基因位于第基因位于第2 2号染色体上；号染色体上；链基链基因位于第因位于第2222号染色体上；两种轻号染色体上；两种轻链决定了链决定了IgIg的型别；一个天然的的型别；一个天然的IgIg分子两条轻链总是一样的，但分子两条轻链总是一样的，但在同一个体内可存在分别带有在同一个体内可存在分别带有或或链的抗体分子。链的抗体分子。同一单体中两条轻链

24、是一样同一单体中两条轻链是一样功能区功能区: : 可变区可变区(VL):(VL):超变区及抗体互补决超变区及抗体互补决定区定区恒定区恒定区(CL)(CL)v根据重链特性的不同，可将其根据重链特性的不同，可将其分为分为、五种。五种。v据此将免疫球蛋白分为五类。据此将免疫球蛋白分为五类。# CH1# CH1与与CH2CH2之间的区域。之间的区域。# # 对木瓜酶及蛋白酶敏对木瓜酶及蛋白酶敏感，具有很好的弹性，感，具有很好的弹性，可以自由展开至可以自由展开至180180度度。# 有利于抗体的抗原结有利于抗体的抗原结合部位与抗原表位间的合部位与抗原表位间的互补性结合。互补性结合。v连接链连接链 joi

25、ning chain,joining chain,链与连接链区链与连接链区别，别，v IgM IgM和和 Ig Ig中含有中含有v分泌成分分泌成分secretary component,secretary component,v Ig Ig特有的成分特有的成分v糖类糖类v 免疫球蛋白是含糖量相当高蛋白质，特别是免疫球蛋白是含糖量相当高蛋白质，特别是IgMIgM和和 Ig Ig连接链连接链详细情况详细情况 1存在于二聚体存在于二聚体IgA和五聚体和五聚体IgM中；化学本质为酸性糖蛋中；化学本质为酸性糖蛋白，分子量约白，分子量约15ku，含有，含有8个半胱氨酸残基。个半胱氨酸残基。2以二硫键连接到

26、以二硫键连接到链或链或链的羧基端的半胱氨酸，对抗体链的羧基端的半胱氨酸，对抗体二聚体、五聚体的组成及在体内转运具有一定的作用。二聚体、五聚体的组成及在体内转运具有一定的作用。分泌成分分泌成分详细情况详细情况 1是二聚体是二聚体IgA上的一上的一个辅助成分；个辅助成分；2由上皮细胞合成，化由上皮细胞合成，化学本质为糖蛋白，分子量约学本质为糖蛋白，分子量约为为75ku；3以共价形式结合到以共价形式结合到IgA分子，并一起被分泌到粘膜外表，又称分子，并一起被分泌到粘膜外表，又称分泌片分泌片secretory piece, SP；4可抵抗外分泌液中的蛋白水解酶对二聚体可抵抗外分泌液中的蛋白水解酶对二聚

27、体IgA的降解。的降解。原子质量单位原子质量单位amu 或或u有时称统一原子质量单位有时称统一原子质量单位1 u 1/NA (NA为阿伏加德罗常数为阿伏加德罗常数) 1 u 1.66053886 10-27 千克千克分子质量通常以千原子质量单位分子质量通常以千原子质量单位ku (NA为阿伏加德罗常数为阿伏加德罗常数: 6.021023或或6.0221023。它的正式的定义是千克碳它的正式的定义是千克碳12中包含的碳中包含的碳12的原子的数量的原子的数量) 道而顿道而顿Dalton，Da，D，是一种相对质量单位是用来衡量原子，是一种相对质量单位是用来衡量原子或分子质量的单位，它被定义为碳或分子质

