药物分析概论

1、 药物分析药物分析 绪论主要内容绪论主要内容药物分析的性质和任务药物分析的性质和任务1国家药品标准国家药品标准2药品质量管理规范药品质量管理规范4药物分析课程的学习要求药物分析课程的学习要求5药品检验工作的基本程序药品检验工作的基本程序3药品药品，指用于预防、治疗、诊断，指用于预防、治疗、诊断人人的疾病，的疾病， 有目的地调节有目的地调节人人的生理机能并规定有的生理机能并规定有适应证适应证、 用法用法和和用量用量的物质，包括药材、中药饮片、的物质，包括药材、中药饮片、 中成药、化学原料及其制剂，抗生素、生化中成药、化学原料及其制剂，抗生素、生化 药品、放射性药品、血清制品和诊断药品等。药品、放

2、射性药品、血清制品和诊断药品等。 中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法药物分析的性质和任务药物分析的性质和任务1中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法v 药物分析药物分析 是我国药学专业规定设置的一门主要专业课程，是是我国药学专业规定设置的一门主要专业课程，是整个药学科学领域中一个重要的组成部分整个药学科学领域中一个重要的组成部分v 药物分析的性质：药物分析的性质： 是一门是一门研究和发展药品全面质量控制方法研究和发展药品全面质量控制方法的学科。的学科。主要运用主要运用化学、物理化学和生物化学化学、物理化学和生物化学的技术和方法的技术和方法来研究来研究合成药、天然药物、生

3、化药物及其制剂合成药、天然药物、生化药物及其制剂的质的质量控制方法。量控制方法。药物分析的性质和任务药物分析的性质和任务1目的目的方法方法对象对象容容量量分分析析法法 经典化学分析经典化学分析 重重量量分分析析法法 现代仪器分析技术现代仪器分析技术 光光谱谱分分析析法法 色色谱谱分分析析法法 电电化化学学分分析析法法v 药物分析中常用的分析方法药物分析中常用的分析方法 药物分析的性质和任务药物分析的性质和任务1容量分析法容量分析法 （滴定分析法）（滴定分析法） 酸碱滴定法酸碱滴定法 氧化还原滴定法氧化还原滴定法 络合滴定法络合滴定法 沉淀滴定法沉淀滴定法 非水溶液滴定法非水溶液滴定法 重量分析

4、法重量分析法气化法气化法 提取法提取法 沉淀法沉淀法 电解法电解法紫外紫外可见分光光度法可见分光光度法UV-Vis 红外红外IR /近红外近红外NIR原子吸收分光光度法原子吸收分光光度法AAS 原子发射分光光度法原子发射分光光度法AES 荧光分析法荧光分析法 FSFS光谱分析法光谱分析法高效液相色谱法（高效液相色谱法（HPLC）薄层色谱法（薄层色谱法（TLC） 气相色谱法（气相色谱法（GC） 色谱分析法色谱分析法电导法电导法 电位法电位法 伏安法伏安法 电化学分析法电化学分析法 电解法电解法 极谱法极谱法 质谱法质谱法（ MS ）、）、高效毛细管电泳高效毛细管电泳（HPCE）及各种联用技术。如

5、电感耦合等及各种联用技术。如电感耦合等离子体原子发射光谱离子体原子发射光谱（ ICPAES ）、气）、气质 联 用质 联 用 （ G C M S ） 、 液） 、 液 质 联 用质 联 用（ HPLCMS）等）等l质量标准制定质量标准制定l有效成分测定有效成分测定l纯度测定纯度测定l化学结构确证化学结构确证药物研制 药物生产 临床药学药物流通l制剂质量制剂质量l生产工艺优化生产工艺优化l中间体中间体l药物质量药物质量l假冒伪劣检验假冒伪劣检验l药物稳定性药物稳定性l治疗药物监测治疗药物监测l药物相互作用药物相互作用l临床药物试验临床药物试验l指导临床用药指导临床用药v 药物分析的任务药物分析的

