B淋巴细胞介导的体液免疫应答ppt课件

1、陈小军陈小军022-83336817022-83336817第十三章第十三章B B淋巴细胞介导的体淋巴细胞介导的体 液免疫应对液免疫应对 一掌握一掌握B细胞对细胞对TD抗原的识别；抗原的识别；B淋巴细胞活化淋巴细胞活化的信号要求；体液免疫应对的普通规律。的信号要求；体液免疫应对的普通规律。 二熟习二熟习B细胞的激活、增殖和分化；细胞的激活、增殖和分化；B细胞对细胞对TI抗原的免疫应对。抗原的免疫应对。 三了解三了解B细胞在生发中心的分化成熟。细胞在生发中心的分化成熟。目的要求目的要求YYYYYYYYYYYYYYYY

2、YYB cells leave blood & enter lymph node viahigh endothelial venulesB cellsproliferaterapidlyGERMINAL CENTRETransient structure ofIntense proliferationGerminal centrereleases B cellsthat differentiateinto plasma cellsRecirculating B cells are trapped by foreign antigens in lymphoid organsTI-Ag脂多

3、糖、多糖TD-Ag蛋白质抗原B细胞表位B细胞表位T细胞表位胸腺依赖性抗原TD-Ag与胸腺非依赖性抗原TI-AgB细胞对细胞对TD-Ag的应对的应对Ab产生规律产生规律识别阶段识别阶段活化增殖分化阶段活化增殖分化阶段初次应对初次应对再次应对再次应对B细胞对细胞对TI-Ag的应对的应对B细胞活化的信号要求Th细胞与B细胞的相互作用初次与再次应对中抗体产生规律的比较活 化识别增 殖 分 化uB细胞对TD抗原的识别 1.BCR特异性识别抗原BBb. B细胞组成性表达 CD40c. MHC类分子途径处置、提呈抗原d. 抗原肽-MHC分子复合物表达于B细胞外表a.BCR特异性识别抗原uBCR对TD抗原的识

4、别 YYYBTh1. TCR2. CD43.CD40LThuBCR对TD抗原的识别 信号信号1 1抗原抗原BCRBCR信号信号2 T2 T细胞辅助细胞辅助CD40活 化识别增 殖 分 化uB细胞对TD抗原的识别 2.BCR识别抗原的特点：BCR可直接识别多种天然抗原物质天然蛋白、多肽、核酸、多糖和小分子化合物识别完好抗原的天然构象或抗原降解暴露表位的空间构象BCR识别抗原无需APC的提呈，不受MHC限制活 化识别增 殖 分 化uB细胞活化的信号要求 活 化识别增 殖 分 化uB细胞活化的信号要求 B B细胞活化的第一信号由细胞活化的第一信号由Ig/IgIg/Ig向胞内传导向胞内传导Ig/Ig初

5、始B细胞BCR交联B细胞共受体CD19/CD21/CD81加强BCR识别抗原的信号ITAM磷酸化B细胞活化信号的转导途径活 化识别增 殖 分 化uB细胞活化的信号要求 YYYBThSignal 2Signal 1活化Th细胞表达的CD40L和分泌的细胞因子在B细胞的增殖、分化过程中均起重要作用。细胞因子CytokinesIL-4IL-5IL-6TGF-Synaptic tethering of a B cell (red)to a T cell (green)T细胞 B细胞第一信号第二信号转导信号分子共受体TCR/pMHC BCR/抗原CD28/B7 CD40/CD40L CD3 Ig/IgC

6、D4、CD8 CD19/CD21/CD81活 化识别增 殖 分 化uB细胞增殖分化的部位：u 外周免疫器官的生发中心u B细胞在活化的Th细胞分泌的多种细胞因子作用下增殖、分化为浆细胞或记忆B细胞 活 化识别增 殖 分 化uTh细胞对B细胞的辅助作用发生在：u 外周免疫器官的T细胞区和生发中心T细胞区生发中心活化Th细胞辅助B细胞活化Th细胞与B细胞的相互作用活 化识别增 殖 分 化uTh细胞对B细胞的辅助作用生发中心T细胞区APC处置、提呈抗原再循环中的T、B细胞穿越T细胞B细胞增殖暗区母细胞、Th明区子细胞、FDC、ThHEV辅助相互作用活 化识别增 殖 分 化uB细胞在生发中心的分化成熟

