第20解热镇痛抗炎药

1、解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 是一类具有解热、镇痛、而且大多数还有抗炎、是一类具有解热、镇痛、而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物抗风湿作用的药物 它们在化学结构上有很大的差别，但都可抑制体它们在化学结构上有很大的差别，但都可抑制体内前列腺素（内前列腺素（PG）的生物合成）的生物合成 (目前认为这是它们共同作用的基础目前认为这是它们共同作用的基础) -它们的作用有许多共同特点它们的作用有许多共同特点 （由于其特殊的抗炎作用，故本类药物又称为非甾体抗炎药）（由于其特殊的抗炎作用，故本类药物又称为非甾体抗炎药） 类风湿性关节炎类风湿性关节炎共同特点共同特点 一、一、 抗炎抗炎 除苯胺类，均有较强的

2、抗炎作用除苯胺类，均有较强的抗炎作用 -用于控制风湿热、风湿性和类风湿性关节炎的症用于控制风湿热、风湿性和类风湿性关节炎的症 状，可使体温下降、组织肿胀消除、疼痛减轻状，可使体温下降、组织肿胀消除、疼痛减轻 * * 无病因根治作用无病因根治作用 * * 不能防止疾病的发展以及合并症的发生不能防止疾病的发展以及合并症的发生 抗炎机制抗炎机制 抑制环氧酶（抑制环氧酶（ COX） -使使PG（prostaglandin）合成与释放减少）合成与释放减少膜磷脂膜磷脂（PL）花生四烯酸花生四烯酸 （AA） 环内过氧化物环内过氧化物(PGs)（PGG2、PGH2）PLA2COXPGI2TXA2PGE2PGI

3、2合成酶合成酶TXA2合成酶合成酶代谢代谢血小板血小板血管内皮血管内皮PGF2PGD2生理效应：生理效应： TXA2：诱导血小板聚集：诱导血小板聚集 PGI2：扩张血管，抑制血小板聚集：扩张血管，抑制血小板聚集 PGE2：致痛致炎：致痛致炎 PGF2：收缩支气管：收缩支气管 PGD2：致痉原：致痉原COX有两种同工酶有两种同工酶 ： 1. COX-1：结构型：结构型 部位：部位：血管、胃、肾等组织血管、胃、肾等组织 功能功能： （1）保护胃肠粘膜保护胃肠粘膜 （2）调节血小板聚集调节血小板聚集 （3）调节外周血管阻力调节外周血管阻力 （4）调节肾血流量的分布调节肾血流量的分布 2. COX-2

4、：诱导型诱导型 * * 受受各种化学、物理性损伤和生物因子的刺激，激各种化学、物理性损伤和生物因子的刺激，激 活活PLA2，水解细胞膜磷脂，生成花生四烯酸，后，水解细胞膜磷脂，生成花生四烯酸，后 经经COX-2催化加氧生成前列腺素（催化加氧生成前列腺素（PGS） * * 损伤因子也诱导多种细胞因子如损伤因子也诱导多种细胞因子如IL-1、TNF的合成的合成 ，这些因子又能诱导，这些因子又能诱导COX-2表达，增加表达，增加PGS的合成的合成 在炎症过程中：在炎症过程中： PGS -引起血管扩张和组织水肿引起血管扩张和组织水肿 与缓激肽协同致炎与缓激肽协同致炎 解热镇痛抗炎药：解热镇痛抗炎药： 抑

5、制环氧酶（抑制环氧酶（COX-2） -使使PG合成与释放减少，合成与释放减少， 达到抗炎作用达到抗炎作用二、二、 镇痛作用镇痛作用 特点特点 * * 中等程度的镇痛，作用弱于度冷丁中等程度的镇痛，作用弱于度冷丁 * * 对锐痛：创伤性剧痛、内脏平滑肌绞痛无效对锐痛：创伤性剧痛、内脏平滑肌绞痛无效 * * 对持续性慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、关对持续性慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、关 节痛、痛经等节痛、痛经等（多为炎性疼痛）（多为炎性疼痛）有效有效 * * 无耐受性、成瘾性，不抑制呼吸，毒性低无耐受性、成瘾性，不抑制呼吸，毒性低 镇痛部位镇痛部位 主要在外周主要在外周 （但不排除在中枢和外周神

