甘美甘平在皮肤科的临床应用ppt课件

1、复方甘草酸苷在皮肤科的临床应用复方甘草酸苷在皮肤科的临床应用1o 甘草酸苷的药理作用o 甘草酸苷的临床适应症o 甘草酸苷的不良反应和禁忌症o 甘美和甘平在皮肤科的临床应用主要内容主要内容2 甘草酸苷结构式复方甘草酸苷于上世纪50年代在日本上市，目前在皮肤科临床使用广泛 甘草次酸葡糖醛酸3 甘草酸苷药理作用n类激素作用。n抗炎作用n免疫调节作用n抗病毒作用n保护肝细胞膜4类激素作用甘草酸苷分子结构与GC类似甘草酸苷分子竞争性的与激素代谢 酶结合,阻止激素的代谢竞争作用5 类激素作用反馈抑制作用: A C (皮质类固醇) B C (甘草酸苷) 动态平衡6 类激素作用n甘草酸苷的分子结构与激素分子结

2、构类似，发挥类激素样作用n甘草酸苷竞争性抑制激素代谢酶以及反馈抑制激素代谢的途径来阻止激素代谢Ref: Isbrucker RA et al. Regulatory toxicology and pharmacology. 2006;46:167-192.7 类激素作用n没有影响与糖皮质激素副作用有关的下丘脑-肾上腺轴功能，因此，甘草酸苷具有糖皮质激素样作用，而无其副作用。8 抗炎作用n抑制细胞核因子抑制细胞核因子NF-kBNF-kB的活化，从而抑制许多炎症因子的合成的活化，从而抑制许多炎症因子的合成和释放和释放n抑制磷脂酶抑制磷脂酶A2A2（phospholipase A2phospholi

3、pase A2）和脂氧合酶）和脂氧合酶（lipoxygenaselipoxygenase），从而抑制炎性介质（前列腺素、白三烯、），从而抑制炎性介质（前列腺素、白三烯、血栓素血栓素A2A2等）的产生等）的产生Ref:1. Hironori Take et al. J Pharmacol Sci. 2008;106:460-468. 2. Yoshihito Shimoyama. Biol Pharm Bull. 2001;24(9):1004-1008.9 免疫调节作用nT 细胞活化调节作用细胞活化调节作用 n胸腺外胸腺外T T淋巴细胞分化增强作用淋巴细胞分化增强作用n-干扰素诱发作用干扰素诱

4、发作用nNKNK细胞活化作用细胞活化作用Ref:Int Immunopharmacol , 2002 ; 2 (8) :1079 - 108610 抗病毒作用n激活NK细胞与巨噬细胞,NO合成等 Ref:Tsuyoshi Yoshida, et al. European Journal of Pharmacology 576 (2007) 13614211o 甘草酸苷的药理作用o 甘草酸苷的临床适应症o 甘草酸苷的不良反应和禁忌症o 甘美和甘平在皮肤科的临床应用主要内容主要内容12 甘草酸苷临床适应症n变态反应性皮肤病:湿疹,荨麻疹,特应性皮炎,接触性皮炎,结节性红斑, 药疹,痒疹,过敏性紫癜

5、等.n自身免疫相关性皮肤病:银屑病,斑秃(全秃,普秃),天疱疮,类天疱疮等.n其他:带状疱疹等13o 甘草酸苷的药理作用o 甘草酸苷的临床适应症o 甘草酸苷的不良反应和禁忌症o 甘美和甘平在皮肤科的临床应用主要内容主要内容14组别合计肾上腺皮质激素样不良反应过敏反应腹泻泌乳尿崩症血糖升高精神症状支气管哮喘水钠潴留血钾降低血压升高假性醛固酮症皮肤过敏全身过敏休克死亡甘草酸二铵10614161541213041411复方甘草酸单铵470209011130000300复方甘草酸苷100010000000000合计15422222424252515156121251303041311张颖，王智颖.复方

6、甘草酸苷的临床应用及其不良反应J.临床合理用药,2012,5(6):160-16115 甘草酸苷临床不良反应和禁忌症n不良反应: 长期大量用药时, 可能出现伪醛固酮症: 低血钾,水钠潴留(浮肿),血压升高, 过敏反应 n禁忌症: 醛固酮症患者,高血压患者，低钾血症患者 既往对本剂有过敏史者Ref:Data on file (K. Fujisawa et al. The Jikei University of Medicine)16 临床注意事项n长期用药患者应定期监测血钾及血压变化. 禁忌与排钾利尿药合用n虽然过敏非常罕见,但用药时应考虑到过敏性休克的发生.17o 甘草酸苷的药理作用o 甘草酸

7、苷的临床适应症o 甘草酸苷的不良反应和禁忌症o 甘美和甘平在皮肤科的临床应用主要内容主要内容18甘草酸制剂的研发历程19天晴甘美 18甘草酸单一构型的镁盐l通用名：异甘草酸镁注射液l商品名：天晴甘美l英文名：Magnesium Isoglycyrrhizinate Injectionl化学名：18，20-羧基-11-氧化-正齐墩果烷-12-烯-3-基-2-o-D-葡萄吡喃糖醛酸基-D-葡萄吡喃苷醛酸COOHCH3CH3CH3CH3CH3HHOOOHHOOHHCHOHHOHHOHOHHCHOHHHCH3CH3OOOOMg4H2O20-甘草酸优于甘草酸-甘草酸抗炎作用更强甘草酸抗炎作用更强因为：-

8、甘草酸空间结构导致，甘草酸空间结构导致，其抑制肝脏其抑制肝脏4 -5-还原酶还原酶作用更强作用更强-甘草酸可以直接与类固甘草酸可以直接与类固醇激素的靶细胞结合，直醇激素的靶细胞结合，直接发挥抗炎作用；接发挥抗炎作用； -甘草甘草酸无法直接作用酸无法直接作用李开龙,唐应忠,张建国.甘草酸与肾脏和肾脏疾病J.国外医学.泌尿系统分册.2001;21(1):30-32. -甘草酸生物利用度更高甘草酸生物利用度更高注：灌胃给予甘草酸差向异构体后的大鼠体内平均血药浓度-时间CA(ng/ml)-甘草酸-甘草酸21脂质复合物技术是制药领域新技术肠溶胶囊是甘草酸制剂最优的剂型，避免胃酸对甘草酸的破坏，促进肠道的

9、吸收天晴甘平：-甘草酸与磷脂的完美结合22天晴甘平症状的缓解优于复方甘草酸苷杨汝磊.甘草酸二铵肠溶胶囊治疗慢性乙型肝炎临床分析J.中国医药指南.2008;6(4):180.治疗前后症状恢复有效率对比治疗前后症状恢复有效率对比与美能组比较：*P0.05*有效率(%)23甘平与复方甘草酸苷的比较 两类不同时代的口服甘草酸制剂比较类别比较类别甘平甘平复苷复苷成份-甘草酸+磷脂-甘草酸+甘氨酸、蛋氨酸生物利用度较普通制剂提高4.87倍不高制剂肠溶胶囊普通片剂/胶囊品质独家专利产品美能及其仿制品年代最新一代口服制剂第二代口服制剂保肝机制强效抗炎+膜修复抗炎保肝疗效优于美能安全性不良反应约1.33%不良反应是甘平