第10章生化遗传学

1、第九章生化遗传学生化遗传学（biochemical genetics）是利用生物化学的原理和方法来研究遗传物 质的理化特性，探讨遗传物质（基因）与遗传性状之间的代谢联系，从而阐明基因的 基本功能及其调控过程；与之相应的是这一学科也为揭示由于基因突变而引发的代谢 缺陷（或相关的疾病）提供了理论依据。一般情况下，像血红蛋白病、膜转运蛋白病 和受体病等非酶蛋白的遗传缺陷均被称为分子病（ molecular disease;像溶酶体沉积 病、内分泌代谢缺陷等酶蛋白引起的遗传缺陷均为先天性代谢缺陷（in born errors ofmetabolism）。一、基本纲要1掌握分子病和先天性代谢缺陷病的概念

2、。2 掌握主要的分子病的发生机制。3. 掌握先天性代谢缺陷病的发生机制。4. 了解主要的分子病和先天性代谢缺陷病的临床症状（一）选择题（A型选择题）1.a珠蛋白位于号染色体上。A. 6B.14C .11D.22E. 162.B珠蛋白位于号染色体上A. 22B.11C.16D.14E. 63.不能表达珠蛋白的基因是。A.aB.aC.D.丫E. B4.在胚胎发育阶段人体血红蛋白Gower I的分子组成为.。D.a 2 § 25.在胚胎发育阶段人体血红蛋白A. Z 2 A Y 2、 Z 2Gy 2D.a 2 § 2.Z 2 AY 2、Portia nd的分子组成为.Z 2 A 丫

3、 2、6.成人期正常人体血红蛋白的分子组成为A.Z 2 Y 2、Z 2 Y 2 B . Z 2 Y 2、AGa 2 y 2、a 2 y 2D.a 2 § 2、 a 2 B 2 E7.胎儿期血红蛋白HbF的分子组成为A. Z 2 Y 2、Z 2 Y 2 BD.a 2 § 2、 a 2 B 2 E8.镰状细胞贫血的突变方式是A. GAG>GGGD. GAG> GAT0BEB珠蛋白基因突变类型是.Z 2 AY 2、.GAG>GCG9 .导致镰状细胞贫血的A.单个碱基替代B.移码突变C.无义突变D.终止密码突变E.融合突变10 . Hb Bart ' s胎

4、儿水肿征的基因型为A.a a /a 或-a/ - aD. - a /11. Hb Barts胎儿水肿征为缺失个a珠蛋白基因。A. 1B . 2 C . 312 . HbH病的基因型为a a 或-a/ - aD. - a / a a13 . HbH病为个a珠蛋白基因缺失或缺陷A. 1A.-/ aa或-a/ - aD.-a / a aE. a a / a a15.静止型a地中海贫血的基因型是 。A.- / - B . - / a - C-/ a a或-a/ - aD.-a / a a16. Hb Wagne的形成是由于a珠蛋白基因发生所致A.单个碱基替代B.移码突变C.无义突变D.缺失E.错配引起

5、不等交换17. Hb Mckees-Rock的形成是由于B珠蛋白基因发生 致A.单个碱基替代B .移码突变C.无义突变D.缺失E.错配引起不等交换18. Hb Lepore S B基因形成的机制是 A.单个碱基替代B.移码突变C.无义突变D.缺失E.融合突变19 . Hb anti- LeporeB S基因形成的机制是oA.单个碱基替代B.移码突变C.无义突变D.缺失E.融合突变Hb Bart ' s胎儿水肿征20.属于B珠蛋白基因缺陷的疾病为 oA.镰状细胞贫血B . HbH病CD.家族性高胆固醇血症E .血友病A21.属于珠蛋白生成障碍性贫血的疾病为 A.镰状细胞贫血B . Hb

