β受体阻滞剂

1、B受体阻滞剂3受体阻滞剂是能选择性地与3肾上腺素受体结合、从而拮抗神经递质和儿茶酚胺对3受体的激动作用的一种药物类型。肾上腺素受体分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上，其受体分为3种类型，可激动引起心率和心肌收缩力增加、支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛等和脂肪分解。这些效应均可被3受体阻滞剂所阻断和拮抗。作用机制（1）中枢作用，即通过改变中枢性血压调节机制产生降压作用。（2）阻断突触前膜3受体，通过阻断外周去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜31受体，抑制正反馈作用，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少。（3）抑制肾素释放，通过抑制肾小球入球动脉上3受体，减少B受体阻滞剂主要分类肾上

2、腺素受体分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上，其受体分为3种类型，即31受体、32受体和33受体。31受体主要分布于心肌，可激动引起心率和心肌收缩力增加；32受体存在于支气管和血管平滑肌，可激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛等；33受体主要存在于脂肪细胞上，可激动引起脂肪分解。这些效应均可被3受体阻滞剂所阻断和拮抗。3受体阻滞剂根据其作用特性不同而分为三类：第一类为非选择性的，作用于31和32受体，常用药物为普泰洛尔（心得安），到2015年止，已较少应用；第二类为选择性的，主要作用于31受体，常用药物为美托洛尔（倍他乐克）、阿替洛尔（氨酰心安）、比索洛尔（康忻）等；第三

3、类也为非选择性的，可同时作用于3和“1受体，具有外周扩血管作用，常用药物为阿罗洛尔、卡维地洛、拉贝洛尔。3受体阻滞剂还可以划分为脂溶性或水溶性，以及具有内在拟交感活性或不具有内在拟交感活性等类型。3受体阻滞剂主要作用机制是通过抑制肾上腺素能受体，减慢心率，减弱心肌收缩力，降低血压，减少心肌耗氧量，防止儿茶酚胺对心脏的损害，改善左室和血管的重构及功能。B受体阻滞剂药理作用1 .-受体阻滞作用：伊受体阻滞药主要是与儿茶酚胺对伊受体起竞争性结合，从而阻断儿茶酚胺的激动和兴奋作用。2 .心血管系统：阻滞心脏"受体而表现为负性变时、负性变力、负性传导作用而使心率减慢，心肌收缩力减弱，心排血量下

4、降，血压略降而导致心肌氧耗量降低，延缓窦房结和房室结的传导，抑制心肌细胞的自律性，使有效不应期相对延长而消除因自律性增高和折返激动所致的室上性和室性快速性心律失常，由于可以延长房室结传导时间而可以表现为心电图的P-R间期延长。3 .支气管平滑肌：3%受体阻滞可使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力，故在支气管哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者，有时可加重或诱发哮喘的急性发作。但这种作用对正常人影响较少，选择性31-受体阻滞药此作用较弱。然而3%受体阻滞引起的血管平滑肌收缩可阻止和治疗偏头痛的发作。4 .代谢：3-受体阻滞可抑制交感神经所引起的脂肪分解，32受体阻滞则可拮抗肝糖原的分解。伊受体阻滞药与“-受

5、体阻滞药合用可拮抗肾上腺素的升高血糖作用。正因为如此，糖尿病病人接受胰岛素或口服降糖药治疗的同时应用伊受体阻滞药可发生低血糖，并延缓血糖水平的恢复，同时还会掩盖低血糖症状（如心悸、心动过速、震颤、饥饿感均不明显，然而多汗常可成为唯一警觉的低血糖征象。5 .肾素：通过阻滞肾小球旁器细胞的31受体抑制肾素的释放而形成其降压机制之一。6 .内在拟交感活性：某些伊受体阻滞药对受体或3%受体或二者均具有部分激动作用而称之为内在拟交感活性（ISA）。具有ISA较不具有ISA的伊受体阻滞药对心脏的负性肌力作用、负性频率作用和收缩支气管平滑肌的作用均较弱。理论上这种潜在的ISA对心输出量有限的老年患者可能有益

