解热镇痛抗炎药

1、+ 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药+Antipyretics-analgesics and antiinflammatory agentsAntipyretics-analgesics and antiinflammatory agents+一基本概念一基本概念+ （一）非甾体抗炎药（一）非甾体抗炎药（non steroidal anti non steroidal anti inflammatory drugs ,NSAIDsinflammatory drugs ,NSAIDs） 结构和作用原理是结构和作用原理是与糖皮质激素不同的抗炎药。与糖皮质激素不同的抗炎药。+有有水杨酸类水杨酸类（阿司匹

2、林），（阿司匹林），苯胺类苯胺类（对乙酰氨基（对乙酰氨基酚），酚），吡唑酮类吡唑酮类（保泰松），（保泰松），+其它有机酸类其它有机酸类（吲哚美辛、布洛芬、萘普生、吡（吲哚美辛、布洛芬、萘普生、吡罗昔康）罗昔康） +（二）药物作用环节（二）药物作用环节 + 膜磷脂膜磷脂 在磷脂酶在磷脂酶A2A2作用下作用下生成花生四烯生成花生四烯+酸酸在环氧酶作用下在环氧酶作用下(cyclo-oxygenase,COX )(cyclo-oxygenase,COX ) +环内过氧化物（环内过氧化物（PGG, PGHPGG, PGH）进而变成进而变成PGI2 PGI2 +（血管内皮，抑制血小板聚集，扩张小血管），（

3、血管内皮，抑制血小板聚集，扩张小血管），+PGE2PGE2和和PGF2 PGF2 （发热、致痛、诱发炎症），（发热、致痛、诱发炎症）， +TXA2TXA2（血小板，引起血小板聚集，血管收缩）。（血小板，引起血小板聚集，血管收缩）。pp1pp1+ 非甾体抗炎药可以抑制环氧酶，减少前列腺非甾体抗炎药可以抑制环氧酶，减少前列腺素的合成，发挥作用。素的合成，发挥作用。 +（三）前列腺素（三）前列腺素（PGsPGs）在热、痛和炎症中的作）在热、痛和炎症中的作用用+ 1 1致热作用致热作用 以以PGE2PGE2最强，疾病发烧是致最强，疾病发烧是致+热原（内毒素、过敏物、炎症、损伤）热原（内毒素、过敏物、炎

4、症、损伤）刺激粒刺激粒细胞等产生内热原细胞等产生内热原丘脑下部体温调节中枢丘脑下部体温调节中枢 PGEPGE合成合成 温度调点温度调点产热大于散热产热大于散热发烧。发烧。+ 2 2 致痛作用致痛作用 PGPG本身可致痛，但主要是本身可致痛，但主要是增敏致痛物如缓激肽在痛觉神经末梢的致痛作用。增敏致痛物如缓激肽在痛觉神经末梢的致痛作用。+ 3 3致炎作用致炎作用 PGPG有致炎作用，也能增敏缓有致炎作用，也能增敏缓激肽等致炎物的作用，加之扩张血管和致痛，激肽等致炎物的作用，加之扩张血管和致痛，+造成炎症的红、肿、热、痛症状。造成炎症的红、肿、热、痛症状。+二二 常用药物常用药物+ （一）阿司匹林

5、（一）阿司匹林（aspirinaspirin）pp1pp1+ 1 1体内过程体内过程 阿司匹林又称乙酰水杨酸钠，阿司匹林又称乙酰水杨酸钠，+弱有机酸，弱有机酸，pKapKa为为3.53.5，进入体内后迅速分解为水，进入体内后迅速分解为水杨酸，后者蛋白结合率杨酸，后者蛋白结合率80809090，+水杨酸经肝脏代谢后大部与甘氨酸结合，自肾排水杨酸经肝脏代谢后大部与甘氨酸结合，自肾排+出。小剂量（出。小剂量（1 1克以下）按一级动力学代谢，克以下）按一级动力学代谢，t1/2 2t1/2 23 3小时，尿中以结合型代谢物为主；小时，尿中以结合型代谢物为主；+ 再增加剂量（再增加剂量（1 1克以上）则按

