少腹逐瘀汤治疗寒凝血瘀证的实验研究ppt课件

1、少腹逐瘀汤治疗寒凝血瘀证原发性痛经少腹逐瘀汤治疗寒凝血瘀证原发性痛经的临床研究的临床研究 学学 生生 孙桂芳孙桂芳指导老师指导老师 王佩娟教授王佩娟教授目目 录录研究背景与意义研究背景与意义研研 究究 方方 案案研研 究究 结结 果果讨讨 论论结结 论论研究背景与意义研究背景与意义研究背景与意义研究背景与意义v西医治疗主要以止痛为目的，诸多不良反应限制了其应用。西医治疗主要以止痛为目的，诸多不良反应限制了其应用。v少腹逐瘀汤是该证型的经典方，疗效确切。少腹逐瘀汤是该证型的经典方，疗效确切。v大量研究表明血瘀证存在凝血功能的改变，但凝血四项在血大量研究表明血瘀证存在凝血功能的改变，但凝血四项在血

2、瘀证中的确切变化尚无定论，对少腹逐瘀汤作用机制的临床瘀证中的确切变化尚无定论，对少腹逐瘀汤作用机制的临床研究较少。研究较少。v前期动物实验表明，少腹逐瘀汤的机制包括：前期动物实验表明，少腹逐瘀汤的机制包括：1抑制抑制COX-2酶酶活性而降低活性而降低PGF2 ；2改善凝血功能：延长改善凝血功能：延长TT、PT和和APTT，抑制血小板聚集；抑制血小板聚集；3影响血液流变学指标，使血液循环畅通；影响血液流变学指标，使血液循环畅通；4改善卵巢功能，调节异常的激素水平；改善卵巢功能，调节异常的激素水平；5调节机体免疫功能。调节机体免疫功能。v本试验拟观察少腹逐瘀汤对寒凝血瘀证原发性痛经的疗效，本试验拟

3、观察少腹逐瘀汤对寒凝血瘀证原发性痛经的疗效，并对其对凝血四项的影响进行探讨，以填补凝血功能方面临并对其对凝血四项的影响进行探讨，以填补凝血功能方面临床研究的不足，为其治疗该病提供客观的临床依据。床研究的不足，为其治疗该病提供客观的临床依据。研研 究究 方方 案案研究方案研究方案v评价少腹逐瘀汤治疗原发性痛经评价少腹逐瘀汤治疗原发性痛经(寒凝血瘀证寒凝血瘀证)的疗的疗效，并探索它对凝血四项效，并探索它对凝血四项(APTT、TT、PT和和FIB)的的影响。影响。v采用随机分组的原则，将采用随机分组的原则，将2019年年9月至月至2019年年11月月期间期间60例符合纳入标准的南京中医药大学在校学生

4、例符合纳入标准的南京中医药大学在校学生患者随机分为治疗组患者随机分为治疗组30例，对照组例，对照组30例。例。试验目的试验目的试验设计试验设计研究方案研究方案v临床表现特点：青春期及未生育妇女多见，经前临床表现特点：青春期及未生育妇女多见，经前12天开始，天开始，以行经第以行经第1天达高峰，可呈阵发性痉挛性或胀痛伴下坠感，天达高峰，可呈阵发性痉挛性或胀痛伴下坠感，严重者可放射到腰骶部、肛门、阴道、股内侧。甚至可见面严重者可放射到腰骶部、肛门、阴道、股内侧。甚至可见面色苍白、出冷汗、手足发凉等晕厥之象。色苍白、出冷汗、手足发凉等晕厥之象。v妇科检查妇科检查(未婚妇女只做肛诊检查未婚妇女只做肛诊检

