血清肝纤维化指标在慢性肝病中的应用研究

1、第12卷第1期2003年3月河南医学研究HE NAN ME DICA L RESE ARCHV ol. 12N o. 1M arch 2003文章编号:10042437X (2003 0120028202基础研究血清肝纤维化指标在慢性肝病中的应用研究陈洪涛1, 贺春民2, 赵翠林1, 孙爱民1(11河南省医学科学研究所肝病研究室河南郑州450052; 21河南省正阳县卫生防疫站河南正阳463600 、摘要:目的:探讨血清肝纤维化指标透明质酸(H A 、型前胶原(PC 型胶原(CI V 水平与肝纤维化程度的关系及对慢性病毒性肝炎肝纤维化诊断的临床意义。方法:用放射免疫法测定643例者血清H A

2、、PC 、C 水平。结果:本研究中的3项指标在肝纤维化及炎症中的诊断价值以H A 最高,H A 不仅能反映慢性肝病的纤维化和炎症性改变, 对监测纤维化进展亦有较高价值。结论:HA 、PC 、C 水平与肝组织纤维化发展的阶段性一致, 可以作为反映肝纤维化程度的指标。关键词:透明质酸; 型胶原; 型前胶原; 肝纤维化中图分类号:R51216文献标识码:AThe utility of serum m arkers for hepatic fibrosis in the diagno 2sis of chronic hepatic diseaseCHE N H ong 2tao , HE Chun 2

3、min , ZH AO Cui 2lin , S UN Ai 2min(11H enan Institute o f Medical Sciences , Zhengzhou 450052, China ; 21Zhengyang Anti 2Epidemic Station , Zhengyang 463600, China Abstract :Objective :T o study the relationship between the levels of serum fibrosis marks hyaluronic,collagen type (C and the degree o

4、f hepatic fibrosis ,and acid (H A ,procollagen type (PC the clinical significance of H A ,PC ,C in the diagnosis of hepatic fibrosis to chronic viral hepatitis.Methods :The concentrations of serum H A ,PC in 643patients with chronic viral hepatitis were mea 2sured by radioimmunoassay. Results :The l

5、evels of serum H A ,PC ,C were all increased steadily with the progression of hepatic fibrosis. H A is one of practical diagnostic value am ong the 3serum mark 2ers investigated. Conclusion :The levels of serum H A , PC ,C are in concert with the degree of hepatic fibrosis ,and the determination the

6、se marks may be valuable for diagnosing hepatic fibrosis. K eyw ords :hyaluronic acid ; collagen type ; procollagen type ; fibrosis肝纤维化是肝脏对各种原因所致肝损伤的创伤愈合反应, 表现为肝内结缔组织增生与沉积。这种以细胞外间质(EC M 异常过度沉积为主要特征的病理改变将改变正常肝组织的结构和功能, 是肝硬化的前期表现, 具有可逆性。如何将肝纤维化在早期逆转从而阻断肝硬化的形成, 是保护肝功能的重要一环1。近10多年来, 国内外一直在寻找非损伤性诊断方法, 特别

7、是血清学诊断指标, EC M 及其代谢产物通常是首选研究的血清标志物2。本研究以643例慢性肝病患者为研究对象, 检测其外周3项EC M 指标包括透明质酸(H A 、 、 的水平, 初型胶原(C 型前胶原(PC 步评价这3项指标在肝纤维化非创伤性诊断中的价值。1材料与方法111病例选择及血清来源11111病例选择:研究对象为2000年1月2002年9月我所门诊各型乙型肝炎患者643例血清样品, 诊断符合1995年(北京 全国传染病与寄生虫病学术会收稿日期:2002212202; 修订日期:2002212230作者简介:陈洪涛(1962- , 男, 河南西平人, 实验师, 大专, 主要从事肝病的

8、实验技术研究工作。议修订的诊断标准。血清置-20保存备检。入选标准为年龄1865Y (男女不限 。第1期血清肝纤维化指标在慢性肝病中的应用研究29111123项EC M 检测:采用RI A 检测H A 、PC 、C ,操作严格按试剂盒说明书进行。试剂由上海海研医学生物技术中心提供。并做到定人定机操作。11113统计学处理:处理资料用均数±标准差( x ±s 表示, 多组均数之间的两两比较采用方差分析。两组计量资料之间的相关性采用直线相关分析, P <0105表示有统计学意义。断指标的方向。本研究对643例慢性肝病患者进行血清学非创伤性指标的检测, 验证这些指标的诊断特