6、零级动力学消克以上）则按零级动力学消除，过量血药浓度急剧升高，引起中毒，除，过量血药浓度急剧升高，引起中毒，+尿中有大量水杨酸盐排出，此时碱化尿液可加速尿中有大量水杨酸盐排出，此时碱化尿液可加速其排泄，酸化尿液则相反，可相差其排泄，酸化尿液则相反，可相差1616倍。倍。+ 2 2作用原理作用原理+ 抑制环氧酶（抑制环氧酶（cyclocyclooxygenase ,COXoxygenase ,COX），），+减少减少PGsPGs生成。生成。COXCOX分分COX1COX1和和COX2 COX2 ，+COX1COX1属于属于constitutive enzymeconstitutive enzym

7、e，在多数组织均表达，在多数组织均表达，包括血小板，细胞间信号联系。参与血管紧张度调包括血小板，细胞间信号联系。参与血管紧张度调节，与血栓有关。节，与血栓有关。+COX2COX2是在炎症细胞如是在炎症细胞如iL-1iL-1、TNFTNF 产生，产生，抑制抑制COX2COX2起解热、镇痛和抗炎作用起解热、镇痛和抗炎作用. .+早期抗炎药为非选择性，副作用较多。早期抗炎药为非选择性，副作用较多。+相对选择性相对选择性( (抑制抑制cox2/cox1cox2/cox1的的 IC50)IC50)：对：对COX1COX1aspirin(166),aspirin(166),+吡罗昔康吡罗昔康piroxic

8、am(600),piroxicam(600),吲哚美辛吲哚美辛indomethacin(60) indomethacin(60) ；对对COX2COX2尼美舒利（尼美舒利（ nimesulide nimesulide ） (0.007)(0.007)，布洛芬，布洛芬ibuprofen (15); ibuprofen (15); 二者强度相等：萘普生二者强度相等：萘普生naproxen(0.8)naproxen(0.8)+ 3药理作用及临床应用药理作用及临床应用+ 1/ 解热镇痛及抗风湿解热镇痛及抗风湿 作用强，作用强，+用于感冒发烧，头痛、牙痛、神经痛等慢性钝痛；用于感冒发烧，头痛、牙痛、神经

9、痛等慢性钝痛；+急性风湿热急性风湿热12天可退热，关节红肿疼痛症状明天可退热，关节红肿疼痛症状明显缓解，显缓解，+抗炎抗风湿作用随剂量增加而增强，但需密切监抗炎抗风湿作用随剂量增加而增强，但需密切监视血药浓度，防止中毒。视血药浓度，防止中毒。+ 2/ 影响血栓形成影响血栓形成 +小剂量小剂量（4080mg）最大限度抑制血小板）最大限度抑制血小板TXA2合成，影响血小板聚集，预防心梗和脑血栓形成；合成，影响血小板聚集，预防心梗和脑血栓形成；+加大剂量加大剂量可能抑制血管壁可能抑制血管壁PGI2作用超过抑制血小作用超过抑制血小板板TXA2，二者作用相反，反而促进血栓，二者作用相反，反而促进血栓形成

10、。形成。+4不良反应不良反应+ 1/ 胃肠道反应胃肠道反应 恶心、呕吐、粘膜损伤、出血，恶心、呕吐、粘膜损伤、出血，加重溃疡。原因：直接刺激，兴奋催吐化学感受加重溃疡。原因：直接刺激，兴奋催吐化学感受区，减少胃粘膜保护因子（区，减少胃粘膜保护因子（PGE）生成。）生成。+2/ 凝血障碍凝血障碍 出血倾向性疾病禁用。出血倾向性疾病禁用。+3/ 水杨酸反应水杨酸反应 中毒表现：头痛、眩晕、耳鸣、中毒表现：头痛、眩晕、耳鸣、耳聋、恶心呕吐、酸碱平衡紊乱、精神错乱等。耳聋、恶心呕吐、酸碱平衡紊乱、精神错乱等。+4/ 过敏反应过敏反应 一般过敏表现，一般过敏表现，“阿司匹林哮阿司匹林哮喘喘”，抑制，抑制