5、查)：生殖器官无明显器质性：生殖器官无明显器质性病变。病变。v理化检查：理化检查：B超检查生殖器官无明显器质性病变。超检查生殖器官无明显器质性病变。 v主症：经前或经期小腹冷痛，得热痛减，或伴胀痛拒按。主症：经前或经期小腹冷痛，得热痛减，或伴胀痛拒按。 v次症：月经量少或经行不畅；经血黯而有瘀块；畏寒次症：月经量少或经行不畅；经血黯而有瘀块；畏寒手足欠温；冷汗淋漓；肛门坠胀；恶心呕吐；舌手足欠温；冷汗淋漓；肛门坠胀；恶心呕吐；舌黯苔白；脉沉紧。黯苔白；脉沉紧。v主症必备，次症具备主症必备，次症具备2项以上，结合舌脉即可诊断。项以上，结合舌脉即可诊断。 西医诊断标准西医诊断标准中医辩证标准中医辩

6、证标准研究方案研究方案研究方案研究方案研究方案研究方案v目测类比定级法目测类比定级法(VAS)v采用采用 0-10数字疼痛强度分级法数字疼痛强度分级法v0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10v0无痛无痛, 1-3为轻度疼痛为轻度疼痛, 4-6为中度疼痛为中度疼痛, 7-9为为重度疼痛重度疼痛 10为极重度疼痛。为极重度疼痛。 疼痛评价标准疼痛评价标准研究方案研究方案v符合原发性痛经诊断标准及中医寒凝血瘀证辨证符合原发性痛经诊断标准及中医寒凝血瘀证辨证标准；标准；v连续连续3个月经周期以上的原发性痛经史，疼痛强个月经周期以上的原发性痛经史，疼痛强度评级度评级(目测类比定级法目测类比定级法)

7、4级；级；v年龄在年龄在1840岁之间；岁之间；v月经周期规则，在月经周期规则，在21 35天内；天内；v知情同意，志愿受试；获得知情同意书过程应符知情同意，志愿受试；获得知情同意书过程应符合合GCP规定。规定。纳入病例标准纳入病例标准研究方案研究方案v：v西医诊断属继发性痛经、经检查证实由盆腔炎、子宫内膜西医诊断属继发性痛经、经检查证实由盆腔炎、子宫内膜异位症、卵巢病变等所致痛经，或中医辨证不属于寒凝血瘀异位症、卵巢病变等所致痛经，或中医辨证不属于寒凝血瘀证的患者；证的患者；v疼痛强度评级疼痛强度评级(目测类比定级法目测类比定级法)4级；级；v月经周期不规则；月经周期不规则；v伴有严重心血管

8、、肝、肾和造血系统等有原发性疾病；伴有严重心血管、肝、肾和造血系统等有原发性疾病；v精神病患者；精神病患者；v下列实验室指标异常：下列实验室指标异常：vALT超过正常值上限超过正常值上限2倍以上。倍以上。v有临床意义的心律失常。有临床意义的心律失常。vBUN、Cr高于正常值上限者高于正常值上限者20%以上。以上。vWBC低于正常值下限低于正常值下限5 %以下。以下。v过敏体质者过敏体质者(指对两种以上的药品或食品过敏或本次试验指对两种以上的药品或食品过敏或本次试验用药已知成份过敏用药已知成份过敏)。v不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或

9、资料不全等影响疗效或安全性判断者。全等影响疗效或安全性判断者。 排除病例标准排除病例标准研究方案研究方案v 误诊、误纳；误诊、误纳；v 符合排除标准；符合排除标准；v 未曾用药者；未曾用药者；v 治疗后无任何访视记录者；治疗后无任何访视记录者；v 由于使用某种禁用的药物，以致无法评价药效。由于使用某种禁用的药物，以致无法评价药效。v 病人自行退出；病人自行退出；v 失访；失访；v 研究者令其退出研究者令其退出(依从性差；出现夹杂症；严重依从性差；出现夹杂症；严重不良事件不良事件)；剔除病例标准剔除病例标准退出脱落病例标准退出脱落病例标准研究方案研究方案v治疗药品：少腹逐瘀汤治疗药品：少腹逐瘀汤

