CH-300槽型混合机清洁验证方案

1、确认/验证文件 编号：STP-QR07-11版号：00 CH-300槽形混合机清洁验证方案 江西.制药有限公司 年月 日 年月 日 年月 日 、 、 年月 日 起草人 审核人 审阅人 审阅会签:（验证委员会） 批准人 页码：第1页，共16页 目录 1概述3 2目的3 3范围3 4职责3 5相关文件3 6培训4 7风险分析4 8确认/验证项目6 8.1 设备结构确认.6. 8.2 环境洁净度确认7. 8.3 清洁效果验证7. 9偏差/变更处理10 10文件变更历史10 11附件10 附件11.1. 附件211 附件31.31概述 我公司位于德安县前处理提取车间洁净区内的CH-300槽形混合机是用

2、于混合粉末、 干湿物料和糊状药物的生产设备，根据药品GMFU证要求，在其生产结束后，必须对设备进行清洁。为验证CH-300槽形混合机清洁标准操作规程的有效性和可靠性，特制订此方案。 2目的 根据GMP勺要求，通过验证以确认CH-300槽形混合机清洁标准操作规程，能够保证CH-300槽形混合机的清洁、消毒有效，防止发生污染和交叉污染，证明设备按CH-300槽 形混合机清洁标准操作规程进行清洁操作后能达到工艺要求。 3范围 本方案适用于前处理提取车间洁净区的CH-300槽形混合机清洁效果的评价 4职责 公司成立验证小组，负责该验证项目方案的起草、实施、组织与协调，负责验证结果 记录与评定，负责完成

3、验证报告 姓名 部门及职务 验证小组职务 验证工作中职责 邵青义 生产技木部部长 小组长 负责组织起草验证方案及验证报告 程桂英 车间主任 组员 负责验证方案的具体实施 王弟俭 设备操作人员 组员 验证实施人 李承迅 设备操作人员 组员 验证实施人 余春 质量部Q从员 组员 负责验证工作过程中现场监控 5相关文件 文件名称 编号 检查结果 存放处 清洁验证管理规程 SMP-YZ00-006 后口无口 质量部 CH-300槽形混合机清洁标准操作规程 SOP-SB02-106 后口无口 生产技术部 微生物限度检测标准操作规程 SOP-JY07-011 后口无口 质量部 评价标准：各验证步骤均需建立

4、相应的标准操作程序，且执行的是现行版本。 确定人 确定日期 年月日 6培训 在本方案实施前，应对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，并做好培训记录。 培训讲师 培训地点 提取一车问 培训时间 年月日 培训内容：CH-300槽形混合机清洁验证方案 厅 P 所在部门 姓名 厅 P 所在部门 姓名 参 与培 训人 员 培训效果评价 评价人 评价日期 1月日 确认人 确认日期 1月日 7风险分析 风险评价过程：根据生产工艺及洁净级别要求，需对CH-300槽形混合机进行确定, 并对所列举的相关项目进行风险控制点分析，根据质量风险管理规程失败模式影响分析法以便确定验证方案中的验证范围和程度

5、，具体风险分析如下表。 风险项目 风险分析 严重程度 (S) 可能性(P) 可检测性(D) 分值 (SXPxD) 风险等级 风险控制措施或确认项目 险目风项 风险分析 严重程度(S) 可能性(P) 可检测性(D) 分值 (SXPxD) 风险等级 风险控制措施或确认项目 人员培训 操作人员未经培训或培训/、 到位， 导致人员操作不规范，设备清洁效果不能保证。 4 1 1 4 低 加强操作人员的培训和考核，实行现场监督检查。 文件 清洁规程应制定合理， 否则清洁操作不止确。 4 2 2 16 低 各设备已制定合理的清洁规程。 清洁效果验证 目检不合格，有口 见残留物及残留气味，导致产品受污染。 3

6、 3 3 27 中 列入验证项目 清洁后菌落数过多， 微生物限度检查不合格，导致下次产品受到污染。 5 3 4 60 高 列入验证项目 检验方法 检验方法未经确认或验证，导致检验结果的不准确 5 1 2 10 低 检验方法已经确认或验证。 设备结构 设备造型不合适， 结构复杂，死角多，导致清洁不彻底。 5 2 4 40 中 列入确认项目 设备材质 接触产品的设备表面不光滑，有吸附性，材质不符合要求。 4 1 2 8 低 前期介入设备选型工作，做好设备确认。 设备性能 设备自身清洗性能不达标，导致清洁不彻底。 3 2 2 12 低 清洁剂、消母剂的选用 清洁剂、 消毒剂选用应合理，否则不能保证清

