生物技术药物药剂和药物动力学教学大纲

1、生物技术药物药剂和药物动力学教学大纲（供生物技术专业（生物制药方向）四年制本科使用）一、课程性质、目的和任务生物技术药物药剂和药动学是生物技术专业中生物制药方向人才培养的一门主要专业课程。其中生物技术药物制剂是主要研究多肽药物、蛋白质药物和核酸药物制成剂型的制备理论、生产技术、质量控制等内容的综合性应用技术学科。它的基本任务是：利用现代药剂学与制剂技术制备生物技术药物新型制剂从而保证用药的安全、有效，稳定、方便，以顺应性良好的优质制剂满足医疗卫生的需要。生物技术药物药动学是运用现代科学理论与方法研究生物技术药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄等体内过程的动态规律，因此，药动学的研究对指导新药设

2、计，优化给药方案，改进药物剂型，提供高效、速效、长效且不良反应少的药物或制订合理的给药方案等都有十分重要的意义。二、课程基本要求本课程分为掌握、熟悉、了解三种层次要求；“掌握”的内容要求理解透彻，能在本学科和相关学科的学习工作中熟练、灵活运用其基本理论和基本概念；“熟悉”的内容要求能熟知其相关内容的概念及有关理论，并能适当应用；“了解”的内容要求对其中的概念和相关内容有所了解。通过本课程的学习，培养学生具有生物技术药物剂型与制剂的设计，制备和生产以及质量控制等方面的基本理论、基本知识和技能，为从事生物技术药物的制备工作，合理制药用药，保证用药安全，充分发挥药效，为从事生物技术药物研究、开发、生

3、产以及药物制剂开发与生产打好基础。考试内容中“掌握”的内容约占70%，“熟悉、了解”的内容约占25%，有5%左右的大纲外内容。本大纲的参考教材是生物技术药物制剂，梅兴国主编，化学工业出版社，2004；生物药剂学与药物动力学第二版，梁文权主编，北京，人民卫生出版社，2003年。三、课程基本内容及学时分配生物技术药物药剂和药动学教学总时数为90学时，其中理论学时为54学时，实验学时为36学时。本课程大体分为两大部分：第一部分：生物技术药物制剂部分，其中，从第一章到第五章为基础知识，对生物技术药物的基础知识、生物技术药物结构修饰与提高生物利用度的途径、药物剂型与处方设计原理以及制剂生产管理与质量管理

4、规范进行了说明；第六章到第九章分为给药载体，对生物技术药物的各类给药载体（微球、纳米粒、脂质体、微乳等）的概念与特性、处方设计、制备方法、工艺优化、质量控制与评价方法进行了阐述；第十章到第十六章为给药系统，对各种用于或有望用于生物技术药物给药的系统进行了详尽的论述，所涉及给药系统包括注射给药系统、黏膜给药系统、口服给药系统、经皮给药系统以及基因药物给药系统。第二部分：生物技术药物药动学，其中第一章主要讲述药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄等体内过程的动态规律；从第二章到第六章，主要内容为生物技术药物药动学，研究体内生物技术药物量经时变化规律，为合理用药和合理制药提供科学依据。第一部分 生物技

5、术药物制剂部分第一章 绪 论（2学时）【掌握】1生物技术药物制剂的概念2注射给药途径3新技术的应用【熟悉】1生物技术药物制剂的性质、任务、特点2非注射给药途径【了解】1生物技术药物制剂展望2生物医药发展概况第二章 生物技术药物性质与分类（2学时）【掌握】1生物技术药物分类（多肽和蛋白质药物、核酸药物、其他生物技术药物-多糖药物）2生物技术药物理化特性【熟悉】生物技术药物的药代动力学特点【了解】生物技术药物的分析检测方法第三章 改善生物技术药物生物药剂学性质的方法（2学时）【掌握】1蛋白质多肽类药物的结构修饰，聚乙二醇的生理化学特性2反义寡核苷酸化学修饰的目的和类型3提高生物技术药物生物利用度的