6、LeporeC.血友病AD.家族性高胆固醇血症EHb Bart ' s胎儿水肿征22 .属于血红蛋白病的是A.镰状细胞贫血B . Hb Lepore.血友病AD.家族性高胆固醇血症E.von Willebra nd 病23 .属于珠蛋白肽链结构异常的疾病是 A. Hb Lepore镰状细胞贫血B地中海贫血D.家族性高胆固醇血症 E . von Willebra nd24.属于珠蛋白肽链合成速度异常的疾病是A.咼铁血红蛋白症B .镰状细胞贫血C . B地中海贫血D.家族性高胆固醇血症E . von Willebra nd25.由于游离B链沉积形成H包涵体，附着于红细胞膜上，使红细胞受损而

7、导致贫血的疾病为A. B地中海贫血.Hb H 病 C . Hb Barts胎儿水肿征D.家族性高胆固醇血症E . von Willebra nd26、属于a地中海贫血的疾病是A.血友病 A B . Hb anti- Lepore病 C .Hb Bart '胎儿水肿征D.家族性高胆固醇血症E . von Willebra nd27 .属于地中海贫血的疾病是A.镰状细胞贫血.血红蛋白M病C .HbBarts胎儿水肿征D.家族性高胆固醇血症E . von Willebra nd 病28 .由于基因融合引起的血红蛋白病为A.镰状细胞贫血B . Hb Lepore血友病AD.家族性高胆固醇血症E

8、 . B地中海贫血29 .属于血浆蛋白病的分子病为A.镰状细胞贫血B . Hb Lepore.血友病AD.家族性高胆固醇血症E . B地中海贫血30 .属于凝血障碍的分子病为A.镰状细胞贫血B .血友病A.Hb LeporeD.家族性高胆固醇血症E . B地中海贫血31 .具有缓慢渗血症状的遗传病为A.苯丙酮尿症 B .白化病自毁容貌综合征D.血友病.血红蛋白病32 .血友病A为血浆中凝血因子缺乏所致A. VfflB . IXD . vWF33.血友病B为血浆中凝血因子缺乏所致A.WB. IXC.幻D . vWFE . X34.,血友病C为血浆中凝血因子缺乏所致A.WB . XC.幻D . v

9、WFE . X35.,血管性假血友病缺之的凝血因子是。A.WB . XC.幻D . vWFE . X36.vWF为凝血因子的载体，并可增强其稳定性A.WB . XC .幻D .刘E . X37.镰状细胞贫血的遗传方式是。A. ARB . AD C . XRD . XDE.丫连锁遗传38.,血红蛋白M病的遗传方式是。A. ARB. ADC .XRD . XDE.丫连锁遗传39.,血友病A属于遗传病A. ARB . ADC.XRD . XDE.丫连锁遗传40.,血友病C的遗传方式是。A. ARB . ADC.XRD . XDE.丫连锁遗传41.,血友病B的溃传方式是。A. ARB.ADC.XRD.

10、 XDE.丫连锁遗传42.属于结构蛋白缺陷病的是。A. DMDB.Hb LeporeC.血友病AD.家族性高胆固醇血症E .B地中海贫血43.属于胶原蛋白病的疾病是。A. DMDB.Hb LeporeC.成骨不全D.家族性高胆固醇血症E .B地中海贫血44由I型胶原异常而引起的疾病为C . Ehlers-Da nlosA. DMDB. Hb LeporeD.家族性高胆固醇血症E .成骨不全45.46.47.48.49.50.51.52.53.54.D.家族性高胆固醇血症E .成骨不全Ehlers-Da nlos综合征为。A.胶原蛋白病B.血红蛋白病C.受体病D.血浆蛋白病E.膜转运蛋白病Ehl

11、ers-Da nlos综合征为遗传病A. AR 或 ADB.AD或 XRC.XRD. XDE.丫连锁遗传属于肌营养不良的遗传病为A.家族性高胆固醇血症B.Hb LeporeC .Ehlers-Da nlos D . DMDE.成骨不全BMC为。A.胶原蛋白病B.结构蛋白缺陷病C.受体病D.血浆蛋白病E.膜转运蛋白病DME为遗传病A. ARB.ADC.XRD .XDE.丫连锁遗传BMD为遗传病A. ARB.ADC.XRD.XDE.丫连锁遗传DMD基因的突变类型多为。A.单个碱基替代B .移码突变C.无义突变D.缺失突变E.错配引起不等交换A. DMDBHb Lepore CEhlers-Da n

