中药论文抗运动性疲劳中药的药物动力学研究展望

1、中药论文|抗运动性疲劳中药的药物动力学研究展望    抗运动性疲劳中药的药物动力学研究展望   h+ k" F$ d4 M9 P4 , X: ' 7 J' ?, I0 o0 l7 Y$ P- |1 t3 c" S完整的药理学研究应该包含药效学研究和药物动力学研究。药效学研究主要指对药物药理作用的观测和作用机理的探讨,内容包括: 1)观测生理机能的改变,如神经系统兴奋还是抑制;肌肉收缩力加强还是减弱;血管扩张还是收缩等。2)测定生化指标的变化,如血糖、电解质、生理活性物质浓度的改变等。3)观测组织形态

2、学变化,如血细胞大小、肾上腺皮质是否萎缩等。 1 x0 W2 q8 _% m+ p3 a% ?. r. x# Y" d" O* r# P目前,运动人体科学领域抗运动性疲劳中药的药效学的研究较多,但拥有重要临床意义的药物动力学研究却未见报道。这使得目前抗运动性疲劳中药的药理学研究缺乏系统性。因此,运动人体科学领域开展抗运动性疲劳中药的药物动力学研究值得探讨。 & l5 k8 Y8 I( q% h! r* g, o9 n8 H/ a: Z  G0 G* 7 1 抗运动性疲劳中药的研究现状 9 C9 & Q! '- g2 M; G! g

3、9 Z* : z& B: a* ?/ r! 目前,运动人体科学领域对抗运动性疲劳中药的研究就比较偏重药效学方面,其研究方式主要有3种:一是观察单、复方中药的作用,着重对机体的整体调节;二是针灸、推拿、穴位按摩等治疗;三是观察中药提取物的作用,注重探讨药物作用的机制。乔玉成把中药抗疲劳机制分成6个主要方面: 1)增强心血管功能; 2)提高内分泌功能; 3)调节中枢神经兴奋性; 4)补充消耗,提高储备; 5)抗自由基氧化; 6)增强机体免疫力等。 ! R$ a0 , w$ # Z4 R/ F7 B- I( q. " E2 S目前,抗运动性疲劳中药的研究思路以中医理论为基础,重点研

4、究“补益”和“调理”为主的复方组方和各成方的筛选研究。有单味中药抗运动性疲劳黄精、人参、花粉、红景天、灵芝等的研究,人参能“大补元气、生津止渴、增强机体耐受力”;花粉可促进机体耐力提高;红景天能提高工作持续时间,使血压、心率维持正常等。有复方中药抗运动性疲劳研究,如“复方生脉饮”能提高小鼠游泳耐力,提高血红蛋白含量,提高肌组织乳酸脱氢酶活性。六味地黄汤可以通过提高运动大鼠肝糖原含量,改善自由基代谢,提高血睾酮水平,抗运动性疲劳。复方白蚁制剂能提高血睾酮水平,增加血红蛋白含量,使SOD活力增强,抗运动性疲劳。有中药提取物抗疲劳作用机制研究,刘翔等在茜草提取物对大强度耐力训练大鼠血清激素水平及运动

5、能力影响的实验研究中认为,茜草有效成分可调节运动中机体内分泌水平,提高胰岛素水平,调节血清睾酮、皮质醇和生长激素代谢水平;孙冬菊等对无花果水提取物对小鼠抗疲劳、耐缺氧作用的实验研究中认为,其抗疲劳机制可能与体内糖原储备的增多或有助于运动后致疲劳物质的消除有关。也有中药熏蒸、熏洗抗运动性疲劳的研究,如梁志强等研究了当归、茯苓、白术、白芍、远志等组方进行熏蒸对消除水上项目运动员运动性疲劳的治疗,并认为其可加速血乳酸的清除或减少运动后血乳酸的形成,有利于有氧及无氧运动能力提高;刘林亚等研究认为由川芎、当归、苍术等组方的中药熏洗能明显消除运动性肌肉疲劳等。 # J8 V  k&am

6、p; X/ # m3 C4 e( j5 o$ m( 1 l5 h/ a$ g& m所以,目前的抗运动性疲劳中药研究以药效学评价为主,运动结合现代药理学、中药药理学、生理学、生物化学、医学等学科理论,综合各种实验技术对中药抗运动性疲劳的机制开展研究。或是比较在中药影响下的抗疲劳能力的变化,或是比较中药影响下各种生理、生化指标的变化。 , s9 Z. '7 X, ( G$ E9 J7 b) ' M& p) t" C" c2 抗运动性疲劳中药药物动力学研究必要性 9 d0 ' K. B2 F# t% T6 l; ! S3 v中药药物动力学(

7、即中药药代动力学)是借助于动力学原理,研究中药活性成分、组分,中药单、复方在体内吸收、分布、代谢、排泄的动态变化规律及其体内时量-时效关系,并用数学函数加以定量描述的一门边缘学科。它在临床医学、兽医医药、农牧业、新药研发等领域的研究和应用卓有成效,促进了各学科领域的发展及中医药的现代化进程,其研究方法如被借鉴到运动人体科学领域,将对抗运动性疲劳中药的研究发展大有好处。 ' . Y) O: O9 K7 p/ i* S3 m9 Q( g5 a2·1 有助于明确中药中抗运动性疲劳的有效成分 ; a  J+   G) w9 '$ 2 !

