药剂学的概念

1、药剂学的概念研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。剂型：适应治疗或预防的需要而制备药物应用形式（某一品种可以制成不同的剂型）按分散系统（研究）* 按药物粒子大小（分散度）排序： 低分子溶液<高分子溶液<胶体溶液<乳剂<混悬剂<固体制剂* 气体分散型（溶液、乳剂、混悬剂）按给药途径（临床）胃肠道；非胃肠道（注射、呼吸道、皮肤、粘膜、腔道）处方：医疗和生产部门用于药剂调剂的重要书面文件。 液体制剂1.概念：药物分散于适宜介质液体型制剂（内、外用）2.特点:(1)分散度大、吸收快,作用迅速; (2)给药途径广,可内服也可外用; (3)易于

2、分剂量,服用方便; (4)能减少某些药物对胃肠道的刺激性; (5)可提高药物的生物利用度; 不足:(1)稳定性差; (2)携带、运输和贮存不方便; (3)水性液体易霉变; (4)非均匀性液体易分层或沉淀。昙点：由澄明变浑浊的现象称为起昙，转变点的温度称为昙点。30100摄氏度间HLB值范围适应性0.83大部分消泡剂38W/O（水包油）乳化剂79润湿剂、铺展剂、渗透剂816O/W（油包水）乳化剂1316洗涤剂1518增溶剂HLB越大，亲水性越强，液体制剂常用的附加剂1：增溶剂：具有增溶能力的表面活性剂。被增溶的物质称为增溶质。 增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成

3、溶液的过程。常用的增溶剂为：聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类2：助溶剂：指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物，以增加药物在溶剂（主要是水）中的S。这第三种物质就是助溶剂。多为低分子化合物（不是表面活性剂），与药物形成络合物。3：潜溶剂：在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的S出现极大值，这种现象称潜溶。与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。 增加S的方法：成盐；引入亲水基；加入助溶剂混悬剂1 .概念 ：难溶性固体微粒（0.510um） 、非均相、不稳定体系3.物理稳定性（混悬剂主要存在此问题，混悬剂中药物微粒的分散度大，使混悬的微粒具有较高

4、的表面自由能而处于不稳定状态，疏水性药物的混悬剂比亲水性药物存在更大的稳定性问题。）1）混悬粒子的沉降速度：（Stokes定律）（注意变形） V=2r2(1- 2) g/ 9 1微粒的密度；2介质的密度。V越大，动力稳定性越小。增加动力稳定性的方法：尽量微粒的r,以V；分散介质的，以 1- 2；所以要加入高分子助悬剂，这样在增加介质黏度的同时，也减小固体微粒和分散介质之间的密度差，同时微粒吸附助悬剂分子而增加亲水性。2）微粒的荷电与水化：3）絮凝与反絮凝4）结晶增长与转型5）分散相的浓度和温度4. 制备方法 ：1）分散（粉碎液体介质中分散）2）凝聚法（物理法药物溶液中使药物结晶 、化学法 化学

5、反应生成难溶性药物微粒）5. 常用稳定剂1）助悬剂:（增加分散介质粘度；微粒亲水性；防止结晶转型） 低分子甘油<外用>、糖浆<助悬矫味>；高分子（树胶、纤维素类） 硅皂土（PH>7，更好）和触变胶（单硬脂酸铝+植物油，触变性-凝胶与溶胶恒温转变的性质）2）润湿剂：增加微粒润湿性（HLB711之间的表面活性剂，eg:聚山梨酯类、聚氧乙烯蓖麻油类、泊洛沙姆等）3）絮凝剂和反絮凝剂（用量不同絮凝剂也可是反絮凝剂；过量絮凝剂反絮凝剂）乳剂1 .概念 ：微小液滴（0.110um）分散于不相混溶的液体、非均相2. 分类：o/w水包油、w/o油包水；复乳（多重乳剂）：o/w/o

