石墨炉原子吸收法测定聚丙烯药用滴眼剂瓶铝元素迁移量

1、2010年 8月第 7卷第 24期药品鉴定 CHINA MEDICAL HERALD 中国医药导报 何种亚型 , 其两端均为一平截且大致平行的平面 (菱形或近 于菱形 ; 建议改称 “ 双菱晶 ” 或 “ 双棱台晶 ”, 从而彻底澄清了 此前草酸钙方晶有 “ 正方形 、 长方形 、 斜方 型 、 八 面 体 、 三 棱 型 ” 的 “ 盲人摸象式 ” 模糊认识 。 本法为揭示有关药用植物草 酸钙方晶形成机制 、 后续进一步科学规范观测草酸钙方晶及 含方晶晶鞘纤维奠定了坚实基础 。参考文献 1郑汉臣 . 药用植物学 M.北京 :人民卫生出版社 ,1996:12.2杨春澍 . 药用植物学 M.上海

2、 :上海科学技术出版社 ,1997:15.3许文渊 . 药用植物学 M.北京 :中国医药科技出版社 ,2003:6.4康廷国 . 中药鉴定学 M.北京 :中国中医药出版社 ,2003:125-126.5张钦德 . 中药鉴定学 M.北京 :人民卫生出版社 ,2005:93.6张贵君 . 常用中药鉴定名词图解 M.北京 :中国医药科技出版社 ,2005:94,103.7罗集鹏 . 生药学 M.2版 . 北京 :中国医药科技出版社 ,2007:143.8张贵君 . 常用中药显微鉴定 M.北京 :化学工业出版社 ,2005:67.(收稿日期 :2010-07-05药品包装材料在药品的生产 、 储存 、

3、 使用过程中起到保 护药品的作用 , 因而 药品 包 装 材 料 将 直 接 影 响 用 药 的 安 全 性 。 选择一种合适的药品包装材料包装药品 , 应避免药品包 装材料与药物间的相互影响或迁移而改变药品质量 1。 药品 包装产品标准应能控制材料的配方及生产工艺 , 保证用药安 全 , 方便药厂使用 。 聚丙烯滴眼剂瓶是目前国内比较常用的 一种滴眼剂包装形式 , 用于生产聚丙烯滴眼剂瓶的聚丙烯粒 料在生产过程中经常要加入铝镁水滑石作为润滑剂以增进 材料的加工性能 。 铝镁水滑石的加入会在材料中引入铝元 素 , 过量的铝元素的迁移会对滴眼剂的稳定性和安全性造成 影响 。 欧洲药典 5版 2中

4、 (肠道制剂和滴眼剂用聚丙烯包装 材料 采用电感耦合等离子发射光谱仪 (ICP 测定材料中的 铝含量 。 目前国家现行的标准 3YBB00072002药用聚丙烯滴眼剂瓶中没有关于铝元素迁移量的检测项目 。 药厂在选择药 品包装材料时进行的稳定性试验着重考察药品的性质 , 而对 药品包装材料的性质评价项目较少 。 石墨炉原子吸收法在铝 灯波长为 309.3nm 的条件下测定铝元素特征吸收强 , 吸收谱 线干扰少 。 本法建立了石墨炉原子吸收法测定聚丙烯滴眼剂 瓶中铝元素的迁移量 , 用以考察聚丙烯滴眼剂瓶的安全性能 。 1仪器与试剂AA6300型原子吸收分光光度计 、 GFA-Ex7i 型石墨炉

5、 、 日本岛津 ASC-6100型自动进样器 、 热解涂复石墨管 、 铝空 心阴极灯 (SR 、 钢直尺 、 精密烘箱 。 聚丙烯滴眼剂瓶 (50个 /批 , 共 3批 。 铝标准液 (1000g/ml, 国家钢铁材料测试中心 , 批 号 :09102942。 硝酸 (优级纯 、 实验用水为超纯水 。 2方法与结果 2.1仪器工作参数波 长 :309.3nm 灯 电 流 :低 10mA , 高 400mA , 狭 缝 宽石墨炉原子吸收法测定聚丙烯药用滴眼剂瓶铝元素迁移量张广湘 , 雷秀峰(广东省医疗器械质量监督检验所药包材室 , 广东广州510080摘要 目的 :建立石墨炉原子吸收法测定聚丙烯