6、，但对于缺血性心脏病患者，适当较慢的心率更为适合。另外ISA潜在的缺点是夜晚刺激中枢神经系统而表现交感张力增高时出现多梦、睡眠不安。除上者外，3-受体阻滞药尚具有膜稳定作用、减少房水形成、有降低眼内压以及普奈洛尔的抗血小板聚集作用等。B受体阻滞剂治疗作用高血压病3受体阻滞剂适用于不同严重程度的高血压，尤其是心率较快的中青年患者，也适用于合并有心绞痛、心肌梗死后、快速心律失常、充血性心力衰竭和妊娠的高血压患者。冠心病3受体阻滞剂具有较强的降低心肌耗氧作用和拮抗儿茶酚胺的致心律失常作用，提高室颤阈，抗血小板和减轻心脏血管损害，降低心肌再梗死率，改善梗死后左室重构。心力衰竭大规模3受体阻滞剂实验（C

7、IBISn、MERIT-HF及COPERNICUS）证明，长期应用3受体阻滞剂，可降低心力衰竭患者总体死亡率、心血管病死亡率、心源性猝死以及心力衰竭恶化引起的死亡，通常从小剂量开始，逐渐加量以达到最大耐受剂量。但在有包括肺底啰音在内的多种体征的急性心力衰竭患者中使用3受体阻滞剂应慎重。心律失常3受体阻滞剂常用于快速性心律失常的治疗，包括窦速、房早、室早、房速、室上性心动过速及室速。主动脉夹层内科治疗常联合应用3受体阻滞剂和硝普钠，减少血流对主动脉的冲击，减少左心室的收缩速率以减缓病情进展。心肌病在有症状的肥厚性心肌病患者中，3受体阻滞剂是首选治疗，可控制心室率，降低心肌收缩力，使心室充盈及舒张

8、末容量最大化，改善心肌顺应性。3受体阻滞剂用于扩张性心肌病伴或不伴心力衰竭的治疗，可减轻症状、预防猝死和改善预后。LQTSLQTS（遗传性QT延长综合征）：除非有严重的禁忌证,3受体阻滞剂是当今对有症状的LQTS患者的首选治疗。若无绝对禁忌证，推荐终身服用最大耐受剂量的3受体阻滞剂，可明显降低心血管事件的发生。到2015年止，认为，对于无症状的LQTS患者，也推荐应用3受体阻滞剂。左房室瓣脱垂对于有症状的左房室瓣脱垂患者，3受体阻滞剂通常作为首选药物。B受体阻滞剂主要禁忌症1 .支气管哮喘2 .严重心动过缓、房室传导阻滞3 .重度心力衰竭、急性肺水肿B受体阻滞剂的主要不良反应：1 .中枢神经系

9、统不良反应：多梦、幻觉、失眠、疲乏、眩晕以及抑郁等症状，特别是脂溶性高的3受体阻滞剂，易通过血脑屏障引起不良反应，如普奈洛尔。2 .消化系统不良反应：腹泻、恶心、胃痛、消化不良、便秘等消化系统症状。少数患者可致脏层腹膜纤维大量增生。3 .肢端循环障碍：少数患者出现四肢冰冷、发绡、脉搏消失，以普奈洛尔发生率最高。4 .支气管痉挛：当服用非选择性3受体阻滞剂时，由于32受体被阻断，使支气管收缩，增加呼吸道阻力，诱发或加重支气管哮喘的急性发作。5 .低血糖反应：3受体阻滞剂不影响胰岛素的降血糖作用，但对正在使用胰岛素治疗的糖尿病患者，使用3受体阻滞剂能延缓胰岛素引起低血糖反应后的血糖恢复速度，即产生

10、低血糖反应，故糖尿病患者或低血糖患者应慎用此类药品。6 .心血管系统不良反应：临床较为常见的心血管系统不良反应有低血压、心动过缓等。常用的B受体阻滞剂(1)阿替洛尔(又叫氨酰心安)，是一种心脏选择性的3受体阻滞剂，无内源性抑制交感神经活性，半衰期69小时，多数临床研究表明，经一次服药能使血压持续下降24小时,尤其适用于心动过速合并高血压的患者。与血管扩张剂、钙拮抗剂或利尿剂合用，降压效果更好。有人用于治疗严重高血压危象，口服10mg后，12小时内血压逐渐下降，平均收缩压下降7.5kPa(56mmHg),舒张压下降5.3kPa(40mmHg),认为是安全有效的药物。(2)美托洛尔(商品名倍他乐克