6、、w/o/w(我认为区别主要是看外层)3.特点：热力学不稳定体系；分散度大、生物利用度；（外用）渗透性、刺激性；（iv、im）缓控释和靶向性 口服、外用、肌肉或静脉注射乳化剂的种类：1）表面活性剂：具有叫强的亲水基和亲油基，乳化能力强，性质比较稳定，易在乳滴周围形成单分子乳化膜。2） 天然乳化剂：亲水性强，能形成O/W型乳化剂，有较的粘度，能增加乳化剂的稳定性，需加入防腐剂。5.乳化剂的选择原则：1）乳剂类型：HLB2）给药途径（口服：无毒的天然乳化剂和亲水性高分子乳化剂；注射：磷脂、泊洛沙姆等外用：对局部无刺激性，长期使用无毒性）；3）乳化剂性能（乳化剂性能强、性质稳定、受外界因素的影响小、

7、无毒无刺激性）4）混合乳化剂（HLB值的加和性）（调整乳化油需要改变的HLB值；增加乳化膜牢固性；增粘增稳定；非离子型乳化剂可以混合使用如司盘+吐温、非离子可以跟离子型混合使用；但必须符合油相对HLB值的要求）8.稳定性 （4个阶段的概念）* 分层絮凝转相合并与破裂* 分层：分散相粒子上浮或下沉的现象；* 絮凝：乳滴发生可逆的聚集；* 转相：条件的改变而改变乳剂的类型；* 合并与破裂：乳滴表面乳化膜破坏导致乳滴变大。7. 制备方法* 药物加入：脂溶性物质溶油相；水溶性物质溶水相1）干胶法（油中乳化）：乳化剂先加入油相2）湿胶法（水中乳化）：乳化剂先加入水相3）两相交替加入法、新生皂法和机械法*

8、 制备机械：搅拌装置、乳匀机、胶体磨、超声波乳化* 微乳制备：含辅助成分（表面活性物质）* 复乳制备：一级乳二级乳（二步乳化）注射剂1概念：注入体内、灭菌（溶液、乳状液和混悬）液、无菌粉末或浓溶液（使用前溶解或稀释）。3.特点：（吗啡为第一个注射剂）* 优点：药效迅速、作用可靠、剂量准确；不宜口服药和不能口服病人；定位、缓控释、定向等* 缺点：使用不便、疼痛；过程复杂、价高；安全性差等4.、给药途径 iv（550ml，可>50ml，不含抑菌剂）>锥管（<10ml，渗透压、pH、微粒）>肌注 im（15ml，刺激性）>皮下（12ml、水溶液）>皮内（<0

9、.2ml皮试）5、质量要求无菌、无热原、pH（49）、渗透压（等渗或高渗）、澄明度和澄清度（浊度）、不溶性微粒、安全性（降压、刺激等）注射用油（外观和内在质量）外观：无异嗅和酸败；澄明（10）内在：碘值（126140）、皂化值（188195）、酸值（ 0.1）；过氧化物等（内控指标）热原：是微生物的代谢产物，是一种能引起恒温动物体温异常升高的致热性物质。1.组分：热原=微生物代谢产物=内毒素=脂多糖2.性质：耐热、水溶、可滤、不挥发（雾滴）、易吸附和不耐强酸、强碱、强氧化剂和超声波（除去方法）3.污染途径（处方、工艺环境、使用中）1）溶剂、原辅料2）容器、管道、器具、设备和环境3）输液器附件等

10、4.除去方法器具：强酸、碱和氧化剂、高温 药液：吸附（注射用活性炭）、滤过（石棉板和<10nm微孔滤膜）制水：离子交换、凝胶滤过、反渗透法滤过方法：高温静压、减压和加压（包括高位静压）注射剂的制备1.容器及处理方法（甩水、加压喷射）1）材质：硬质中性玻璃、钡和锆玻璃（耐酸碱）（棕色、琥珀色）含氧化铁（注意相互作用）* 要求： 无色透明（棕色除外）；低膨胀、耐热；物理强度和化学稳定；熔点低，不得有气泡、麻点、砂粒。* 灭菌： 120140干燥；180干热灭菌1.5h（冷却在洁净区，存放时间<24h）2.注射液配制、滤过、灌封、灭菌和检漏1）原辅料应为注射级（小样试制）2）投料量：含量