28、量的单位，它被定义为碳12原子质量的原子质量的1/12。在生物化学。在生物化学和分子生物学文献中特别是描绘蛋白质的时候，一般使用道而顿和分子生物学文献中特别是描绘蛋白质的时候，一般使用道而顿这个名词，或者使用这个名词，或者使用Da。由于蛋白是大分子，他们通常有上千道而。由于蛋白是大分子，他们通常有上千道而顿的分子量，这时候使用顿的分子量，这时候使用kDa也就是也就是1000Da作为单位。作为单位。原子质量单位和碱基数表示的原子质量单位和碱基数表示的DNA大小之间大小之间 1bp0.68Ku1Kb的的DNA可为可为333个氨基酸编码，氨基酸的平均分子质量约个氨基酸编码，氨基酸的平均分子质量约12

29、0u，因此一般，因此一般 DNA 1KbProtein 40KuProtein 1KuDNA 250 bp1种类种类免疫球蛋白的种类免疫球蛋白的种类免疫球蛋白可分为类、亚类、型、亚型等。免疫球蛋白可分为类、亚类、型、亚型等。类类免疫球蛋白类免疫球蛋白类classclass的区分是根据其重链的区分是根据其重链区的理化特性及抗原性的差异，区的理化特性及抗原性的差异，在同种系所有个体内的免疫球蛋白可分为在同种系所有个体内的免疫球蛋白可分为IgIg、 IgIg、 Ig Ig、 Ig Ig和和IgIg , ,重链分别为重链分别为、和和 ，因此重链，因此重链决定免疫球蛋白的类。决定免疫球蛋白的类。IgIg

30、IgIgIg 亚类亚类同一类同一类IgIg中由于铰链区氨基酸组成和二硫键中由于铰链区氨基酸组成和二硫键数目的差异，可分为不同的亚类，亚类间抗数目的差异，可分为不同的亚类，亚类间抗原性的差异要小于不同类之间的差异。目前原性的差异要小于不同类之间的差异。目前已发现人的已发现人的重链有重链有11和和22两个亚类，分两个亚类，分别与别与L L链组成链组成IgA1IgA1和和IgA2IgA2。重链有重链有4 4个亚类，个亚类，但命名为但命名为IgG1IgG1、IgG2aIgG2a、IgG2bIgG2b和和IgG3IgG3。IgMIgM、IgDIgD和和IgGIgG，目前尚未发现存在不同的亚类。，目前尚未

31、发现存在不同的亚类。IgIg不同亚类也是由不同的恒定区基因片段编不同亚类也是由不同的恒定区基因片段编码。码。型型决定决定IgIg型的抗原性差异存在于型的抗原性差异存在于L L链的恒定区链的恒定区CLCL，根据，根据CLCL抗原性的差异氨基酸的组抗原性的差异氨基酸的组成、排列和构型的不同分为成、排列和构型的不同分为和和轻链之轻链之比约为比约为2 2：1 1；而在小鼠，；而在小鼠，97%97%轻链为轻链为型，型，型只占型只占3%3%左右。左右。亚型亚型根据根据轻链恒定区轻链恒定区C2C2个别氨基酸的差异又个别氨基酸的差异又可分可分11、22、33和和44四个亚型。四个亚型。11和和22在在轻链轻链

32、190190位氨基酸的分别为亮氨酸和位氨基酸的分别为亮氨酸和精氨酸，精氨酸，33和和44在第在第154154氨基酸分别为某氨氨基酸分别为某氨酸和丝氨酸。酸和丝氨酸。轻链目前没有发现亚型。轻链目前没有发现亚型。v免疫球蛋白是蛋白质，因此其本身可作为免疫原诱导产生免疫球蛋白是蛋白质，因此其本身可作为免疫原诱导产生抗体。一种动物的免疫球蛋白对另一种动物而言是良好的抗体。一种动物的免疫球蛋白对另一种动物而言是良好的抗原。抗原。v免疫球蛋白不仅在异种动物之间具有抗原性，而且在同一免疫球蛋白不仅在异种动物之间具有抗原性，而且在同一种属动物不同个体之间，以及自身体内同样是一种抗原物种属动物不同个体之间，以及