7、洁效果。 4 2 2 16 低 清洁剂、 消毒剂配制、使用管理规程规定J清洁剂和消毒剂的选用。 清洁工具 清洁工具的选择不合理，导致清洁不彻底，甚至二次污染。 4 3 1 12 低 清洁标准操作规程中已明确规定选择具体清洁工具。 环境洁净度 空调系统未经确认， 或日常监控/、 到位， 导致空气洁净度不 4 3 4 48 中 列入确认项目 险目风项 风险分析 严重程度 (S) 可能 性(P) 可检测性(D) 分值 (SXPxD) 风险等级 风险控制措施或确认项目 合格，微生物污染。 纯化水系统 纯化水系统未经确认， 或日常监控/、 到位， 导致水质不合格，微生物污染。 5 2 2 20 低 纯化

8、水系统已经确认，并定期监控。 取样力法验证 未选择最难清洁的部位取样，导致取样样品不具有代表性 5 3 2 30 中 列入验证项目 风险指数的确定：对风险出现的可能性、严重性和可检测性根据上表分别进行打分，确定风险指数RPN出现的可能性X严重性X可检测性，风险级别：得分124分为低风 险，25-48分为中等风险，48分以上为高风险。对中、高风险项目进行验证/确认，以实施风险管理措施后降低风险指数。 8确认/验证项目 设备结构确认 确认目的：确认设备结构是否符合UR皱求。 确认方法：对照设备DQ!认方案及报告，逐个确认各个设备是否符合UR皱求，并完成设备确认表。 可接受标准：设备的设计、选型、安

9、装必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污 染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行消毒 确认记录 设备确认表 房间名称 设备名称 设备(DQ确认方案/报告 设备结构是否符合要求 混合干燥问 CH-300曹形混 合机 后口无 口是口否 备注 结论 是否符合验收标准口是口否 确认人 日期 复核人 日期 环境洁净度确认 确认目的：确认房间的环境洁净度能否达到D级要求。 确认方法 审核提取一车间洁净区空调系统是否经确认。 检查温、湿度及压差记录对洁净区监测情况，然后填写环境洁净度确认表 可接受标准：提取一车间洁净区应达到D级洁净度要求，不影响设备清洁后效果。 确认记录 环境

10、洁净度确认表 检查项目 是否符合要求 偏差处理单号 提取车间洁净区空调系统确 认（IOPQ方案 口是口否 提取车间洁净区空调系统确 认（IOPQ报告 口是口否 温、湿度及压差记录 口是口否 备注 结论 是否符合验收标准口是口否 确认人 日期 复核人 日期 清洁效果验证 验证计划：验证小组提出完整的验证计划，经验证领导小组批准后实施 清洁验证从年月日至年月日: 验证前准备工作 进行本项验证前，所有与本次验证有关的主要设备均已完成确认，检验方法符合对本次验证精密度、准确度、选择性的要求。本验证是在检验方法学验证完成后进行的，以确保其检测数据的准确性、可靠性。验证前需做好以下准备工作： 检查验证所需

11、文件资料并做好记录。 清洁剂、消毒剂、清洁方法的选择 清洁剂的选择 清洁剂 产品标准 饮用水 符合国家饮用水GB5749-2006生活用水卫生标准。 纯化水 符合中国药典2015版二部纯化水项卜标准。 75叱醇 符合中国药典2015版二部乙醇项下标准。 8.3.3.2消毒剂的选择 消母剂 产品标准 75叱醇 符合中国药典2015版二部乙醇项下标准。 清洁方法：按CH-300槽形混合机清洁标准操作规程执行。 参照物料的确定 提取车间的CH-300槽形混合机主要用于粉末、干湿物料和糊状药物的混合。 在所生产的上述产品中，选择最难清洁（咳特灵胶囊小叶榕干浸膏）的物料作参照物料，因此选择咳特灵胶囊小叶

12、榕干浸膏作为本次验证的参照物料。 取样位置、取样点及取样面积如下表： 设备名称 取样位置 取样点 取样回积（cm） CH-300槽形混合机 混合干燥问 刖 25 中 25 后 25 出料口 上 25 中 25 下 25 取样方法（擦拭法）：设备按照清洁标准操作规程清洁完毕后，事先对银子、棉签进行灭菌，采用无菌生理盐水中润湿的棉签，用银子将药签靠在溶剂瓶上挤压至无液滴，在设备的最难清洁部位（见8.3.5项下取样点）按已确认的棉签擦拭法分别取样（取样面积25cm2/棉签）。将棉签头按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移动到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面