12、los由于受体蛋白的遗传缺陷而导致的疾病为 C . Ehlers-Da nlosA.家族性高胆固醇血症B . Hb LeporeD. DMDE.成骨不全家族性高胆固醇血症属于A.胶原蛋白病B0.结构蛋白缺陷病C .受体病D.血浆蛋白病E.膜转运蛋白病55.56.57.58.59.60.61.62.63.64.65.家族性高胆固醇血症的遗传方式为A. ARB . AD属于受体病的分子病为A. DMDBD.家族性高胆固醇血症 胱氨酸尿症属于A.胶原蛋白病D.血浆蛋白病囊性纤维样变为A.胶原蛋白病D.血浆蛋白病先BEC . XR D . XD。.Hb LeporeE . Ehlers-Da nlos

13、.结构蛋白缺陷病.膜转运蛋白病.结构蛋白缺陷病.受体病天性葡萄糖、半乳糖吸收不良症为BEA.胶原蛋白病D.血浆蛋白病.结构蛋白缺陷病.受体病E .丫连锁遗传C . BMDC .受体病C .膜转运蛋白病C .膜转运蛋白病先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良症为遗传病A. ARB . AD C . XRD . XD.丫连锁遗传胱氨酸尿症的遗传方式为A. AR或常染色体不完全隐性.AD 或 XR.XRD. XD.丫连锁遗传属于膜转运蛋白缺陷的分子病是A.镰状细胞贫血.Hb Lepore.血友病AD.家族性高胆固醇血症E.囊性纤维样变葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症属于代谢缺陷病A.糖B .氨基酸C .溶酶体D

14、.核酸E .脂类可引起肝、脑、肾损害以及白内障的遗传病是A.白化病B .半乳糖血症C .黏多糖贮积病D.苯丙酮尿症E .着色性干皮病由于半乳糖-1-磷酸尿苷酸转移酶缺陷而引起的疾病是 A白化病B半乳糖血症C黏多糖沉积病D.苯丙酮尿症E 着色性干皮病66由于酪氨酸酶的缺乏而引起的疾病是。C黏多糖沉积病A着色性干皮病B 半乳糖血症D.苯丙酮尿症E白化病0C .黏多糖沉积病67.因缺乏苯丙氨酸羟化酶而引起的疾病是 A苯丙酮尿症B.着色性干皮病D. 白化病E .半乳糖血症68 .与苯丙酮尿症不符的临床特征是 。A.患者尿液有大量的苯丙氨酸B.患者尿液有大量的苯丙酮酸C.患者尿液和汗液有特殊臭味D.患者

15、智力低下E. 患者的毛发和肤色较浅69 .白化病发病机制是缺乏。A.酪氨酸.苯丙酮酸.尿黑酸A.苯丙氨酸羟化酶B.尿黑酸氧化酶C.溶酶体酶D.酪氨酸酶E.半乳糖激酶70 .尿黑酸尿症患者因缺乏而发病。A.尿黑酸氧化酶B.酪氨酸酶C.溶酶体酶D.半乳糖激酶E.苯丙氨酸羟化酶71 .由于DNA修复系统缺陷而引起的疾病是。A.着色性干皮病B.半乳糖血症C .黏多糖沉积病D.苯丙酮尿症E.白化病72 .作为人类隐性遗传病的首例而载入史册的遗传病是。A.白化病B.半乳糖血症C .尿黑酸尿症D.苯丙酮尿症E.着色性干皮病73 .苯丙酮尿症为遗传病。A. XRB . ADC .ARD . XDE .丫连锁遗

