内皮功能障碍人群NO和内皮素水平与心血管危险因素的关系

1、内皮功能障碍人群NO和内皮素水平与心血管危险因素的关系作者：来静,袁会玲,刘红彬,常智忠,王雪敏,杨洪霞 作者单位：050011 河北省石家庄市第三医院 【摘要】 目的 探讨内皮功能障碍人群NO、内皮素水平与心血管危险因素的关系。方法 对300例符合标准的内皮功能障碍人群进行有关指标检测，然后进行分析。结果 NO与高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)呈正相关，与总胆固醇(TC)呈负相关，而与年龄、收缩压、舒张压、脉压差、体重、身高、BMI、腰围、臀围、腰臀比、红细胞压积、血小板、TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、空腹血糖(FBS)、空腹胰岛素、总胆红素和血尿酸不相关。内皮素与腰围、(TG)、低密

2、度脂蛋白(LDL)、血尿酸(UA)呈正相关，而与年龄、收缩压、舒张压、脉压差、体重、身高、BMI、臀围、腰臀比、红细胞压积、血小板、总胆固醇、HDLC、空腹血糖(FBS)、空腹胰岛素、总胆红素不相关。结论 内皮功能障碍人群NO、内皮素水平与心血管危险因素相关。 【关键词】 内皮功能障碍,内皮素,心血管危险因素 内皮功能障碍作为动脉粥样硬化的始动环节，对疾病的发生发展有重大影响。所有导致动脉粥样硬化的危险因素都可造成内皮功能障碍，这些危险因素包括高血压、高血脂、糖尿病、中心性肥胖、吸烟、高龄、早发动脉粥样硬化家族史、胰岛素抵抗、血中同型半胱氨酸增高、炎症等1。NO是重要的内源性血管舒张因子，内皮

3、素被认为是目前所知的最强烈的缩血管物质，在与血管平滑肌有关的血管张力和结构的长期调节中起作用2。本文对300例内皮功能障碍人群NO、内皮素与其相关危险因素进行了分析，探讨NO、内皮素水平与其相关危险因素的关系。 1 资料与方法 1.1 一般资料 300例内皮功能障碍患者均来自我院2008年11月至2010年1月组织的多中心内皮功能障碍临床调查，根据病史、体格检查、心电图、彩色多普勒超声心动图、生化检查等，符合高血压、高血脂、糖尿病、代谢综合征的诊断标准。所有病例均排除心、脑、肾、神经、眼底等靶器官损害者;甲状腺、血液系统和外周血管性疾病;严重肝肾功能不全者。300例入选患者中男152例，女14

4、8例;平均年龄55.9岁。 1.2 方法 测量人群年龄、身高、体重和静息血压、腰围、臀围、腰臀比(WHR)。计算体重指数(BMI)=体重(kg)/身高(m2)。空腹测定血浆中NO、内皮素、红细胞压积、血小板、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、空腹血糖(FBS)、总胆红素和血尿酸(UA)等。生化指标采用全自动生化分析仪(日立7600)常规测定。血浆内皮素用放免法测定，试剂盒由解放军总医院科技开发中心放免所提供。NO用硝酸还原法测定，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。胰岛素用竞争性放射免疫分析法，试剂盒购于潍坊三维生物工程集团有限

5、公司。 1.3 统计学分析 计量资料以±s表示，指标间采用Pearson线性相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。 2 结果 3 讨论 研究已经证实血管内皮不仅仅是一个被动性屏障，而且是一个重要的自分泌及旁分泌器官，它通过主动分泌大量的活性物质，起着调节血管张力，防止血栓形成及循环血细胞黏附，抑制血管平滑肌增殖等保护作用。由于内皮细胞所处的解剖位置是一易损伤的功能性界面，各种损伤和心血管危险因素均首先作用于内皮细胞，导致其功能降低或紊乱，出现血管内皮功能障碍，内皮细胞合成和释放的多种血管活性物质和细胞因子之间的平衡被打乱。其表现为：血管收缩异常、张力增加;血小板黏附和聚集，