10、v当归当归9g，川芎，川芎3g，赤芍，赤芍6g，肉桂，肉桂3g，小茴香，小茴香1.5g，v五灵脂五灵脂6g，没药，没药3g，蒲黄，蒲黄9g，延胡索，延胡索3g，干姜，干姜3g。v由江阴天将药业有限公司分装由江阴天将药业有限公司分装v对照药品：月月舒冲剂，由河南宛西制药股份有限公司生产，对照药品：月月舒冲剂，由河南宛西制药股份有限公司生产，批号：国药准字批号：国药准字Z41021972。v止痛备用药：当患者止痛备用药：当患者VAS7分时，可口服布洛芬缓释胶囊，分时，可口服布洛芬缓释胶囊，（规格：每粒（规格：每粒0.3g)，由珠海润都民彤制药有限公司生产，由珠海润都民彤制药有限公司生产，批号：批号

11、：20190401。v疗程：连续用药疗程：连续用药3个周期，停药后随访个周期，停药后随访3个周期。个周期。 试验药品试验药品研究方案研究方案v治疗组：少腹逐瘀汤口服，1剂/次，2次/日。第1周期于月经第1天服用，连服5天，第2、3周期于经前5天开始服用，连服10天。v对照组：月月舒冲剂口服，1包/次，2次/日，第1周期于月经第1天开始服用，连服5天，第2、3周期均于经前5天开始服用，连服10天。v止痛备用药：当患者疼痛不能忍受，强度VAS7分时允许自行服用布洛芬胶囊，1粒/次，2次/日。必须在格式病案中加以说明服用时间、剂量。v疗程：连续用药3个周期，停药后随访3个周期。 使用方法使用方法研究

12、方案研究方案v(1)诊断性观测：妇检诊断性观测：妇检(未婚者只做肛检未婚者只做肛检)及及B超。超。v(2) 疗效性观测：疼痛强度评分、中医证候评分。疗效性观测：疼痛强度评分、中医证候评分。6个周期月经结束各记录疼痛强度评分及中医证候评个周期月经结束各记录疼痛强度评分及中医证候评分分1次。次。 v(3)血液中效应指标：血液中效应指标：APTT、TT、PT及及FIB，分别，分别于第于第1周期治疗前及第周期治疗前及第2、3周期周期3次月经来潮次月经来潮12小时小时内疼痛时各测定内疼痛时各测定1次。次。v(4)安全性观测安全性观测v实验室指标：血尿常规、肝肾功、心电图，治疗前实验室指标：血尿常规、肝肾

13、功、心电图，治疗前后各一次；后各一次；v一般项目：体温、心率、呼吸、血压，治疗前后各一般项目：体温、心率、呼吸、血压，治疗前后各一次；一次；v不良反应：部分、全身不良反应不良反应：部分、全身不良反应(随时记录随时记录)；观测项目观测项目研究方案研究方案痊愈：治疗后中医证侯积分较治疗前减少痊愈：治疗后中医证侯积分较治疗前减少95%显效：治疗后中医证侯积分较治疗前减少显效：治疗后中医证侯积分较治疗前减少70%有效：治疗后中医证侯积分较治疗前减少有效：治疗后中医证侯积分较治疗前减少30%无效：治疗后积分较治疗前减少无效：治疗后积分较治疗前减少30%，甚至增加。，甚至增加。附：疗效指数计算法：附：疗效

14、指数计算法：疗效指数疗效指数 = 100%治疗前积分治疗后积分治疗前积分 中医证候疗效评价标准中医证候疗效评价标准研究方案研究方案采用采用SPSS16.0统计软件进行统计分析。根据观察指统计软件进行统计分析。根据观察指标及数据的不同，所有计量资料均以平均数标准标及数据的不同，所有计量资料均以平均数标准差表示。差表示。满足正态性方差齐性采用满足正态性方差齐性采用t检验，检验，不满足正态性方差齐性采用不满足正态性方差齐性采用Wilcoxon秩和检验；秩和检验；重复测量资料行方差分析；重复测量资料行方差分析；单向无序分类资料采用卡方检验；单向无序分类资料采用卡方检验；单向有序分类资料采用单向有序分类

