医学论文下载腰痛宁胶囊的毒理学研究

1、医学论文下载腰痛宁胶囊的毒理学研究【关键词】 腰痛宁胶囊摘要: 目的: 观察大鼠口服腰痛宁胶囊的急性毒性和长期毒性作用。 方法: 以SD大鼠为受试对象，采Bliss法测定口服腰痛宁胶囊的LD50 ;采用4个剂量（300，150，75，35.5mg/kg）iq SD大鼠，连续180d，观察给药90，180d时大鼠的生长发育、血液学、血液生化学、组织病理变化及停药30d时上述指标的变化。 结果: 雄性和雌性SD大鼠口服腰痛宁胶囊的LD50 为6158.95mg/kg和803.85mg/kg。大鼠连续给药90d时，300mg/kg剂量组碱性磷酸酶、肌酐比空白对照组升高（P0.01）:白蛋白降低（P0

2、.01）;5只大鼠肝细胞脂肪变性;2只大鼠肾脏近曲小管上皮细胞高度水肿，轻度脂肪变性，管腔变大，肾小管内可见红细胞管型，肾间质少量炎细胞浸润。150mg/kg剂量组碱性磷酸酶升高（P0.05），总蛋白和白蛋白降低（P0.01），3只大鼠肝细胞脂肪变性。给药180d时，对大鼠体重、摄食量、活动、外周血象、主要脏器的重量系数检查未见明显影响。300mg/kg剂量组白蛋白降低（P0.01），总蛋白、肌酐升高（P0.0l和P0.001）;150mg/kg剂量组白蛋白降低（P0.001），总蛋白、肌酐升高（P0.05和0.001）;75mg/kg剂量组白蛋白降低，（P0.001），肌酐升高（P0.001

3、），2只大鼠肝细胞轻度脂肪变性;37.5mg/kg剂量组白蛋白降低（P0.001），总蛋白和肌酐升高（P0.0l和0.001）。停药30d后，大鼠体重、摄食量、活动、外周血象、重要器官脏器系数均正常。生化指标检查，各给药组同空白对照组比较肌酐升高（P0.05）。表明，腰痛宁胶囊连续用药180d，对大鼠的生长发育（体重增长）无毒性影响。 2.2.3 腰痛宁胶囊连续给药对大鼠血象的影响 实验结果见表7，表8。表7 腰痛宁胶囊连续给药3个月对大鼠血象的影响（略）表8 腰痛宁胶囊连续给药6个月对大鼠血象的影响（略）由表78可见，腰痛宁胶囊各给药剂量组对大鼠连续给药90d时，A组中性粒细胞升高，同空白对

4、照组比较P0.01，B组中性粒细胞升高，淋巴细胞降低，（P值均0.01），其余指标均无异常;给药180d时，A组、C组、和D组的白细胞计数降低（P0.01、0.001、和0.05），但都在正常范围内，其它检测均正常。恢复期各组大鼠外周血象各项检查无异常，同空白对照组比较无明显差异。表明连续服用腰痛宁胶囊180d，对各给药组大鼠血象基本无明显影响。 2.2.4 腰痛宁胶囊连续给药3个月对大鼠血液生化指标的影响 实验结果见表912。 表9 腰痛宁胶囊恢复期对大鼠血象的影响（略）表10 腰痛宁胶囊连续给药3个月对大鼠血液生化指标的影响（略）表11 腰痛宁胶囊连续给药6个月对大鼠血液生化指标的影响（略

5、）表12 腰痛宁胶囊恢复期大鼠血液生化指标的情况（略）从表79可知，腰痛宁胶囊连续给药90d时，A组和B组大鼠的各项生化指标数值同空白对照组相应指标的数值比较，碱性磷酸酶升高（P0.01和P0.05），白蛋白降低（P0.01），A组肌酐升高（P0.01）;其余各项检查数值无明显变化或在正常范围内。连续给药180d时，各给药组白蛋白降低（P0.01和P0.001），肌酐升高（P0.001）;停药恢复30d后，各给药组肌酐测定值仍高于空白对照组（P0.001）。其它检测指标数值均恢复正常。表明长期服用腰痛宁胶囊对肾脏功能有一定影响。2.2.5 腰痛宁胶囊连续给药3个月对大鼠主要脏器系数的影响 实验

