特罗凯皮疹处理

1、特罗凯特罗凯 治疗引起皮疹与生存治疗引起皮疹与生存呈正相关呈正相关特罗凯特罗凯 常见的不良反应常见的不良反应Tarceva一般与血液学毒性无关 严重血液学毒性与化疗相关，或许需要住院或输血EGFR-TKIs最常见的不良反应为皮肤毒性，在治疗患者中平均发生率50% 皮肤的不良反应有多种表现形式：皮肤干燥，脱屑，皮疹，瘙痒，指甲改色等EGFRIsEGFRIs相关的皮肤不良反应的临床表现及发生率相关的皮肤不良反应的临床表现及发生率特罗凯特罗凯 相关皮疹的病因和病理相关皮疹的病因和病理特罗凯相关皮疹在病因和病理上是区别于痤疮的 一些临床研究显示皮脂腺未受到影响EGFR抑制剂相关皮疹产生的机理需要更多的

2、研究去揭示 （ 通常认为对滤泡以及滤泡间细胞表皮生长信号传导通路的干扰是关键的原因；药物影响皮肤角质化细胞的增生，分化，迁移以及黏附，使皮肤易发生丘疹脓疱及干燥病。建议建议特罗凯特罗凯 相关的皮疹不应按抗痤疮方法治疗相关的皮疹不应按抗痤疮方法治疗皮疹与疗效、生存的相关性皮疹与疗效、生存的相关性皮疹的严重程度同疗效正相关皮疹的严重程度同疗效正相关皮疹患者的生存期显著优于未出现皮疹的患者皮疹患者的生存期显著优于未出现皮疹的患者BR21和和TRUST试验均证实了在试验均证实了在EGFR-TKI中，特罗凯中，特罗凯 有较高的皮疹发有较高的皮疹发生率，且皮疹可以作为临床获益的信号生率，且皮疹可以作为临床

3、获益的信号BR.21BR.21研究中特罗凯研究中特罗凯生存期与皮疹的关系生存期与皮疹的关系Wacker B, et al. Clin Cancer Res 2007;13:391321两者间相互关系数据源自多变量分析TRUSTTRUST研究中国中期报告研究中国中期报告PFSPFS同皮疹严重程度相关同皮疹严重程度相关: 1: 1级级 vs 2vs 2级以上级以上TRUSTTRUST研究：皮疹与研究：皮疹与TTPTTPEGFR-TKI EGFR-TKI 相关皮肤不良反应发生率相关皮肤不良反应发生率 % % 各级（各级（3/43/4度）度）如果患者没有出现皮疹，没有效果如果患者没有出现皮疹，没有效果

4、? ?皮疹作为临床获益的预测因素皮疹作为临床获益的预测因素 一些一些EGFR 抑制剂的研究已经揭示了生存期与不同分级皮疹的关系抑制剂的研究已经揭示了生存期与不同分级皮疹的关系皮疹越严重或许提示生存期越长皮疹越严重或许提示生存期越长然而，没有皮疹的患者仍在特罗凯然而，没有皮疹的患者仍在特罗凯 治疗中获得受益治疗中获得受益某些某些2度皮疹从度皮疹从1度皮疹发展而来度皮疹发展而来如果患者没有出现皮疹，不能因此就判断治疗无效如果患者没有出现皮疹，不能因此就判断治疗无效与特罗凯与特罗凯 治疗相关的皮疹治疗相关的皮疹一般在治疗开始后一般在治疗开始后710天发生天发生可以自愈和再现可以自愈和再现可逆的，并随

5、治疗中止而消失可逆的，并随治疗中止而消失STOPEGFRIsEGFRIs相关皮肤不良反应分级相关皮肤不良反应分级NCI-CTCAENCI-CTCAE标准标准(3.0(3.0版版) )l局限于头面和上躯干局限于头面和上躯干部部l几乎无主观症状几乎无主观症状l对日常生活无影响对日常生活无影响 l无继发感染无继发感染l范围比较广泛范围比较广泛l主观症状轻主观症状轻l对日常生活有轻微的对日常生活有轻微的影响影响l无继发感染的征象无继发感染的征象l范围广泛范围广泛l主观症状严重主观症状严重l对日常生活影响较大对日常生活影响较大l有继发感染的可能有继发感染的可能Grade 1Grade 2Grade 3/

6、4Lynch TJ, et al. Oncologist 2007;12:61021中度中度轻度轻度重度重度痤疮样皮疹的分级痤疮样皮疹的分级皮疹处理的重要性皮疹处理的重要性皮疹的发生是特罗凯皮疹的发生是特罗凯 治疗有效的表现，皮疹的发生与生存呈正相关治疗有效的表现，皮疹的发生与生存呈正相关皮疹的症状是可以治疗和控制的，发生皮疹的患者需要就医：皮疹的症状是可以治疗和控制的，发生皮疹的患者需要就医：1/2度患者度患者无需减量或停药，可以继续接受特罗凯无需减量或停药，可以继续接受特罗凯 治疗；治疗；3/4的患者调整药量或者的患者调整药量或者停药均由就诊医生处理停药均由就诊医生处理患者教育将皮疹对患者

7、生理和心理的影响降到最低，确保患者能够在尽患者教育将皮疹对患者生理和心理的影响降到最低，确保患者能够在尽可能长的时间内接受足量的治疗，并恢复正常的社会生活可能长的时间内接受足量的治疗，并恢复正常的社会生活Lacouture M et al. J Support Oncol 2006;4:2368特罗凯特罗凯 治疗引起重度皮疹减量须知治疗引起重度皮疹减量须知减量或中断治疗应该被视为在其它皮疹治疗措施失败后最后的解决方减量或中断治疗应该被视为在其它皮疹治疗措施失败后最后的解决方法法需要减量或者中断治疗都需要就医后由医生调整处理，患者不可自己需要减量或者中断治疗都需要就医后由医生调整处理，患者不可自己停药或者停药或者150mg两天一片甚至两天一片甚至3天一片天一片 a) 特罗凯特罗凯150mg一片没有刻痕，分开服用不能保证药量的精确一片没有刻痕，分开服用不能保证药量的精确 b)目前没有特罗凯目前没有特罗凯 片剂压碎后药物稳定性的资料片剂压碎后药物稳定性的资料 c) 没有特罗凯没有特罗凯150mg两天一片或者三天一片药代动力学研究资料两天一片或者三天一片药代动力学研究资料特罗凯特罗凯 临床另一剂型临床另一剂型100mg，可以在重度皮疹减量时使用。可以在重度皮疹减量时使用。皮疹处理皮疹处理Perez-Soler R, et al. Oncologist 200