15、资料采用Wilcoxon秩和检验，秩和检验，采用采用=0.05作为检验水准。作为检验水准。统计分析统计分析研研 究究 结结 果果研究结果研究结果v根据纳入病例标准及排除病例标准，将收集根据纳入病例标准及排除病例标准，将收集的的60例患者随机分为治疗组例患者随机分为治疗组30例和对照组例和对照组30例。例。v两组患者的年龄、病程、治疗前两组患者的年龄、病程、治疗前VAS评分及评分及中医证候评分均无显著性差异中医证候评分均无显著性差异P0.05），），具有可比性。具有可比性。一般资料一般资料研究结果研究结果组别组别例数例数治疗前治疗前第第3周期周期第第6周期周期P值值治疗组治疗组306.371.1

16、0 1.931.931.6413.773.771.22110.000对照组对照组306.271.142 2.23.231.8723 3.97.971.97220.000注：注： 1：治疗组第三周期与治疗前相比：治疗组第三周期与治疗前相比：P=0.000 2：对照组第三周期与治疗前相比：对照组第三周期与治疗前相比：P=0.000 1：治疗组第六周期与治疗前相比：治疗组第六周期与治疗前相比：P=0.000 2：对照组第六周期与治疗前相比：对照组第六周期与治疗前相比：P=0.000 1：治疗组第六周期与第三周期相比：治疗组第六周期与第三周期相比：P=0.000 2：对照组第六周期与第三周期相比：对照

17、组第六周期与第三周期相比：P=0.001可见，两组的第可见，两组的第3周期及第周期及第6周期与治疗前相比疼痛强度均明显减轻（周期与治疗前相比疼痛强度均明显减轻（ P0.05 ）；）；而第而第6周期均较第周期均较第3周期明显加重（周期明显加重（ P0.05 ） ，表明两组减轻疼痛的近远期疗效均较，表明两组减轻疼痛的近远期疗效均较好，但持久性欠佳。好，但持久性欠佳。两组患者两组患者VAS评分组内比较评分组内比较研究结果研究结果组别组别例数例数第第3周期周期第第6周期周期治疗组治疗组301.931.64 3.771.22 对照组对照组302.231.873.971.97P值值0.6560.094 可

18、见第可见第3周期两组间及第周期两组间及第6周期两组间周期两组间VAS评分比较均无统计学差异评分比较均无统计学差异(P0.05)，说明两组第，说明两组第3周期与第周期与第6周期疼痛强度的改善均相当。周期疼痛强度的改善均相当。两组患者两组患者VAS评分组间比较评分组间比较研究结果研究结果组别组别例数例数治疗前治疗前第第3 3周期周期第第6 6周期周期P值值治疗组治疗组3020.034.26 6.675.42110.334.63110.000对照组对照组3019.474.497.005.35210.774.3622 0.000注：注：1：治疗组第三周期与治疗前相比：治疗组第三周期与治疗前相比：P=0

19、.000 2：对照组第三周期与治疗前相比：对照组第三周期与治疗前相比：P=0.000 1：治疗组第六周期与治疗前相比：治疗组第六周期与治疗前相比：P=0.000 2：对照组第六周期与治疗前相比：对照组第六周期与治疗前相比：P=0.000 1：治疗组第六周期与第三周期相比：治疗组第六周期与第三周期相比：P=0.000 2：对照组第六周期与第三周期相比：对照组第六周期与第三周期相比：P=0.001可见，两组第可见，两组第3周期及第周期及第6周期与治疗前相比中医证候均明显改善（周期与治疗前相比中医证候均明显改善（ P0.05 ）；而第；而第6周期均较第周期均较第3周期明显加重（周期明显加重（ P0.