16、传病74 .苯丙酮尿症患者尿样中含量高的物质是 D. 5-羟色胺丫氨基丁酸75. a地中海贫血产生的突变类型不包括 。A基因重排B.缺失C.碱基替换D.移码突变E.密码子插入或缺失76. 静止型a地中海贫血患者之间婚配，生出轻型a地中海贫血患者的可能性A. 0B.1/8C.1/4D. 1/2E.177 .正常人与重型 为。B地中海贫血患者结婚，其子女患轻型B地中海贫血的可能性A. 0B.1/8C.1/4D.1/2E.178. B地中海贫血产生的突变类型不包括 。A基因重排B.缺失C.碱基替换D.移码突变E.密码子插入或缺失79 .由于溶酶体酶缺陷而引起的疾病是 。A.白化病B.半乳糖血症C .

17、苯丙酮尿症D.黏多糖贮积病E .着色性干皮病80 .由于反馈抑制丧失引起疾病的分子病是 A.卟啉病自毁容貌综合征C .肝豆状核变性81 .半乳糖血症属于遗传病。A. ARB . ADC . XRD . XDED.胱氨酸血症E.家族性黑朦性白痴.丫连锁遗传82 .属于糖代谢缺陷病的遗传病是。A.白化病 B .先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良症C.黏多糖贮积病D.苯丙酮尿症E .着色性干皮病83 .白化病的遗传方式为。A. ARB . AD C . XR D . XD E . 丫 连锁遗传病（二）填空题1突变的基因通过改变 的和 ，使得蛋白质发生缺陷，由此引起遗传病。2根据 对机体所产生的影响不同，通

18、常把这类疾病分为 和两类。3如果疾病的发生由 等位基因控制，即为单基因遗传病。4是指基因突变使蛋白质的 或异常直接引起机体功能障碍的一类疾病。5镰状细胞贫血患者与其无症状的父母 （杂合子）具有相似的 形态异常，只是其程度较重。6曾两度获得诺贝尔奖的著名学者 Pauling 认为镰状细胞贫血可能是由于 的缺陷所致，并提出了 这一概念。7 分子合成异常引起的疾病称血红蛋白疾病，习惯上分为 和两类。8血红蛋白病表现为血红蛋白分子的 肽链结构异常， 如果发生在重要功能部位的 被替代，将影响到血红蛋白的 、等生物学功能。9. 的特征是珠蛋白肽链 的降低，导致a链和非a链合成的不平衡，在临床上表现为溶血性

19、贫血。10. 分子遗传学研究表明，不管是血红蛋白病还是地中海贫血，其分子基础是共同的，都是 基因的或所致。11. 血红蛋白是血液中红细胞携带、运输氧气和二氧化碳的载体。它是一种，蛋白质部分称为 ，辅基为 。12. 的结构为 单体（亚基）组成的球形 ，其中一对由两条（ a链或Z链）各结合一个 成；另一对由两条（ £、B、或$链）各结合一个成。13. 在人类个体发育的不同阶段， 和的不同组合， 构成了人类常见的几种血红蛋白，其中 的血红蛋白分子组成为a 2 B 2和a 2$ 2。14. 人类珠蛋白基因簇中存在着一些 如a、Z、15. 每条 染色体有 a基因（正常a基因用a A表示），正常

20、的二倍体细胞有 a基因，每个a基因表达的a珠蛋白数量相同。16. 每条 染色体只有 B基因（正常B基因用B a表示），正常的二倍细胞有个B基因。17. 基因的表达受到精确的调控，表现出典型的 和。18. 无论是 还是 ，都是以珠蛋白 异常为特征，由珠蛋白基因突变所致，包括碱基置换、移码突变、融合基因等多种类型。19. 由 同基因局部片段拼接而成的 DNA片段称为它们可编码蛋白。20. B和$基因的融合意味着 的减缺，合成B链减少，表现为的临床症状。21. 患者由于某种或某些 合成速率降低，造成一些肽链缺乏，另一些肽链相对过多，出现肽链数量的不平衡，导致溶血性贫血，称为 。22. Hb Bart