6、经的抗痛觉作用）（但不排除在中枢和外周神经的抗痛觉作用）镇痛机制镇痛机制 抑制环氧酶（抑制环氧酶（COX） -减少减少PG的合成与释放的合成与释放伤伤害害刺刺激激组组织织损损伤伤或或炎炎症症致痛致炎致痛致炎物质物质 如如 缓激肽缓激肽PGE2、PGF2 痛觉感受器痛觉感受器 痛反应痛反应（炎性痛）（炎性痛）致痛、致炎致痛、致炎增敏（放大作用）增敏（放大作用）解热镇痛药解热镇痛药（一）（一）解热镇痛药解热镇痛药吗啡类镇痛药吗啡类镇痛药 部位部位外周外周中枢中枢镇痛作用镇痛作用 机制机制抑制环氧酶抑制环氧酶-减少减少PG合成与释放合成与释放兴奋阿片受体兴奋阿片受体 效力效力弱弱强强镇痛适应症镇痛适

7、应症慢性痛（钝痛）慢性痛（钝痛）急性痛（锐痛）急性痛（锐痛）成瘾性成瘾性无无有有抑制呼吸抑制呼吸无无有有（一）体温调节机理（生理）（一）体温调节机理（生理） 高温高温皮肤感受器皮肤感受器冷冷（温）觉（温）觉 下丘脑前部下丘脑前部冷冷（温）感觉（温）感觉N原敏感性原敏感性 下丘脑后部下丘脑后部体温中枢调定点体温中枢调定点（370.50.5）产热产热 （ ）散热散热 （ ）肌肉收缩，代谢肌肉收缩，代谢 肌肉放松，代谢肌肉放松，代谢血管收缩，出汗血管收缩，出汗 血管扩张，出汗血管扩张，出汗血温血温37 （ ）寒冷寒冷（二）解热作用机理（病理）（二）解热作用机理（病理） 病原体病原体 内毒素内毒素抗原

8、抗体复合物抗原抗体复合物（外热原）（外热原）白细胞脱颗粒白细胞脱颗粒释放致热原释放致热原（内热原）（内热原）（IL-1、TNF）下丘脑前部下丘脑前部PGE2合成和合成和释放释放 （ ） 下丘脑后部下丘脑后部 体温调定点体温调定点 （370.50.5）（）（ ）肌肉收缩肌肉收缩代谢代谢血管收缩，出汗血管收缩，出汗血管扩张，出汗血管扩张，出汗产热产热 散热散热 （ ）膜膜磷磷脂脂花花生生四四烯烯酸酸 环氧酶环氧酶（PG合成酶）合成酶）磷脂磷脂酶酶A2解热镇痛药解热镇痛药（一）（一）刺刺激激通过通过cAMP分分 类类一、按对一、按对COX作用的选择性作用的选择性 1. 非选择性非选择性COX抑制药抑

9、制药 -阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、 布洛芬、保泰松布洛芬、保泰松 2. 选择性选择性COX-2抑制药抑制药 -塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利二、按化学结构二、按化学结构 1. 水杨酸类：阿司匹林水杨酸类：阿司匹林 2. 苯胺类：对乙酰氨基酚苯胺类：对乙酰氨基酚 3. 吲哚基和茚基乙酸类：吲哚美辛、舒林酸吲哚基和茚基乙酸类：吲哚美辛、舒林酸 4. 芳基丙酸类：布洛芬芳基丙酸类：布洛芬 5. 芳基乙酸类：双氯芬酸芳基乙酸类：双氯芬酸 6. 烯醇类：吡罗昔康、美洛昔康烯醇类：吡罗昔康、美洛昔康 7. 吡唑酮类：保泰松吡唑酮类：保泰松