6、途径【熟悉】1聚乙二醇修饰的原理及意义2常用的聚乙二醇衍生物3蛋白质、多肽类药物的聚乙二醇修饰存在的问题【了解】1PEG修饰蛋白质、多肽类药物应用2反义寡核苷酸化学修饰实例第四章 生物技术药物剂型、处方设计的原理与方法（2学时）【掌握】1生物技术药物剂型的基本要求，剂型、处方设计的一般原则 2生物技术药物处方前研究 3生物技术药物制剂质量研究及质量标准制定4生物技术药物稳定性：降解反应机理及增加制剂稳定性的方法5生物技术药物原料药、制剂稳定性6生物技术药物灭菌和储存及防腐剂选择【熟悉】1生物技术药物处方筛选与工艺研究2生物技术药物稳定性试验要求、重点考察项目【了解】生物技术药物防腐剂的应用第五

7、章 生物技术药物研究、生产质量管理规范（2学时）【掌握】1生物技术药物非临床研究质量管理规范专用术语2生物技术药物临床试验质量管理规范专用术语、临床试验前的准备与必要条件3GMP概念及涵义、类型【了解】1生物技术药物非临床研究质量管理主要内容、检查办法2生物技术药物成品药物的现行药品生产质量管理规范第六章 生物技术药物的微粒给药载体（2学时）【掌握】1生物技术药物微粒给药载体概念和特点2微球微囊制备工艺对生物技术药物结构及活性的影响3微粒的质量控制指标及评价方法【熟悉】1微球微囊的制备工艺2生物可降解聚合物微球微囊释药机理【了解】 微粒的实验室研究中存在的问题第七章 生物技术药物的纳米粒给药载

8、体（2学时）【掌握】1载生物技术药物纳米粒的工艺研究：纯化、灭菌、冷冻干燥2纳米粒的质量评价【熟悉】1载药纳米粒的制备方法以及表面修饰2纳米粒的体内研究：靶向性研究、纳米粒的给药途径【了解】纳米粒给药载体的应用第八章 生物技术药物的脂质体给药载体（4学时）【掌握】1脂质体的概念、组成和类型及理化性质、作用特点2脂质体的稳定性和灭菌3脂质体的质量评定【熟悉】1脂质体的作用机理和给药途径2脂质体的制备技术3脂质体作为生物技术药物载体的特点和应用【了解】1脂质体的主动载药技术和分离技术2新型脂质体第九章 生物技术药物的微乳给药载体（2学时）【掌握】1微乳的基本概念、微观结构、微乳的理化性质研究方法2

9、微乳质量评价【熟悉】1微乳形成的机理2微乳的制备3微乳药物载体给药系统【了解】1微乳在生物技术药物药剂学上的其他应用2微乳的应用前景第十章 生物技术药物的注射给药系统（6学时）【掌握】1注射给药系统概念、特点2注射用灭菌粉末的制剂技术3冷冻干燥过程、工艺的影响因素4注射用生物技术药物新剂型：微球和微囊、纳米粒、脂质体，注射用微乳【熟悉】1冷冻干燥技术的特点、原理及设备、常见问题和解决方法2药物冻干损伤和保护机理【了解】注射给药系统应用第十一章 生物技术药物的黏膜给药系统（4学时）【掌握】1药物的黏膜转运、影响药物黏膜吸收的因素、药物黏膜吸收的生物利用度2鼻腔黏膜给药、肺部给药、眼部黏膜给药、口

10、腔黏膜给药、直肠黏膜给药、阴道黏膜制剂的类型【熟悉】1黏膜的生化特点、黏膜的结构2鼻腔黏膜给药、肺部给药、眼部黏膜给药、口腔黏膜给药、直肠黏膜给药、阴道黏膜给药解剖及生理特征、吸收过程【了解】鼻腔黏膜给药、肺部给药、眼部黏膜给药、口腔黏膜给药、直肠黏膜给药、阴道黏膜给药应用第十二章 生物技术药物的口服给药系统（4学时）【掌握】1生物技术药物口服给药的药剂学手段2生物技术药物制成骨架片剂3生物技术药物制成胃内漂浮滞留片4生物技术药物制成微丸剂【熟悉】1胃肠道生理特征及生态系统及其变化2口服微粒、微乳给药系统3生物黏附片【了解】生物技术药物在口服胃肠道给药系统中的应用第十三章 生物技术药物的结肠定