33、自身体内同样是一种抗原物质。质。v免疫球蛋白分子的抗原决定簇表位分为同种型决免疫球蛋白分子的抗原决定簇表位分为同种型决定簇、同种异型决定簇和独特型决定簇。定簇、同种异型决定簇和独特型决定簇。同种决定簇：指在同一种属动物所有个体共同具有的同种决定簇：指在同一种属动物所有个体共同具有的免疫球蛋白抗原决定簇，就是说在同一种动物不同个免疫球蛋白抗原决定簇，就是说在同一种动物不同个体之间同时存在不同类型的免疫球蛋白，不表现出抗体之间同时存在不同类型的免疫球蛋白，不表现出抗原性，只是在异种动物之间才表现出抗原性原性，只是在异种动物之间才表现出抗原性 同种异型决定簇：指免疫球蛋白一种属不同个体间同种异型决定

34、簇：指免疫球蛋白一种属不同个体间Ig的抗原特异性；多为等位基因编码细小的氨基酸的抗原特异性；多为等位基因编码细小的氨基酸差异。差异。独特型决定簇：由抗体分子的可变区呈现出的抗原独特型决定簇：由抗体分子的可变区呈现出的抗原性就称为免疫球蛋白抗体的独特型，或称个体性就称为免疫球蛋白抗体的独特型，或称个体基因型，可变区内的抗原决定簇称为独特型决定簇基因型，可变区内的抗原决定簇称为独特型决定簇，其中单个的抗原决定簇又称为独特位。，其中单个的抗原决定簇又称为独特位。IgG IgG IgGIgG是人和动物血清中含量最高是人和动物血清中含量最高的免疫球蛋白，占血清免疫球的免疫球蛋白，占血清免疫球蛋白总量的蛋

35、白总量的75%-80%75%-80%IgGIgG主要由脾脏和淋巴结中的浆主要由脾脏和淋巴结中的浆细胞产生细胞产生IgGIgG是动物自然感染和人工主动是动物自然感染和人工主动免疫后，机体所产生的主要抗免疫后，机体所产生的主要抗体，也是血清学诊断和疫苗免体，也是血清学诊断和疫苗免疫后监测的主要抗体疫后监测的主要抗体IgGIgG是唯一可通过胎盘的抗体，因是唯一可通过胎盘的抗体，因此在新生儿的抗感染中起着非常此在新生儿的抗感染中起着非常重要的作用重要的作用vIgMIgM是动物初次体液免疫反响最早产生的免疫球是动物初次体液免疫反响最早产生的免疫球蛋白，其储量仅占血清免疫球蛋白的蛋白，其储量仅占血清免疫球

36、蛋白的10%10%左右，左右，主要由脾脏和淋巴结中主要由脾脏和淋巴结中B B细胞产生，分布于血液细胞产生，分布于血液中。中。vIgMIgM是由是由5 5个单体分子组成的五聚体，单体之间由个单体分子组成的五聚体，单体之间由J J链连接链连接v在抗感染免疫的早期起着非常重要的作用，也可在抗感染免疫的早期起着非常重要的作用，也可通过检测通过检测IgMIgM抗体进展疫病的血清学早期诊断抗体进展疫病的血清学早期诊断CH4J ChainvIgAIgA以单体和二聚体两种分子形式存在，单体存在于血以单体和二聚体两种分子形式存在，单体存在于血清中，称为血清型清中，称为血清型IgAIgA，占血清免疫球蛋白的，占血

37、清免疫球蛋白的10%-20%10%-20%v由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等部位的黏膜固有层中的由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等部位的黏膜固有层中的浆细胞所产生的。浆细胞所产生的。v两个单体由两个单体由J J链连接在一起链连接在一起v分泌型分泌型IgAIgA对机体呼吸道、消化道等部分免疫起着相对机体呼吸道、消化道等部分免疫起着相当重要的作用，特别是对于一些经黏膜途径感染的当重要的作用，特别是对于一些经黏膜途径感染的病原微生物，动物机体的这种黏膜免疫功能就显得病原微生物，动物机体的这种黏膜免疫功能就显得非常重要。非常重要。vStructureSerum - monomerSecretions (sI