21、 's胎儿水肿综合征的基因型为 中海贫血基因纯合子（-/- ），4个 因全部缺失。由于不能合成 ，丫链便聚合为23. 镰状细胞贫血是因 基因缺陷所引起的一种疾病，呈 遗传。24. 镰状细胞贫血患者B珠蛋白基因的第6位密码子由正常的 变为使其编码的B珠蛋白N端第6位氨基酸由正常的 成了， 形成。25. HbH病患者为 中海贫血基因和 中海贫血基因的双重杂合子，基因型为（ - -a）。26. 标准型a地中海贫血患者为 中海贫血基因的杂合子，基因型为（-/ a a ）；或是 中海贫血基因的纯合子，基因型为（-a /- a ），均缺失2个a基因。27. a地中海贫血患者为 中海贫血基因的杂合子

22、，基因型为- aa a)28. 不同的重型B地中海贫血患者的基因型可能不同，但其共同特点是患者不能合成B链，或合成量很少，结果 剩而沉降到 ，引起的性能改变，发生严重的应，同时它们可与代偿性表达的丫链组合成HbF（a 2 丫 2）029. 大量研究资料表明，B地中海贫血除极少数是由于基因缺失引起以外，绝大多数是由于 基因不同类型的 所致0从而分别导致转录受阻， mRNA前体剪接加工错误，翻译无效，或合成不稳定的珠蛋白链而阻碍a - B二聚体形成，使不平衡等030. 血浆蛋白病是血浆蛋白 所引起的一组疾病0在血浆蛋白病中以 较常见031 血友病是一类遗传性 能障碍的 病，包括血友病A （即血友病

23、甲，又称凝血因子毗缺乏症，即传统所称的血友病）。血友病B （即血友病乙， 又称凝血因子区缺乏症、PTC缺乏症）及血友病C （即血友病丙，又称凝血因子幻缺 乏症、PTA缺乏症）。32. 血友病A是血浆中凝血因子 乏所致的凝血缺陷疾病。33. 血友病B是 乏或其凝血功能降低而导致的出血性疾病， 呈遗传。34. 胶原蛋白分子由三条相同或不同的 组成。35. 是位于细胞膜、细胞质或细胞核内的一类具有特殊功能的蛋白质，由于这类蛋白的遗传性缺陷导致的疾病称为 。36. 是由于细胞膜上的低密度脂蛋白 缺陷而致病。37. 胱氨酸尿症、囊性纤维样变及先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良症等是由于 的遗传缺陷导致的疾病。

24、38. 是指由于遗传上的原因（通常是基因突变）而造成的或的异常所引起的疾病。39. 由于的生理功能是催化底物转变为产物，因此几乎所有因 缺陷所引起的病理改变都直接或间接地与 的堆积或 的缺乏或兼而有之有关。40. 典型的半乳糖血症患者由于 GPU基因缺陷使该 乏，导致和在血中累积，部分随尿排出。41. 苯丙酮尿症（PKU是一种严重的 传性 。42. 葡萄糖 -6- 磷酸脱氢酶缺乏症是一种 缺陷病，表现为 ，为遗传病。43. PKI患者由于肝脏内缺乏 ,使苯丙氨酸不能转变为 ,后者转化为 和并在体内累积， 并导致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。44. 白化病患者因体内 基因缺陷，使该 缺

25、乏，故不能有效地催化转变为黑色素前体，最终导致代谢终产物黑色素缺乏而呈白化。45. 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺陷症和着色性干皮病等属于 缺陷 病。46. 是因缺乏而引起的一种先天性代谢缺陷病。此病作为人类的首例而载入史册。47. 有时是全身性的，有时是局部性的，这取决于 的大小和理化性质。48. 在某些情况下， 的突变可导致多种不同的酶活性改变，表现为多种复杂的临床表型；在另一些情况下，同样的病理、临床特征可由 所引发。49. 绝大多数先天性代谢缺陷为 遗传，也有少数为 遗传。50. 血管性假性血友病也称 von Willebrand 病。是一种与 有关的遗传性 障碍。 本病的发生主要是

