牛丽颖-河北中医学院

1、工作单位项目公示结果情况表项目名称中药配方颗粒质量控制与品质评价研究提名单位、 提名等级河北中医学院、提名一等奖中药配方颗粒是由单味中药饮片经水提、浓缩、干燥、制粒而成，在中医临床配方后，供患者冲服使用，是对传统中药饮片的补充。 2001 年中药配方颗粒被正式纳入中药饮片管理范畴。中药配方颗粒的优势在于保持了原有中药饮片的性味，既能满足中医辨证论治的要求，传承中药汤剂的特色，同时又具有不需煎煮、直接冲服、疗效肯定、安全可控、携带方便等优点。由于中药配方颗粒基础研究不足，国家也尚无统一的质量标准，所以难以从根本上保证临床用药一致性。本项目选择临床常用的中药配方颗粒为研究对象， 采用现代分析方法和

2、高内涵细胞分析技术， 系统地从质量控制、等效性、有效性及安全性等层面开展深入的研究。1. 创建了基于量值传递规律的中药配方颗粒整体质量控制方法：以来源于道地产区及主产区的续断等 12 种代表中药为研究对象，采用液 - 质联用技术、超高效液相色谱等先进分析手段，研究了药材 - 标准汤剂 - 配方颗粒量值传递规律，建立了中药配方颗粒多指标、多成分、多层次、多方法相结合的中药配方颗粒整体质量控制标准。项目简介2. 创建了基于汤剂基本属性的中药配方颗粒薄层色谱鉴别方法：以连翘等150 种常用配方颗粒为研究对象，建立中药配方颗粒专属的薄层色谱鉴别方法。在150 种配方颗粒中，对历版中国药典中原药材均无薄

3、层鉴别的品种，在配方颗粒中新创建薄层色谱鉴别方法的品种有30 种。3. 建立了基于物质基础的中药配方颗粒与汤剂等效性评价方法： 以常用的单味中药续断等为研究对象， 通过中药饮片、水煎剂、配方颗粒的特征图谱（指纹图谱）匹配对比分析，从物质基础的角度阐明了配方颗粒与汤剂的等效性。推广应用及经济社会效益情况：4. 建立了基于高内涵分析技术的中药配方颗粒安全有效性评价方法：选用续断等12 种常用中药配方颗粒，利用体外培养 LO2细胞和 HepG2细胞，采用高内涵细胞分析技术，探索中药配方颗粒有效性和安全性评价方法。经验证，该方法适合中药配方颗粒品质评价。本项目制定的 150 多种中药配方颗粒质量标准,

4、应用于神威药业集团中药配方颗粒的质量控制，产生了显著的经济效益；发表论文30 篇；出版中药配方颗粒质量研究专著1 部；该成果的落地实施，促进了我省中药配方颗粒的标准化和规范化，提高我省中药行业的技术创新能力。本项目制定了 150 多种中药配方颗粒质量标准， 已转化为神威药业集团有限公司中药配方颗粒产品的企业内控标准，为神威药业集团创造了显著的经济效益；发表学术论文30 篇、出版中药配方颗粒质量研究论著1部，为中药配方颗粒质量控制和标准研究提供一定参考，产生了明显的社会效益。代表性论文、专著目录（一）代表性论文1、田伟 , 甄亚钦 , 王鑫国 , 姜国志 , 牛丽颖 . HPLC 法同时测定薄荷

5、配方颗粒中3 种成分 J.中成药 ,2016,(12):2602-2605.2、田伟 , 甄亚钦 , 曹文丽 , 陈钟 , 牛丽颖 . 高效液相色谱串联质谱同时测定柴胡配方颗粒中柴胡皂苷a、b1、b2、c 的含量 J.中国药学杂志,2016,(23):2068-2071.3、任艳青 , 田宇柔 , 牛丽颖 , 王鑫国 .黄芩配方颗粒调控HepG2细胞增殖与凋亡的机制 J.北京中医药大学学报 ,2016,(10):844-849.4、田宇柔 , 麻景梅 , 王鑫国 , 李军山 , 牛丽颖 . 一测多评法同时测定山茱萸配方颗粒中5 种成分 J.中成药 ,2017,(09):1845-1849.5、

6、董秋菊 , 王鑫国 , 牛丽颖 , 冯薇 . 五子衍宗方制剂 - 药材谱峰匹配指纹图谱研究J.中草药 ,2017,(03):1153-1157.6、高乐 , 田宇柔 , 王鑫国 , 牛丽颖 . HPLC 同时测定续断配方颗粒中4 种成分的含量 J.中药材 ,2017,(04):884-886.7、田伟 , 甄亚钦 , 范帅帅 , 窦玉红 , 陈钟 , 牛丽颖 . 高效液相色谱法同时测定车前子配方颗粒中京尼平甘酸、咖啡酸、毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷的含量 J. 中国药学杂志 ,2018,53(2):140-144.（二）专著：1、 中药配方颗粒质量研究，主编/ 牛丽颖，科学出版社， 2017 年

7、9 月主要知识产权证明目录主要完成人情况表排名姓名技术职称工作单位贡献曾获奖情况2004 年、 2005 年、 20071牛丽颖教授河北中医学院作为项目的负责人，主要完成了项目的设计、方案的年、 2009 年、 2014 年、 2确定、实验过程的指导、课题总结等工作。015 年获河北省科技进步二、三等奖。2麻景梅实验师河北中医学院主要负责质量标准研究，组织协调及实验安排，总结2017 年获河北教学成果等工作。三等奖3甄亚钦实验师河北中医学院主要负责质量标准研究薄层鉴别研究。4田宇柔实验师河北中医学院主要负责质量标准研究，安全有效性评价等工作。5田伟实验师河北中医学院主要负责质量标准研究。6王相