8、 h) b* / U# Y1 r  L研究已经表明中药对抗运动性疲劳有积极作用,但中药成分复杂,真正的有效活性成分、组分还需进一步明确。而中药中活性成分、组分及单、复方的研究是中药药物动力学研究的主要内容。其中包括对中药中经提纯的有效成分,经结构鉴定后作为单体给药来研究其在体内代谢过程,确定药物动力学参数及浓度-药效之间关系的活性成分研究;对中药中经提取得到总碱、总甙或水溶性和脂溶性提取物的活性组分研究;对不经提取分离的中药给药后用生物效应法测定其药物动力学参数,并通过所得药物动力学参数解决有效性和安全性问题的单、复方研究。非运动人体科学领域的中药研究中,严东明等研究泻心汤

9、(大黄、黄莲、黄芩)中总黄酮类成分在小鼠体内药物动力学规律,测得了小鼠血浆中黄芩苷的药物动力学参数,并得出结论:泻心汤中黄酮类成分可以吸收进入体内,其中以黄芩苷为主。邹节明用放射性同位素法观察复方中H-淫羊藿苷在小鼠体内的处置过程,发现复方中有效成分以H-淫羊藿苷为主,其他成分有促进吸收和促进与靶器官结合的作用。 1 i7 e$ D% H0 # p+ o7 L3 C: ?8 q# S  m- ' H# I3 X) s- K* N2·2 有助于优选给药方案 : h6 h9 ?" N6 , O9 z, y% I4 Q  I, *

10、Q) T, 抗运动性疲劳中药已进行的实验研究中,实验对象所用药量大都为传统验方剂量,实验动物所用药量按种属之间差异比例换算的剂量。研究者常忽略对药物的剂量专门进行研究,部分研究采用大、中、小剂量的药效进行显著性差异对比,剂量-药效之间的确切关系却不能具体体现。而中药如何被吸收、分布到作用部位,又如何被机体清除,阐明和揭示中药作用机制及其科学内涵;拟定给药方式、剂量、间隔时间、疗程等,优选出给药方案;促进新药开发和剂型改进及质控,阐述中药的组方原理,为研究验方和筛选新方提供科学依据和方法,促使“给药精密化”);(妥善设计中药剂型和给药方法等是中药药物动力学研究的目的、意义和任务。通过药物动力学研

11、究可以观测血药峰浓度、药物达峰时间、药物分布半衰期、药物消除半衰期、药物清除率(廓清率)等参数,可以比较直观地对药物代谢过程进行评价,从而对给药方式、剂量、间隔时间、疗程进行科学评定,使“给药精密化”药效最佳化。非运动人体科学领域的中药研究中,庞焕等在20 (R) -人参皂苷Rg3人体药物动力学研究中测得相关的药物动力学参数,并得出结论: 20 (R) -人参皂苷Rg3口服吸收快,消除也较快,但血药浓度很低。周岷江等研究复方“宠康”在犬体内的药物动力学特点时用药效法和量效法2种方法描述药物代谢动力学参数,并认为犬口服该药后产生药理效应较快,达峰时间较短;口服有明显滞后时间,药效能维持较长时间。

12、 : U8 m* j) l1 # b9 R; J# a, l) Y3 i4 ) r对于抗运动性疲劳中药的研究,同样可以借鉴类似的药物动力学研究方法。如通过研究抗运动性疲劳药物中活性单体物质E在口服某一剂量时吸收非常慢,达峰时间长,为尽快实现抗疲劳的目的就要考虑增加给药剂量或频率,可以改换药物剂型以利于吸收,还可以考虑改换给药途径。在药物动力学研究中先通过所得药物动力学参数对药物的药效进行客观评价,在此基础上对给药方式方法进行主观把握,优选最佳给药方案。 " j: z* Z& r4 w9 f7 p0 o* q# '9 E( * b; K- V& T2·

13、3 保障抗运动性疲劳中药使用的安全性 5 U+ O  H2 E' w/ P: i" q, L1 I8 V# L8 3 G. i, N2·3·1 中药并非没有毒副作用 * e/ 4 c. w# 0 p' J9 U4 u1 z& ?6 t2 _“虽甘草人参,误用致害,皆毒药之类也”,内经把中药分为“大毒”“常毒”“小毒”“无毒”4类。1985年版的中华人民共和国药典中收录的506种药材及制品中,生草乌、生川乌有“大毒”;附子、白附子、雄黄、仙茅等“有毒”;大红戟、艾叶、吴茱萸等有“小毒”。在实际应用中提高耐力增加力量的红景天