6、凝血活性增强和血栓形成等3。这些改变对动脉粥样硬化的发生、发展具有始动和促进作用2。内皮功能障碍作为动脉粥样硬化的始动环节，对疾病的发生发展有重大影响。研究表明，胰岛素抵抗、高血压、脂质代谢异常和糖尿病患者均存在不同程度的内皮功能受损、血管舒张功能下降、使动脉粥样硬化和心血管事件发生率明显增加4-6。 NO和内皮素1是血管内皮合成、分泌的2种重要物质。NO是一种小分子血管活性物质,是重要的内源性血管舒张因子，在血管内皮中由NO合成酶催化L精氨酸而生成，并向血管中膜的平滑肌细胞迅速弥散，激活鸟苷酸环化酶，生成cGMP，并激活cGMP依赖性蛋白，影响Na+Ca2+交换，使平滑肌松弛，血管舒张。研究

7、表明，当患者存在高血压及高血脂等代谢指标异常时，内皮功能受损，NO的生成与分泌下降6。 有研究表明在代谢综合征中NO与收缩压、舒张压、BMI、TC、TG、血糖无线性相关7。本研究发现内皮功能障碍人群NO与HDLC呈正相关，与TC呈负相关。 提示当这些因素存在时，共同作用引起内皮损伤。内皮素1被认为是目前所知的最强烈的缩血管物质，在与血管平滑肌有关的血管张力和结构的长期调节中起作用。内皮素1不仅本身具有强有力的缩血管作用，而且还增强5羟色胺(5HT)、去甲肾上腺素的缩血管作用，刺激血管内皮的血管紧张素转化酶活性及肾上腺素和醛固酮的释放，刺激单核细胞产生细胞因子，刺激血管平滑肌细胞的移行和增生，从

8、而促进AS的进程8。内皮素是心脏的高度"毒性肽"，其浓度升高是病情恶化标志之一，临床上可用ET升高的幅度判断病情，估计预后9 。其引起的血管收缩、心肌缺血、代谢紊乱和细胞增殖是与血管损伤有关疾病的共同致病因素。既往研究认为内皮素与血清总胆固醇、LDL、VLDL浓度呈正相关10，本研究发现内皮素与腰围、TG、LDL、UA呈正相关。提示当这些因素存在时，共同作用引起内皮细胞功能障碍。 高血压、血脂异常、糖尿病、代谢综合征均存在内皮功能障碍，控制腹型肥胖、血脂、血压、血糖是预防内皮功能障碍的有效途径。 【参考文献】 1 Handy DE,Loscalzo J.Homocystei

9、ne and atherothrombosis: diagnosis and treatmemt.Curr Atheroscler Rep,2003,5:276283. 2 李宏亮,余叶蓉.胰岛素抵抗与血管内皮功能障碍研究进展.医师进修杂志(内科版),2004,27:5254. 3 黄芳,李向平.代谢综合征与血管内皮功能紊乱.疑难病杂志,2006,5:235237. 4 Hongman W,Huacong D,Dan Z,et al.The changes of platelet Larginine/NO system in insulin resistance in typediabetes

10、 patients.Chin J endoc and Meta,2002,18:370371(in Chinese). 5 KedzioraKornatowska K,Czuczejko J,Pawluk H,et al.The markers of oxidative stress and activity of the antioxidant system in the blood of elderly patients with essential arterial hypertension.Cell Mol Biol Lett,2004,9:635641. 6 Paniagua OA,Bryant MB,Panza JA.Role of endothelial nitric oxide in shear stress induced vasodilation of human microvasculature: diminished activity in hypertensive and hypercholesterolemic patients.Circulation,2001,103:17521758. 7 孙雅逊,胡申江,张新华,等.代谢综合征及其代谢指标异常对患者血浆vWF与NO含量的影响.浙江大学学报,2006,35:315318. 8