盐酸帕洛诺司琼_格拉司琼_昂丹司琼预防化疗呕吐的比较

1、盐酸帕洛诺司琼、格拉司琼、昂丹司琼预防化疗呕吐的比较黄 雄(福建省医科大学附属第一医院放疗科, 福建福州 350005摘 要目的:观察三种止吐药预防化疗引起呕吐的临床疗效和不良反应。方法:采用DDP 化疗方案治疗的肿瘤患者60例随机分为3组, 分别给予国产帕洛诺司琼、格拉司琼、昂丹司琼, 观察3种药物预防呕吐的效果。结果:急性期防治呕吐的有效率帕洛诺司琼组为75%, 格拉司琼组为65%, 昂丹司琼组为55%; 延迟期分别为70%, 55%和50%, 3种止吐药毒副反应均为便秘、腹泻及头痛, 但程度较轻。结论:帕洛诺司琼、格拉司琼、昂丹司琼是DDP 化疗方案患者的有效止吐药, 帕洛诺司琼疗效最强

2、, 3种药物不良反应轻, 病人可耐受。关键词呕吐; 抗肿瘤联合化疗方案; 止吐药; 治疗结果中图分类号R 730. 58 文献标识码B 文章编号1000 2707(2010 03 0296 02 呕吐是肿瘤患者化疗时最常见的不良反应之一, 化疗所致的严重恶心、呕吐等胃肠道反应使患者产生难以忍受的痛苦, 影响正常治疗。因此, 有效控制化疗患者的恶心、呕吐, 对保证化疗计划的顺利实施具有重要意义。2009年3月2010年2月, 分别采用盐酸帕洛诺司琼、格拉司琼、昂丹司琼控制60例肿瘤患者化疗所致的恶心、呕吐, 尤其是延迟期的反应, 取得较好的疗效, 报告如下。1 资料与方法1. 1 一般资料 60

3、例住院化疗的恶性肿瘤病人, 经病理学或细胞学确诊, 均无化疗禁忌症, 排除消化道梗阻, 无颅内压增高等可能引起呕吐的病症, 化疗前24h 无呕吐, 且未用过止吐药者。凡使用DDP 30m g /(m 2d, 第13d 联合化疗方案。男44例, 女16例, 年龄2273岁, 平均56岁。病种:鼻咽癌30例, 食管癌16例, 肺癌10例, 宫颈癌4例。化疗前检查血、尿常规, 肝肾功能, 心电图等均正常。止吐药为盐酸帕洛诺司琼注射液(江苏正大天晴药业股份有限公司 0. 25m g /支、盐酸格拉司琼注射液3mg /支, 盐酸昂丹司琼注射液4m g /支。1. 2 治疗 化疗方案:(1 DDP 30m

4、 g /m2(第13天静脉推注, 5 FU 每天750mg /m2(第13天静脉滴注 。(2 紫杉醇135m g /m2(第1天静脉滴注, DDP 用法与(1 同。止吐方案:盐酸帕洛诺司琼注射液0 25m g 于第一天化疗前15m in 静脉推注; 盐酸格拉司琼注射液3m g 静脉滴注, 每日2次, 分别于化疗前、后15m i n 给药, 连续用3d ; 昂丹司琼8mg 静脉注射, 于化疗前、后15m in 给药, 连续用3d 。1. 3 呕吐及止吐疗效 呕吐评价:呕吐1次/24h 为1级; 呕吐25次/24h, 需要静脉补液<24h 为2级; 呕吐 6次/24h , 静脉补液或完全肠道

5、外营养 24h 为3级, 有危及生命的并发症为4级, 死亡为5级。止吐评价标准:24h 内无呕吐为完全缓解(CR, 24h 内呕吐12次为部分缓解(PR , 24h 内呕吐35次为轻度缓解(MR , 24h 内呕吐多于5次为无效(NC 。有效控制率为CR +PR, 完全缓解率即CR 率, 部分缓解率即PR 率。2 结果3组呕吐控制情况 见表1、表2。3组病人最常见药物不良反应为头痛、便秘和腹泻, 但程度均表1 三种止吐药物对肿瘤化疗急性呕吐期的止吐效果Tab. 1Co mparison of treat m ent resu lts a m ong thethree kinds of ante

6、 m etic duri n g acute vo m iti n g stage组别 n CRPRM RNCPR+CR帕洛诺司琼208(40% 7(35% 5(25% 0(0% 15(75% 格拉司琼 207(35% 6(30% 5(25% 2(10% 13(65% 昂丹司琼206(30% 5(25% 6(30% 3(15% 11(55%表2 三种止吐药物对肿瘤化疗延迟呕吐期的止吐效果Tab . 2 Co mparison of treat m ent resu lts a m ong the three kinds of ante m etic duri n g de layed vo m

