第五章_粉碎_筛析_混合

1、第五章第五章粉碎、筛析、混合粉碎、筛析、混合第一节第一节粉碎粉碎第二节第二节筛析筛析第三节第三节混合混合第四节第四节粉体学理论在药剂中的应用粉体学理论在药剂中的应用 本章重点：1、掌握药料粉碎、筛析、混合的目的与基本原理。2、掌握常用的粉碎、混合方法。3、熟悉粉碎、筛析、混合常用机械的构造、性能与使用保养方法。第一节第一节粉碎粉碎一粉碎的目的一粉碎的目的1.含义：粉碎是指借含义：粉碎是指借机械力或借机械力或借助其他方法助其他方法将大块固体物料碎成将大块固体物料碎成规定细度的操作过程。规定细度的操作过程。2.目的：目的：1）增加药物的表面积，促进溶解与）增加药物的表面积，促进溶解与吸收，提高药物

2、的生物利用度；吸收，提高药物的生物利用度；2）便于调剂和服用；）便于调剂和服用；3）加速药材中有效成分的浸出或溶）加速药材中有效成分的浸出或溶出；出；4)为制备多种剂型奠定基础为制备多种剂型奠定基础如混悬液、散剂、片剂、胶囊剂等。如混悬液、散剂、片剂、胶囊剂等。二、粉碎的基本原理二、粉碎的基本原理1.粉碎过程：粉碎过程：1）外界机械力破坏物料分子间内聚力）外界机械力破坏物料分子间内聚力2）表面积与表面能增大表面积与表面能增大,机械能转化为表面能机械能转化为表面能注意：表面积增大则不稳定，粉末有重新结注意：表面积增大则不稳定，粉末有重新结聚的倾向。聚的倾向。可采用部分药料混合粉碎，或湿法粉碎，可

3、采用部分药料混合粉碎，或湿法粉碎，以阻止粉粒结聚。以阻止粉粒结聚。2.物料性质与粉碎难易：物料性质与粉碎难易：1）极性晶形：）极性晶形：具脆性具脆性，沿晶体结合面碎裂。，沿晶体结合面碎裂。较易粉碎较易粉碎，如生石膏如生石膏2）非极性晶体：）非极性晶体：脆性差脆性差，粉碎时易变形。，粉碎时易变形。如樟脑、冰片如樟脑、冰片粉碎方法？粉碎方法？3）非晶形：）非晶形：具有弹性具有弹性，分子排列不规则。，分子排列不规则。如树脂、树胶等，粉碎时一部分机械能用于引如树脂、树胶等，粉碎时一部分机械能用于引起弹性变形，最后变为热能，因而降低粉碎效起弹性变形，最后变为热能，因而降低粉碎效率，可率，可低温粉碎低温粉

4、碎.（0）可加入少量挥发性液体，可加入少量挥发性液体，降低分子间内聚力，使降低分子间内聚力，使晶体易从裂隙处分开。晶体易从裂隙处分开。4）植物药材：性质复杂。）植物药材：性质复杂。含水分含水分(约为约为916)，具有韧性则难以粉碎。，具有韧性则难以粉碎。所含水分越少，越有利于粉碎；所含水分越少，越有利于粉碎；（1）薄壁组织薄壁组织的药材，如花、叶的药材，如花、叶易于粉碎易于粉碎；（2）木质及角质木质及角质结构的药材结构的药材不易粉碎不易粉碎。（3）含粘性或油性含粘性或油性药材都药材都需适当处理（需适当处理（脱脂或混脱脂或混合粉碎）才能粉碎。合粉碎）才能粉碎。3物料密度与粉碎物料密度与粉碎可利用

5、粗细粉粒重差粉碎与分离：可利用粗细粉粒重差粉碎与分离：水飞法：不溶于水的药物如珍珠在水飞法：不溶于水的药物如珍珠在水中利用粉粒的重量不同，细粒悬水中利用粉粒的重量不同，细粒悬浮而粗粒下沉分离，可得极细粉。浮而粗粒下沉分离，可得极细粉。4.粉碎方式粉碎方式自由粉碎与缓冲粉碎自由粉碎与缓冲粉碎为使机械能有效地用于粉碎，将已达到要求细为使机械能有效地用于粉碎，将已达到要求细度的粉末随时分离移去，使粗粒有充分机会接受度的粉末随时分离移去，使粗粒有充分机会接受机械能，这种粉碎法称为机械能，这种粉碎法称为自由粉碎自由粉碎。反之，若细粉始终保留，在粗粒间起缓冲作用，反之，若细粉始终保留，在粗粒间起缓冲作用，

6、消耗大量机械能，影响粉碎效率，并产生大量不消耗大量机械能，影响粉碎效率，并产生大量不需要的过细粉末，称需要的过细粉末，称缓冲粉碎缓冲粉碎。所以在粉碎过程中必须将细粉吹出使粉碎能所以在粉碎过程中必须将细粉吹出使粉碎能顺利进行顺利进行.三、粉碎的方法：三、粉碎的方法：干法粉碎干法粉碎湿法粉碎湿法粉碎低温粉碎低温粉碎超细粉碎超细粉碎一个原则：根据药物特点选择粉碎方法二个不能：硼砂、芒硝忌水飞 麝香（单独、加液）三组药物： 乳香、没药（单独、低温） 粘性药材（串料、低温）四大家族：干法、湿法、低温、超微五药单独：贵重细料、毒剧药、氧化还原、树脂树胶、坚硬适用范围（举例适用范围（举例)操作（了解）操作（