10、 8. 烷酮类：萘丁美酮烷酮类：萘丁美酮 1 1 非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药 一、水杨酸类一、水杨酸类阿司匹林（阿司匹林（ 乙酰水杨酸乙酰水杨酸 ）吸收中及吸收后吸收中及吸收后胃粘膜、血浆、胃粘膜、血浆、 肝酯酶水解肝酯酶水解风湿病风湿病风湿性心外膜炎风湿性心外膜炎风湿性心内膜炎风湿性心内膜炎血小板膜磷酯血小板膜磷酯 聚集因子聚集因子（胶原、凝血酶）（胶原、凝血酶）刺激刺激花生四烯酸花生四烯酸PGG2PGH2血栓烷（血栓烷（TXA2）环氧酶环氧酶TXA2合成酶合成酶阿司匹林阿司匹林（-）血小板血小板释放释放ADP血小板凝集血小板凝集 -止血止血 -形成血栓形成血栓（+）（+）*

11、TXA2是强大的血小板释放是强大的血小板释放ADP及聚集的诱导剂，阿司匹及聚集的诱导剂，阿司匹 林能使环氧酶活性中心的丝氨酸乙酰化失活，因而减少血林能使环氧酶活性中心的丝氨酸乙酰化失活，因而减少血 小板中小板中TXA2的生成而抗血小板聚集和抗血栓的生成而抗血小板聚集和抗血栓* 但在高浓度时，也能抑制血管壁中但在高浓度时，也能抑制血管壁中PGI2合成酶，减少前合成酶，减少前 列环素（列环素（PGI2）合成）合成* PGI2是是TXA2的生理对抗剂，它的合成减少可促进血栓的的生理对抗剂，它的合成减少可促进血栓的 形成形成* -在用于抗血栓时，应用小剂量的阿司匹林在用于抗血栓时，应用小剂量的阿司匹林

12、 治疗缺血性心脏病、心绞痛及进展性心肌梗死，能降治疗缺血性心脏病、心绞痛及进展性心肌梗死，能降 低病死率及再梗死率低病死率及再梗死率 防止脑血栓形成防止脑血栓形成减轻胃肠道反应减轻胃肠道反应2. 2. 加重出血倾向加重出血倾向 * * 一般剂量就可抑制血小板聚集，延长出血时间一般剂量就可抑制血小板聚集，延长出血时间 * * 大剂量或长期服用，能抑制凝血酶原形成，延长大剂量或长期服用，能抑制凝血酶原形成，延长 凝血酶原时间，故可用凝血酶原时间，故可用VkVk对抗对抗 * * 严重肝损害，低凝血酶元血症，严重肝损害，低凝血酶元血症，VkVk缺乏等，应避缺乏等，应避 免使用免使用 * * 术前一周应

13、停用术前一周应停用5. 瑞夷综合症瑞夷综合症 儿童感染病毒性疾病如流感，在用阿司匹林退儿童感染病毒性疾病如流感，在用阿司匹林退 热时表现为严重肝功能不良合并脑病，可致热时表现为严重肝功能不良合并脑病，可致 死，死，故宜用对乙酰氨基酚故宜用对乙酰氨基酚三、吲哚基和茚基乙酸类三、吲哚基和茚基乙酸类（一）吲哚美辛（消炎痛）（一）吲哚美辛（消炎痛） * 抑制抑制PG合成酶合成酶-最强之一最强之一 -解热、抗炎、抗风湿作用强解热、抗炎、抗风湿作用强 * 抑制磷酯酶抑制磷酯酶A2和磷酯酶和磷酯酶C -抗炎作用比阿司匹林强抗炎作用比阿司匹林强10-40倍倍 * 对癌性发热及其它不易控制的发热常能见效对癌性发

14、热及其它不易控制的发热常能见效 * 不良反应多，故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著不良反应多，故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著 的病例的病例（二）舒林酸（二）舒林酸 特点特点 作用及应用均与消炎痛相似，但强度不及消炎痛，特作用及应用均与消炎痛相似，但强度不及消炎痛，特点是作用持久，不良反应较少点是作用持久，不良反应较少2 2 选择性环氧酶选择性环氧酶-2-2抑制药抑制药 塞来昔布塞来昔布特点：特点： 1. 1. 具有抗炎、镇痛和解热作用具有抗炎、镇痛和解热作用 2. 2. 抑制抑制 COX-2 COX-1COX-2 COX-1，高，高375375倍倍 治疗量：对治疗量：对COX-1COX-1无明显影响无明显影响 不影响不影响TXATXA2 2的