11、)，是一种选择性3受体阻滞剂。1975年问世后，在治疗高血压、心绞痛、心肌梗塞、心律失常等方面，都取得了一定疗效。治疗高血压，口服100毫克，共4周，总有效率达82.4%,治疗2周后血压逐渐下降，而心率并不随之下降，可明显改善高血压患者的头昏、心悸、眩晕、胸闷等症状，适用于一、二期高血压病人。其副作用有心率减慢、乏力、口干、胸闷等，多数能在治疗一段时间后减轻或消失，但合并支气管哮喘或心动过缓者禁用。(3)盐酸索他洛尔【商品名】施太可【适应证】适用于危及生命的快速室性心律失常，如持续室速。因有促心律失常作用，般不推荐用于非持续性室性心动过速和室上性心律失常。【药理】（1）药效学：本品既有3阻滞作

12、用，又有出类抗心律失常药特性。本品为消旋体，两种异构体均有出类作用，但仅左旋异构体有3受体阻滞作用，其作用是非心脏选择性的，无内在性拟交感作用。本品延长动作电位平台相，减馒窦律.延缓房室结传导.使心房、心室肌及传导系统（包括旁路）不应期延长。心电蹦产生剂量依赖性QTc延长，有轻度减低心排血量和降低血压的作用。（2）药动学：生物利用度90%100%。口服达峰时间2.54小时。一日2次口服23天可达稳态浓度。在一日160640mg的范围内血药浓度与剂量相天。不与血浆蛋白结合，也无肝脏代谢。不易通过血脑屏障。全部以原形从肾脏排出。ti/23为12小时，肾功能障碍时半衰期延长.但肝功能障碍对本品代谢无

13、影响。【不良反应】（1）最重要的不良反应为促心律失常作用，造成扭转型室速和新的严重室性心律失常。还可产生心动过缓、晕厥、低血压、呼吸困难、心衰加重、水肿等。（2）神经系统：乏力、头晕。（3）消化系统：恶心、呕吐。（4）其他：哮喘.皮疹，肢痛等。【禁忌证】下列情况禁用本品：支气管哮喘，窦性心动过缓、n或印度房室阻滞（除非有起搏器卜先天或获得性Q-T延长综合征、，心源性休克，未控制的心衰及有过敏史者。【注意事项】（1）肾功能障碍者可造成本品蓄积，应根据肌酎清除率延长用药间隔。（2）本品可通过胎盘和泌入乳汁，孕妇和哺乳妇女应慎用。（3）与其他3阻滞剂相同。不可骤然停药。（4）下列情况应慎用：用洋地黄

14、控制的心衰、低血钾、低血镁、I度房室阻滞。（5）应用时要注意监测：心电图尤其是Q-T间期的改变；血压；电解质；肾功能。【药物相互作用】（1）与其他la、n、出类抗心律失常药同用时有协同作用。（2）与钙拮抗剂同用时可加重心传导障碍，进一步抑制心室功能，降低血压。（3）与儿茶酚胺类药（如利舍平、月瓜乙咤）同用可产生低血压和严重心动过缓。（4）有血糖增高，需增加胰岛素和降糖药的报道。【给药说明】（1）当心电图QTc大于500ms时应注意促心律失常作用，QTc超过550ms时应停药。（2）需停药时，要逐渐减最，在12周的时间内途用。（3）从其他抗心律失常药换用本品时，应在严密监测下停前一种药23个半衰

15、期再使用本品。从胺碘酮换本品时要待Q-T恢复正常才可开始使用。【用法与用量】（1）成人常用量：口服从80mg一日2次开始，根据反应在23天内增加剂量至120160mg，一日2次。一日640mg。（2）小儿用法及安全性：尚未确定。【制剂与规格】盐酸索他洛尔片：（1）80mg*28片；（2）160mg;（3）240mg。（4）盐酸普奈洛尔【商品名】心得安【适应证】用于：高血压，单独或与其他药物合并应用。心绞痛（典型心绞痛，即劳力型心绞痛）。心律失常，控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特别是与儿茶酚胺有关及洋地黄引起者，可用于洋地黄疗效不满意的房扑、房颤的心室率的控制，也可用于顽固早搏改善患者的