6、药用滴眼剂瓶铝元素迁移量 , 用以考察聚丙烯滴眼剂瓶的稳定性及 安全性 。 方法 :样品液直接用石墨炉原子吸收法测定 。 结果 :标准曲线有较好的线性 , 相关系数为 0.9964, 加标回收 率在 93%105%范围内 。 结论 :本法重复性好 、 简便 、 迅速 、 可操作性强 , 可以作为评价聚丙烯滴眼剂瓶安全性的一项检测方法 。关键词 石墨炉原子吸收 ; 聚丙烯药用滴眼剂瓶 ; 铝元素 ; 迁移量 ; 安全性 中图分类号 R927.2文献标识码 A 文章编号 1673-7210(2010 08(c -043-02Determination of aluminum migrated fr

7、om PP Bottle Eye Drops by graphite furnace atomic absorption spectrometryZHANG Guangxiang, LEI Xiufeng(Departmentof Pharmaceutical Packaging Material, Guangdong Medical Instruments Quality Surveillance and Inspection Institute, Guangzhou 510080, ChinaAbstractObjective:To establish a method for deter

8、mination of aluminum migrated from PP Bottle Eye Drops by graphite furnace atomic absorption spectrometry, which can explore safety and stability of PP Bottle Eye Drops. Methods:Sample solutions were directly determined by graphite furnace atomic absorption spectrometry. Results:A good linearity was

9、 obtained (r =0.9964. The rates of recovery were between 93%and 105%.Conclusion:The method is easy and reli -able to operate, which can apply exploration of safety of PP Bottle Eye Drops.KeywordsGraphite furnace atomic absorption spectrometry; PP Bottle Eye Drops; Aluminum; Migration; Safety作者简介 张广湘

10、 (1983-, 男 , 湖南衡阳人 , 本科学历 , 学士学位 , 助理工 程师 , 从事药品包装材料的检验及光谱仪器分析工作 。43药品鉴定 中国医药导报 CHINA MEDICAL HERALD2010年 8月第 7卷第 24期批次 1批次 2批次 38.711.215.320.050.020.050.020.050.027.557.029.861.835.068.194 96 93 101 98 105样品 本底含量 (g/L 加标量 (g/L 测定值 (g/L 回收率 (%0.7nm , 扣背景方式 :自吸扣背景 , 石墨炉升温程序见表 1。表 1石墨炉升温程序Tab.1Temper

11、ature raising procedure of graphite furnace2.2样品溶液制备参考 YBB00072002聚丙烯药用滴眼剂瓶溶出物试验制 样方法 。 取试瓶平整部分内表面积 600cm 2, 剪成 3.0cm 0.3cm 的小块 , 置 500ml 具塞锥形瓶中 , 用水 150ml 振荡洗 涤后 , 弃去洗液 。 在 3040 干燥后 , 再加入 200ml 水 , 密 塞 。 于 (702 保温 24h 后 , 取出 , 放冷至温室 , 加入 20%硝 酸 2ml , 即得试验溶液 。 同法制备空白溶液 。2.3测定方法2.3.1标准曲线的制备 0.2%硝酸将 1

12、000g/ml铝标准液稀 释至 0.4g/ml铝标准液 , 分别取 0.4g/ml铝标准液 0、 1、 3、 5、 10ml 至 100ml 量瓶中 , 用 0.2%硝酸稀释至刻度 , 配成 0、 4、 12、 20、 40ppb 的铝标准系列 。2.3.2样品含量测定 样品液直接进样测定 , 采用 ASC 自动 进样器自动进样 , 设置进样量为 20l 。 按顺序分别测定空 白溶液 、 标准系列溶液 、 样品空白溶液 、 样品溶液 。 采用标准 曲线法测定滴眼剂瓶中铝元素的迁移量 。2.4结果2.4.1样品含量测定结果 分别取不同批次的 3批聚丙烯药 用滴眼剂瓶制备试验溶液 , 自动进样后得

