病理生理学第10章缺血-再灌注损伤

1、 台台 湾湾1 1 缺血时间过短或过长都不易发生再灌注损伤缺血时间过短或过长都不易发生再灌注损伤。2 2 不同动物、不同器官再灌注损伤所需的缺血不同动物、不同器官再灌注损伤所需的缺血时间不同时间不同， 动物：小动物较短，而大动物和人类较长动物：小动物较短，而大动物和人类较长 器官：器官：心肌心肌 动物动物 40分分-20分，人体分，人体30分分-30分分肝脏肝脏 动物动物 45分分-45分（部分肝血流阻断）分（部分肝血流阻断） 25分分-25分（全肝血流阻断）分（全肝血流阻断） 人体人体 30分分-30分分 脑脑 动物动物 30分分-60分分肠肠 动物动物 60分分-30分分肾肾 动物动物 6

2、0分分-60分分骨骼肌骨骼肌 动物动物 4小时小时-30分分 台湾海峡人头像台湾海峡人头像分类分类： 1 1、氧自由基氧自由基 （非非脂性自由基脂性自由基, OFR） ：O2-、OH ROS ：reactive oxygen species O2-、OH 、1O2、H2O2 2 2、脂性自由基脂性自由基 ： L、LO、LOO等等 3 3、其它其它 ：CI、CH3、NO等等 特性特性： 1、化学性质活泼，不稳定、化学性质活泼，不稳定 2 2、正常时浓度很低（正常时浓度很低（10-9-10-4mol/L） 平均寿命短（平均寿命短（10-3s） 3 3、具有磁距具有磁距可用以下仪器测定：可用以下仪器

3、测定： 电子自旋共振仪、核电子自旋共振仪、核磁共振仪磁共振仪 4 4、自由基反应一旦启动，即成连锁反应、自由基反应一旦启动，即成连锁反应 引发剂引发剂-启动整个反应过程启动整个反应过程 清除清除剂剂-抑制整个反应过程抑制整个反应过程台湾清水断崖台湾清水断崖4、儿茶酚胺（儿茶酚胺（CA）的增加和氧化）的增加和氧化OFROFR清除下降清除下降1 1、低分子清除剂低分子清除剂 VitC VitC、 VitAVitA、 VitEVitE 2 2、酶性清除剂酶性清除剂 SOD SOD、 CATCAT、 GSH-PXGSH-PX2 2、蛋白质功能抑制蛋白质功能抑制 胞浆蛋白胞浆蛋白 交联成二聚体或多聚体交

4、联成二聚体或多聚体 胞浆酶胞浆酶 3 3、核酸及染色体核酸及染色体破坏破坏 染色体畸变染色体畸变 核酸碱基改变核酸碱基改变 DNA断裂断裂 台东八仙台台东八仙台细胞内细胞内CaCa2+2+的稳态调节的稳态调节2 2、生物膜损伤生物膜损伤（1）细胞膜损伤）细胞膜损伤CaCa2+2+通透性增强通透性增强 a.a.细胞膜外板与糖被表面分离细胞膜外板与糖被表面分离 膜对膜对CaCa2+2+通透性通透性 b.b.大量大量OFROFR引发细胞膜脂质过氧化反应引发细胞膜脂质过氧化反应 c.c. PLPL激活激活使膜磷脂降解使膜磷脂降解膜对膜对CaCa2+2+通透性通透性胞胞外外CaCa2+2+大量顺浓度差进

5、入细胞内大量顺浓度差进入细胞内胞浆胞浆CaCa2+2+ （2）肌浆网膜损伤）肌浆网膜损伤 CaCa2+2+ 泵功能障碍泵功能障碍 a.a. 氧自由基损伤氧自由基损伤 b.b. 膜磷脂降解膜磷脂降解肌浆网膜损伤肌浆网膜损伤肌浆网肌浆网CaCa2+2+泵泵功能障碍功能障碍对对CaCa2+2+ 摄取摄取胞浆胞浆CaCa2+2+（3）线粒体膜损伤）线粒体膜损伤 CaCa2+2+ 泵功能障碍泵功能障碍 a.a. 氧自由基损伤氧自由基损伤 b.b. 膜磷脂降解膜磷脂降解线粒体膜受损线粒体膜受损氧化磷酸化障氧化磷酸化障碍碍ATPATP生成减少生成减少细胞膜、肌浆网细胞膜、肌浆网CaCa2+2+ 泵功能障碍泵

6、功能障碍胞浆胞浆CaCa2+2+ 台湾野柳公园海马像台湾野柳公园海马像台湾野柳公园女王头像台湾野柳公园女王头像台湾野柳公园济公帽台湾野柳公园济公帽台湾野柳公园蘑菇石台湾野柳公园蘑菇石台湾野柳公园生姜石台湾野柳公园生姜石 四、四、清除自由基清除自由基 低分子清除剂：低分子清除剂：VitAVitA、VitCVitC、VitEVitE 酶性清除剂：酶性清除剂：SODSOD、CATCAT、GSH-PXGSH-PX 其它：别嘌呤醇、二甲基亚砜（其它：别嘌呤醇、二甲基亚砜（DMSODMSO） 五、五、减轻钙超载减轻钙超载 钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂 H H+ +NaNa+ +交换蛋白抑制剂交换蛋白抑制剂 NaNa+ +CaCa2+2+交换蛋白抑制剂交换蛋白抑制剂六、六、细胞保护剂应用细胞保护剂应用 牛磺酸牛磺酸 金属硫蛋白金属硫蛋白 七、七、其它其它 甘露醇甘露醇、前列腺素前列腺素E1E1