7、了解）干干法法粉粉碎碎混合混合粉碎粉碎串料（串研）串料（串研）:含黏液质、糖分、树 脂、树胶等黏黏性药材性药材，难以单独粉碎 熟地、枸杞、桂圆肉、山萸肉、黄精、玉竹、天冬、麦冬1.非黏性药材混合粉碎为粗粉，陆续掺入黏性药材， 再行粉碎2.黏性药材与其他药材混合先作粗粉碎，再将粗粉碎混合物料干燥(60C)，水分5%,再行粉碎串油：串油：含油脂性药材（种子类）桃仁、柏子仁、酸枣仁、紫苏子、胡桃仁1.其他药料先粉碎为细粉，再掺入油脂性药材粉碎2.将油脂性药材捣成糊状，再掺入其他细粉粉碎蒸罐：蒸罐：动物药（含皮、肉、筋、骨） 一一乌鸡、鹿胎其他药材作粗粉碎，动物药蒸制后陆续掺入，干燥 粉碎单独单独粉碎

8、粉碎贵重细料药：冰片、牛黄、麝香、麝香、 羚羊角毒性药：马钱子、红粉 刺激性药：蟾酥 氧化、还原性强的药：火硝、雄黄、硫黄树脂、树胶类药：乳香、乳香、 没药没药质地坚硬药一味药材单独粉碎记：记：串料黏串料黏串油油串油油动物皮骨蒸罐动物皮骨蒸罐湿湿法法粉粉碎碎水飞法：水飞法：矿物、贝壳类药物一一朱砂、炉甘石、 珍珠、滑石粉（不适于水溶性矿物药：硼砂、 芒硝）药料粗粒加水研磨或球磨，细粉混悬时，倾出混悬 液，余下的粗料再加水磨，反复至全部碎为细粉， 合并混悬液，静置沉降，取沉淀细粉干燥，得极细得极细 粉粉加液研磨法：加液研磨法：樟脑、冰片、薄荷脑、麝香麝香药料中加少量液体（乙醇或水）研磨，至药料研

9、细低低温温粉粉碎碎树脂、树胶类药物：乳香、没药乳香、没药含糖分、黏液质黏液质、胶质较多药：红参、玉竹、牛膝中药干浸膏1.冷却后粉碎2. 在低温条件下粉碎超超细细粉粉碎碎因溶出速度低导致药物难以吸收的难溶性药和 有效成分难以从组织细胞中溶出的植物性药特殊设备、耗能大、药物粉碎粒径75 75 u um m、细胞破壁率95%95%*矿贝水飞极细矿贝水飞极细二脑冰麝加液二脑冰麝加液脂胶黏膏低温脂胶黏膏低温水飞法：水飞法：适用范围：有些难溶于水的矿物药如朱砂、珍适用范围：有些难溶于水的矿物药如朱砂、珍珠、滑石等要求特别细度时，常采用水飞法进珠、滑石等要求特别细度时，常采用水飞法进行粉碎。行粉碎。药物药物

10、水水细粉漂浮于水面细粉漂浮于水面或混悬于水中或混悬于水中混悬液混悬液粗粉粗粉研磨研磨水水研磨研磨倾出倾出较细粗粉较细粗粉混悬液混悬液合并合并沉降沉降上清液上清液细湿粉细湿粉干燥干燥过筛过筛极细粉极细粉倾出倾出粉碎机械粉碎机械作用力作用力适用药物适用药物小型截切式磨粉小型截切式磨粉机机截切脆性、粉性较好锤 击 式 粉 碎 机锤 击 式 粉 碎 机（榔头机（榔头机)撞击干燥、脆性易碎（黏性不适用）（黏性不适用）柴田粉碎机（万柴田粉碎机（万能粉碎机）能粉碎机）撞击、劈裂、撕裂、研磨较黏软、纤维多、坚硬(油性多不适用）油性多不适用）万能磨粉机万能磨粉机撞击、撕裂、研磨结晶性和纤维性（会发热，挥发性、黏

11、性、遇热发黏（会发热，挥发性、黏性、遇热发黏药物不适用药物不适用）球磨机球磨机撞击、劈裂、研磨结晶性药物 易熔化的树脂、树胶非纤维性的脆性药物（结晶性：皂矾、松香、儿茶、五 倍子）毒性药 细料药 挥发性药刺激性药（如蟾酥）水飞水飞流能磨（气流粉流能磨（气流粉碎机）碎机）高速气流形成碰撞、剪 切脆性、坚硬的矿物药（预粉碎）四、粉碎器械四、粉碎器械背记技巧三个不适用柴田最辛苦万能会发热球磨干湿通（一）常规粉碎设备：（一）常规粉碎设备：1 1、柴田式粉碎机、柴田式粉碎机: :也称万能粉碎机。在各类粉也称万能粉碎机。在各类粉碎机中它的粉碎能力最大碎机中它的粉碎能力最大, ,是中药厂普遍应用是中药厂普遍

