HCY同型半胱氨酸-培训

1、医学基础医学基础 同型半胱氨酸 (Homocysteine，Hcy) 生化与临床生化与临床 1 1、HcyHcy生化生化n HcyHcy来源：来源： HcyHcy是一种含硫氨基酸，蛋氨酸代谢中间产物是一种含硫氨基酸，蛋氨酸代谢中间产物 -CH3-CH3 蛋氨酸蛋氨酸 HcyHcyn HcyHcy去路去路: : +CH3 +CH3 再甲基化再甲基化 HcyHcy 蛋氨酸蛋氨酸 蛋氨酸合成酶蛋氨酸合成酶 四氢叶酸四氢叶酸(MTHFR)(MTHFR) 维生素维生素B12B12 转硫途径转硫途径 HcyHcy 胱硫醚胱硫醚 半胱氨酸半胱氨酸 胱硫醚胱硫醚-合成酶合成酶 维生素维生素B6B6 1 1、H

2、cyHcy生化生化 还原型还原型 l l 氧化型氧化型 与蛋白结合与蛋白结合 80809090 HcyHcySsSsHcyHcy二聚体二聚体 5 51010 CYCYSsSsHcyHcy二聚体二聚体 5 51010 通常测定血中总通常测定血中总HcyHcy含量含量(tHcy(tHcy) )Hcy 2 2、HcyHcy临床临床n 2020世纪世纪3030年代有人提到年代有人提到HcyHcyn McCullyMcCully于于19691969年首次公布：血中年首次公布：血中HcyHcy过高可引起心脑血管疾病；过高可引起心脑血管疾病；n 9090年代，哈佛公共卫生学院对年代，哈佛公共卫生学院对8 8

3、万人跟踪研究万人跟踪研究1414年得出的结论证明了年得出的结论证明了McCullyMcCully理论；理论； n 19951995年，年，BousheyBoushey对对2727个研究结果荟萃分析证实个研究结果荟萃分析证实HcyHcy是心脑血管病的独是心脑血管病的独立危险因素；立危险因素；n 19951995年以年以McCullyMcCully论述论述HcyHcy的理论专著的理论专著心脏革命心脏革命的出版和第一届的出版和第一届HcyHcy国际学术会议的召开为标记，国际学术会议的召开为标记，HcyHcy理论正式被医学界接受；理论正式被医学界接受； n 20062006年年, AHA, AHA将将

4、HcyHcy列为动脉粥样硬化和脑卒中列为动脉粥样硬化和脑卒中/TIA/TIA的独立危险因素。的独立危险因素。医学基础医学基础2 2、HcyHcy临床临床n 促进动脉粥样硬化及血栓形成，使心脑血管疾病促进动脉粥样硬化及血栓形成，使心脑血管疾病( (事件事件) )发生率增加发生率增加 心肌梗塞心肌梗塞 脑卒中脑卒中 间歇性跛行、深静脉血栓间歇性跛行、深静脉血栓n 帕金森氏病帕金森氏病n 老年性痴呆老年性痴呆n 胎儿生长迟缓胎儿生长迟缓n 慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭HcyHcy与脑卒中和冠心病事件显著相关与脑卒中和冠心病事件显著相关 BMJ,2002;325;1202-1206HCYHCY与心血管

5、事件线性相关与心血管事件线性相关JAMA.2004；7；11-24我国高血压患者我国高血压患者75%75%伴有伴有HCYHCY增高增高91%63%75%中华内科杂志中华内科杂志20082008；vol.47;No.12vol.47;No.12 北京大学学报（医学版）北京大学学报（医学版）20072007；（；（39)614-61839)614-618 HcyHcy致病机理致病机理n 损伤血管内皮细胞：损伤血管内皮细胞：通过产生超氧化物及过氧化物，改变凝血因通过产生超氧化物及过氧化物，改变凝血因子功能，增加血栓形成倾向；子功能，增加血栓形成倾向；n 促进血管平滑肌细胞增殖：促进血管平滑肌细胞增殖

6、：参与粥样硬化形成参与粥样硬化形成，使小动脉易于栓，使小动脉易于栓塞塞 ；n 促使血小板聚集：促使血小板聚集：活化形式（活化形式（Homocystein thiolactoneHomocystein thiolactone），与载），与载脂蛋白脂蛋白B B致密复合，血管壁巨噬细胞吞噬，引起血管壁脂肪堆积致密复合，血管壁巨噬细胞吞噬，引起血管壁脂肪堆积 n 其它其它假说：假说：还有影响纤溶蛋白活性等还有影响纤溶蛋白活性等医学基础医学基础EC功能功能损伤损伤血小板血小板活化活化凝血因凝血因子活化子活化蛋白蛋白C活性降低活性降低血栓调节血栓调节素下调素下调纤溶活性纤溶活性降低降低凝血活凝血活性升高性

7、升高HCYHcyHcy致病机理致病机理医学基础医学基础HcyHcy导致血管硬化过程示意图导致血管硬化过程示意图医学基础医学基础Hcy-Hcy-动脉硬化的始动因素动脉硬化的始动因素医学基础医学基础HcyHcy导致动脉粥样病变的进展导致动脉粥样病变的进展医学基础医学基础3 3、血浆、血浆HcyHcy正常值、异常值正常值、异常值n 建立适合本地区、本实验室的建立适合本地区、本实验室的HcyHcy正常范围正常范围 关键关键确定确定HcyHcy临界值及治疗后的理想指标值临界值及治疗后的理想指标值n 正常健康人血浆正常健康人血浆HcyHcy： 12mol/L12mol/L，或，或 15mol/L15mol

8、/Ln 血浆血浆HcyHcy参考范围：参考范围： 5 515mol/L (HPLC15mol/L (HPLC法法) )n 血浆血浆HcyHcy理想值：理想值： 10mol/L100mol/L)(100mol/L) 40mol/L 40mol/L可致同型半胱氨酸尿可致同型半胱氨酸尿n 单次空腹单次空腹HcyHcy会使会使55%55%高高HcyHcy血症漏诊血症漏诊 国际上采用蛋氨酸负荷试验增加高国际上采用蛋氨酸负荷试验增加高HcyHcy检出率检出率 4 4、HcyHcy检测方法检测方法n 同位素法同位素法 灵敏度高、特异性强，但灵敏度高、特异性强，但操作繁琐、有放射污染操作繁琐、有放射污染n 色谱法色谱法 灵敏度高、特异性强，但仪器价格昂贵灵敏度高、特异性强，但仪器价格昂贵 HPLCHPL