38、gA)vDimer (11S)vJ chainvSecretory componentJ ChainSecretory PiecevIgEIgE以单体分子形式存在，其重链比以单体分子形式存在，其重链比链多一个功能区链多一个功能区CH4CH4, ,此区是与细胞结合的部位。此区是与细胞结合的部位。vIgEIgE由呼吸道和消化道黏膜固有层的浆细胞产生的由呼吸道和消化道黏膜固有层的浆细胞产生的vIgEIgE是一种亲细胞性的抗体，是一种亲细胞性的抗体，vIgEIgE易于与皮肤组织、肥大细胞、血液中的嗜碱性粒细胞易于与皮肤组织、肥大细胞、血液中的嗜碱性粒细胞和血管内皮细胞结合。结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞

39、上和血管内皮细胞结合。结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的的IgEIgE与抗原结合后，能引起这些细胞脱粒，释放组织胺与抗原结合后，能引起这些细胞脱粒，释放组织胺等活性介质，从而引起等活性介质，从而引起I I型过敏反响。型过敏反响。vIgEIgE在抗寄生虫感染中具有重要的作用。在抗寄生虫感染中具有重要的作用。v采用传统的免疫方法，将抗原物质经不同途采用传统的免疫方法，将抗原物质经不同途径注入动物体内，经数次免疫后采取动物血径注入动物体内，经数次免疫后采取动物血液，别离出血清，由此获得的抗血清即为多液，别离出血清，由此获得的抗血清即为多克隆抗体克隆抗体polyclonal antibody,PcAbp

40、olyclonal antibody,PcAbv抗原分子上的许多决定簇分别激活各个具有不同抗原分子上的许多决定簇分别激活各个具有不同基因的基因的B B细胞。细胞。v除了抗原决定簇的多样性以外，同样一类抗原除了抗原决定簇的多样性以外，同样一类抗原决定簇，也可刺激机体产生决定簇，也可刺激机体产生IgGIgG、IgMIgM、IgAIgA、IgEIgE和和IgDIgD等五类抗体。等五类抗体。 多克隆抗体制备的步骤多克隆抗体制备的步骤抗原制备抗原制备免疫动物免疫动物采血采血搜集血清搜集血清v单克隆抗体是指由一个单克隆抗体是指由一个B B细胞分化增殖的子代细细胞分化增殖的子代细胞浆细胞产生的针对单一抗原决

41、定簇的抗体。胞浆细胞产生的针对单一抗原决定簇的抗体。v这种抗体的重链、轻链及其这种抗体的重链、轻链及其V V区独特型的特异型区独特型的特异型性、亲和力、生物学性状及分子构造均完全一样。性、亲和力、生物学性状及分子构造均完全一样。v杂交瘤细胞既具有骨髓瘤细胞无限繁殖的特杂交瘤细胞既具有骨髓瘤细胞无限繁殖的特性，又具有性，又具有B B细胞分泌特异性抗体的才能，由细胞分泌特异性抗体的才能，由克隆化的克隆化的B B细胞杂交瘤所产生的抗体即为单克细胞杂交瘤所产生的抗体即为单克隆抗体隆抗体monoclonal antibody,McAbmonoclonal antibody,McAb杂交瘤细胞产生杂交瘤细

42、胞产生 单克隆抗体示意图单克隆抗体示意图v免疫器官的组成及功能免疫器官的组成及功能v免疫细胞的分类及生物学功能免疫细胞的分类及生物学功能v免疫分子的组成免疫分子的组成v补体系统的概念、组成和激活后效应补体系统的概念、组成和激活后效应骨髓骨髓胸腺胸腺腔上囊腔上囊淋巴结淋巴结脾脏脾脏哈德氏腺哈德氏腺黏膜相关淋巴组织黏膜相关淋巴组织T T，B B淋巴细胞淋巴细胞自然杀伤性细胞和杀伤细胞自然杀伤性细胞和杀伤细胞辅佐细胞辅佐细胞粒细胞和肥大细胞粒细胞和肥大细胞细胞因子细胞因子补体补体中枢免疫器官中枢免疫器官外周免疫器官外周免疫器官免疫器官免疫器官免疫细胞免疫细胞免疫系统免疫系统免疫分子免疫分子v机体执行