7、 iting stage组别 n CRPRM RNCPR +CR帕洛诺司琼207(35% 7(35% 5(25% 1(5% 14(70% 格拉司琼 205(25% 6(30% 6(30% 3(15% 11(55% 昂丹司琼205(25% 5(25% 6(30% 4(20% 10(50%较轻。帕洛诺司琼组发生头痛的患者比例为5%, 格拉司琼组为10 0%, 昂丹司琼组为10 0%, 而发生便秘的患者比例3个组分别为5 0%, 10. 0%和5. 0%, 腹泻比例均为5. 0%。3 讨论化疗药导致呕吐的机制目前尚未完全阐明, 一般认为化疗药物及其代谢产物刺激肠壁嗜铬细胞释放5-羟色胺(5 HT 3

8、, 后者作用于小肠的5 HT 3受体, 经迷走神经传至化学感受触发带(CTZ, 再激活呕吐中枢引起呕吐; 这些代谢产物还可经血液刺激位于延髓网状组织和CTZ 内的受体, 如多巴胺受体、血清素受体, 特别是5 HT 3受体而引起呕吐。帕洛诺司琼是一种高效的、具有选择性的第二代5 HT 3受体拮抗剂, 与5 HT 3受体结合的亲和力(pK i 10. 5 比其他5 HT 3受体拮抗剂强100倍(格拉司琼pK i 8. 91, 托烷司琼pK i 8. 81, 昂丹司琼pK i8. 39, 多拉司琼pK i 7. 6 。帕洛诺司琼的血浆清除半衰期较长, 约40h , 明显长于此类中的其他拮抗剂1。在接

9、受高度致吐性化疗患者中, 帕洛诺司琼II 期剂量确定为0. 25m g , 0. 75m g 作为III 期研究的最小有效剂量2。延迟性呕吐是影响化疗顺利进行的一个重要因素。本研究结果显示, 帕洛诺司琼、格拉司琼、昂丹司琼对延迟性呕吐的有效率为70. 0%、55. 0%和50. 0%; 国外 期临床研究显示, 帕洛诺司琼对延迟性呕吐的有效率为74. 1%, 明显高于格拉司琼的56. 2%及昂丹司琼的55 1%3。本研究结果与国外研究接近, 表明帕洛诺司琼对延迟性呕吐具有较好的作用。在类似设计的帕洛诺司琼和昂丹司琼的III 期试验也证明了帕洛诺司琼对迟发型化疗诱发的恶心、呕吐的预防优势4。研究所

10、显示的单剂量帕洛诺司琼对迟发型化疗诱发的恶心、呕吐持久的预防作用具有重要临床意义, 因为目前使用的5 HT 3受体拮抗剂对迟发型化疗诱发的恶心、呕吐无确切的持久预防作用5, 6, 且需与皮质类固醇联合使用。帕洛诺司琼的长时间抗呕吐作用可能和其对5 HT 3受体结合的高亲和力及近40h 的长时血浆清除半衰期有关。由于0. 25mg 盐酸帕洛诺司琼预防高度致吐性抗肿瘤化疗药物诱发的恶心呕吐的疗效与0. 75m g 的盐酸帕洛诺司琼相当7, 国外推荐的临床常规剂量为0. 25m g 单次静脉注射。帕洛诺司琼半衰期长达40h , 只需单次静脉注射, 使用方便, 患者依从性良好, 研究不推荐1周内重复使

11、用帕洛诺司琼。从本研究以及文献报道可以发现, 单独使用5 HT 3受体拮抗剂仍有一部分患者急性呕吐和延迟性呕吐不能控制, 为进一步增强止吐效果, 往往需要联合用药。如能联合糖皮质激素等药物, 其止吐效果可进一步增加。研究结果显示, 单剂量帕洛诺司琼能长时间预防化疗后的恶心、呕吐, 对急性和迟发型化疗诱发的恶心、呕吐的疗效均优于格拉司琼和昂丹司琼, 药物不良反应发生率低且程度均较轻。4 参考文献1P iracci n iG, S tolz R, T eiM, e t a. l Phar m acok i netic feat u reso f a nove l 5 HT3 recept o r

12、antagon i st :pa l onosetron (R S 25259-197 J.P ro c Am Soc C li n O nco l 2001(20:400a (Abstr 1595.2M acc i occhi A, G all aghe r S . A phase II dose rang i ng st udyto assess s i ng le i ntrav enous doses o f pa l ono setron for the prev enti on of hi gh l y e m etogenic che m otherapy i nduced na

13、usea and vo m iti ngJ.P roc Am Soc C li n O nco l, 2002(21 :471a (A bstr 1480.3Gm l h R, L ich i n i tser M, V egt S V, et a. l Pa l ono setron i mproves prev enti on o f che m otherapy i nduced nausea and vom iti ng f o ll ow ing moderate l y e m e t oge nic che m o t herapy :resu lts o f a doub l

