益气健脾化痰治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的临床观察.

1、益气健脾化痰治疗 2 型糖尿病胰岛素抵抗的临床观 察【关键词】 糖尿病， 2型 胰岛素抗药性 益气健脾化痰法胰岛素抵抗（ ir ）是 2 型糖尿病的主要特征之一，是 2 型糖尿病发生各种 慢性并发症的病理基础。有研究显示，约 90%的 2 型糖尿病患者存在 ir 1， 但其发病机制尚未完全阐明，治疗难度较大，西医以单纯某一方面控制血糖为 主要目的的治疗方法显得被动、消极和局限。因此，研究和筛选具有综合调治 2 型糖尿病 ir 的药物已成为当代医学的迫切要求。笔者采用“胰抗消”胶囊与 西药联用治疗 2 型糖尿病患者 42 例，取得了较好效果，报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料2005年 1

2、2月至 2008年 11月河北省人民医院门诊收治的 2 型糖尿病患者 72 例，随机分为治疗组和对照组。治疗组 42例，男 20 例，女 22 例；年龄 4165岁，平均年龄（58± 6）岁；糖尿病病程0.521年，平均病程（11土 7）年。对照组30例，男14例，女16例；年龄4064岁，平均年龄 （56±7）岁；糖尿病病程 0.422年，平均病程（ 10±7）年。 2组性别比、 年龄、病程及入选时空腹血糖（fpg ）和餐后2 h血糖（2 h pg ）具有可比性。1.2 纳入标准符合上述糖尿病诊断标准及中医脾虚痰滞证诊断标准者，经基础治疗仍未 达标者。（1）糖尿

3、病诊断标准：符合1999年世界卫生组织（who）确定的糖尿 病诊断及分型标准 2。（ 2）中医诊断标准：参照中医病症诊断疗效标 准 3脾虚痰滞证的诊断标准，即主证：胸闷脘痞，食少纳呆，神疲乏力， 身体困重；次证：少气懒言，口渴不欲饮，口中黏腻或有甜味；舌脉：舌体胖 大有齿痕，苔厚腻，脉虚弱无力。具备主证 2 项，或主证 l 项加次证 2 项，参 照舌脉即可诊断。（ 3）胰岛素抵抗诊断标准：参考胰岛素抵抗综合征 4中相关内容制定：即符合以上糖尿病诊断标准，对胰岛素治疗不敏感，血 清空腹胰岛素浓度正常或增高者。1.3 排除标准（ 1 ）经确诊为 1 型糖尿病，其他类型糖尿病及妊娠糖尿病者；（ 2）

4、有糖 尿病急性并发症（包括糖尿病低血糖症，糖尿病高渗性昏迷，糖尿病酮症及酮 症酸中毒，糖尿病乳酸性酸中毒，糖尿病急性感染）；（ 3）年龄在 40 岁以下 或 70 岁以上，妊娠或哺乳期女性；（ 4）有严重心、肝、肾等并发症或合并有其他严重原发性疾病，精神病患者；（5）凡不符合纳入标准，资料不全的患 者。1.4 治疗方法对入选患者进行糖尿病教育，按饮食疗法的要求，固定每日总热量摄入， 适当运动量并进行自我血糖检测。2组患者均采用二甲双胍（由深圳中联制药 厂生产，0.25 g/片），0.5 g/次，3次/d，于餐前口服，2组均连续治疗8 周。在此治疗基础上治疗组予以中药“胰抗消”胶囊方药组成：黄芪

5、、白术、 白芥子、太子参、莱菔子、苏子、葛根、黄连、黄精等，按上方药物配比制成 胶囊，每粒胶囊合生药0.5 g （由河北省人民医院制剂科制备），2粒/次，3 次/d，于餐后口服。1.5 观察指标1.5.1 疗效标准：dm总体疗效评定标准是参照卫生部颁布的中药新药临床研究指导原则5中有关内容拟定。显效：治疗后中医症状、体征基本 消失，证候积分减少90%或血糖较治疗前下降30%上。有效：治疗后中医症 状、体征明显改善，证候积分减少30%或血糖较治疗前下降10%-29%无 效：治疗后中医症状、体征无明显改善，证候积分减少不足30%或血糖下降未达有效标准。1.5.2 观察指标与方法：所有患者在治疗前后