43、免疫功能的组织构造称为免疫器官机体执行免疫功能的组织构造称为免疫器官immune organimmune organ v它们是淋巴细胞和其他免疫细胞发生、分化成熟、它们是淋巴细胞和其他免疫细胞发生、分化成熟、定居和增殖以及产生免疫应答的场所。定居和增殖以及产生免疫应答的场所。v根据其功能的不同分为中枢免疫器官和外周免疫根据其功能的不同分为中枢免疫器官和外周免疫器官器官v中枢免疫器官中枢免疫器官central immune organcentral immune organ又又称初级免疫器官称初级免疫器官primary immune organprimary immune organ, ,v是淋

44、巴细胞等免疫细胞发生、分化和成熟的场是淋巴细胞等免疫细胞发生、分化和成熟的场所所v包括骨髓、胸腺、法氏囊。包括骨髓、胸腺、法氏囊。v各种血细胞发生和分化的场所各种血细胞发生和分化的场所vB B细胞、细胞、NKNK细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所v骨髓中的造血干细胞骨髓中的造血干细胞hematopoietic stem hematopoietic stem cellscells首先分化成髓样干细胞和淋巴干细胞，首先分化成髓样干细胞和淋巴干细胞，v髓样干细胞进一步分化成红细胞系、单核细胞髓样干细胞进一步分化成红细胞系、单核细胞系、粒细胞系和巨核细胞系；系、粒细胞系和巨核细胞系；淋巴干细胞那么发

45、育为各种淋巴细胞的前体细胞，淋巴干细胞那么发育为各种淋巴细胞的前体细胞，一部分随血流进入胸腺发育成熟为胸腺依赖性淋巴一部分随血流进入胸腺发育成熟为胸腺依赖性淋巴细胞细胞thymus dependent lymphocytesthymus dependent lymphocytes简称简称T T细细胞。胞。另一部分前体细胞在骨髓内继续发育成熟为骨髓依赖另一部分前体细胞在骨髓内继续发育成熟为骨髓依赖性淋巴细胞性淋巴细胞bone marrow dependent lymphocytesbone marrow dependent lymphocytes, ,鸟类进入腔上囊法氏囊发育成为囊依赖性淋巴细鸟

46、类进入腔上囊法氏囊发育成为囊依赖性淋巴细胞胞bursa dependent lymphocytesbursa dependent lymphocytes均简称为均简称为B B细胞细胞2.2.胸腺胸腺胸腺是胸腺是T T细胞分化成熟的中枢免疫器官细胞分化成熟的中枢免疫器官3. 腔上囊腔上囊腔上囊也称为法氏囊腔上囊也称为法氏囊bursa of bursa of FabriciusFabricius, ,是鸟类泄殖腔侧的囊状组织，是鸟类泄殖腔侧的囊状组织，构造与胸腺相似。二月龄开场退化，十月龄构造与胸腺相似。二月龄开场退化，十月龄完全退化。完全退化。鸡为球形椭圆状囊，鹅、鸭呈圆筒状鸡为球形椭圆状囊，鹅

47、、鸭呈圆筒状从骨髓来的前从骨髓来的前B B细胞在囊内微环境和囊激素作细胞在囊内微环境和囊激素作用下分化成熟为用下分化成熟为B B细胞，经血流迁移到外周淋细胞，经血流迁移到外周淋巴器官的非胸腺依赖区定居。巴器官的非胸腺依赖区定居。左左: :正常正常右右: :传染性法氏囊感染传染性法氏囊感染二二 外周免疫器官外周免疫器官1.1.淋巴结淋巴结lymph nodes,LNlymph nodes,LNv过滤和去除异物过滤和去除异物v侵入机体的致病菌等异物，通常随组织淋巴液进侵入机体的致病菌等异物，通常随组织淋巴液进入淋巴结内，淋巴中的巨噬细胞能有效地吞噬和入淋巴结内，淋巴中的巨噬细胞能有效地吞噬和去除这