12、应用的粉碎机。的粉碎机。粉碎作用力：主要靠六块打板的碰撞作用，因粉碎粉碎作用力：主要靠六块打板的碰撞作用，因粉碎时六块挡板也会高速旋转而挡住较大粒子，故对药时六块挡板也会高速旋转而挡住较大粒子，故对药物还有挤压和研磨作用。挡板在打板与风扇间可左物还有挤压和研磨作用。挡板在打板与风扇间可左右移动，从而控制药粉的粗细和粉碎速度。右移动，从而控制药粉的粗细和粉碎速度。2万能磨粉机万能磨粉机应用应用较广泛较广泛组成：两个带钢齿圆盘组成：两个带钢齿圆盘,环形筛板。环形筛板。两个钢齿盘分别为两个钢齿盘分别为定子和转子，相互交定子和转子，相互交错，高速旋转时，药错，高速旋转时，药料在钢齿间被粉碎。料在钢齿间

13、被粉碎。应用时，先打开机应用时，先打开机器空转，待高速转动器空转，待高速转动再加入药料，以免阻再加入药料，以免阻塞于钢齿间而增加电塞于钢齿间而增加电动机起动时的负荷。动机起动时的负荷。图图1a 机械式粉碎机机械式粉碎机 图图1b 机械式粉碎机机械式粉碎机 （粉碎室）（粉碎室） 万能磨粉机适用范围广泛，如中草药万能磨粉机适用范围广泛，如中草药的根、茎、皮及干浸膏等。的根、茎、皮及干浸膏等。不宜用于腐蚀性药、毒剧药及贵重药。不宜用于腐蚀性药、毒剧药及贵重药。由于在粉碎过程中发热，故也不宜于粉由于在粉碎过程中发热，故也不宜于粉碎含有大量挥发性成分和软化点低且粘碎含有大量挥发性成分和软化点低且粘性较高

14、的药物。性较高的药物。3锤击式粉碎机：中碎和细碎设备锤击式粉碎机：中碎和细碎设备由钢制壳体由钢制壳体,钢锤，内齿形衬板钢锤，内齿形衬板,筛板等组成，利用筛板等组成，利用高速旋转的钢锤借撞击及锤击作用而粉碎。高速旋转的钢锤借撞击及锤击作用而粉碎。优点：能耗小，粉碎度较大，设备结构紧凑，操作比优点：能耗小，粉碎度较大，设备结构紧凑，操作比较安全，生产能力较大。较安全，生产能力较大。缺点：锤头磨损较快，筛板易于堵塞，过度粉碎的粉缺点：锤头磨损较快，筛板易于堵塞，过度粉碎的粉尘较多尘较多。4球磨机球磨机 主要部分：一个或几主要部分：一个或几个不锈钢或瓷制成的个不锈钢或瓷制成的圆形球罐。圆形球罐。 球罐

15、的轴固定在轴承球罐的轴固定在轴承上。上。 罐内装有物料及钢制罐内装有物料及钢制或瓷制的圆球。或瓷制的圆球。 当罐转动时，物料当罐转动时，物料借借圆球落下时的撞击劈圆球落下时的撞击劈裂作用裂作用及球与罐壁间、及球与罐壁间、球与球之间的球与球之间的研磨作研磨作用用而被粉碎。而被粉碎。影响粉碎效率的因素：影响粉碎效率的因素：（1）适当的转速以获得良好的粉碎效能：）适当的转速以获得良好的粉碎效能：罐的转速过小：主要发生研磨作用。罐的转速过小：主要发生研磨作用。球罐的转速适中：球的上升角随之增大。粉球罐的转速适中：球的上升角随之增大。粉碎效果好。碎效果好。球磨机的转速一般采用临界转速的球磨机的转速一般采

16、用临界转速的75。球罐的转速过大：则离心力可能超过球的重球罐的转速过大：则离心力可能超过球的重力，球紧贴于罐壁，不能粉碎物料力，球紧贴于罐壁，不能粉碎物料图图4 球磨机（转速示意图）球磨机（转速示意图）（a）转速太慢（b）转速适当（c）转速太快（2）圆球大小、重量）圆球大小、重量圆球直径：不小于圆球直径：不小于65mm，大于物料，大于物料49倍倍足够的重量与硬度足够的重量与硬度（3）圆球数量：装填圆球的总体积占球罐全）圆球数量：装填圆球的总体积占球罐全容积的容积的3035。（4）物料量：）物料量：1/2球罐总容量球罐总容量应用：球磨机广泛用于干法粉碎如结晶性、应用：球磨机广泛用于干法粉碎如结晶