6、均观察：中医症状、体 征的积分指标：采用中医等级症状资料积分法，按每一症状无、轻、中、重四 级进行症状积分。无症状（0分）；轻（2分）：稍有感觉或偶尔出现；中（4 分）：有症状，经常存在，但可以忍受；重（6分）：症状严重，难以忍受， 影响工作和生活。每周记录1次。检测fpg、2 hpg、总胆固醇（tc ）、三酰 甘油（tg ）、空腹胰岛素（fins ）和糖化血红蛋白（hba1c）。其中fpg、2 hpg、tc、tg采用贝克曼pxc800全自动生化仪检测，fins采用放射免疫法，hba1c采用荧光法，胰岛素敏感指数（isi ），采用李光伟等6提出的 方法，即isi=1/ （fins x fpg）

7、，体重指数（bmi）=体重（kg） /身高2 （m27，体重及身高的测量采用标准体重计，身高测量精确到0.01 m。1.6 统计学分析应用spss 13.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料采用x 2检验，p<0.05为差异有统计学意义。2 结果2.12组总体疗效比较治疗后2组总体疗效比较差异有统计学意义（p<0.05 ）。2组在治疗期 间，血、尿、便常规和肝肾功能均无异常，且未见明显不良反应。见表1。表1 2组总体疗效比较（略）注：与对照组比较，*p<0.052.2 2组治疗前后中医证候积分比较2 组治疗后证候积分与治疗前比较差异有统计学意义（ p

8、<0.05 ）；治疗后 治疗组证候积分与对照组比较差异有统计学意义（ p<0.05 ）。见表 2。表 2 2 组治疗前后中医证候积分比较（略）注：与治疗前比较， *p<0.05 ；与对照组比 较， #p<0.052.32 组治疗前后 fpg、2 hpg 、 tc 、tg 、hba1c、fins 、isi 、bmi 比较治疗组治疗前后 fpg、2 hpg 、tc 、tg 、hba1c、fins 、isi 、bmi 间差异均 有统计学意义（pv0.05），对照组治疗前后fpg、2 hpg、hbalc、fins、isi、 bmi间差异有统计学意义（p<0.05 ）。2组

9、治疗后tc、tg、fins、isi、bmi间 差异有统计学意义（p<0.05），见表3。表3 2组治疗前后各项指标比较（略）注：与治疗前比较， *p<0.05 ；与对照组比较， #p<0.053 讨论ir 是指正常浓度的胰岛素对肝脏、肌肉和脂肪组织等周围靶组织细胞 产生低于其相应生物学效应的一种病理状态。目前认为各种 ir 均与胰岛素靶组 织在细胞、受体、受体后和分子水平的结构与功能的缺陷以及胰岛素作用调控 异常等环节的障碍有关 4。现代医学己经从分子生物学水平上阐明了ir 是2 型糖尿病发病机制的基本环节和显著特性，贯穿于2 型糖尿病发展的始终，并成为导致 2 型糖尿病并发

10、症的主要因素。因此，早期干预 ir ，对糖尿病及其 并发症的预防与治疗具有重要意义。ir 是现代医学的一个病理概念，在中医学中没有相应的病名，但近十 几年中医对 ir 的研究渐趋活跃，从现代胰腺的生理功能来看，当属中医“脾” 的范畴。我们认为， 2 型糖尿病 ir 的主要病机为脾气虚弱，痰湿阻滞。脾主运 化，主升清，行津液，布精微，将水谷精微和调于五脏，洒陈于六腑而充养四 肢百骸，为后天之本，气血生化之源。若脾气虚弱，升清失职，则水谷不得运 化输布而停聚中焦，聚湿生痰，一方面可引起或加重糖尿病，同时也与产生 ir 密切相关。糖尿病症状虽多，脾气虚弱实为病机关键。正如张锡钝所言：“消 渴一证，古