6、任务药物分析的性质和任务药物分析的性质和任务113归纳其任务归纳其任务与生产部门配合控制生产质量；与生产部门配合控制生产质量；与经营部门配合与经营部门配合检验假冒伪劣以及检验假冒伪劣以及考考察稳定性；察稳定性；与使用部门配合指导合理用药与使用部门配合指导合理用药和药效和药效监测监测。药物分析学科还应为相关学科的研究开药物分析学科还应为相关学科的研究开发提供必要的配合和服务发提供必要的配合和服务 药物分析的性质和任务药物分析的性质和任务1v药物分析任务的发展方向药物分析任务的发展方向设计控制质量设计控制质量生产控制质量生产控制质量检验控制质量检验控制质量管理理念管理理念分析任务分析任务静态常规检

7、验静态常规检验体外、品质体外、品质简单成分简单成分少量样本少量样本动态分析检验动态分析检验工艺流程工艺流程分析历程分析历程生物体内生物体内综合评价综合评价单一技术单一技术 连用、自动化技术连用、自动化技术人工分析人工分析 计算机辅助分析计算机辅助分析常量分析常量分析 超微量分析超微量分析分析技术分析技术药物分析的性质和任务药物分析的性质和任务115药物分析在药学的角色药物分析在药学的角色原、辅料质量原、辅料质量生产质量控制生产质量控制稳定性稳定性新药研究申请新药研究申请新化合物实体新化合物实体临床前研究临床前研究临床试验临床试验新药申请新药申请新药生产新药生产上市以后上市以后中间体纯度中间体纯

8、度产物纯度产物纯度分析方法建立分析方法建立有关物质有关物质原料药质量标准原料药质量标准制剂质量标准制剂质量标准稳定性考察稳定性考察治疗监测治疗监测哪里有药物，哪里就有分析；哪里有药物，哪里就有分析；哪里有药物，哪里就离不开分析！哪里有药物，哪里就离不开分析！药物分析的性质和任务药物分析的性质和任务1v 药物分析的作用药物分析的作用药品质量监督（执法、制法、促进法）药品质量监督（执法、制法、促进法）药学发展的工具、眼睛药学发展的工具、眼睛直接参与解决药学发展中的重大问题直接参与解决药学发展中的重大问题药物分析的性质和任务药物分析的性质和任务1v药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方药品质量标

9、准是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定法所做的技术规定v药品质量标准是药品生产、经营、行政和技术监药品质量标准是药品生产、经营、行政和技术监督管理部门共同遵循的法定技术依据督管理部门共同遵循的法定技术依据v我国国家药品标准为我国国家药品标准为国务院药品监督管理部门颁国务院药品监督管理部门颁布的布的中华人民共和国药典中华人民共和国药典和和药品标准药品标准药品管理法药品管理法规定：规定： 药品必须符合国家药品标准药品必须符合国家药品标准对于质量不合对于质量不合要求的产品要求的产品不准出厂！不准销售！不准使用！不准出厂！不准销售！不准使用！国家药品标准国家药品标准218v 药典药典是国家监

10、督管理药品质量法定技术标准。是国家监督管理药品质量法定技术标准。1. 中华人民共和国药典（中华人民共和国药典（Chinese Pharmacopoeia，Ch. P） 简称：中国药典（简称：中国药典（2010年版）年版） 出版情况：出版情况：53、63、77、85、90、95、2000、2005、2010年版年版药典收载的品种要求是药典收载的品种要求是“使用安全、使用安全、疗效可靠、临床需要、工艺合理、标疗效可靠、临床需要、工艺合理、标准完善、质量可控准完善、质量可控”。国家药品标准国家药品标准2192. 配套书籍临床用药须知药品红外光谱集中药彩色图集中药薄层彩色图集中国药品通用名国家药品标准

