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文档简介

1、医学免疫学课堂小讲座干扰素(Interferon,IFN)目录一、干扰素概述二、干扰素的发现三、干扰素分类四、干扰素的生物活性及作用机理五、临床常用干扰剂六、干扰素适应症一、干扰素概述 干扰素(Interferon,IFN):指病毒感染细胞后,由该细胞产生的一种能够干扰另一种病毒的感染和复制的物质,该种物质称为干扰素。其是一组具有多种功能的活性蛋白质(主要是糖蛋白),具有多种生物活性,包括抗增殖、抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用。 该类细胞包括活化的T细胞和NK细胞成纤维细胞白细胞、单核巨噬细胞二、干扰素的发现1、1957年,英国病毒生物学家Alick Isaacs和瑞士研究人员Jean Lind

2、enmann在利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感干扰现象时了解到,病毒感染的细胞能产生一种因子,后者作用于其他细胞,干扰病毒的复制,故将其命名为干扰素。干扰素是最早发现的细胞因子。2、19661971年,Friedman发现了干扰素的抗病毒机制,引起了人们对干扰素抗病毒作用的关注。3、1981年初:Pestka等合成并纯化了IFN-2a,并得到FDA批准进入临床试验。三、干扰素分类1、根据其来源、理化性质及结构的不同,可以分为IFN-、IFN-、IFN-、IFN-和IFN-五种类型。2、根据其结合受体的不同,可以分为型和型。型:又称为抗病毒干扰素,其生物活性以抗病毒为主,有3种形式:IFN、IFN和I

3、FN。型:又称免疫干扰素,主要活性是参与免 疫调节只有IFN-。3、根据其来源方式不同,可以分为天然IFN和非天然IFN。1)天然IFN:种类繁多,分子量也不同,亦有不同的抗原性。2)非天然IFN:主要指基因工程IFN,即以DNA重组技术生产的IFN。 基因工程IFN具有与天然IFN完全相同的生物学活性。五、干扰素的生物活性及作用机理1、抗病毒作用 干扰素对病毒繁殖的抑制具有广谱性,可抑制病毒的繁殖,但不能直接灭活病毒,而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白体(AVP)发挥效应。细胞表面存在于干扰素受体,核内有“抗病毒蛋白”基因,受干扰素作用后该基因活化,产生的抗病毒蛋白可阻止病毒mRNA翻译,并促进

4、病毒mRNA降解。干扰素能提高细胞表面MHC-类分子的表达水平,受到病毒感染的细胞表面MHC-类分子的增加有助于向CTL递呈抗原,引起靶细胞的溶解。干扰素可增强NK细胞对病毒感染的杀伤能力。2、抗肿瘤作用1)型干扰素能抑制细胞的DNA合成,减慢细胞的有丝分裂速度;这种抑制作用有明显的选择性,对肿瘤细胞的作用比对正常细胞的作用强5001000倍。2)型干扰素也可通过增强机体免疫机制、加强免疫监督功能来实现其抗肿瘤效应。3、免疫调节作用 干扰素的免疫调节作用表现在对宿主免疫细胞活性的影响,如对巨噬细胞、T细胞、B细胞和NK细胞等均有一定作用。其免疫调节作用在小剂量时对细胞免疫和体液免疫都有增强作用

5、,大剂量则产生抑制作用。六、临床常用干扰剂1、自然干扰素 eg:惠福仁2、人体白细胞重组干扰素Eg:IFN-1b:商品名为赛若金. IFN-2a:粉剂和水剂两种剂型;因特芬、迪恩安 IFN-2b:安福隆,安达芬3、复合干扰素 eg:干复津七、干扰素适应症1、主要对象是慢性乙型和丙型肝炎的病人。2、干扰素对治疗乳腺癌、骨髓癌、淋巴癌等癌症和某些白血病也有一定疗效。3、腹腔内注射,可预防或治疗病毒感染,以及肿瘤的辅助治疗等。不良反应1、发热:通常治疗第一针常出现高热现象。以后逐渐减轻或消失。2、感冒样综合征:多在注射后24个小时出现。有发热、寒战、乏力、肝区痛、背痛、恶心、食欲不振、腹泻及呕吐。3、骨髓抑制:出现白细胞

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