13、到分析结果 。 分析 结果见表 2。表 2样品含量测定 (n =3Tab.2Content determination results of samples (n =32.4.2重复性试验 测定 3个不同批次的样品试验溶液 , 每个 试验溶液的进样次数设置为 3次 , RSD 值均小于 10%, 有较好 的重复性 。2.4.3线性关系考察 配置不同浓度的标准溶液系列 , 按以上 设定的仪器工作参数进行试验 , 得到标准工作曲线 。 线性回 归方程 :Abs =0.0059058Conc +0.020963(r =0.9964。 2.4.4检出 限 经 测 量 得 出 铝 标 准 系 列 浓 度

14、 -吸光 度 工 作 曲 线 , 并连续测量 11次空白溶液的吸光度 , 计算空白值的标准 偏差 , 然后以 3倍 11次空白溶液测量值的标准偏差和 10倍 11次空白溶液测量值的标准偏差分别计算本法的检出限和 定量限 4, 可得到本法检出限为 0.6g/L, 定量限为 2.2g/L。 2.4.5加样回收率试验 本文分别对 3份不同样品液进行了 加样回收试验 , 其回收率在 93%105%范围内 。 加样回收率 结果见表 3。 3讨论3.1不加基体改进剂基体改进剂的作用是使基体成分转变为较易挥发的化 合物 , 或将待测元素转变为更加稳定的化合物 , 以便允许较 高的灰化温度和在灰化阶段能更有效

15、地除去干扰基体 5。 本 法样品溶液基质简单 , 背景吸收比较弱 , 基体干扰少 。 因此样 品溶液不加基体改进剂而直接进样 。3.2聚丙烯粒料添加剂水合铝酸碳酸镁从反应釜出来的聚丙烯材料是一个相对不稳定的产品 , 各种不同的添加剂不仅可以提高聚丙烯在加工和使用过程 中的稳定性 , 而且还能起到改性的作用得到不同性能和特性 的聚丙烯 6。 国内用于生产聚丙烯滴眼剂瓶的聚丙烯粒料在 生产过程中经常要加入铝镁水滑石作为润滑剂以增进材料 的加工性能 。3.3铝元素迁移量考察国家 食品容器 、 包装材料用添加剂使用卫生标准 7中 对水合铝酸碳酸镁作为添加剂用于聚丙烯食品包装材料的 最大使用量的要求为

16、:按生产需要适量使用 。 欧洲药典 5版 (非肠道制剂及眼科制剂用聚丙烯容器 中对于聚丙烯材料 中部分添加剂列出了限量指标 , 以确保使用聚丙烯容器包装 滴眼剂时药品的安全性 , 其中对水合铝酸碳酸镁的最大使用 量要求为不多于 0.5%。 材料中添加过多的水合铝酸碳酸镁 除了在材料的加工性能方面达不到预期的效果外 , 铝元素的 迁移会影响所包装药品的安全性 。 本法样品制备参考 直接 接 触 药 品 的 包装 材 料 和 容 器 标 准 汇 编 中 的 YBB00072002聚丙烯药用滴眼剂瓶的溶出物制样方法 , 能够有效模拟铝元 素的迁移 。 通过石墨炉原子吸收法测定聚丙烯滴眼剂瓶中铝 元素

17、的迁移量 , 方法重复性好 、 准确 、 操作简便 、 迅速 , 检测结 果可以用于考察聚丙烯滴眼剂瓶的稳定性及安全性 。 参考文献 1李永安 , 蔡弘 , 金宏 , 等 . 药品 包装 实用 手册 M.北京 :化 学工 业出 版社 , 2003:20-24.2Council of Europe (COE.European Pharmacopoeia S.5th Edition. Paris: European Directorate for the Quality of Medicines,2004:282-285. 3国家食品药品监督管理局 . 直接接触药品的包 装材 料和 容器 标准汇 编 S.2002:41-44.4李昌厚 . 原子吸收分光光度计仪器及应用 M.北京 :科学出版社 ,2006: 120-121.5柯以侃 , 董慧茹 . 分析化学手册 (第三分册 光谱分 析 M.北 京 :化 学工业出版社 ,1998:391-392.6内罗 帕斯奎尼 , 胡友良 . 聚丙烯手册 M.北京 :化学工 业出 版社 ,2008: 326-327.7中华人民共和国卫生部 , 中国国家标准化管理委员会 . 食品容器 、 包装 材料用添加剂使用卫生标准 (GB 968