17、性、树胶、树脂、浸提物树胶、树脂、浸提物可防吸潮、挥发、贵重药损失。可防吸潮、挥发、贵重药损失。亦可用于湿法粉碎与无菌粉碎。亦可用于湿法粉碎与无菌粉碎。（二）超细粉碎设备（二）超细粉碎设备1流能磨流能磨系利用高速弹性流体系利用高速弹性流体(空气、蒸气或空气、蒸气或惰性气体惰性气体)使药物的颗粒之间以及颗粒与使药物的颗粒之间以及颗粒与器壁之间碰撞产生强烈的粉碎作用。器壁之间碰撞产生强烈的粉碎作用。气流在粉碎室中膨胀产生气流在粉碎室中膨胀产生冷却效应冷却效应，被粉碎，被粉碎物料的温度不升高。物料的温度不升高。适用于适用于抗生素、酶、低熔点等热敏药物抗生素、酶、低熔点等热敏药物的粉的粉碎：粉碎同时进

18、行了分级，可得均匀微粉碎：粉碎同时进行了分级，可得均匀微粉2振动磨振动磨利用研磨介质在振动磨筒体内作高利用研磨介质在振动磨筒体内作高频振动产生冲击、摩擦、剪切等作用，瘵频振动产生冲击、摩擦、剪切等作用，瘵物料粉碎的一种设备。物料粉碎的一种设备。比球磨机效率高，时间短。比球磨机效率高，时间短。轮胎形流能磨轮胎形流能磨分级器产品出口加料斗粉碎室空气喷嘴空气室空气室喷嘴喷嘴粉碎室粉碎室分级涡分级涡 圆盘形流能磨圆盘形流能磨五粉碎规则与粉碎器械的使用保养五粉碎规则与粉碎器械的使用保养1粉碎规则粉碎规则1)粉碎后应保持药物的组成和药理作用不变。粉碎后应保持药物的组成和药理作用不变。2)根据应用的目和药物

19、剂型控制适当的粉碎程度。根据应用的目和药物剂型控制适当的粉碎程度。3)粉碎过程应注意及时过筛，以免部分药物过度粉碎过程应注意及时过筛，以免部分药物过度粉碎并可提高工效。粉碎并可提高工效。4)药材必须全部粉碎应用，较难粉碎部分药材必须全部粉碎应用，较难粉碎部分(叶脉、叶脉、纤维等纤维等)不应随意丢掉，以免成分的含量相对减不应随意丢掉，以免成分的含量相对减少或增高。少或增高。2粉碎器械的使用保养粉碎器械的使用保养1）高速运转的粉碎机开动后，先使转速稳定）高速运转的粉碎机开动后，先使转速稳定再加料。再加料。2)药物中不应夹杂硬物，特别是铁钉、铁块药物中不应夹杂硬物，特别是铁钉、铁块3)各种传动机构如

20、轴承、伞形齿轮等，必须各种传动机构如轴承、伞形齿轮等，必须保持良好润滑性，保持良好润滑性，4)电动机及传动机构等应用防护罩，以保证电动机及传动机构等应用防护罩，以保证安全，同时注意除尘，清洁等。安全，同时注意除尘，清洁等。第二节第二节筛析筛析一筛析的含义、目的一筛析的含义、目的1.含义含义：是固体粉末的分离技术。：是固体粉末的分离技术。筛即过筛筛即过筛，系指粉碎后的药料粉末通过，系指粉碎后的药料粉末通过网孔性的工具网孔性的工具，使粗粉与小细粉分离的操，使粗粉与小细粉分离的操作；作；析即离析析即离析，系指粉碎后的药料粉末，系指粉碎后的药料粉末经空经空气或液体气或液体(水水)流动或旋转的力，流动或

21、旋转的力，使粗粉使粗粉(重重)与细粉与细粉(轻轻)分离的操作。包括风析与水飞。分离的操作。包括风析与水飞。2.目的：目的：1）使粗粉与细粉）使粗粉与细粉分离（或分等）分离（或分等）；得规定细；得规定细度粉末（度粉末（制备不同制剂）2）混合（混合（保证均匀性）二药筛的种类与规格二药筛的种类与规格药筛是筛选粉末粒度药筛是筛选粉末粒度(粗细粗细)或混匀粉末的或混匀粉末的工具。工具。药筛系指按药典规定药筛系指按药典规定，全国统一用于药剂，全国统一用于药剂生产的筛或称标准药筛。生产的筛或称标准药筛。在实际生产中也常使用在实际生产中也常使用工业用筛工业用筛（与药筛（与药筛标准接近）。标准接近）。1.药筛种

22、类药筛种类1）编织筛）编织筛：筛网由铜丝、铁丝、不锈钢丝、：筛网由铜丝、铁丝、不锈钢丝、尼龙丝、马鬃或竹丝编织而成。尼龙丝、马鬃或竹丝编织而成。编织筛在使用时筛线编织筛在使用时筛线易移位易移位，故常将金属，故常将金属筛线在交叉处压扁固定。筛线在交叉处压扁固定。2）冲眼筛）冲眼筛：在金属板上冲压出圆形或多角形：在金属板上冲压出圆形或多角形的筛孔，的筛孔，常用于常用于粉碎过筛联动的粉碎过筛联动的机械中机械中分档。分档。2.规格规格1）筛号：筛号：按中国药典，共规定按中国药典，共规定9种筛号种筛号1号筛：筛孔内径最大号筛：筛孔内径最大9号筛：筛孔内径最小号筛：筛孔内径最小。2）目：目：制药工业上常用