11、折算；结晶水；酌情增加投料3）配制方法：稀配法（质量好）、浓配（加活性炭：脱色、除热原、助滤、提高澄明度；注意碱性液中“胶溶”）4）滤过：高位静压和加压，减压（易污染）5）灌封：拉封>熔封（通N2>CO2，pH问题）6）灭菌和检漏（用色水）* 15ml：100，30min；1020ml， 100，45min；* F0>8进行验证* 从配制灭菌生产时间应12h（一般）* 一般宜采用115以上30min灭菌（耐热药物）质量检查：* 澄明度、无菌、热原（鲎试剂：0.0001ug；家兔：0.001ug）、降压物质检查* 一般项目（装量、pH、鉴别、含量和有关物质、刺激性、毒性等）灭菌

12、：安瓿（150180，23h热压灭菌） 橡皮塞（121，1h热压灭菌）输液剂* 盐酸在葡萄糖输液中的作用（中和电荷，水解糊精，沉淀蛋白）* 营养输液：碳水化合物、脂肪乳、复方氨基酸* 静脉脂肪乳：粒径80%<1um，均匀，不得>5um；-20条件下6个月（有效期）* 血浆代用品：右旋糖苷、羟乙基淀粉、PVP粉针剂：粉针剂为注射用无菌粉末的简称。（适合热敏、易水解药）制备：冷冻干燥： 预冻（速冻或慢冻，低于共熔点1020）升华干燥（减压） 再干燥渗透压调节及其计算方法冰点下降法：-0.52（等渗）；公式w=(0.52-a)/b* 氯化钠等渗当量：与1g药物呈等渗效应的氯化钠的量* 等

13、渗溶液：渗透压与血浆相等的溶液（物理化学概念）* 等张溶液：与红细胞膜张力相等的溶液（生物学概念）滴眼剂：指一种或多种药物制成供滴眼用的水性、油性澄明溶液、混悬液或乳剂。散剂概念：一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂。散剂的特点：优点：1）粒度小、比表面积大、易分散、起效快；2）外用覆盖面大，具保护、收敛等作用；3）制备简单，易于分剂量；4）运输、贮存方便。缺点：使用不便和难于贮藏制备工艺流程：物料前处理粉碎筛分混合分剂量质量检查包装贮存质量检查：均匀度；水份（<9.0%）；装量差异 （限度）包装贮存：密闭防潮 颗粒剂概念：将药物与适宜的辅料配和而制成的颗粒状制剂。优点：1吸收快，显

14、效迅速2应用方便3稳定性强4体积小5异味小缺点：1成本高2易潮解3机动性差4适口性差制备方法：制软材制粒干燥整粒袋装粉碎、筛分与混合粉碎：将大块物料破碎成小颗粒或粉末的过程。粉碎方法：闭塞与自由、开路与循环、干法与湿法、混合和单独、低温粉碎粉碎设备：球磨机：贵重、无菌、干湿均可、可加入惰性气体保护冲击式粉碎机：万能粉碎机 气流式粉碎机：超微粉碎（3-20m）热敏性、低熔点、无菌 胶体磨：混悬剂、乳剂筛分：将粒子群按粒子的大小、比重、带电性以及磁性等粉体学性质进行分离的方法。设备 旋动筛：测定粒度分布；少量、剧毒、刺激性药物使用 振荡筛：振荡具有三维性冲眼筛：金属、不易变形；适用药丸 编织筛：金