11、有上、中、下之分，皆起于中焦而及于上下也。”从发病因素来 看， 2 型糖尿病 ir 患者多有高糖、高脂饮食、精神紧张、缺乏运动等不良生活 习惯，这也是痰证形成的病因范畴，我们从临床实践中也体会到 2 型糖尿病形 成多与饮食不节及肥胖有关。早在素问奇病论就有记载：“此肥美之所 发也，此人必数食甘美而多肥也，肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上 溢，转为消渴。”此即说明过食肥甘，损伤脾胃，滋生痰湿与邪热，加之多肥 而发为消渴。国内外医学研究证实：肥胖可致 ir ，肥胖是 2型糖尿病的一个重 要危险因素 4， 8。从临床症状上看， 2 型糖尿病 ir 患者多见形体肥胖、神 疲乏力、头身困重、口黏口腻

12、、舌胖大、苔厚腻、脉多弦滑等痰证的临床特 点。因此，笔者认为，脾气虚弱、痰湿阻滞为 2 型糖尿病 ir 的主要病理机制。 其中，脾气虚为发病之关键，为病之本；痰湿阻滞作为病理产物及主要的致病 因素，为病之标。遵循“法随证立”“标本兼治”的原则，我们制定出益气健 脾化痰法。依据“方从法立”的组方原则，我们经过大量的临床实践与文献调 研，精选黄芪、白术、白芥子、太子参、莱菔子、苏子、葛根、黄连、黄精等 药物组方，制成“胰抗消”胶囊。方中黄芪、太子参补气健脾，故为君药，现代药理研究表明，黄芪具有调节血糖、降脂降压、调节免疫、清除自由基的作 用，对心血管系统也有良好的保护作用9;太子参具有增强免疫、抗

13、应激、 抗疲劳、延长寿命的作用10。白术补气健脾，燥湿利水；白芥子温肺化 痰，理气散结，丹溪曰：“痰在胁下及皮里膜外，非此不能达行”，二者共为 臣药。现代药理研究表明，白术具有降血糖、利尿、强壮、抗凝血作用，并能 保护肝脏11;白芥子含有多种不饱和脂肪酸，益于人体健康，其中亚油酸 对于降低血液中胆固醇的含量、预防高而压和动脉粥状硬化具有明显效果12，而丫 亚麻酸对血清tg的降脂作用是目前报道的治疗高血脂疗效较 佳和安全性最高的13。莱菔子、苏子降气化痰，二者共为佐药。现代药理 研究表明，莱菔子具有化痰、降压、抗炎、平喘作用9。苏子具有调脂保 肝、降压、降低全血黏度、增强免疫功能、抗氧化等作用1

14、4。葛根生津止 渴，具有升脾中清阳，输津液以溉五脏之功，珍珠囊谓之：“升阳益津， 脾虚作渴者，非此不除”；黄连清热燥湿，尤善于清中焦湿火郁结；黄精滋肾 润肺，补脾益气，三者共为使药。现代药理研究表明9，11，葛根、黄连、 黄精均具有降糖作用，其中葛根、黄连具有明显的降压作用，且葛根素具有提 高胰岛素敏感性、降低hbalc及血黏度、改善微循环的作用9。方中诸药相 伍，对2型糖尿病胰岛素抵抗具有多靶点、多环节综合治疗效应。本文资料显示，“胰抗消”胶囊配合二甲双胍能有效改善2型糖尿病患者胸闷脘痞，食少纳呆，神疲乏力，身体困重，少气懒言，舌苔厚腻，脉虚弱 无力等各项临床症状，明显降低血脂、空腹胰岛素水平和体重指数，同时使 isi显著改善，作用明显优于二甲双胍，说明“胰抗消”胶囊能有效调节血 脂，明显改善2型糖尿病ir，提示患者在治疗后机体对胰岛素敏感性增强，胰 岛