14、可引起高血压;五味子可引起味觉受抑制,胃不适和风疹等;含生物碱类的附子毒性成分可侵入中枢神经系统、植物神经系统或心脏;含氰甙类的枇杷果、白果等能引起细胞窒息缺氧;含匝萜类或内脂类的白芷、细辛,含强心甙的北五加皮等都不同程度的对机体有毒副作用;同一中药,有毒无毒也都不是绝对的,由其当时在人体产生作用而定,在使用不科学或对机体产生不良影响时便可称为有毒。一些中药在配方或加工制作的过程中加入或混入一定量的有毒副作用的物质,如朱砂、砒霜中的有毒矿物砷,重金属镍、汞、铜、镉等。如果对各种致毒副作用物质在体内代谢过程不清楚,一旦使用不当在体内堆积到一定程度将会影响运动员成绩或毒害运动员身体,后果不堪设想。

15、所以必需对这些物质在机体内的代谢过程进行药物动力学研究。 / w; , n9 D5 P1 f2 L6 j  e& J: b5 A; y1 E2 e, X/ S通过药物动力学研究,可明确知道药物中某成分的代谢情况,对药物中毒副成分在体内的消除、堆积过程进行监控。也可以对药物的毒副性进行毒理效应实验,如郭生桢通过微核试验、精子致畸试验、Ames试验进行西洋参总皂甙的毒理研究。 ; a5 e. U/ 4 C6 / |6 U* A0 n; H4   v3 K! q. O, g$ E) Y" G2·3·2 兴奋剂成分不容忽视

16、5 H  a2 t9 V  R. * P* x' M/ E3 C" K- w1988年汉城奥运会期间,有英国运动员因过量服用韩国生产的保健饮料人参精茶,在药检时A尿样呈阳性。实际上很多中药都含有兴奋剂成分,在未经提纯时药物的效价较低。但服用剂量较大,服用时间不当,或在加工处理不当时,此类成分在机体内积累量较多时就可能使浓度超标,使运动员尿样呈阳性。也有药物本身含国际奥委会禁用的化学物质,如:温肾补精、益气养血的胎盘含有人绒毛膜促性腺激素;补肾壮阳鹿茸含有性激素等。部分有效成分具有兴奋剂的作用,像樟脑、人参、五味子素等具有中枢兴奋作用;有

17、些中成药中加入禁用的化学合成物来提高疗效,但未作为主要成分被列出,然而在使用时不加重视就很危险。 # Y# J' c4 X, G( N8 D# Z# b% ; $ / n中药中有些化学物质虽然目前未被列入兴奋剂行列,但随着人们对其化学结构及功能研究的不断深入,今后是否会被列入还难以定论,在研究中有一定前瞻性,准备使用时就能避免后患。通过抗运动性疲劳中药的药物动力学研究对可疑兴奋性作用成分的含量及代谢机理先进行比较明确的把握,对兴奋剂成分进行剔除,可疑成分进行更深一步研究。 7 q5 z% T# o$ , p0 y# q4 w  1 J& z% M/ Z1 _

18、# s& F4 4 a2·4 区别安静状态与运动应激条件影响下药物的动力学特点 * M+ |& w  Z0 p) Z' t$ |$ ?: u' h* D( a3 ?体育运动对机体是一种应激。与安静状态下不同,运动应激使各种生理生化指标产生变化:血液的重新分配,血浆蛋白,脂蛋白,各种酶、激素含量或活性的变化,综合因素引起机体内环境发生变化,在此基础上的机体对各种药物的代谢过程也会发生变化。运动时肌肉血流量增加,肌注药物的吸收也加快;内脏血流量减少,致大多数药口服后吸收减少;运动时血浆蛋白浓度增加致限容性药游离更少,结合增多,分布容积就

19、更小;运动时限流药清除率减少,限容药物清除率增加;训练性运动可改变限流药物的药物动力学参数。血浆蛋白的种类、含量及各种酶活性的变化都会影响药物在机体内代谢变化的动力学参数,血液容量、流量的变化会影响肝脏、肾脏对药物的清除率等。不同组织、器官血容量、血流量及各种酶、激素、神经递质的变化会影响药物的首过效应、半衰期、达峰时间等。运动时肌肉供血量增加,药物随血液分配的变化而变化,使机体内药物的代谢隔室模型与安静状态有所不同,近而在靶器官的作用效率与  安静状态下也会有差异,药理效应也会有差别。 * D* I6 r5 V3 a5 P, w& n1 c. l7 ?4 C9 O8 G8 _, t3 m安静状态下,内脏器官药物在骨骼肌