静脉用丙种球蛋白对川崎病患儿三种血清的影响及临床意义(一)

1、静脉用丙种球蛋白对川崎病患儿三种血清的影响及临床意义(一)    【摘要】 目的：探讨静脉丙种球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)对川崎病(KD)患儿血清C反应蛋白（Creactive protein,CRP）、白细胞介素6（interleukin6,IL6）、心肌肌钙蛋白（Cardiac Troponin,CTN）的影响及临床意义。方法：将60例KD患儿随机分为IVIG组和对照组，测定治疗前后血清CRP、IL6、CTN的变化。结果：治疗后两组血清CRP、IL6、CTN值均逐渐下降，但IVIG组血清CRP、IL6、CT

2、N值变化更为显著,分别与对照组比较,差异均有统计学意义(P0.01)。结论：IVIG治疗KD的疗效明显优于传统方法，血清CRP、IL6、CTN变化可作为判定KD疗效的参考指标之一,变化与病情变化有关,联合检测有助于指导治疗和预后判定。 【关键词】 川崎病；丙种球蛋白；CRP；IL6；CTNThe Effects and Clinical Significance of on CRP,IL6 and CTNin Pediatric Kawasaki DiseaseAbstract: Objective To investigate the effects and clinical of IVIG

3、 on Creactive protein (CRP), interleukin6（IL6） and cardiac troponin I（CTN）in pediatric Kawasaki disease. Methods 60 Kawasaki disease children were divided into IVIG and control group respectively at random, the CRP,IL6 and CTNwere detected before and after treatment. Results The CRP, IL6 and CTNdecr

4、eased in both groups after treatment, but more obviously in IVIG group, where the differences were statistically significant compared with control group (P0.01). Conclusion The effect of IVIG treatment is better than the traditional one in KD, the changes in CRP,IL6 and CTNcan be reference index to

5、assess the KD therapeutic effect following with the patients'condition, and be helpful in clinical guidance and prognosis assessment.Key words: Kawasaki disease; Third immunoglobulin; CRP,IL6,CTN川崎病(KawasaKi Disease,KD)又称皮肤黏膜淋巴结综合征，是一种以全身血管炎为主要病变的急性发热出疹性疾病，以发热、皮疹、皮肤黏膜病损、淋巴结肿大为临床特征，好发于婴幼儿。自1967年首

6、次报道以来,临床对其认识逐步加深,虽然观察到患儿可出现血清C反应蛋白（CRP）、白细胞介素6（IL6）、心肌肌钙蛋白（CTN）增高,但有关这些变化的临床意义阐述较少,为了解丙种球蛋白对KD患儿血清CRP、IL6、CTN的影响,本院应用静脉滴注丙种球蛋白(IVIG)治疗KD,取得满意疗效,并观察了治疗前后血清CRP、IL6、CTN的变化,现报告如下。1 资料与方法1.1 一般资料 调查2001年10月至2005年8月本院收治的KD患儿60例,均符合1984年日本MCLS研究委员会提出的诊断标准1,其中男35例,女25例;年龄5个月6岁,均行超声心动图检查,发现冠状动脉扩张19例,冠状动脉瘤2例。

7、随机分为2组:IVIG组和对照组各30例，对照组选择非IVIG治疗KD儿童,两组在年龄、性别、病程、病情程度差异无统计学意义(P>0.05)。1.2 方法 所有患儿均给予补液,静脉滴注能量合剂、维生素,体温38.5 时口服布洛芬或用冰枕等物理降温,在对症治疗的基础上,IVIG组给予大剂量(2 g/kg·d)用1 d,或(400 mg/kg·d),用5 d,并同时给予阿司匹林和潘生丁治疗。对照组给予地塞米松、阿司匹林和潘生丁治疗。两组均在症状改善后续服阿司匹林和潘生丁，所有病例在治疗前和治疗至体温正常后5 d7 d（病程15 d27 d）,分别取静脉血,采用全自动免疫比

8、浊定量分析法、双抗体夹心ELISA法检测及化学发光法，由美国贝克曼Access化学发光仪，测定患儿血清CRP、IL6及CTN。1.3 统计学处理 检测数据以±s表示,采用t检验进行统计学处理,数据处理由SPSS 11.12统计软件完成。2 结果IVIG与传统治疗KD患儿血清CRP、IL6、CTN的变化见表1。表1 治疗前后KD患儿血清CRP、IL6、CTN的变化（略）注：治疗前急性期两组患儿血清CRP、IL6、CTN，P0.05，差异无显著性；治疗后两组患儿血清CRP、IL6、CTN，P0.01，差异有显著性。3 讨论KD是以全身中、小动脉炎改变为主要的病理过程的急性发热出疹性疾病,