15、属及非金属；可用于细粉，对药物稳定混合：两种以上组分的物质均匀混合的操作。混合方法：搅拌、研磨、过筛 小剂量、剧毒、贵重药物（等量递增）设备：容器旋转（V型、水平转筒）和容器固定型（槽型）微粉的基本性质1）粒径和测定方法：熟悉筛、目、粒径的对应数值；2）比表面积3）孔隙率4）密度：真密度>粒密度>松密度（堆密度、表观密度）5）流动性（注意：休止角40o 、流出速度）测定休止角方法：固定漏斗法、固定圆锥槽法、倾斜箱法、转动圆柱体6）吸湿性 7）润湿性应用1）外观、色泽、味道、含量均匀性2）毒副作用、释药速度、生物利用度3）稳定性（化学、物理）和制备工艺灭菌1、概念：用热力或其他适宜方

16、法将物质中的微生物杀灭或除去的方法。 防腐（抑制繁殖）和消毒（杀灭病原微生物）2、分类：物理灭菌法、滤过灭菌法、化学灭菌法物理灭菌法：干热、湿热、射线和滤过灭菌1）干热：火焰（耐火器具）；干热空气（耐热器具、油脂类和耐高温物质，一般温度>160）橡胶、塑料等不适用。2）湿热（穿透力强、效率高）* 煮沸：3060min（效果差，加抑菌剂提高）* 流通蒸汽：100 ，3060min（芽孢不能保证）；不耐高热制剂的灭菌* 热压：饱和水蒸气（>100，耐热物质）；灭菌可靠，广泛使用。（115，30分；121，20分；126，15分）热压灭菌柜注意：排尽空气、饱和蒸汽、灭菌温度和时间（按药液

17、温度）、标准操作湿热灭菌影响因素：细菌种类与数量；药物性质与灭菌时间； 蒸汽和介质性质（酸性>碱性>中性）* 低温间隙：6080，1h，放置24h，重复35次（热敏）3）射线（应注意安全性和稳定性）* 射线：60Co和137Cs（维生素、抗生素、生物制品、中药制剂等）常温、穿透性强、热敏药；费高，药物降解。* 紫外线：254nm作用最强，表面灭菌* 微波：300兆赫300千兆赫（适用水性液的灭菌）滤过灭菌（0.20.3um微孔滤膜，G6或6号垂熔滤器）应进行无菌检查，滤器使用<8hD值与Z值、F与Fo值等参数* D值：一定温度下，杀灭90%的微生物所需的时间。D微生物耐热强*

18、 Z值：使D值减少到原来的1/10。所需提高的温度数（通常取10）* F值（干热灭菌）：在一系列温度下给定Z值所产生的灭菌效果，与参比温度T0下给定Z值所产生的灭菌效果相同所相当的灭菌时间（min）* F0值（湿热灭菌）：归结到（121，Z=10）标准条件； 即相当于121热压灭菌杀灭容器中所有微生物所需时间；亦称标准灭菌时间（以嗜热脂肪芽孢杆菌为指示菌）； * F0值可作为灭菌过程的比较参数，单位是时间，但不是“时间”的量值化学灭菌（器具、环境等）* 化学药品直径触杀（繁殖体有效、芽孢无效）* 蒸汽：适用室内 环氧乙烷、甲醛、过氧乙酸、PG和甘油* 药剂：设备、器具 苯扎嗅（氯）铵、酚类、7

19、5%乙醇等 无菌操作法（在无菌条件下的操作） 进无菌室物料、容器、器具应预先灭菌 安瓿（150180，23h热压灭菌） 橡皮塞（121，1h热压灭菌）浸出剂概念：采用适当的浸出溶剂和方法，从药材中浸提出有效成分，直接制得或再经一定的制备工艺过程而制得的一类制剂的总称优点：1利用药材中浸出的各种成分，发挥某些药材成分的多效性2保留了处方中各药材的综合疗效3增加有效成分的稳定性缺点：1易产生沉淀2易变质3易水解种类：1水浸出2含醇3含糖4精制中药合剂与口服液概念：药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取制成的口服液体制剂优点：1吸收快，奏效迅速2服用量小3口感好4应用方便5质量稳定缺点：1不能随症加减2时间长易出现沉淀物制备：药材准备浸提净化浓缩分装灭菌糖