23、目数来表示制药工业上常用目数来表示筛号及粉末筛号及粉末粗细粗细。多以多以每英寸每英寸(254cm)长度有多少孔来表示长度有多少孔来表示。目数越大，粉末越细目数越大，粉末越细筛号与目的对应关系筛号与目的对应关系：注意注意1，4，5，6，7，9号号中国药典中国药典20052005版标准筛规格版标准筛规格筛号筛号 筛孔内径（平均值）筛孔内径（平均值）m筛目筛目一号筛一号筛 200070 10 二号筛二号筛 850 29 24 三号筛三号筛 355 13 50 四号筛四号筛 250 9.9 65 五号筛五号筛 180 7.6 80 六号筛六号筛 150 6.6 100 七号筛七号筛 125 5.8 1

24、20 八号筛八号筛90 4.6 150 九号筛九号筛 75 4.1 200背记技巧九号最细二百目一十五八六到百三、粉末的分等三、粉末的分等粉碎后的粉末必须经过筛选得到粒粉碎后的粉末必须经过筛选得到粒度比较均匀的粉末度比较均匀的粉末筛过的粉末包括所有能通过该药筛筛过的粉末包括所有能通过该药筛筛孔的全部粉末。筛孔的全部粉末。中国药典中国药典规定了六种粉末规格如下。规定了六种粉末规格如下。1最粗粉最粗粉：指能全部通过：指能全部通过一号一号筛，但混有能通过二号筛筛，但混有能通过二号筛不超过不超过20的粉末的粉末2粗粉：指能全部通过粗粉：指能全部通过二号二号筛，但混有能通过四号筛筛，但混有能通过四号筛不

25、不超过超过40的粉末；的粉末；3中粉：指能全部通过中粉：指能全部通过四号四号筛，但混有能通过五号筛筛，但混有能通过五号筛不不超过超过60的粉末；的粉末；4细粉细粉：指能全部通过：指能全部通过五号五号筛，并含能通过六号筛筛，并含能通过六号筛不少不少于于95的粉末；的粉末；5最细粉：指能全部通过最细粉：指能全部通过六号六号筛，并含能通过七号筛筛，并含能通过七号筛不不少于少于95的粉末：的粉末：6极细粉极细粉：指能全部通过：指能全部通过八号八号筛，并含能通过九号筛筛，并含能通过九号筛不不少于少于95的粉末。的粉末。 背记技巧 粉末六等不难记，粗细对应中极细 粗中全过一二四，混有粉末不超过 细粉全过五

26、六八，含有粉末不少于四、过筛与离析的器械四、过筛与离析的器械1.过筛器械与应用过筛器械与应用1）手摇筛）手摇筛系编织筛网系编织筛网.按照筛号大小依次叠成套按照筛号大小依次叠成套(亦称亦称套筛套筛)。最粗号在顶上，其上面加盖，最细。最粗号在顶上，其上面加盖，最细号在底下套在接受器上号在底下套在接受器上.应用：应用：小量生产小量生产，毒性、刺激性毒性、刺激性或质轻的药粉。或质轻的药粉。2）振动筛粉机）振动筛粉机又称筛箱，利用偏又称筛箱，利用偏心轮对连杆所产生心轮对连杆所产生的往复振动筛选粉的往复振动筛选粉末。末。适用：适用：无粘性无粘性的植的植物药，毒性、刺激物药，毒性、刺激性、易风化潮解药性、易

27、风化潮解药物。物。 圆型振动筛粉机圆型振动筛粉机 筛网筛网上部重锤上部重锤弹簧弹簧电机电机下部重锤下部重锤3)悬挂式偏重筛粉机悬挂式偏重筛粉机 构造简单，效率高、适用于构造简单，效率高、适用于矿物药、化学药等无粘性药物矿物药、化学药等无粘性药物图图8 悬挂式偏重筛粉机悬挂式偏重筛粉机偏重轮偏重轮加粉口加粉口筛子筛子接收器接收器4）电磁簸动筛粉机）电磁簸动筛粉机具有较强的振荡性具有较强的振荡性能，故适应筛能，故适应筛粘性较强粘性较强的药粉如含糖或的药粉如含糖或树脂的药粉等树脂的药粉等五过筛原则：五过筛原则： 振动：振动：静止情况下静止情况下:因静电吸引与表面能，形成粉因静电吸引与表面能，形成粉块