9、 临床以持续5 d以上的发热、球结膜充血、皮肤黏膜弥漫性潮红、颈部淋巴结肿大及膜样脱皮等为主要表现,可发生严重的心血管并发症,最严重的危害是冠状动脉损害、而致心肌梗死和猝死。近年来对其病因及发病机制的研究表明微生物毒素类超抗原致病学说可能在其发病机制中起重要作用，免疫系统的高度活化及免疫损伤性血管炎是KD的显著特征2。CRP是一种标记全身炎症存在的急性期反应物,是反应机体对组织损伤和感染的极为敏感的指标,CRP在KD患儿并发冠状动脉损伤的可能机制为:CRP可与脂质蛋白结合,激活补体系统,后者产生大量终末攻击复合物及终末C569,造成冠状动脉内膜损伤。粒细胞、单核细胞均有CRP受体，CRP大量产

10、生,可经其受体激活,诸如细胞通过直接(浸润，聚集)或间接(产生细胞因子)作用,造成冠状动脉损伤3。cTnI(cardiactroponinI,肌钙蛋白I)作为最新的心肌细胞损伤标志物,其特异性、敏感性和描绘性近年来已倍受关注，cTnI在心房肌和心室肌的分布一致，cTn分子呈球形,包括结构与功能不同的三个亚单位(cTnC、cTnT、cTnI)，cTnI为cTn的三个亚单位之一,仅存在于心肌,收缩蛋白的细肌丝上,在心肌的收缩和舒张中起重要作用，cTnI仅存在于心肌,是心肌特异性抗原,其释放入血液循环是心肌细胞损伤的高度敏感和特异性标志4。1997年美国HirshR等5通过免疫方法检测血清中cTnI

11、,证实新生儿、儿童及成人等阶段cTnI浓度相同，由于cTnI在胎儿发育期肌肉、骨骼中不表达,只有在心肌损害后才有cTnI增高,因此,其在临床心血管损害中具有高度敏感性的高度特异性。有学者认为可以将cTnI水平升高作为诊断小儿心肌损害的金标准。KimM等6采用免疫化学发光测定法测定在KD急性心热期cTnI明显升高,证明血清中cTnI在急性期KD的心肌损害具有特异性、敏感性。心肌发生轻微损害时,血中cTnI便有升高。急性期免疫系统的高度活化和免疫损伤性血管炎是KD的特点,细胞因子的级联放大效应是非特异性血管炎性损伤的基础。IL6与急性KD患者淋巴细胞凋亡率降低或延迟、内皮细胞凋亡增加相关7，8,推

12、测IL6和KD患者的免疫功能紊乱和血管炎相关。本研究KD患儿治疗前急性期CRP、cTnI、IL6均升高，与上述理论相符。大剂量丙种球蛋白治疗KD患儿的作用机制为：可与免疫复合物竞争血管上的Fc受体，阻断血管的炎症反应；可使可溶性循环免疫复合物转为不溶性，后被巨噬细胞吞噬、转移，从而抑制型变态反应；B 淋巴细胞活性增加，丙种球蛋白起负反馈作用而抑制抗体的产生；起中和反应而对抗毒素；阻止血小板粘附、聚集，预防血栓形成9。本研究观察到, KD患儿治疗后两组血清CRP、IL6、CTN值均逐渐下降，但IVIG组血清CRP、IL6、CTN值变化更为显著。提示大剂量使用丙种球蛋白治疗KD在改善临床症状和缩短

13、病程方面有良好疗效，对防止冠状动脉损害更为突出。血清CRP、IL6、CTN变化可作为判定KD疗效的参考指标之一,变化与病情变化有关,联合检测有助于指导治疗和预后判定。我们在使用大剂量丙种球蛋白时，在开始滴注的0.5 h内严格控制输液速度，无一例发生寒颤、发热等副作用，说明大剂量丙种球蛋白是安全、可靠的，是治疗KD和预防冠状动脉损害的首选药。【参考文献】1 杨锡强,易着文.儿科学M.第6版.北京:人民卫生出版社,2004：211214.2 Meissner Hc,Leung Dm.Superantigens,Conventiona/antigens and the etiOlogy of kaw

14、 asaki syndromeJ.Pediatr Infect Dis,2000,19:9194.3 Haverkate F,Thompson sc,pyke s,et dnction of creactiveprotein and unstable angina:European concerted action on thrombosis anddisabilIties angina pectoris study groupJ.Lancet,1997,349:462.4 钱学贤.现代心血管病学M.北京:人民军医出版社,1999：276279.5 Hirsh R,Landt Y,Porter S，et al. Cardial troponinI in pedidtrics.nomal values and potential use in the assessonent of cardiac injuryJ.J padiatr，1997,130(6):872877.6 Kim M,Kim K.Changes in cardiac troponin I in Kawasak,disease before and after treatment with in travenous ga