26、由于 血浆中的 一种 大分子量的糖蛋白 von Willebrand 因子（vWF 缺乏。51. 人的 6种珠蛋白链各由相应的珠蛋白基因编码，包括 基因和基因类，它们各含数个相同或相似的基因，紧密排列在DNA勺特定区段，构成 了。（三）是非判断题1. 血红蛋白病表现为血红蛋白分子的珠蛋白肽链结构异常， 如果发生在重要功能 部位的氨基酸被替代，将影响到血红蛋白的溶解度、稳定性等生物学功能。2胱氨酸尿症是由于反馈抑制丧失引起的一种先天性代谢缺陷病。3次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺陷症属于核酸代谢缺陷病。4先天性代谢缺陷有时是全身性的， 有时是局部性的， 这取决于产物分子的大小 和理化性质。5. 家

27、族性高胆固醇血症是由于细胞膜上LDL受体缺陷而引起的一种受体蛋白病。 为常染色体隐性遗传病。6. 无论是血红蛋白病还是地中海贫血， 都是以珠蛋白结构异常为特征， 由珠蛋白 基因突变所致，包括碱基置换、移码突变、融合基因等多种类型。7. 镰状细胞贫血的突变方式是错义突变， 即B珠蛋白基因的第6位密码子由正常 的GTG突变为GAG(T-A),使其编码的B珠蛋白N端第6位氨基酸由正常的谷氨酸 变成了缬氨酸，形成 HbS。8. BM和DM属于同一种基因的同一类型的突变，但因其缺失的范围比较小，肌细 胞内尚能合成一定量的dystrophin，所以症状较DM轻，患者可活过生育期，从而将 致病基因传给子代。

28、9. 由于参与糖代谢的酶的遗传性缺陷，使体内的糖代谢异常而产生的疾病为糖代 谢缺陷病。如先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良症等。10. 一般来讲，因机体内酶的正常数量大大超过了维持机体新陈代谢所必需的数 量，所以杂合状态下所残存的 50%的活性就能保证杂合体的正常代谢。(四) 名词解释题1 .分子病(molecular disease )2. 先天性代谢缺陷病( inborn errors of metabolism )3. 融合基因 (fusion gene)4. 血友病 (hemophilia )5. 受体病( receptor disease )6. 血红蛋白病( hemoglobinopat

29、hy )7. 结构蛋白病 (structural protein disease)8. 膜转运蛋白病 (membranous transmitted protein disease)9. 地中海贫血( tha1assemia )10镰状细胞贫血（ sick1e cel1 anemia ）（五）问答题 1何谓分子病？请举例说明。 2请简述镰状细胞贫血的发病机制？ 3血红蛋白病发生的分子机制有哪些？ 4家族性高胆固醇血症的发生机制是什么？ 5请问苯丙酮尿症的发病机制是什么？主要的临床症状有哪些？ 6为何苯丙酮尿症患者会出现白化症状？7.1型成骨不全综合征的发病机制是什么？其主要临床表型有哪些? 8

30、请问DM与 BMD勺发生有何相同与不同点？9. 先天性代谢缺陷病发生的途径有哪些？举例说明。10. 半乳糖血症的发生机制是什么？主要临床表现是什么？11. 何谓血红蛋白病？可分为几类？12. 请说明苯丙酮尿症、白化病和尿黑酸尿症代谢途径间的关系。13. 何谓地中海贫血？主要有哪些类型？14. 什么是血浆蛋白病？举例说明。15. 何谓膜转运蛋白病？举例说明。三、参考答案一）选择题1. E2.B3.B4 . C5 . A6.D7. E8. B9.A10. E11.D12.A13 . C14 . C15.D16 . B17 . C18.E19. E20.A21.E22 . A23 . B24 .C2