14、e b li nd random ized phase tr i a l co m pa ri ng sing le doses of pa lono setron w ith ondansetron J.A nn o fO nco, l 2003(10:1570-l577.4Johnston D, La treille J , L abe rge F , et a. l P reventi ng nausea and vo m iti ng duri ng days 2 7f o ll ow ing high do se c i sp l a ti n che m otherapy (HDC

15、P . A study by the N a ti ona l Cancer Insti tute o f Canada Cli nica l T r i a l s G roup (NCICCTG J.Proc Am Soc C li n Onco, l 1995(14:529(Abstr 1745. 5K a izer L, W arr D, H osk i ns P, et a. l E ffet o f schedu l e andm a i ntenance on the antie m etic efficacy o f ondanse tron(下转第299页外观对称饱满。术后2

16、年随访患者已恢复的体力, 无不适应反应。3 讨论多发性肋骨骨折常引起肺、脾、肝等复合伤, 在处理骨折时, 要先处理重要脏器的复合伤2, 3。本组肋骨骨折患者的复合伤有肺挫裂伤, 肝脾及膈肌破裂, 经对症处理病情稳定。在处理复合伤后, 应立即治疗肋骨骨折, 既往治疗多发性肋骨骨折多采用宽胶布, 胸带加压固定、胸廓外牵引固定, 正压通气呼吸内固定4等保守治疗, 这些方法有时会致肋骨骨折端刺破肺组织、周围血管和神经, 造成二次损伤, 发生气胸、血胸、肺不张等并发症, 在骨折畸形愈合后影响美观。近年来, 采用手术内固定肋骨骨折已成为一种趋势。常用的内固定材料有不锈钢丝、克氏针、小钢板、记忆合金环抱器5

17、, 6等, 使用这些材料均需二次手术取出, 增加了患者的痛苦。可吸收髓内钉是人工合成树脂骨, 是以PLA 为原料的吸收性骨接合材料, 具有以下特点。(1 材料的初期力学特性比金属更接近人体骨骼, 采用高压热延伸技术制成, 提高了强度; (2 高压灭菌包装, 需要时可立即使用; (3 材料强度因加水分解会逐渐低, 植入体内35年会自动降解吸收7。本组17例多发性骨折患者采用可吸收髓内钉固定, 骨折愈合良好, 避免了二次手术。这种髓内钉专用的扩髓器的两头是大小不同型号的合金类孔尺, 常规型号为22、32、33、38等, 可根据肋骨骨折不同部位选用它, 直接插入肋骨髓腔制成不同的孔经, 方便可吸收髓

18、内钉的植入。多发性肋骨骨折符合以下条件者可选用可吸收髓内钉行内固定术:连枷胸患者、肋骨骨折断端明显移位者、肋骨骨折并肺挫裂伤需开胸手术者、肋骨骨折部位无重度疏松及感染者、年轻患者、对胸部外形美观要求较高及经济条件允许的患者。由于可吸收髓内钉价格昂贵, 一般患者很难承受, 因此, 开发新型价廉的组织相容性好的内固定材料十分必要。4 参考文献1张振武, 林谋明, 田纪渭. 手术内固定治疗多发性肋骨骨折J.骨与关节损伤杂志, 2003(12 :840-841. 2王茁夫, 潘怀富. 多发性肋骨骨折伴急性肺损伤的治疗体会J.实用临床医药杂志, 2010(3:30-32. 3杨春雷. DR 双能量减影在

19、外伤性肋骨骨折的应用价值J.实用临床医药杂志, 2009(13 :37-38.4何明. 多发肋骨骨折的内固定治疗J,重庆医学, 2006(16:1531-1532.5陈宏俊, 夏漫辉, 冷云华, 等. 采用镍钛记忆合金环抱器小切口内固定治疗多发肋骨骨折J.实用临床医药杂志, 2009(23 :14-16.6徐俊昌, 陈万军. 记忆合金环抱器治疗多发性肋骨骨折J.中国修复重建外科杂志, 2007(3:314-316. 7Lw asak iY, ka w asaki S , sh i no zak iM, e t a. l Surg i ca l stab ilizati on of mu lti

20、 ple ri b fracture and fla il chestJ.kyobu G eka , 2006(11:980-984.(2010-02-24收稿, 2010-04-16修回(上接第297页co m bined w ith dex a m ethasone i n acute and de l ayed nausea and e m esis i n patients rece i v i ng m oderate l y em etog en i c chemo t herapy :a phase III tr ial by t he N ati ona lC ancer In stit ute o f Canada C li n i ca l T r i a ls G roupJ.J C li n O ncol 1994(12:1050-1057.6A ap