11、国家药品标准220 1）、立法作用。）、立法作用。 2）、与化学试剂的标准不能混淆使用。）、与化学试剂的标准不能混淆使用。 3）、符合药典质量标准的药品是合格品）、符合药典质量标准的药品是合格品 而不是而不是优质品。因为优质品。因为:药典是药物的最低标准而不药典是药物的最低标准而不是最高标准。是最高标准。 4）、新版药典生效之日起、旧版药典即自动失）、新版药典生效之日起、旧版药典即自动失去其法律意义去其法律意义 。使用药典需要注意的问题：使用药典需要注意的问题：国家药品标准国家药品标准2 美国药典（美国药典（2010年年33版）版） The United States Pharmacopoei

12、a USP美国国家处方集（美国国家处方集（2010年年28版，版，19版起与版起与USP合并）合并）The National Formulary USP(33)-NF(28）英国药典（英国药典（2010） British Pharmacopoeia BP日本药局方（第十五版改正版）日本药局方（第十五版改正版）Japan Pharmacopoeia JP欧洲药典（第欧洲药典（第6版）版） European Pharmacopoeia Ph.Eur国际药典（第国际药典（第3版）版） The International Pharmacopoeia Ch.Int主要的外国药典主要的外国药典国家药品标准

13、国家药品标准2 药品质量的全面控制涉及到药物的研究、药品质量的全面控制涉及到药物的研究、生产、供应、临床和检验各环节。生产、供应、临床和检验各环节。 药品质量不是检验出来的药品质量不是检验出来的 怎么确保药物质量怎么确保药物质量? ?全控（全面、全程）全控（全面、全程） 怎么全控（科学管理、四级规范）怎么全控（科学管理、四级规范）药品质量管理规范药品质量管理规范3药品质量管理规范药品质量管理规范GLP药品药品非临床研究非临床研究质量管理规定质量管理规定Good Laboratory PracticeGMP药品药品生产质量生产质量管理规范管理规范Good Manufacture Practice

14、GSP药品药品经营质量经营质量管理规范管理规范Good Supply PracticeGCP药品药品临床试验临床试验质量管理规范质量管理规范Good Clinical Practice药品质量管理规范药品质量管理规范3药品非临床研究质量管理规定药品非临床研究质量管理规定(GLP)(GLP)v非临床研究非临床研究为评价药品的安全性而进行的各为评价药品的安全性而进行的各种毒性试验种毒性试验vGLP认证是指国家食品药品监督管理局（认证是指国家食品药品监督管理局（SFDA）对药物非临床安全性评价研究机构的组织管理体对药物非临床安全性评价研究机构的组织管理体系、人员、实验设施、仪器设备、试验项目的运系、

15、人员、实验设施、仪器设备、试验项目的运行与管理等进行检查，并对其是否符合行与管理等进行检查，并对其是否符合GLP作出作出评定评定vGLP主要用于为申请药品注册而进行的非临床研主要用于为申请药品注册而进行的非临床研究究药品质量管理规范药品质量管理规范3药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（GMP)GMP)v药品生产和质量管理的基本准则，主要精神是对药品生产和质量管理的基本准则，主要精神是对药品生产全过程实行监督管理，对企业生产药品药品生产全过程实行监督管理，对企业生产药品所需人员、厂房、设备、原辅料、工艺、质检、所需人员、厂房、设备、原辅料、工艺、质检、卫生等均提出了明确的要求卫生等均提出

16、了明确的要求v重视事先控制，减少药品生产过程中污染和交叉重视事先控制，减少药品生产过程中污染和交叉污染，力求消除产生不合格产品的隐患，以确保污染，力求消除产生不合格产品的隐患，以确保所生产药品安全有效、质量稳定可控所生产药品安全有效、质量稳定可控药品质量管理规范药品质量管理规范3药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范(GSP)(GSP)v药品经营质量管理的基本准则，包括：管理职责、药品经营质量管理的基本准则，包括：管理职责、人员与培训、设施与设备、进货、验收与检验、人员与培训、设施与设备、进货、验收与检验、储存与养护、出库与运输、销售与售后服务等储存与养护、出库与运输、销售与售后服务等vGS

