抗真菌药物适应症与禁忌症

1、抗真菌药物扁桃体炎 带状疱疹 单纯疱疹 肺炎 风疹 甲癣 尖锐湿疣 阑尾炎 痢疾 流 感 霉菌性阴道炎 尿道炎 气管炎 肾盂肾炎 水痘 体癣 胃炎 咽喉炎 其它抗菌 消炎类按药品分类查询抗感染药物青霉素类药物 头孢菌素类药物 碳青霉烯类药物 氨基苷类药物 四环素类 药物 大环内酯类药物 酰胺醇类药物 林可酰胺 磺胺类药物 喹诺酮类药物 其 他抗微生物药物 抑制抗菌药排泄的药物 抗真菌药物 抗病毒药物 其他抗生素抗真菌药物抗真菌药 (antifungal drugs)，能抑制或杀灭真菌的药物。一些古老的抗真菌 外用药，如水杨酸、雷琐辛、碘剂、硫磺等，仍在使用。本文着重介绍抗真菌作 用显著的新药，

2、有两大类 :一类是抗生素，主要有灰黄霉素、制霉菌素和二性霉 素 B 等；另一类是合成药物，包括咪唑类药物(如克霉唑、益康唑、咪康唑和酮 康唑等)、氟胞嘧啶和丙烯胺衍生物。药代动力学主要介绍灰黄霉素、制霉菌素、二性霉素 B、氟胞嘧啶及酮康唑。灰黄霉素此药在胃肠道吸收较差，服药 4 小时血中浓度达到高峰，半衰期 9.521 小 时，停药 24 小时后血中几乎全部消失。吸收部位主要在十二指肠，微颗粒可大 大增进吸收。此药分布于体内大部分组织中。 4 8 小时即可达角层，停药 2 天 后角层内药物消失，长期服药角层水平增高，这对治疗皮肤真菌感染极为有利。 此药由肝内代谢，绝大部分药物代谢后从尿中排出。

3、制霉菌素此药在胃肠道吸收极差，大量口服血浓度不超过12.5 g/ml ，因此不适合治疗系统性真菌病，药物主要从胃肠道排出。二性霉素 B此药口服难以吸收。仅能治疗少数疾病，如慢性粘膜皮肤念珠菌病，口服 6 周可大部治愈。主要作静脉滴注，半衰期 24 小时，因而可隔日应用。药物缓慢 从尿中排出，可能是与脂蛋白结合， 缓慢释放，有时在 1 年之内仍可在尿中查出。因此，停药之后仍然可以出现肾中毒症状，但肾衰竭病人并不影响其排出。氟胞嘧啶 (5-FC)化学结构见图 2。此药口服后在胃肠道吸收较好，血中水平较高，血浓度大 约 5075 g/ml 。半衰期为 2.56 小时。但干燥综合征病人不能吸收此药。吸

4、 收后分布于各组织内， 无蓄积，可以穿透血脑屏障， 但能否穿入眼球， 尚不清楚。 在人类体内此药基本不代谢，以原形 90以上从尿中排出。酮康唑此药口服吸收好， 空腹服药血清水平高， 因吸收需要胃酸， 凡减少胃酸药物， 如甲氰咪呱和其他抗酸药不应在一起应用。此药在肝内代谢， 65从大便排出。 分布于肝、肾上腺、结缔组织及皮下组织等处较多，穿入脑脊液较少。作用本类药物对真菌的作用均为抑制作用， 但作用方式不完全相同。 灰黄霉素作 用方式尚未完全明了， 可能影响其微管系统和影响其核酸形成。 制霉菌素和二性 霉素 B 是选择性的与真菌细胞膜结合， 使膜的渗透性增加， 细胞内容物漏出， 细 胞死亡。氟胞