28、块施加外力振动施加外力振动:力的平衡被破坏。力的平衡被破坏。振动时运动振动时运动速度不宜过快或过慢速度不宜过快或过慢，否则会减，否则会减低过筛的效率。低过筛的效率。2)粉末干燥粉末干燥：含水量较高时应充分干燥含水量较高时应充分干燥易吸潮的药粉要及时在易吸潮的药粉要及时在干燥环境干燥环境中过筛。中过筛。富含油脂的药粉可用串油法、脱脂或冷却过富含油脂的药粉可用串油法、脱脂或冷却过筛。筛。3)粉层厚度：粉层厚度：应适宜应适宜，粉末有足够的余地移动而过筛，粉末有足够的余地移动而过筛，过薄影响过筛效率。过薄影响过筛效率。2.离析器械与应用离析器械与应用1）旋风分离器）旋风分离器利用利用离心力离心力以分离

29、气以分离气体和细粉。体和细粉。主要部分：主要部分：带锥形的带锥形的圆筒圆筒，在上段，在上段切线切线方向方向有气体入口管，有气体入口管，上部上部有有排气孔，排气孔，下段下段锥形圆底锥形圆底有接受细粉的出口。有接受细粉的出口。2）袋滤器）袋滤器进一步分离进一步分离气体与细粉气体与细粉的装置。的装置。细粉截留率细粉截留率高高，常与粉，常与粉碎设备配套碎设备配套使用。使用。第三节第三节混混合合1含义含义:混合混合系指将两种以上固体粉末相互交叉分散系指将两种以上固体粉末相互交叉分散均匀的过程或操作。均匀的过程或操作。是散剂制备的关键工艺。是散剂制备的关键工艺。2.混合机理混合机理(1)切变混合切变混合：

30、固体粉末的不同组分在机械力：固体粉末的不同组分在机械力作用下，在其作用下，在其界面间发生切变。界面间发生切变。切变力切变力平行于平行于粉末交界面：不同粉层粉末交界面：不同粉层将互相稀释而降低分离程度；将互相稀释而降低分离程度；切变力切变力垂直于垂直于交界面：可降低双层间交界面：可降低双层间的分离程度的分离程度切变混合的效率：取决于混合器械和切变混合的效率：取决于混合器械和方法方法(如研磨混合如研磨混合)。（2）对流混合：）对流混合：指指团体粉末团体粉末靠机械力在混合器械中，靠机械力在混合器械中，从一处转移到另一处。经过多次转移使粉从一处转移到另一处。经过多次转移使粉末在对流作用下而达到混合。末

31、在对流作用下而达到混合。 对流混合的效率取决于混合器械的类型对流混合的效率取决于混合器械的类型和操作方法。和操作方法。(如如v型翻转混合筒型翻转混合筒)（3）扩散混合：）扩散混合：混合容器内的混合容器内的粉末紊乱运动粉末紊乱运动改变彼此间的相改变彼此间的相对位置，称为扩散混合。对位置，称为扩散混合。单个粉末单个粉末发生的位移使分离程度降低。发生的位移使分离程度降低。如如搅拌型混合机搅拌型混合机 一般是一般是切变、对流、扩散等结合进行切变、对流、扩散等结合进行。由于。由于所用混合器械和混合方法不同，所用混合器械和混合方法不同，以其中某种方以其中某种方式混合为主式混合为主。3.混合原则混合原则:(

32、1)组分比例悬殊时组分比例悬殊时-等量递增法等量递增法(2)组分密度悬殊时组分密度悬殊时底轻上重底轻上重:将将密度小者先密度小者先放于研钵内，再加密度大者等量研匀。放于研钵内，再加密度大者等量研匀。(3)其它其它:组分色泽悬殊时组分色泽悬殊时-打底套色法打底套色法粒子性质与含水量等粒子性质与含水量等电荷：摩擦产生，加入表面活性剂消除。电荷：摩擦产生，加入表面活性剂消除。4.混合方法混合方法研磨研磨混合混合搅拌搅拌混合混合过筛过筛混合。混合。 研磨混合法研磨混合法在药房制剂与调剂工在药房制剂与调剂工作中常用。此法作中常用。此法混合原则混合原则如下如下：研磨混合原则研磨混合原则：(1)打底套色法：

33、打底套色法：组分色泽悬殊时应用组分色泽悬殊时应用.步骤步骤: 先用其他量多的药粉先用其他量多的药粉饱和研钵饱和研钵 将将量少的、色深量少的、色深的药粉的药粉先放入先放入研钵中作入基础研钵中作入基础即即“打底打底”； 然后将然后将量多的、色浅量多的、色浅的药粉的药粉等量递增等量递增分次加入分次加入研钵内，轻研混匀研钵内，轻研混匀(2)等量递增法：当处方中等量递增法：当处方中药物量的比例悬殊药物量的比例悬殊时，时，可采用可采用“等量递增法等量递增法”：取取等量量小的组分与量大的组分等量量小的组分与量大的组分，同时置混，同时置混合器中合器中混匀混匀，再加入与混合物等量的量大组分，再加入与混合物等量的

