原发性硬化性胆管炎的治疗药物

1、第i页原发性硬化性胆管炎的治疗药物*导读：PSC 的临床处理对临床医师而言存在诸多挑战。研究得最多的药物是熊去氧胆酸（UDCA）,虽然其可能对淤胆性肝病有广泛疗效，但尚未证明其能逆转 PSC 的病程。.药物治疗1.熊去氧胆酸:UDCA 是一种亲水二羟胆汁酸，早在 1990 年就 被用于 PSC 的治疗。除了替代疏水性胆汁酸外，UDCA 还能特异 性调节凋亡阈值，即通过激活表皮生长因子受体与丝裂原激活蛋 白激酶来介导肝细胞生存信号的转导此外,UDCA 还能保护线粒体膜免受干扰，从而抑制凋亡。 近期研究表明，UDCA 对防止合并 IBD患者的结肠新生物生成有重要作用。去氧胆酸在溃疡性结肠 炎合并结

2、直肠癌 P 不典型增生患者的血清与粪便中含量较高，它会刺激动物的结直肠上皮增生，也可能促使人结直肠的肿瘤发生。 而UDCA 能调节线粒体膜转运电位与活化氧自由基的产生，抑制 去氧胆酸介导的凋亡。正常生理情况下,UDCA 约占胆汁酸成分的 3 % ,该含量随用药剂量的增加而增加，在剂量为 2225 mgPkg 时达到平台。通常 UDCA 是一天两次给药，但与一天一次给药相 比，两者在胆汁含量与改善肝脏生化方面并无差异。治疗PSC 的用药剂量尚无统一标准,通常为 1023 mgPkg - d 不等。有人使 用 2025mgPkgd 的剂量进行试验,结果显示生化指标、组织 学的纤维化第2页级别与胆管

3、造影表现都显著改善。2.皮质激素 : 一些小样本试验提示激素治疗有效 , 但尚无大规模 的试验报道。2000 年,Mayo 等使用布地奈德 9 mgPd 的方案，对 PSC 患者进行 1 年治疗, 结果未能获得显著的临床疗效 , 而且在 治疗终点患者股骨颈与腰椎的骨量严重减少。 另有 3 项小规模研 究显示, 于内镜下逆行胰胆管造影 ( ERCP) 后经鼻胆管引流局部 使用皮质激素可能有效 , 但皇家医院的一项对照试验发现该治疗 方法不但无效 , 而且胆汁内菌落阳性率很高。3.免疫抑制剂：Schramm等12 用 UDCA 500- 700 mgPd 联合 泼尼松龙 1 mgPkg- d 及硫

4、唑嘌呤 11. 5 mgPkg- d 治疗 15 名 PSC 患者，其中 13 人耐受良好；在随访期间接受肝活检的 10 人 中,6 人组织学改善 ,1 人恶化; 所有患者生化指标改善 , 其中包括 了 7 名对单独使用 UDCA 治疗无效的患者。这些结果提示尽管皮 质激素对淤胆性肝病的作用仍持观望状态，但UDCA 联合免疫抑制剂治疗可能有效。 一项开放性试验报道了甲氨喋呤有望成为治 疗PSC 的有效药物 , 但随后的双盲安慰剂对照试验只显示甲氨喋 呤组在生化方面有所改进，而对肝脏组织学与 ERCP 影像结果无 益。同样,与单用 UDCA 相比,联合甲氨喋呤治疗未获得更好的疗 效, 还会出现间

5、质性肺炎、肝毒性等不良反应 13 。所以甲氨 喋呤不适用于 PSC 的治疗。另一些药物正处于临床试验起步阶 段, 包括克拉屈滨 ( 一种抗第3页淋巴细胞的核苷类似物 ) 、己酮可可碱 与依那西普，后二者为 TNF2况拮抗剂，但对 PSC 都无很好的临床 疗效。4.抗生素 : 有人认为 PSC 与来源于胃肠道的细菌或其产物有关 , 因而使用抗生素抑制肠道细菌活性可能是一种治疗方法。 一项研 究使用甲硝唑联合 UDCA ,结果显示至少在生化方面其疗效优于 单独使用UDCA 美满霉素正用于临床评估，但有人认为其产生诱 生型一氧化氮合酶 （一种炎症介质 ） 的作用强于抗菌作用 , 不宜 用于 PSC 的治疗。5.抗纤维化药物 : 甲苯吡啶酮是目前唯一验证的有特异性抗纤 维化作用的药物。 该药可逆转其他条件下如腹膜透析所导致的纤 维化;然而, 一项小型的初步研究未显示其对 PSC 治疗有效 , 反而 出现了严重的不良反应。秋水仙碱曾被认为在 PBC 中有抗纤维化 作用 , 但 1995年的一项大规模试验显示 , 该药对 PSC 无效,