5、嘧啶进入真菌细胞内，在细胞内的去氨酶作用下，脱去氨基，形成 5-氟尿嘧啶，干扰真菌细胞的脱氧核糖核酸合成。人类无此酶，故在人体内不变 成 5- 氟尿嘧啶。 咪唑类药物阻止真菌细胞壁的麦角固醇合成， 并干扰氧化酶， 引 起细胞内过氧化氢聚集，使真菌细胞死亡。药效及治疗方法 灰黄霉素只对皮肤癣菌病有效，主要是头癣(包括黄癣、白癣和黑点癣) 、 体癣、股癣、手足甲癣等，真菌为毛发癣菌、 小孢子菌和表皮癣菌 3 个属的菌种。 口服， 2030 天为一个疗程，需合并外用治癣药物。制霉菌素治疗胃肠道念珠 菌病，外用治疗皮肤粘膜念珠菌感染。也可制成坐药。二性霉素 B 主要治疗深 部真菌病，如系统性念珠菌病、

6、隐球菌病、曲霉病、结合菌病、芽生菌病、副球 孢子菌病、 球孢子菌病和组织胞浆菌病等。 加于 5葡萄糖溶液中， 缓慢作静脉 滴注，每日 1 次或隔日 1 次，逐渐增量，如有发冷发热反应，可于点滴瓶中加氢 化可的松滴注。 5-FC治疗念珠菌病、隐球菌病和着色芽生菌病，口服。克霉唑、 益康唑和咪康唑基本供外用。 咪康唑可作静脉滴注。 酮康唑也可口服。 外用药主 要治疗皮肤真菌病和皮肤念珠菌病。 口服及静注主要治疗深部真菌病， 也治疗浅 部真菌病。副作用各种药物均容易影响白细胞及肝功能，长期使用造成一过性 GPT 上升或白 细胞下降，停药可愈。5-FC从尿中排泄， 肾功能不良者可在血中聚集， 引起中毒

7、。 故肾功能差者应禁用或慎用。 二性霉素 B 可损伤肾脏，并引起血钾降低， 有人易 有发冷发热反应， 少数病人还可引起血栓静脉炎。 应用酮康唑时应特别注意肝脏 受损问题，长期使用，可引起血中雄激素水平降低和肾上腺皮质功能受到抑制。耐药性及合并用药5-FC极易产生耐药性， 常在治疗中逐渐产生。 为了避免耐药性的产生， 开始 就使用大剂量。 另外，可与二性霉素 B合并使用， 临床和实验室都证明这两个药 物有协同作用。 5-FC还能与酮康唑合并用药。但二性霉素 B 不能与酮康唑并用， 因二药有相互干扰的作用。灰黄霉素长期使用也有少数浅部真菌产生耐药菌株， 可换用酮康唑。抗真菌药研究情况主要有下列几方

8、面的发展：咪唑类已开发了三代药物， 第一代是咪唑类衍生物， 如克霉唑、益康唑和咪康唑等。 第二代是唑类衍生物， 如酮康唑。 第三代是三唑类衍生物， 目前正在临床试用的 有依特拉康唑，它毒性小，抗菌谱广，优于酮康唑，总量使用比酮康唑小510倍。此药治疗曲霉病、隐球菌病、组织胞浆菌病、念珠菌病、孢子丝菌病、着色 芽生菌病和皮肤癣菌病 （包括花斑癣等 ），均有较好疗效。其他咪唑类衍生物可供外用者如联苯苄唑，用 1的霜剂，对皮肤癣菌感染 疗效较好， 每日一次外用即可。 氟康唑是一个新的广谱真菌药物， 治疗浅部真菌 病和系统性真菌感染，如念珠球菌病、隐球菌病等。副作用小，可以口服，也可 静脉给药，能穿透血脑屏障，可作为抢救用药，疗程视病情而定。环吡氧胺 是吡啶的代替物，与咪唑类无关。广谱抗菌，对皮肤癣菌、酵母、放线菌、 其他真菌、 细菌、菌质体等均有一定效果。 抗真菌作用可