9、异性和敏感性, 以期在此基础上合理组合这些血清学指标应用于临床肝纤维化的早期诊断及纤维化进展和药物疗效监测。本研究结果表明,3项EC M 指标在肝纤维化及炎症中的诊断价值以H A 最高, 其中H A 不仅能反映慢性肝病的纤维化性和炎症性改变, 对监测炎症和纤维化进展亦有较高价值, 与文献报道一致2。既往认为3具有较高诊断价值的P 和胶原在本研究中未能得到证实, 提示他们的诊断意义尚需进一步探讨。在后续的研究中, 我们将继续扩大研究例数并动态研究这3项血清学指标在慢性肝病肝纤维化中的诊断价值及2结果211各临床分组血清与纤维化指标的关系结果见表1。表1EC M 在各型病毒性肝炎中平均值(ng/I

10、 , x ±s nH A 35106±2316789123±44156183145±63167356123±130153453186±256152PC 45123±3810759189±2315196153±39186195112±59135253110±80168C 33125±51146a 40136±34133b 85132±78136c 120196±83126d 223137±96138e正常人32慢肝轻度156慢肝中度241

11、慢肝重度128肝硬化860101。其对抗纤维化药物的监测意义, 为临床合理组合应用这些诊断指标, 提高非创伤诊断肝纤维化的特异性和敏感性提供依据。参考文献1Hayasaka A ,SaishoH. Serum markers as tools to m onitor liver fibrosisJ.Digestion ,1998,59(3 :381238412高春芳, 叶伟民, 徐玲玲, 等1血清标志在慢性肝病肝纤维化诊断组间比较H A P <0101;PC c 、d 、e 组与a 组比较P <0101; C c 、d 、e 组与a 组比较P <3讨论EC M 各组分在局部肝

12、脏组织的异常沉积是纤维中的应用研究J1肝脏,2000,5(4 :203220513陈洪涛, 巴秋菊, 赵翠林, 等1肝病患者型原胶原和甲胎蛋白的化形成的主要病理学特征, 各种EC M 或其代谢产物血清学水平的检测, 一直是国内外学者寻找非损伤性诊测定J1湖南医学,1997,14, 增刊:61搭桥手术的远期效果在某些患者优于支架置入荷兰学者对冠脉血管阻塞接受支架治疗的冠心病患者进行3年的随访表明, 这些病人具有较高的再治疗率。这项发表在J Am C oll Cardiol (2002年12月4日 上的研究报告称, 对于冠脉单支堵塞的患者, 普遍的选择可能是使用一个支架恢复血流。然而, 对某些具有

13、严重冠脉病变的患者, 外科搭桥手术能产生更好的远期结果。荷兰Croningen 大学医院Boonstray 医师说, 他们还发现这些接受外科手术治疗的患者, 与接受支架治疗的患者相比, 较少复发心绞痛, 使用药物明显地减少, 并且一般状况更好,3年后, 这种益处仍持续不变。这项研究纳入的患者, 即不是通常采用支架治疗的单支病变, 也不是通常接受手术治疗的严重多支病变的患者。该研究纳入102例冠状动脉左前降支近端高度狭窄的病人, 患者随机接受导管治疗和外科手术治疗。外科手术采用匙孔型手术方式, 即通过胸部小切口进行搭桥手术。手术在非体外循环心脏不停跳的情况下完成。在平均3年的随访期间, 研究者记

14、录患者死亡、发生急性心梗或卒中, 或同一动脉发生堵塞需要再次治疗的情况。根据意向治疗进行分析, 结果显示, 导管组2315%的患者发生一次不良事件, 而外科手术组是918%。导管组患者更易发生心脏事件、卒中或需要再次治疗。外科手术组仅有2例患者死亡。Broostra 医师说外科手术组的死亡不是由于手术直接引起, 所有不良事件均发生在治疗后的第一年。Broostra 医师说, 患者更喜欢创伤较少的导管治疗是可以理解的, 上述研究的资料说明, 有关手术的危险性并不像许多人想像的那么大; 而接受血管成形术者, 随着时间的延长危险增高, 包括需要药物来缓解胸痛或由于血管再次堵塞需要再次治疗的可能性增大。未参加这项研究的加利福尼亚大学圣迭戈医疗中心Jamei 2s