13、。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直，见棉签擦拭取样示意图。 棉签擦拭取样示意图： 取样工具及溶剂：无菌棉签、银子、具塞无菌试管；无菌生理盐水、纯化水; 取样完成后， 将已擦拭的棉签直接放入具塞无菌试管， 在试管上注明产品名称、 编号取样部位、 取样日期、取样目的等相关信息，并记录与清洁验证取样记录（附件1） 验证方法 外观目测法：设备内表面光洁、干净、无可见污物、无前批生产遗留物。用干净湿润白绸布擦拭设备各个部位，白绸布应无污迹。 微生物限度法验证 检测方法：用菌落计数法进行检测。 微生物取样方法：与8.3.6擦拭法取样一致，应使用无菌棉签擦拭，按表面微 生物取样要

14、求取样，另取1个棉签不擦拭做空白对照。 取样部位：清洁结束后，直接在设备的最难清洁部位（见8.3.5项下取样位置）取样，在每个取样部位取4个样，每一个样用一支无菌生理盐水润湿的棉签擦拭，计算平均值。 可接受标准 外观目测法 肉眼目测法：用肉眼观察设备所清洁表面，应不得见可见残留物。 用绸布进一步擦拭，取30cm2的白绸布八块，纯化水洗净，拧干，备用 在各设备的最难清洁部位的取样点擦拭，面积尽可能大。 取出进行目测。 目测结果：记录于清洁验证目测检查记录（附件2）。 微生物限度检查 可接受标准：50CFUa书签。 检验结果：记录于清洁验证微生物限度检查记录（附件3）中。 判断：通过以上验证及数据

15、分析，当外观目测法和微生物学方法验证结果均为合格后，即可判断该设备清洁合格，设备清洁规程可靠，清洁结果有效。如果检测不合格应采取新的清洁方法，并进行再验证。 清洁效果的重现性验证：每次生产后按照清洁规程清洁，按验证方案检查清洁效果、取样并检验。重复上述过程三次，三次试验的结果均应符合预定标准。 9偏差/变更处理 确认过程中如果出现偏差和变更，应立即通知验证小组并对偏差和变更进行详细记录，分析偏差产生的根本原因、进行影响分析并提出解决方法。所有偏差和变更得到有效处理，并且已被批准和关闭、确认后方可进入下一步骤。原始的偏差处理单和变更申请审批表经过批准后必须附在最终的确认报告中。 10文件变更历史

16、 在具体实施过程中应严格按照本方案规定的内容进行，如本方案有不妥之处，可以对 本方案进行相应的修改，但对本方案及其附件中的任何内容进行任何修改都必须通过已制定的变更程序，经审核和取得有关部门批准后才能修改和执行。 11附件 附件1:清洁验证取样记录 附件2:清洁验证目测检查记录 附件3:清洁验证微生物限度检查记录 附件1 清洁验证取样记录 表 产品名称 产品批号 设备型号名称 微生物取样位置 微生物取样点 取样人 取样日期 CH-300槽形混合机 年月日 年月日 年月日 年月日 年月日 年月日 年月日 年月日 结论 复核人 日期 表二 产品名称 产品批号 设备型号名称 微生物取样位置 微生物取

17、样点 取样人 取样日期 CH-300槽形混合机 年月日 年月日 年月日 年月日 年月日 年月日 年月日 年月日 结论 复核人 日期 表三 产品名称 产品批号 设备型号名称 微生物取样位置 微生物取样点 取样人 取样日期 CH-300槽形混合机 年月日 年月日 年月日 年月日 年月日 年月日 年月日 年月日 结论 复核人 日期 附件2 清洁验证目测检查记录 目测检查结果表产品名称：产品批号: 设备名称 标准 取样部位 取样点 检查结果 CH-300槽形混合机 无可见残留物 混合内壁 刖 中 后 搅拌浆 上 中 下 结论: 确认人：日期： 复核人：日期： 目测检查结果表产品名称：产品批号: 设备名称 标准 取样部位 取样点 检查结果 CH-300槽形混 合机 无可见残留物 混合机内壁 前 中 后 搅拌浆 上 中 下 结论: 确认人：日期: 复核人：日期: 目测检查结果表产品名称：产品批号: 设备名称 标准 取样部位 取样点 检查结果 CH-300槽形混 合机 无可见残留物 混合机内壁 刖 中 后 搅拌浆 上 中 下 结论： 确认人：日期: 复核人：日期:附件3 清洁验证微生物限度检查记录 微生物限度检查结果表产品名称：产品批号: 设备名称 标准 取样部位 取样点 检查结果 CH-300