11、PG合成不影响合成不影响LTs，二者间失平衡所，二者间失平衡所致。致。+5/ 瑞夷（瑞夷（Reye）综合征）综合征 病毒感染发烧的儿童服病毒感染发烧的儿童服用阿司匹林后，严重肝功能不良合并脑病，少见，用阿司匹林后，严重肝功能不良合并脑病，少见，可致死可致死(30%死亡率死亡率)。阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘 pp18+ （二）对乙酰氨基酚（二）对乙酰氨基酚（acetaminophen）+ 1苯胺类苯胺类 + 对乙酰氨基酚又名扑热息痛，对乙酰氨基酚又名扑热息痛，是非那西汀是非那西汀（phenacetin）的体内代谢物，）的体内代谢物，+Phenacetin曾曾广泛使用，后者因为生成的另一代广泛使用，

12、后者因为生成的另一代+谢物谢物对氨苯乙醚对氨苯乙醚可引起溶血和生成高铁血红蛋白，可引起溶血和生成高铁血红蛋白，仅在少数国家使用（含中国）。仅在少数国家使用（含中国）。pp19+ 2药理作用和临床应用药理作用和临床应用 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚+选择性抑制中枢选择性抑制中枢COX，对外周抑制作用很弱，对外周抑制作用很弱，+临床最常用的解热、镇痛药，不用于抗炎。临床最常用的解热、镇痛药，不用于抗炎。+3不良反应不良反应 过量有肝细胞过量有肝细胞损害。损害。+ （三）保泰松（三）保泰松（phenylbutazone）+ 1特点特点：高血浆蛋白结合率（：高血浆蛋白结合率（98），），t 1/2 506

13、5小时，小时，+关节组织内长时间（停药后关节组织内长时间（停药后3周内）保持高浓度，周内）保持高浓度，+抑制外周比抑制中枢环氧酶强，抗炎抗风湿作用抑制外周比抑制中枢环氧酶强，抗炎抗风湿作用强，而解热镇痛作用弱，强，而解热镇痛作用弱，+具有肝药酶诱导作用。具有肝药酶诱导作用。+ 2临床应用临床应用 +主要用于风湿类及风湿性关节炎，强直性脊柱炎；主要用于风湿类及风湿性关节炎，强直性脊柱炎；由于抑制肾小管对尿酸盐再吸收，由于抑制肾小管对尿酸盐再吸收，+也用于急性痛也用于急性痛风。风。+1 不良反应及注意不良反应及注意 +1/ 胃肠道反应，溃疡病禁用。胃肠道反应，溃疡病禁用。+2/ 水钠潴留，高血压和

14、心衰病人禁用。水钠潴留，高血压和心衰病人禁用。+3/ 过敏反应，最严重的是造血系统抑制，应定过敏反应，最严重的是造血系统抑制，应定期查血象。期查血象。+4/ 肝肾损害，肝肾功能不良者禁用。肝肾损害，肝肾功能不良者禁用。+5/ 抑制甲状腺摄碘，引起甲状腺肿大和粘液性抑制甲状腺摄碘，引起甲状腺肿大和粘液性水肿。水肿。+6/ 通过肝药酶诱导加速其它药物如强心甙代谢，通过肝药酶诱导加速其它药物如强心甙代谢，+通过置换血浆蛋白结合，增加口服强降糖药、抗通过置换血浆蛋白结合，增加口服强降糖药、抗凝药、苯妥英钠和肾上腺皮质激素的作用及毒性凝药、苯妥英钠和肾上腺皮质激素的作用及毒性。+9、 人的价值，在招收诱