8、实验师河北中医学院主要负责质量标准研究。7高乐实验师河北中医学院主要负责质量标准研究。8王迎春讲师河北中医学院主要负责质量标准研究。2017年获河北教学成果三等奖9曹文利高级实验师河北中医学院主要负责质量标准研究。2015年河北省科技进步三等奖10任艳青副教授河北中医学院主要负责中药配方颗粒有效性研究工作。完成人合作关系说明该成果是第一完成人牛丽颖，与麻景梅、甄亚钦、田宇柔、田伟、王相、高乐、王迎春、曹文利、任艳青等人合作完成的，合作时间自 2015 年 1 月至 2017 年 12 月，合作方式为专著、论文合著、专利共同发明、课题研究等。完成人合作关系如下：麻景梅，第二完成人，于2015 年

9、 1 月-2017 年 12 月参与项目研究工作，在中成药、Modern Chemistry等杂志发表相关研究论文 6 篇；中药配方颗粒质量研究编委。甄亚钦，第三完成人，于2015 年 1 月-2017 年 12 月参与项目研究工作，在中成药、中国药学杂志等杂志以第一作者发表研究论文 3 篇，参与其他相关论文 10 篇；中药配方颗粒质量研究的编委。田宇柔，第四完成人，于2015 年 1 月-2017 年 12 月参与项目研究工作，在中成药、中国药学杂志等杂志以第一作者发表研究论文 2 篇，参与其他相关论文 8 篇，中药配方颗粒质量研究的编委。田伟，第五完成人，于 2015 年 9 月-2017

10、 年 12 月参与项目研究工作，在中成药、中国药学杂志等杂志以第一作者发表研究论文 6 篇；中药配方颗粒质量研究的编委。王相，第六完成人，于 2015 年 9 月-2017 年 12 月参与项目研究工作，在中药材、药物评价研究等杂志以第一作者发表研究论文 2 篇，参与其他相关论文 6 篇；中药配方颗粒质量研究的编委。高乐，第七完成人，于 2015 年 9 月-2017 年 12 月参与项目研究工作，在中药材、中国中医药信息杂志等杂志以第一作者发表研究论文 2 篇；中药配方颗粒质量研究的编委。王迎春，第八完成人，于2015 年 1 月-2017 年 12 月参与项目研究工作，在中国中医药信息杂志

11、、中国药业等杂志发表研究论文 3 篇，参与其他相关论文 3 篇，中药配方颗粒质量研究的编委。曹文利，第九完成人，于2015 年 1 月-2017 年 12 月参与项目研究工作，在中国药学杂志等杂志发表研究论文3 篇，中药配方颗粒质量研究的编委。任艳青，第十完成人，于2015 年 1 月-2017 年 12 月参与项目研究工作，在北京中医药大学学报、解放军医学杂志等杂志以第一作者发表研究论文4 篇，中药配方颗粒质量研究的编委。序号合作方式1专著2论文合著3论文合著4论文合著5论文合著6论文合著7论文合著合作者主编：牛丽颖；编委：麻景梅、甄亚钦、田宇柔、田伟、王相、高乐、王迎春、曹文利、任艳青田伟

12、 /1、甄亚钦 /2、牛丽颖/通讯作者田伟 /1、甄亚钦 /2、牛丽颖/通讯作者任艳青 /1、田宇柔 /2、牛丽颖 /通讯作者田宇柔 /1、麻景梅 /2、牛丽颖 /通讯作者高乐 /1, 田宇柔 /2, 牛丽颖/通讯作者田伟 /1、甄亚钦 /2、牛丽颖/通讯作者完成人合作关系情况汇总表合作时间合作成果备注2015.01-2 中药配方颗粒质量研究科学出版社， 2017 年 9017.12月2015.09-2HPLC法同时测定薄荷配方颗粒中 3 种成分中成药 ,2016,(12):26017.1202-2605.2015.09-2高效液相色谱串联质谱同时测定柴胡配方颗中国药学杂志 ,2016,017

13、.12粒中柴胡皂苷 a、 b1、b2、 c 的含量(23):2068-2071.2015.01-2黄芩配方颗粒调控 HepG2细胞增殖与凋亡的机北京中医药大学学报 ,017.12制2016,(10):844-849.2015.01-2一测多评法同时测定山茱萸配方颗粒中5 种成中成药 ,2017,(09):18017.12分45-1849.2015.09-2 HPLC同时测定续断配方颗粒中 4 种成分的含量中药材 ,2017,(04):88017.124-886.高效液相色谱法同时测定车前子配方颗粒中中国药学杂志 ,2018,52015.09-2 京尼平甘酸、咖啡酸、毛蕊花糖苷和异毛蕊花017.

14、12糖苷的含量3(2):140-144.知情同意证明1、黄芩配方颗粒调控HepG2 细胞增殖与凋亡的机制，通讯作者知情报奖证明。2、白芍配方颗粒对四氯化碳诱导的LO2 细胞损伤的影响，通讯作者知情报奖证明。3、栀子、连翘等中药配方颗粒体外肝细胞毒性研究，通讯作者知情报奖证明。4、淡豆豉与栀子配伍降低栀子肝脏毒性的研究，通讯作者知情报奖证明。5、HPLC 同时测定吴茱萸配方颗粒中4 种成分的含量，第一作者知情报奖证明。6、桂枝配方颗粒、饮片、水煎剂HPLC 指纹图谱相关性研究，第一作者知情报奖证明。7、五子衍宗方制剂 -药材谱峰匹配指纹图谱研究，第一作者知情报奖证明。8、UPLC 法同时测定野菊花中8 种活性成分的含量，第一作者知情报奖证明。9、The Application of Lab Env