11、位给药系统（2学时）【掌握】1结肠定位给药系统概念及特点、主要应用类型2口服结肠定位给药系统的影响因素3经皮吸收制剂的制备方法和工艺流程4透皮吸收制剂的质量控制【熟悉】1结肠定位给药系统的设计原理及其关键材料 2结肠定位制剂的体内外评价方法【了解】结肠定位给药系统面临的问题及发展趋势第十四章 生物技术药物的经皮给药系统（2学时）【掌握】1生物技术药物的结构特点与理化性质 2经皮给药制剂的类型、组成及其常用材料 3促进药物经皮渗透的方法【熟悉】 1皮肤的生理特点及药物经皮转运机理 2经皮给药的处方工艺设计【了解】经皮给药应用第十五章 生物技术药物的植入给药系统（2学时）【掌握】1植入给药系统的特

12、点、种类 2植入给药系统的体外释放试验方法 3植入剂的突释现象【熟悉】 1生物技术药物应用于植入给药系统的选择 2植入给药系统的材料、制备工艺3植入型给药系统的体内释放评价【了解】植入给药系统的应用第十六章 基因药物给药系统（2学时）【掌握】1基因治疗与基因工程的异同2基因药物给药载体的类型及其特点3基因转移方法评价标准，总的质量控制要求，脂质体的质量评价4基因治疗中亟待解决的关键问题【熟悉】1基因药物给药载体的制备工艺 2病毒性载体的质量控制【了解】基因药物给药系统应用前景生物技术药物药动学部分第一章 生物技术药物的吸收、分布（2学时）【掌握】1生物技术药物剂型因素与生物因素的含义2影响蛋白

13、、多肽类及核酸类药物吸收的生理因素、药物因素和制剂因素3蛋白、多肽类及核酸类药物分布过程及其影响因素【熟悉】1胃肠道的结构、功能及药物的吸收过程2口服蛋白、多肽类药物制剂产生不同效应，毒副反应及其作用快慢的主要原因3淋巴系统的基本结构，药物从血液、组织中和消化道系统的运转过程以及主要影响因素【了解】1生物膜的结构，蛋白、多肽类及核酸类药物通过生物膜的转运机制2运用消化道药物吸收特征，设计和开发新的蛋白、多肽类及核酸类药物制剂的可能性3脑组织内运转、胎儿内运转、红细胞内分布和脂肪组织内分布的主要影响因素第二章 生物技术药物的代谢和排泄（2学时）【掌握】1影响蛋白、多肽类药物代谢的主要途径、部位与

14、过程2药物的肾排泄的三种机制，影响肾排泄的主要因素3肾清除率的意义及对蛋白、多肽类及核酸类药物作用的影响【熟悉】1主要蛋白、多肽类及核酸类药物代谢酶2影响蛋白、多肽类及核酸类药物代谢的因素3肾小球滤过的特点4肠肝循环概念及对蛋白、多肽类及核酸类药物作用的影响【了解】1运用蛋白、多肽类及核酸类药物代谢酶性质进行制剂设计的方法2蛋白、多肽类及核酸类药物排泄的其他途径第三章 生物技术药物药动学概述（2学时）【掌握】1生物技术药物药动学的定义和研究内容2消除常数、半衰期、表观分布容积、清除率等的定义和意义3房室模型等基本概念【了解】蛋白、多肽类及核酸类药物浓度与药理效应之间的关系第四章 单室模型（2学时）【掌握】单室模型静脉注射、静脉滴注、血管外给药药物动力学参数的含义及利用血药浓度数据计算参数的方法【熟悉】1静脉注射给药后，利用尿药数据计算药物动力学参数的方法2Wagner-Nelson法求速率吸收常数【了解】血药浓度与尿药浓度的相互关系第五章 多室模型（2学时）【掌握】1静脉注射给药后，血药浓度经时变化公式、药物动力学参数的含义和计算方法2隔室模型的判断方法【了解】静脉滴注、血管外给药血药浓度经时变化公式和药物动力学参数的计算公式第六章 多剂量给药与统计矩分析（2