16、症状。肥厚性心肌病，用于减低流出道压差，减轻心绞痛、心悸与昏厥等症状。嗜铭细胞瘤，配合a受体阻滞剂用于控制心动过速。甲状腺功能亢进症，用于控制心率过快，也用于治疗甲状腺危象。心肌梗死，作为二级预防，减少死亡率。二尖瓣脱垂综合征。还可用于偏头痛和原发性震颤。【药理】（1）药效学：本品有非选择性竞争性地抑制肾上腺素3受体的作用。通过减弱或防止3受体兴奋而使心脏的收缩力与收缩速度下降，通过传导系统的传导速度减慢，使心脏对运动或应激的反应减弱。因此，用于心绞痛的治疗，减低心肌氧耗，增加运动耐量。由于阻滞心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋故用于治疗心律失常。可能本品通过中枢、肾上腺素能神经元阻滞、抑制肾素释

17、放以及心排血量减低等作用，适用于治疗高血压。由于本品能拮抗儿茶酚胺效应，也用于治疗嗜铭细胞瘤及甲状腺功能亢进，使31和32受体的活动均处于抑制状态。（2）药动学：口服后胃肠道吸收较完全（90%）,11.5小时血药浓度达峰值，但进入全身循环前即有大量被肝代谢而失活，生物利用度为30%。与血浆蛋白的结合率很高，为93%。ti/2为23小时。经肾脏排泄，主要为代谢产物，小部分（l%）为原形物。不能经透析排出。【不良反应】（1）较常见的有眩晕或头昏（低血压所致卜心率过慢（50次/分钟）。（2）较少见的有支气管痉挛及呼吸困难、充血性心力衰竭、神智模糊（尤见于老年人卜精神抑郁，反应迟钝。（3）更少见的有发

18、热和咽痛（粒细胞缺乏卜皮疹（过敏反应）、出血倾向（血小板减少）。（4）不良反应持续存在时，须格外警惕的有雷诺病样四肢冰冷、腹泻、倦怠、眼口或皮肤干燥、恶心、指趾麻木、异常疲乏等。【禁忌证】支气管哮喘；心源性休克；心传导阻滞（n至m度房室传导阻滞）；重度或急性心力衰竭；窦性心动过缓；对本品过敏者。【注意事项】（1）本品可通过胎盘进入胎儿体内，有报道妊娠高血压者用后可致宫内胎儿发育迟缓，分娩时无力造成难产，新生儿可产生低血压、低血糖、呼吸抑制及心率减慢，尽管也有报告对母亲及胎儿均无影响，但必须慎用，不宜作为孕妇第一线治疗药物。（2）可从乳汁分泌小量，故哺乳期妇女应用必须慎用。（3）老年人对本品代谢

19、与排泄能力低，应适当凋节剂量。（4）对诊断的干扰：用本品时，测定血尿素氮、脂蛋白、肌酎、钾、甘油三酯、尿酸等都可能增高；血糖则减低，但在糖尿病病人有时会增高。肾功能不全时普奈洛尔的代谢产物可蓄积血中，干扰测定血清胆红质的重氮反应，可出现假阳性。（5）下列情况应慎用：过敏史；充血性心力衰竭；糖尿病；肺气肿或非过敏性支气管炎；肝功能不全；甲状腺功能低下；雷诺病或其他周围血管疾病；肾功能减退。（6）应用本品过程中应定期检查血常规、血压、心功能、肝功能、肾功能，糖尿病病人应定期查血糖。（7）用量必须强调个体化，不同个体、不同疾病用量不尽相同，肝、肾功能不全者用小量；（8）注意血药浓度不能完全预示药理效