48、些细菌等异物。去除这些细菌等异物。v产生免疫应答产生免疫应答v淋巴结的本质部分中的淋巴结的本质部分中的APCAPC抗原提呈细胞将抗抗原提呈细胞将抗原处理后，提呈给原处理后，提呈给T T、B B细胞并使之活化成致敏细胞并使之活化成致敏T T细细胞和浆细胞。胞和浆细胞。2.2.脾脏脾脏v血液滤过作用血液滤过作用v脾脏中的巨噬细胞可去除异物及衰老的血细胞等脾脏中的巨噬细胞可去除异物及衰老的血细胞等v滞留淋巴细胞的作用滞留淋巴细胞的作用v增进免疫应答增进免疫应答v产生免疫应答产生免疫应答vT T、B B细胞在其中活化成致敏细胞在其中活化成致敏T T细胞和浆细胞细胞和浆细胞v产生吞噬细胞增强激素产生吞噬

49、细胞增强激素v存在于禽类眼窝内的腺体存在于禽类眼窝内的腺体v在免疫雏鸡时，它对疫苗能产生应答反响，且不在免疫雏鸡时，它对疫苗能产生应答反响，且不受母源抗体的干扰受母源抗体的干扰v4.4.其它淋巴组织其它淋巴组织二、免疫细胞的分类及功能二、免疫细胞的分类及功能所有直接或间接参与免疫应答的细胞统称为所有直接或间接参与免疫应答的细胞统称为免疫细胞免疫细胞(immunocyte)(immunocyte)根据它们在免疫应答中的功能及其作用机体根据它们在免疫应答中的功能及其作用机体分为分为淋巴细胞淋巴细胞和和辅助细胞辅助细胞两大类两大类v淋巴细胞按免疫功能不同，可分为淋巴细胞按免疫功能不同，可分为T T细

50、胞、细胞、B B细细胞、胞、NKNK细胞和杀伤细胞等。细胞和杀伤细胞等。vT T细胞和细胞和B B细胞分别负责细胞免疫和体液免细胞分别负责细胞免疫和体液免疫称为免疫活性细胞疫称为免疫活性细胞immunocompetent immunocompetent cells ,ICCcells ,ICCv单核吞噬细胞和树突状细胞，在免疫应答单核吞噬细胞和树突状细胞，在免疫应答过程中起重要的辅佐作用，称免疫辅佐细过程中起重要的辅佐作用，称免疫辅佐细胞，具有捕获和处理抗原以及能把抗原递胞，具有捕获和处理抗原以及能把抗原递呈给免疫活性细胞的功能。呈给免疫活性细胞的功能。细胞细胞T T细胞即胸腺依赖淋巴细胞细胞

51、即胸腺依赖淋巴细胞thymus dependent thymus dependent lymphocytelymphocyte。源于骨髓的多能干细胞胚胎期那。源于骨髓的多能干细胞胚胎期那么来源于卵黄囊和肝么来源于卵黄囊和肝在胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干细胞或在胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干细胞或前前T T细胞迁移到胸腺内，在胸腺激素的诱导下分细胞迁移到胸腺内，在胸腺激素的诱导下分化成熟，成为具有免疫活性的化成熟，成为具有免疫活性的T T细胞。细胞。成熟的成熟的T T细胞经血流分布至外周免疫器官的胸腺依赖区定细胞经血流分布至外周免疫器官的胸腺依赖区定居，并可经淋巴管、外周血和组织液等进展再循环，居，并可经淋巴管、外周血和组织液等进展再循环，发挥细胞免疫及免疫调节等功能。发挥细胞免疫及免疫调节等功能。淋巴细胞淋巴细胞B B淋巴细胞来源于骨髓的多能干细胞。是由骨髓中的淋淋巴细胞来源于骨髓的多能干细胞。是由骨髓中的淋巴