7、：体细胞高频突变抗体亲和力成熟每次细胞分裂，BCR V区基因的突变率为1/1000bp，这样就产生了BCRV区的多样性只需表达高亲和力BCR的B细胞，才干有效地结合抗原，并在Th辅助下增殖，产生高亲和力的抗体。增 殖 分 化uB细胞在生发中心的分化成熟：Ig的类别转换B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体，类别转换受细胞因子的调理。活 化识别B细胞 IgG2a IgEIFN-IL-4浆细胞抗体构成细胞CD40ImmunoglobulinreceptorMHC IIAntigenCytokine receptorBcell CD28T helpercell1. 抗原

8、提呈给抗原提呈给T细胞细胞2. B7 表达表达Bcell3. Th 细胞活化后细胞活化后表达表达CD40L，并分，并分泌细胞因子泌细胞因子CD40 ligandCytokineBcellT helpercell4. CD40与与CD40L结合，结合，细胞因子作细胞因子作用于受体用于受体BcellBcellBcell5. B 细胞活化细胞活化6. B 细胞增殖分化细胞增殖分化B细胞对TI抗原的免疫应对CD5BB cell precursorBMature B cellB2 cellsPlasma cellYYYYYYYYYPCIgGBYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgMB1 cells

9、uTI-Ag的分类：TI-1抗原TI-2抗原LPS LPS 受体受体多效价抗原多效价抗原 TI-1 抗原抗原 TI-2 抗原抗原 信号转导 信号转导B 细胞细胞TI-1 TI-1 和和 TI-2 TI-2 抗抗 原原uB细胞对TI-1抗原的应对：TI-1抗原主要为细菌胞壁成分，如脂多糖具有丝裂原成分高浓度时，其中的丝裂原可非特异性激活B细胞多克隆激活低浓度时，只能激活具有特异性BCR的B细胞丝裂原IgMuB细胞对TI-2抗原的应对：TI-2抗原细菌细胞壁成分、荚膜多糖、多聚鞭毛蛋白具有反复性抗原表位经过其反复性抗原表位使BCR交联而激活YYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYMatu

10、reB-1TI-2 Antigen TD、TI 抗抗 原原 的的 比比 较较 TD 抗原抗原TI 抗原抗原抗原组成抗原组成细胞性，蛋白质细胞性，蛋白质主要为脂多糖、多糖主要为脂多糖、多糖结构特点结构特点结构复杂，结构复杂，T表位表位+B表位，表位，有载体决定簇有载体决定簇结构简单，多重复结构简单，多重复B表位，表位，无载体决定簇无载体决定簇M等等APC参与参与需要需要不需要不需要T细胞辅助细胞辅助需要需要不需要不需要免疫应答类型免疫应答类型体液体液+细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫产生产生Ig类型类型IgG等各类型等各类型Ig只有只有IgM抗体亲和力成熟抗体亲和力成熟有有无无Bm形成形成,记忆性记忆性有，再次应答有，再次应答无，只有初次应答无，只有初次应答抗体发生时期抗体发生时期迟迟早早诱导免疫耐受诱导免疫耐受难难易易抗抗 原原 实实 例例白喉毒素、病毒血凝素、白喉毒素、病毒血凝素、 PPD等等百日咳等百日咳等G菌胞壁脂多糖，菌胞壁脂多糖，荚膜荚膜 多糖、多糖、SPA 个体发育中抗体产生的规律 IgM IgG IgA 胎儿晚期 生后3个月 生后4-6个月 初次应对primary response 初次遇到抗原产生的应对 再次应对(secondary response) 再次遇到一样抗原产生的应对 再次应对的机制埋伏期短记忆细胞数量远大于初始细