31、5 . B26 . C27.C28. B29.C30.B31 . D32 . A33.B34 . C35 . D36.A37. A38.B39.C40 . A41 . C42.A43 . C44 . E45.C46. A47.A48.D49 . B50 .C 51.C52 . D53 . A54.C55. B56.D57.E58 . C59 . C60.A61 . A62 . E63.A64B65B66E67A68A69D70A71A72C73C74 B75A76C77E78E79D80B81A82C 83 A（二）填空题1多肽链；质；量2缺陷蛋白；分子病；先天性代谢缺陷3一对4分子病；分子结

32、构；合成的量5红细胞6血红蛋白分子；分子病7血红蛋白；血红蛋白病；地中海贫血 8珠蛋白；氨基酸；溶解度；稳定性 9地中海贫血；合成速度10珠蛋白；突变；缺陷 11结合蛋白；珠蛋白；血红素12. 血红蛋白；两对；四聚体；类 a珠蛋白链；血红素；类B珠蛋白链；血红素13. 类a链；类B链；成人14. 假基因15. 16 ； 2 ； 416. 11 ； 1 ； 217. 珠蛋白；组织特异性；时间特异性18. 血红蛋白病；地中海贫血；结构19. 两种；融合基因；融合20. B基因；B地中海贫血21. 珠蛋白链；地中海贫血22. a ° a珠蛋白；a； 丫四聚体23. B珠蛋白；常染色体隐性2

33、4. GAG GTG谷氨酸；缬氨酸；HbS2526272829303132333435363738394041424344454647484950510 +a ； a0 +a；a静止型； a +a 链；红细胞膜；膜；溶血B珠蛋白；点突变；珠蛋白链遗传性缺陷；血友病凝血；出血性vrn； X连锁隐性遗传凝血因子区；X连锁隐性a 多肽链受体；受体病家族性高胆固醇血症；受体膜转运蛋白先天性代谢缺陷；酶蛋白质分子；结构；数量酶；酶；底物；产物酶；半乳糖； 1- 磷酸半乳糖常染色体隐性；氨基酸代谢糖代谢；溶血性贫血；X连锁显性（不完全）苯丙氨酸羟化酶；酪氨酸；苯丙酮酸；苯乳酸 酪氨酸酶；酶；酪氨酸核酸代谢

34、尿黑酸尿症；尿黑酸氧化酶；隐性遗传病先天性代谢缺陷；底物分子某一基因；多种不同的基因常染色体隐性；X连锁隐性毗凝血因子；凝血类a珠蛋白；类B珠蛋白；基因簇三）是非判断题1. 对。2. 错。应为：胱氨酸尿症是由于膜转运蛋白的遗传缺陷导致的一种膜转运蛋白病。3. 对。4. 错。应为：先天性代谢缺陷有时是全身性的，有时是局部性的，这取决于底物 分子的大小和理化性质。5. 错。应为：家族性高胆固醇血症是由于细胞膜上LDL受体缺陷而引起的一种受体蛋白病。为常染色体显性遗传病。6. 对。7. 错。应为：镰状细胞贫血的突变方式是错义突变，即 B珠蛋白基因的第6位密 码子由正常的GA（突变为GTG（AT）,使

35、其编码的B珠蛋白N端第6位氨基酸由正 常的谷氨酸变成了缬氨酸，形成 HbS。8. 对。9. 错。应为：先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良症为膜转运蛋白病。10. 对。（四）名词解释题1分子病是指基因突变使蛋白质的分子结构或合成的量异常直接引起机体功能障 碍的一类疾病。包括血红蛋白病、血浆蛋白病、受体病、膜转运蛋白病、结构蛋白缺 陷病、免疫球蛋白缺陷病等。2. 先天性代谢缺陷也称遗传性酶病，指由于遗传上的原因（通常是基因突变）而 造成的酶蛋白质分子结构或数量的异常所引起的疾病。3. 融合基因指由两种不同基因的局部片段拼接而成的DNA片段。4. 血友病是一类遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，包括血友病A血