15、惑的一瞬间被决定。2022-2-52022-2-5Saturday, February 05, 2022+10、低头要有勇气，抬头要有低气。2022-2-52022-2-52022-2-52/5/2022 2:26:06 AM+11、人总是珍惜为得到。2022-2-52022-2-52022-2-5Feb-225-Feb-22+12、人乱于心，不宽余请。2022-2-52022-2-52022-2-5Saturday, February 05, 2022+13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2022-2-52022-2-52022-2-52022-2-52/5/2022+14、抱最大的希望，

16、作最大的努力。2022年2月5日星期六2022-2-52022-2-52022-2-5+15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。2022年2月2022-2-52022-2-52022-2-52/5/2022+16、业余生活要有意义，不要越轨。2022-2-52022-2-5February 5, 2022+17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2022-2-52022-2-52022-2-52022-2-5+ +（四）吲哚美辛（四）吲哚美辛（indomethacin）+ 1药理作用药理作用 最强的环氧酶抑制剂最强的环氧酶抑制剂，显著的，显著的抗炎抗风湿作用和解热镇痛作用。抗炎抗风湿作用

17、和解热镇痛作用。+ 2临床应用及注意临床应用及注意 用于其它药物无效的严用于其它药物无效的严重风湿、类风湿性关节炎，强直性脊柱炎。重风湿、类风湿性关节炎，强直性脊柱炎。+不易控制的发烧特别是癌症发烧。不易控制的发烧特别是癌症发烧。+ 此药不良反应多此药不良反应多，如严重胃肠道反应，造血系，如严重胃肠道反应，造血系+统反应，中枢神经系统障碍，统反应，中枢神经系统障碍，“阿司匹林阿司匹林“”“”哮哮喘喘“等，仅适于短期使用等，仅适于短期使用。+（五）布洛芬（五）布洛芬（ibuprofen）+ 化学名：化学名：2异丁基（异丁基（4异丙基苯基）丙酸异丙基苯基）丙酸+ 商品名：芬必得商品名：芬必得 pp

18、20+ 作用类似阿司匹林作用类似阿司匹林，吸收快，完全，吸收快，完全，+有解热镇痛和抗炎抗风湿作用，可缓慢透过滑膜有解热镇痛和抗炎抗风湿作用，可缓慢透过滑膜囊，并保持关节腔较高浓度。囊，并保持关节腔较高浓度。+主要用于风湿性关节炎和骨关节炎。主要用于风湿性关节炎和骨关节炎。+不良反应较不良反应较aspirin少，轻少，轻。+目前，是处方数居第目前，是处方数居第2(第第1为为Piroxicam)，胃肠反，胃肠反应最轻，严重反应最少见的药物应最轻，严重反应最少见的药物(1997).+三发展简史、现状与用药注意三发展简史、现状与用药注意+.1发展简史发展简史+1899年年拜耳公司拜耳公司阿司匹林阿司

19、匹林（第一个（第一个NSAIDs），半个世纪），半个世纪成为抗炎的药。成为抗炎的药。+20世纪世纪50年代年代吡唑酮类药物如吡唑酮类药物如保泰松保泰松，抗炎和止痛作用，抗炎和止痛作用强，曾风行强，曾风行20余年；副作用多且重，提议慎用或不用。余年；副作用多且重，提议慎用或不用。+60年代年代消炎痛类消炎痛类，解热、镇痛、抗炎作用很强，且价廉，解热、镇痛、抗炎作用很强，且价廉，是治疗强直性脊柱炎的首选药，因不良反应，尤其对胃是治疗强直性脊柱炎的首选药，因不良反应，尤其对胃肠道、肝、肾的损害，已被同类的阿西美辛等替代。肠道、肝、肾的损害，已被同类的阿西美辛等替代。+70年代以后年代以后的的布洛芬、