17、P是药品经营企业在药品进货、储运和销售等是药品经营企业在药品进货、储运和销售等环节中必须执行的规范环节中必须执行的规范药品质量管理规范药品质量管理规范3药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范(GCP)(GCP)v临床试验临床试验任何在人体（病人或健康志愿者）任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，包括药物的作用、不良进行药物的系统性研究，包括药物的作用、不良反应、药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是反应、药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性确定试验药物的疗效与安全性vGCP是临床试验全过程的标准规定，包括方案设是临床试验全过程的标准规定，包括方案

18、设计、组织、实施、监测、稽查、记录、分析总结计、组织、实施、监测、稽查、记录、分析总结和报告。均须按本规范执行，以保证药品临床试和报告。均须按本规范执行，以保证药品临床试验过程规范、结果科学可靠、保护受试者权益并验过程规范、结果科学可靠、保护受试者权益并保障其安全保障其安全v选择临床试验方法必须符合科学和伦理要求选择临床试验方法必须符合科学和伦理要求药品质量管理规范药品质量管理规范3 学生通过学生通过药物分析药物分析教材的学习，应努力掌握以下六个方教材的学习，应努力掌握以下六个方面的基本内容：面的基本内容： 1.1.药典的基本组成与正确使用；药典的基本组成与正确使用； 2. 2.药物的鉴别、检

19、查和含量测定的方法；药物的鉴别、检查和含量测定的方法； 3. 3.从药物的结构分析出发，运用化学的、物理学的以及其他从药物的结构分析出发，运用化学的、物理学的以及其他必要的技术与方法进行质量分析的基本方法与原理；必要的技术与方法进行质量分析的基本方法与原理； 4. 4.化学药物制剂分析的特点与基本方法，生化药物和中药制化学药物制剂分析的特点与基本方法，生化药物和中药制剂质量分析的一般规律与主要方法；剂质量分析的一般规律与主要方法； 5. 5.药品质量标准制订的基本原则、内容与方法；药品质量标准制订的基本原则、内容与方法； 6. 6.药品质量控制中的现代分析方法与技术。药品质量控制中的现代分析方

20、法与技术。药物分析课程的学习要求药物分析课程的学习要求4学习方法学习方法 首先应该综合运用以往所学，围绕药品质量问题，首先应该综合运用以往所学，围绕药品质量问题，研究控制药品质量的内在规律和方法，及探索提高药研究控制药品质量的内在规律和方法，及探索提高药品质量的有效途径。品质量的有效途径。 中心问题是如何运用必要的技术与方法来进行药品中心问题是如何运用必要的技术与方法来进行药品的质量分析，研究探讨药物的化学结构，理化特征，的质量分析，研究探讨药物的化学结构，理化特征，存在状况与分析方法选择之间的关系，选择运用必要存在状况与分析方法选择之间的关系，选择运用必要的技术与方法进行药物质量的全面的技术

21、与方法进行药物质量的全面(鉴别、检查、含量鉴别、检查、含量测定、解决真伪优劣测定、解决真伪优劣)全程全程(原料、中间体、成品、制剂原料、中间体、成品、制剂的研究、生产、供应、储存和使用的研究、生产、供应、储存和使用)分析控制。分析控制。药物分析课程的学习要求药物分析课程的学习要求4 药物分析是整个药学专业发展的工具、眼睛，药物分析是整个药学专业发展的工具、眼睛，能直接参与解决药学发展中的重大问题。因此，应能直接参与解决药学发展中的重大问题。因此，应该学会自学，善于独立思考，即重视药物质量分析该学会自学，善于独立思考，即重视药物质量分析的基础理论知识的学习，重视基本实验技能的严谨的基础理论知识的学习，重视基本实验技能的严谨训练，从而能不断提高独立解决问题的能力。训练，从而能不断提高独立解决问题的能力。小贴士小贴士爱因斯坦讲过：爱因斯坦讲过：“发展独立思考，要把