36、友病B及血 友病C。5. 由于受体蛋白的遗传性缺陷导致的疾病称为受体病。6. 血红蛋白病是由于血红蛋白分子合成异常引起的疾病，习惯上分为血红蛋白病 和地中海贫血两类。7. 结构蛋白缺陷病是构成细胞的基本结构和骨架的蛋白的遗传性缺陷引起的疾 病，主要包括胶原蛋白病、肌营养不良症等。8由于膜转运蛋白的遗传缺陷导致的疾病称为膜转运蛋白病。 如胱氨酸尿症、 囊 性纤维样变及先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良症等。9地中海贫血是指由于某种或某些珠蛋白链合成速率降低，造成一些肽链缺乏， 另一些肽链相对过多，出现肽链数量的不平衡，而导致的溶血性贫血。10. 镰状细胞贫血是因B珠蛋白基因缺陷而引起的一种疾病，呈常染

37、色体隐性遗 传。（五）问答题1. 分子病是指基因突变使蛋白质的分子结构或合成的量异常直接引起机体功能障碍的一类疾病。如镰状细胞贫血的发生是由于B珠蛋白基因发生错义突变，使血红蛋 白分子的B珠蛋白肽链结构异常，形成HbS导致其溶解度降低，在氧分压低的毛细 血管中，HbS聚合，使红细胞镰变，并引起血粘性增加，形成微细血管栓塞，造成散 发性的组织局部缺氧，甚至坏死，产生肌肉骨骼痛、腹痛等痛性危象。同时镰状细胞 的变形能力降低，不易变形通过狭窄的毛细血管，挤压时易破裂，导致溶血性贫血。2. 镰状细胞贫血的发生是由于B珠蛋白基因的第6位密码子由正常的GA（突变为 GTG（A-T）,使其编码的B珠蛋白N端

38、第6位氨基酸由正常的谷氨酸变成了缬氨酸， 形成HbS这种血红蛋白分子表面电荷改变，出现一个疏水区域，导致溶解度下降。 在氧分压低的毛细血管中，溶解度低的HbS聚合形成凝胶化的棒状结构，使红细胞变 成镰刀状。 镰变细胞引起血粘性增加， 易使微细血管栓塞， 造成散发性的组织局部缺 氧，甚至坏死，产生肌肉骨骼痛、腹痛等痛性危象。同时镰状细胞的变形能力降低， 通过狭窄的毛细血管时，不易变形通过，挤压时易破裂，导致溶血性贫血。3. 习惯上将血红蛋白病分为血红蛋白病和地中海贫血两类，它们发生的分子基础 都是珠蛋白基因的突变或缺陷所致。 其中血红蛋白病表现为血红蛋白分子的珠蛋白 肽链结构异常， 如果发生在重

39、要功能部位的氨基酸被替代， 将影响到血红蛋白的溶解 度、稳定性等生物学功能。 地中海贫血的特征是珠蛋白肽链合成速度的降低， 导致 a链和非a链合成的不平衡，在临床上表现为溶血性贫血。4. 本病患者由于LDL受体缺陷，致使血浆中的LDL不能进入细胞，并使细胞内胆固 醇的反馈抑制解除， 使细胞内胆固醇合成增加并进入血浆， 加重血浆胆固醇的堆积而 致病。LDL受体缺陷的主要类型有四种：受体合成障碍；受体由内质网转运至高尔基复合体障碍受体与LDL吉合异常与LDL吉合的受体向细胞内移障碍。5. 苯丙酮尿症的发生是由于患者肝脏内苯丙氨酸羟化酶（ PAH缺乏，苯丙氨酸 不能转变为酪氨酸， 而转化为苯丙酮酸和苯乳酸并在体内累积， 并导致血液和尿液中 苯丙氨酸及其衍生物排出增多。 临床上表现为精神发育迟缓， 皮肤、 毛发和虹膜色素 减退，特殊的鼠样臭味尿等。 在出生后若不及时给予低苯丙氨酸饮食治疗， 则可出现 不可逆的大脑损害和严重的智力发育障碍。6. 因为苯丙酮尿症患者因肝脏内缺乏苯丙氨酸羟化酶，而使苯丙氨酸不能转化为