6、结果见表1315。 表13 腰痛宁胶囊连续服药3个月对大鼠主要脏器系数的影响（略）表14 腰痛宁胶囊连续服药6个月对大鼠主要脏器系数的影响（略）表15 腰痛宁胶囊恢复期大鼠主要脏器系数的情况（略）从表1315可见，腰痛宁胶囊连续服用3个月时，A组和B组大鼠各主要脏器重量系数与空白对照组比较，肾、肾上腺重量系数降低（P0.01和P0.001）。连续给药6个月和恢复期时各个剂量组脏器重量系数与空白对照组比较均无明显差异。说明腰痛宁胶囊连续服用180d中，前90d，A组和B组大鼠的肾脏和肾上腺重量系数有一定影响，进一步的连续服用观察180d时和恢复期，对各给药剂量组各脏器系数无明显影响。 2.2.6

7、 腰痛宁胶囊对大鼠重要器官组织的肉眼观察腰痛宁胶囊连续给药90d、180d和停药后30d（恢复期）杀取大鼠解剖取材，肉眼观察心、肝、肾、脾、肺、肾上腺、甲状腺、胃、胸腺、睾丸、附睾、卵巢、子宫、脑、前列腺等各脏器情况，各给药剂量组和空白对照组动物各脏器都未见明显病变。 2.2.7 腰痛宁胶囊对大鼠重要器官组织病理形态的影响腰痛宁胶囊连续给药90d、180d和恢复期各杀取大鼠10，14和6只，雌雄各半，将各给药剂量组和空白对照组大鼠的心、肝、肾、脾、肺、肾上腺、甲状腺、胸腺、睾丸、附睾、卵巢、子宫、脑、前列腺在相同部位取材，用10%甲醛溶液固定。切片，HE染色，进行病理学检查。检查结论如下:给药

8、90d时，A组5只大鼠肝细胞脂肪变性;2只大鼠肾脏近曲小管上皮细胞高度水肿，轻度脂肪变性，管腔变大，肾小管内可见红细胞管型，肾间质少量炎细胞浸润。B组3只大鼠肝细胞脂肪变性，1只大鼠肾浊肿，其余各脏器未见明显异常改变。给药180d时，A组、B组和D组各脏器均正常，未见明显病理改变;C组2只大鼠肝细胞轻度脂肪变性，其余脏器未见明显病理改变，恢复期时大鼠体重、摄食量、活动、外周血象、重要器官脏器系数均正常，生化指标检查，各给药组同空白对照组比较肌酐升高，P值均0.001。病理学检查，空白对照组和各给药剂量组大鼠各脏器未发现病理改变。3 讨论 3.1 本实验选用SD大鼠对腰痛宁胶囊进行了急性毒性实验

9、，测定了口服该药的LD50 值。实验发现，大鼠急性毒性表现非常明显的性别差异，雄性大鼠口服腰痛宁胶囊的LD50 比雌性高7.66倍。大鼠在代谢和毒性反应上与人类较为接近3 ，临床使用中应注意该药急性毒性的性别差异。 腰痛宁胶囊是由马钱子、土鳖虫、全蝎、川牛膝等十几味中药组成的复方制剂。其中马钱子中的有效成分之一士的宁既是腰痛宁胶囊的有效成分，也是其有毒成分4 。据文献5 报道，士的宁对大鼠的急性毒性有明显的性别差异，雄性大鼠的LD50 大于雌性大鼠。大鼠口服腰痛宁胶囊表现出的性别差异有可能是所含士的宁所致，进一步的根据有待研究。一般来讲，动物毒性的性别差异机理可能是性激素影响药物代谢转化的结果

10、。至于腰痛宁胶囊对大鼠出现的这种现象的原因和机理也有待于进一步探讨。 3.2 SD大鼠口服腰痛宁胶囊的长期毒性试验中，以300，150，75，37.5mg/kg4个剂量（分别为临床成人用量的10，5，2.5，1.25倍），对大鼠灌胃给药，与灌胃蒸馏水的空白对照组比较，开始给药前3周各给药组大鼠产生激惹现象，以后激惹现象逐渐消失，出现适应耐受增强作用。长期大剂量服用腰痛宁胶囊，对动物的一般状况、体重、摄食量、活动、外周血象、主要脏器的重量系数检查无非常明显影响，对肾功能有一定的影响并且恢复较慢，但对肾脏组织结构无明显改变。建议肾功能不好的患者慎用。通过对腰痛宁胶囊180d用药过程中各项指标的观察，未发现长期毒性实验观察指标有性别差异的毒性表现，综合分析认为，腰痛宁胶囊在规定剂量下服用是安全可靠的。参考文献: 1 计福全.腰痛宁胶囊临床疗效及特点J.中草药1997，28（2）:125-125. 2 徐叔云.药理实验方