20、05 ） ，表明两组改善中医证候的近远期，表明两组改善中医证候的近远期疗效均较好，但持久性欠佳。疗效均较好，但持久性欠佳。两组中医证候评分组内比较两组中医证候评分组内比较研究结果研究结果组别组别例数例数第第3周期周期第第6周期周期治疗组治疗组306.675.42 10.334.63 对照组对照组307.005.3510.774.36P值值0.3790.581可见第可见第3周期两组间及第周期两组间及第6周期两组间中医证候评分均无统计学差异周期两组间中医证候评分均无统计学差异(P0.05)，说明第，说明第3周期及第周期及第6周期两组改善中医证候的疗效均相当。周期两组改善中医证候的疗效均相当。两组中

21、医证候评分组间比较两组中医证候评分组间比较研究结果研究结果两组中医证候近期疗效比较两组中医证候近期疗效比较组别组别例数例数痊愈痊愈显效显效有效有效无效无效总有效率总有效率P治疗组治疗组30 7(23.3%)6(20.0%)13(43.3%) 4(13.3%)86.7%0.810对照组对照组30 3(10.0%)12(40.0%) 10(33.3%) 5(16.7%)83.3%两组中医证候近期疗效无统计学性差异两组中医证候近期疗效无统计学性差异P0.05），说明两组改善中医证候），说明两组改善中医证候的近期疗效相当。的近期疗效相当。两组中医证候远期疗效比较两组中医证候远期疗效比较组别组别例数例数

22、痊愈痊愈显效显效有效有效无效无效总有效率总有效率P治疗组治疗组30 0(0%)3(10.0%) 21(70.0%) 6(20.0%)80.0%0.807对照组对照组300(0%)3(10.0%) 20(66.7%) 7(23.3%) 76.7%两组患者中医证候远期疗效无统计学差异两组患者中医证候远期疗效无统计学差异P0.05），说明两组改善中医证候），说明两组改善中医证候的远期疗效相当。的远期疗效相当。研究结果研究结果治疗组中医证候近远期疗效比较治疗组中医证候近远期疗效比较组别组别例数例数 痊愈痊愈显效显效有效有效无效无效总有效率总有效率P近期疗效近期疗效307(23.3%)6(20.0%)1

23、3(43.3%) 4(13.3%)86.7%0.010远期疗效远期疗效300(0%)3(10.0%)21(70.0%) 6(20.0%)80.0%治疗组中医证候近远期疗效有显著性差异治疗组中医证候近远期疗效有显著性差异P0.05），说明治疗组远期疗效），说明治疗组远期疗效明显低于近期疗效。明显低于近期疗效。对照组中医证候近远期疗效比较对照组中医证候近远期疗效比较组别组别例数例数 痊愈痊愈显效显效有效有效无效无效总有效率总有效率P近期疗效近期疗效 30 3(10.0%)12(40.0%) 10(33.3%)5(16.7%)83.3%0.007远期疗效远期疗效 300(0%)3(10.0%)20(

24、66.7%)7(23.3%) 76.7%对照组中医证候近远期疗效有显著性差异对照组中医证候近远期疗效有显著性差异P0.05），说明对照组远期疗效），说明对照组远期疗效明显低于近期疗效。明显低于近期疗效。研究结果研究结果治疗组凝血四项结果分析治疗组凝血四项结果分析凝血四项凝血四项治疗前治疗前治疗后治疗后PAPTT30.743.6733.824.100.001TT10.630.8910.711.120.587PT13.191.8912.430.950.006FIB2.690.392.560.330.245由上表可见，由上表可见，APTT治疗前后具有显著性差异治疗前后具有显著性差异(P0.05)，说