20、应，故还应根据心率及血压等临床征象指导临床用药；（9）冠心病患者使用本品不宜骤停，否则可出现心绞痛、心肌梗死或室性心动过速；（10）甲亢病人用本品也不可骤停，否则使甲亢症状加重；（11）长期应用可在少数病人出现心力衰竭，倘若出现，可用洋地黄昔类和（或）利尿剂纠正。（12）过量的处理：心动过缓给阿托品或异丙肾上腺素，必要时安装心脏起搏器，室性早搏给利多卡因或苯妥英钠。心力衰竭给氧、洋地黄昔类或利尿药。低血压时输液并给升压药。抽搐给地西泮或苯妥英钠。支气管痉挛给异丙肾上腺素、氨茶碱。【药物相互作用】（1）与降压药相互作用：与可乐定同用而须停药时，须先停用本品，数天后再逐步减停可乐定，以免血压波动。

21、与单胺氧化酶抑制剂同用可致极度低血压，故禁用。与利血平同用.两者作用相加，3受体阻滞作用增强，有可能出现心动过缓及低血压。（2）与洋地黄昔类同用。可发生房率传导阻滞而致心率过慢，故须严密观察。（3）与钙拮抗剂同用，特别是静脉给予维拉帕米，要十分警惕对心肌和传导系统的抑制。（4）与肾上腺素、苯福林或拟交感胺类同用，可引起显著高血压、心率过慢，也可能出现房室传导阻滞，故须严密观察。（5）可使非去极化肌松药如氯化筒箭毒碱、加拉碘钱等增效，时效也延长。（6）本品可引起糖尿病患者血糖过低，故与降糖药同用时，须调整后者的剂量。（7）与异丙肾上腺素或黄喋吟同用，可使后者疗效减弱。（8）与氯丙嗪同用，可使两者

22、的血药浓度均增高。（9）苯妥英钠、苯巴比妥、利福平使本品清除加速。（1O）安替比林、利多卡因、茶碱类使本品清除减慢。【给药说明】（1）口服可以在空腹时，也可与食物共进，后者可使本品在肝内代谢减慢，生物利用度增值。（2）长期用本品者撤药须逐渐递减剂量，至少经过3天，一般为2周。逐渐递减本品，最后停用。【用法与用量】（1）心绞痛，心肌梗死：口服10mg开始，一日34次，每3日可增加1020mg,可渐增至一日200mg,分次服。（2）高血压：口服10mg开始，一日34次,按需要及耐受程度逐渐调整，至血压被控制。（3）抗心律失常：口服，一次1030mg,一日34次，应根据需要及耐受程度调整用量。严重心

23、律失常应急时可静脉注射13mg,以每分钟不超过1mg的速度注入，必要时2分钟可重复一次，以后每隔4小时一次。（4）肥厚型心肌病：口服，一次1020mg,一日34次，按需要及耐受程度调整。（5）嗜铭细胞瘤：口服，一次1020mg,一日34次，术前用3天，常与a受体阻滞剂同用，一般应先用a受体阻滞剂，待药效出现并稳定后再加用本品。（6）缓释片治疗高血压、心绞痛开始一日40mg早或晚服。必要时可增至80mg。心肌梗死后预防可用至每日160mg。（7）小儿用量尚未确定，一般口服按体重一日0.51.0mg/kg,分次服；静脉注射按体重0.01小0.1mg/kg,缓慢注入，一次量不宜超过1mg。【制剂与规

24、格】盐酸普奈洛尔片：1Omg*100片。盐酸普奈洛尔缓释片：40mg。盐酸普奈洛尔缓释胶囊：40mg。冏（5）卡维地洛【商品名】达利全洛得【适应证】原发性高血压，单独使用或与其他降压药如利尿药合用。有症状的慢性充血性心力衰竭。【药理】（1）药效学：本品是一种肾上腺素“、3受体阻滞药，其3受体阻断作用较强.为拉贝洛尔的33倍，为普蔡洛尔的3倍。本品通过阻断突触后膜a受体，扩张血管，降低外周血管阻力。同时阻滞3受体，抑制肾素分泌，阻断肾素血管紧张素-醛固酮系统，产生降压作用。本品无内在拟交感活性，具有膜稳定性。本品对心排出量及心率影响不大，极少产生水钠潴留。动物试验及体外多种人体细胞试验证实.本药