34、量大组分稀释均匀，如此倍量增加至加完全部量大的组稀释均匀，如此倍量增加至加完全部量大的组分。分。如六一散：甘草如六一散：甘草5g,滑石粉滑石粉30g混合方法（剂量相差悬殊，等量递增法）：混合方法（剂量相差悬殊，等量递增法）：甘草甘草5g滑石粉滑石粉5g混合物混合物10g滑石粉滑石粉10g混合物混合物20g剩余滑石粉剩余滑石粉15g全量混均全量混均注意事项：该法通常用量大组分饱和研钵，以减弱或消除研钵的吸附作用，避免量小的组分损失。该法特别适用于毒性药物制备散剂。2）混合器械）混合器械（1）研钵和球磨机）研钵和球磨机：粉碎兼粉碎兼混合混合器械，常用以对器械，常用以对比例量比例量和密度相差悬殊和密

35、度相差悬殊的药物粉末的药物粉末进行混合。进行混合。（2）混合筒）混合筒：用于：用于密度相近密度相近的粉末的粉末， 形状：形状：v字形、字形、双圆锥形双圆锥形及及正方体形正方体形等。等。 原理原理: :将轴不对称地固定于将轴不对称地固定于筒的两面，由传动装置带动。筒的两面，由传动装置带动。 转速太快由于离心力的作用使药粉紧贴筒转速太快由于离心力的作用使药粉紧贴筒壁而降低混合效果。壁而降低混合效果。 以以v字形混合筒较为理想字形混合筒较为理想三维运动混合机（外形图）三维运动混合机（外形图）（3）槽形混合机与三用混合机：）槽形混合机与三用混合机：主要部分：由混合槽、搅拌桨组成。主要部分：由混合槽、搅

36、拌桨组成。三用混合机：将粉碎、过筛及混合三项操作联三用混合机：将粉碎、过筛及混合三项操作联合在一台机器内。合在一台机器内。混合槽混合槽搅拌桨搅拌桨固定轴固定轴 槽型混合机槽型混合机第四节第四节粉体学理论在药剂中的应用粉体学理论在药剂中的应用（一）粉体学的概念（一）粉体学的概念1.微粉或称粉体微粉或称粉体，系指固体细微粒子的集合体。，系指固体细微粒子的集合体。微粉粒径可小到微粉粒径可小到0.1um。2.微粉学微粉学:研究构成粉体的各个粒子的理化性质研究构成粉体的各个粒子的理化性质的科学称为微粉学。的科学称为微粉学。3.研究意义：研究意义：微粉因单位容积微粉因单位容积(或重量或重量)物质表面积急剧

37、增物质表面积急剧增加，可使加，可使理化性质发生变化理化性质发生变化，从而影响生产，从而影响生产中药物的中药物的粉碎、过筛、混合、沉降、滤过、粉碎、过筛、混合、沉降、滤过、干燥干燥等工艺过程及各种剂型的成型。等工艺过程及各种剂型的成型。（二）微粉的特性（二）微粉的特性1.粒子大小与测定（单个粒子研究）粒子大小与测定（单个粒子研究）球形粒子的直径就是粒子径。球形粒子的直径就是粒子径。对不规则颗粒大小采用：对不规则颗粒大小采用：（1）几何学粒径：）几何学粒径：即显微镜粒径，用显微镜看即显微镜粒径，用显微镜看到的实际长度表示。到的实际长度表示。有定方向径有定方向径（对一定方向的粒子长度）；（对一定方向

38、的粒子长度）；定方向等分径定方向等分径（等分面积）；（等分面积）；外接圆径外接圆径（外接圆径直径）。（外接圆径直径）。（2）有效粒径：）有效粒径：沉降法沉降法求粒径，根据求粒径，根据Stokes定律定律求出求出（3）比表面积径：用）比表面积径：用吸附法和透过球吸附法和透过球法求法求得粒子表面积再求得。得粒子表面积再求得。粒径测定法粒径测定法（1）显微镜法、（）显微镜法、（2）筛分法、（）筛分法、（3）沉降）沉降法法（4）小孔通过法（电测定法）小孔通过法（电测定法）2粒子形态粒子形态:包括形状、大小、分布等。包括形状、大小、分布等。规则粒子用文字表达。不规则粒子的表示：规则粒子用文字表达。不规则

39、粒子的表示：以显微镜测定粒子的三个轴长，以显微镜测定粒子的三个轴长，长长(l)、宽宽(b)、高高(h)等三者的关系定量地表示等三者的关系定量地表示:扁平度扁平度(bl)、延伸度延伸度(lb)等。等。3.微粉的微粉的比表面积比表面积指指单位重量或容量微粉所具有的表面积单位重量或容量微粉所具有的表面积。测定法：。测定法：吸附法（吸附法（N2），），透过法透过法4.微粉的密度与孔隙率微粉的密度与孔隙率1）微粉的密度）微粉的密度系指物质单位容积的重量。系指物质单位容积的重量。真密度粒密度堆密度堆密度应用堆密度应用影响混合的均匀性、填充的重量差影响混合的均匀性、填充的重量差异，片剂的可压性异，片剂的可压