25、明治疗后，说明治疗后APTT显著延长；显著延长；PT治疗前后具有显著性差异治疗前后具有显著性差异(P0.05)，说明治疗后，说明治疗后PT显著缩短；显著缩短；TT、FIB治疗前后均无显著性差异治疗前后均无显著性差异(P0.05)，说明治疗前后，说明治疗前后TT及及FIB均无明均无明显变化。显变化。研究结果研究结果安全性观察安全性观察 两组治疗前后均进行了三大常规及肝肾功检查，未发两组治疗前后均进行了三大常规及肝肾功检查，未发现明显异常。服药期间出现一例患者第现明显异常。服药期间出现一例患者第2周期第周期第2天服药后天服药后1小时余突发腹部剧烈绞痛，询问病史，既往有小时余突发腹部剧烈绞痛，询问病

26、史，既往有“肾结石病肾结石病史，且非月经期曾有类似病史发作数次，休息后均自行缓史，且非月经期曾有类似病史发作数次，休息后均自行缓解。急诊予以全腹部解。急诊予以全腹部CT平扫平扫+加层，未见明显异常。血常加层，未见明显异常。血常规检查示白细胞规检查示白细胞14109/L，中性粒细胞比率，中性粒细胞比率92.4%，2小小时后腹痛自行缓解，次日复查血常规各项指标均正常范围，时后腹痛自行缓解，次日复查血常规各项指标均正常范围，经专家分析腹痛乃因肠痉挛所致，与试验药物无关。其余经专家分析腹痛乃因肠痉挛所致，与试验药物无关。其余患者均未发生药物的不良反应，说明少腹逐瘀汤内服治疗患者均未发生药物的不良反应，

27、说明少腹逐瘀汤内服治疗寒凝血瘀证原发性痛经安全可靠。寒凝血瘀证原发性痛经安全可靠。v 讨讨 论论现代研究对原发性痛经的认识：现代研究对原发性痛经的认识：痛痛经经原原发发性性继继发发性性经期挛痛，经期挛痛，B超检查阴性超检查阴性神经神经-内分泌异常内分泌异常子宫结构异常子宫结构异常 细胞内细胞内Ca2+超载，超载，Mg2+缺乏缺乏氧自由基增多、超氧化物歧化酶减少氧自由基增多、超氧化物歧化酶减少 免疫、遗传及其它因素免疫、遗传及其它因素痛阈降低痛阈降低盆腔炎盆腔炎子宫内膜异位症子宫内膜异位症子宫肌瘤子宫肌瘤PGF2、PGE2 、COX-2 、AVP 、OTET-1、NO5-HT 、-EP、E2 、

28、P NGF 、 OFQ 血瘀证血瘀证血管内皮细胞形态的改变血管内皮细胞形态的改变 微循环障碍微循环障碍 凝血指标异常凝血指标异常 血液流变学异常血液流变学异常 血管内皮细胞内分泌异常血管内皮细胞内分泌异常 血小板功能亢进血小板功能亢进 血流动力学改变血流动力学改变 卵巢形态与功能改变卵巢形态与功能改变 炎症、纤维化、老化及炎症、纤维化、老化及免疫异常免疫异常 微量元素改变微量元素改变 基因表达异常基因表达异常 血管的改变血管的改变 血液改变血液改变 一般治疗一般治疗药物治疗药物治疗 原发性痛经原发性痛经寒凝血瘀寒凝血瘀疼痛疼痛无无钙离子钙离子拮抗剂拮抗剂西医治疗方案：西医治疗方案：手术治疗手术治疗 非甾体类非甾体类抗炎药抗炎药解痉解痉药药避孕避孕药药维生维生素素物理疗法物理疗法腹腔镜下子宫腹腔镜下子宫神经部分切除术神经部分切除术神经阻神经阻滞法滞法宫颈管宫颈管扩张术扩张术中医对原发性痛经寒凝血瘀证的认识中医对原发性痛经寒凝血瘀证的认识痛经痛经气滞血瘀证气滞血瘀证寒凝血瘀证寒凝血瘀证肾虚血瘀证肾虚血瘀证起居不慎感寒起居不慎感寒过食生冷寒凉过食生冷