25、还具有抗氧化特性。本药在高浓度时尚具拮抗作用。（2）药动学：本药口服易于吸收，首过效应约60%75%。生物利用度为25%。与食物同服，吸收减慢.但对生物利用度没有明显影响。在血浆中与血浆蛋白结合率为98%。本药代谢完全，代谢半衰期约2小时，代谢物主要经胆7f由粪便排出，约16%经肾脏排泄。本药亲脂性高，分布容积约2L/kg,因而可能随乳汁分泌。消除半衰期约610小时.不能经血液透析清除。【不良反应】（1）中枢神经系统：偶尔发生轻度头晕、头痛、乏力，特别是在治疗早期。罕见抑郁、睡眠紊乱、感觉异常。（2）心血管系统：治疗早期偶尔有心动过缓、体位性低血压，很少有晕厥；外周循环障碍（四肢发凉）不常见，

26、可使原有间歇性跛行或有雷诺现象的病人症状加重。水肿和心绞痛均不常见。个别病人出现房室传导阻滞和心衰加重。（3）呼吸系统：偶可诱导有哮喘或呼吸困难倾向的患者发病。罕见鼻塞。（4）消化系统：偶见胃肠不适（如腹痛、腹泻、恶心等），便秘和呕吐不常见。（5）泌尿生殖系统：排尿障碍、性功能减退；有心衰和弥漫性血管病变和或肾功能不全的病人可能会进一步加重肾功能损害，个别病例可出现肾衰竭。（6）皮肤：少见变态反应性皮疹，个别患者可出现尊麻疹、瘙痒、扁平苔葬样皮肤反应。可能会发生银屑样皮肤损害或使原有的病情加重。（7）眼:可有眼干症状；罕见视觉障碍及眼部刺激感。（8）其他：偶见四肢疼痛、口干。【禁忌证】（1）对

27、本品过敏者。（2）孕妇及哺乳期妇女。（3）肝功能低下者。（4）支气管痉挛或哮喘、慢性阻塞性肺病患者。（5）严重心动过缓（心率50次/分）、病窦综合征（包括窦房阻滞）、n印度房室传导阻滞。（6）心源性休克。（7）严重低血压（收缩压85mmHg）。（8）IV级的失代偿性心力衰竭，需要使用静脉正性肌力药物的患者。【注意事项】（1）慎用：手术患者。甲状腺功能亢进者。周围血管疾病（如间歇性跛行）患者。嗜铭细胞瘤患者。体位性低血压者。不稳定或继发性高血压患者。变异性心绞痛。糖尿病患者。（2）药物对儿童的影响：尚无18岁以下患者使用本药安全性及疗效的研究资料。（3）药物对检验值或诊断的影响：偶见血清氨基转移

28、酶升高，血小板减少，白细胞减少。（4）本药可能影响驾驶和操作机器的能力.在用药开始、剂量改变或饮酒叫更为明显。（5）麻醉期间病人使用本药时，应密切观察负性肌力作用及低血压等不良反应。（6）接受地高辛、利尿药、血管紧张转换酶抑制药治疗的病人必须先用这些药物稳定病情后，再使用卡维地洛。（7）使用本品期间如出现一过性心力衰竭加重或水钠潴留，必须增加利尿药的剂量。有时需对本药减量或终止本药的治疗。（8）药物过量的处理：患者应采用仰卧位，必要时保持观察并采取特别护理治疗。可在摄入药物后不久使用洗胃或药物诱导呕吐，对过度的心动过缓者可静脉注射阿托品2mg。（9）因为本药的半衰期为710小时，故在严重中毒（有休克症状）时，解毒的治疗必须持续足够长时间。7【药物相互作用】（1）本品可加强其他降压药物（如：利血平、甲基多巴、可乐定、钙拮抗药、“受体拮抗药等）及有降压副作用的药物（巴比妥酸盐卜吩曝嗪、二环抗抑郁药的降压作用，相应的副作用也增加。（2）西咪替丁等肝药酶抑制药可使本药存体内分解作用减弱，故可能致本药血药浓度增高。（3）本药与胺碘酮合用时，对心脏的效应增强，可出现低血压、心动过缓或心脏停搏。（4）本药与地尔硫卓