20、双氯芬酸、吡罗昔康布洛芬、双氯芬酸、吡罗昔康等，均以疗等，均以疗效较好和不良反应较少而被广泛采用。效较好和不良反应较少而被广泛采用。+80年代年代舒林酸、阿西美辛舒林酸、阿西美辛等。等。+90年代年代选择性环氧化酶选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂抑制剂，主要有，主要有+尼美舒利、美洛昔康尼美舒利、美洛昔康等，具有较好的镇痛、抗炎作用。等，具有较好的镇痛、抗炎作用。+3.2 现状现状+非甾体抗炎药非甾体抗炎药(NSAIDs)具有良好的抗炎、解热和具有良好的抗炎、解热和镇痛作用。镇痛作用。+广泛用于骨关节炎广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎类风湿性关节炎和和多种炎症多种炎症性疾病及各种疼痛性疾

21、病及各种疼痛(如牙痛、头痛、痛经及肌肉如牙痛、头痛、痛经及肌肉痛痛)症状的缓解和症状的缓解和肿瘤止痛肿瘤止痛的阶梯治疗。处方量的阶梯治疗。处方量最大的药物类之一。美国最大的药物类之一。美国1991年年NSAIDs的处方的处方70亿张。亿张。+但由于可引起各种不良反应，特别是消化道损伤但由于可引起各种不良反应，特别是消化道损伤和肾损害，严重的需要住院治疗，甚至引起死亡。和肾损害，严重的需要住院治疗，甚至引起死亡。+预防预防NSAIDs的不良反应的不良反应及如何改善抗炎药物治疗及如何改善抗炎药物治疗已成为医药工作者共同关注的课题。已成为医药工作者共同关注的课题。+33注意注意+3 .3 .1正确诊

22、断，严格掌握适应证，避免不必要的大剂量长期正确诊断，严格掌握适应证，避免不必要的大剂量长期应用，以最大限度地降低和避免不良反应的产生。应用，以最大限度地降低和避免不良反应的产生。+3 .3 .2发现消化性溃疡、出血、肾损害等应及时停药，并积极发现消化性溃疡、出血、肾损害等应及时停药，并积极治疗并发症定期查血常规、大便潜血及肾功能治疗并发症定期查血常规、大便潜血及肾功能+33.3既往有溃疡病、血压高、心功能不全、脱水或应用利既往有溃疡病、血压高、心功能不全、脱水或应用利尿剂、皮质激素、氨基糖苷类患者，应慎用尿剂、皮质激素、氨基糖苷类患者，应慎用NSAIDs药物。药物。+33.4老年人慎用，一般应

23、从小剂量开始，以免因出汗过老年人慎用，一般应从小剂量开始，以免因出汗过多，体温骤降而虚脱甚至休克，多，体温骤降而虚脱甚至休克，+335选用不良反应小的品种和剂型如布洛芬对上消化道选用不良反应小的品种和剂型如布洛芬对上消化道的相对危险性比其他的相对危险性比其他NSAIDs低低50%，肠溶阿司匹林或肠溶萘普生，肠溶阿司匹林或肠溶萘普生对胃肠道的损伤比常规制剂小。对胃肠道的损伤比常规制剂小。+336加用胃粘膜保护剂以减少对胃肠道的损害，奥美拉唑加用胃粘膜保护剂以减少对胃肠道的损害，奥美拉唑可使可使NSAIDs引起的胃肠溃疡愈合率达引起的胃肠溃疡愈合率达95%C-OHOC-CH3OHO-C-CH3OC

24、 OOOHC-O-NaOOHAspirinSodium salicylate水杨酸盐Antipyretic,analgesic and antiinflammatory agents磷脂花生四烯酸环氧酶脂氧酶PGHLTsPGIPGE相 应 PGs 合 成 酶（血管内皮）（血小板）PGFTXA222 2 2(LTC 4、LTD 4、LTE 4)磷脂酶A2（）（）S A I DsN S I Ds过敏反应致炎 喘息抗血小板聚积扩张血管血小板聚积收缩血管致炎症 发热致痛扩张血管 、支气管保护胃粘膜PGG2Antipyretic,analgesic and antiinflammatory agents磷