40、性2）孔隙率）孔隙率包括微粒本身的孔隙和微粒间的空隙。包括微粒本身的孔隙和微粒间的空隙。孔隙率系指粒内隙和粒间隙所占的容积与微粉总孔隙率系指粒内隙和粒间隙所占的容积与微粉总容积之比容积之比。同样重量：堆容积大堆密度小膨松轻质孔隙率大，如氧化镁（轻镁粉）堆容积小堆密度大紧密重质孔隙率小，如碳酸钙（重钙粉）孔隙率应用孔隙率大，可压性差，片剂易松片。5.微粉的流动性微粉的流动性与粒子的作用力与粒子的作用力(如范德华力、静电力等如范德华力、静电力等)、粒、粒度、粒度分布、粒子形态及表面摩擦力等因素有度、粒度分布、粒子形态及表面摩擦力等因素有关。测定方法关。测定方法:1）休止角）休止角：表示流动性的主要

41、方法表示流动性的主要方法（1）固定漏斗法。）固定漏斗法。将漏斗固定于坐标纸之上将漏斗固定于坐标纸之上漏斗下口距纸高度为漏斗下口距纸高度为H，小心地小心地将微粉倒入漏斗，至椎体尖端将微粉倒入漏斗，至椎体尖端接触到漏斗下口，读椎体半径接触到漏斗下口，读椎体半径R，得得tg=H/R。(2).固定圆锥槽法：固定圆锥槽法：圆锥槽的底部直径固定由圆锥槽的底部直径固定由漏斗不断注入微粉，到得到最漏斗不断注入微粉，到得到最高的锥体为止，同上法算出休高的锥体为止，同上法算出休止角。止角。(3).倾斜箱法：倾斜箱法：于矩形盒内装满微粉，松紧于矩形盒内装满微粉，松紧程度适宜将盒逐步倾斜至微程度适宜将盒逐步倾斜至微粉

42、开始流出为止。盒子倾斜角粉开始流出为止。盒子倾斜角度即为休止角。度即为休止角。(4).转动圆柱体法：转动圆柱体法：在圆柱体装入半满量的微粉，在圆柱体装入半满量的微粉，使在水平面上按一定速度转动，使在水平面上按一定速度转动，微粉与水平面所成的角度为休微粉与水平面所成的角度为休止角止角影响休止角大小的因素影响休止角大小的因素:(1).细粉百分比细粉百分比:细粉多，休止角大（细粉多，休止角大（流动性差流动性差）。如片剂颗粒中加入滑石粉，加入量对休止角作如片剂颗粒中加入滑石粉，加入量对休止角作图，有一临界点，加入量过多与过少均不宜。图，有一临界点，加入量过多与过少均不宜。(2).粒径大小：粒径小，休止

43、角大粒径大小：粒径小，休止角大(3).粒子表面性状粒子表面性状:表面愈粗糙，愈不规则休止角愈大。表面愈粗糙，愈不规则休止角愈大。(4).含水量：含水量：一定范围时水增加休止角增大（一定范围时水增加休止角增大（流动性变流动性变差差），但当超过某一限度），但当超过某一限度(12)时则又逐渐时则又逐渐变小。变小。2).流速流速指微粉由一定孔径的孔管流出的速度。流指微粉由一定孔径的孔管流出的速度。流速既是微粉粒度又是均匀性的函数速既是微粉粒度又是均匀性的函数微粉的流微粉的流速快，则流动性好速快，则流动性好。测定方法是在圆筒容器的底部中心开口，把测定方法是在圆筒容器的底部中心开口，把微粉装入筒内。测定单

44、位时间里流出的微粉量。微粉装入筒内。测定单位时间里流出的微粉量。3).吸湿性。吸湿性。吸湿平衡曲线，临界相对湿度吸湿平衡曲线，临界相对湿度(CRH).反映水反映水不溶性或水溶性药物的吸湿性并控制含水量不溶性或水溶性药物的吸湿性并控制含水量即干燥程度。即干燥程度。临界相对湿度Critical Relative Humidity 临界相对湿度是亲水性药物吸湿与否的临界值。 不同的亲水性药物各有其相应的CRH值，可用CRH值作为吸湿性大小的指标，即CRH值越大，越不易吸湿，CRH值越小，越易吸湿。小半夏加茯苓汤颗粒剂临界相对湿度的测定0.001.002.003.004.005.0020.040.06

45、0.080.0100.0相对湿度（）吸湿量（）临界相对湿度的测定6.微粉的润湿性测定方法微粉的润湿性测定方法1）液滴在固体表面的吸附现象称为润湿液滴在固体表面的吸附现象称为润湿。常以接触角来表示，常以接触角来表示，接触角大于接触角大于900则不易润湿，则不易润湿，接触角小于接触角小于900则易润湿则易润湿。2）接触角的测定方法：接触角的测定方法：有直接法、透过法及有直接法、透过法及h法。法。（三）微粉化技术（三）微粉化技术药物经粉碎器械粉碎使药物经粉碎器械粉碎使粒径在粒径在5um以下，以下，采用的器械主要有采用的器械主要有:流能磨、球磨机、胶体磨、振动磨流能磨、球磨机、胶体磨、振动磨等。等。药物的微粉化也可用控制结晶法、溶剂转换法、药物的微粉化也可用控制结晶法、溶剂转换法、固体分散法等方法固体分散法等方法.（四）微粉学在药剂中的应用（四）微粉学在