源于经典超越经典

1、1目 录 脑卒中流行病学及市场现状 消栓肠溶胶囊源于经典，超越经典 配伍更优 理念更优中国的脑卒中死亡率是日、美、法的4-6倍中国和部分国家主要慢病死亡率（每十万人）比较中国和部分国家主要慢病死亡率（每十万人）比较/research/2011/07/14639951/toward-healthy-harmonious-life-china-stemming-rising-tide-non-communicable-diseases在中国，卒中防治至关重要circulation.2011;124:314-323.WHO疾病负担项目：疾病负担项目：包括全球包括全球

2、192个国家个国家中国卒中死亡率占总中国卒中死亡率占总死亡的死亡的19.9%中国冠心病死亡率占中国冠心病死亡率占总死亡的总死亡的8.0%脑卒中vs.冠心病：对中国人群生活质量的影响更大脑卒中导致的伤残调整生命年（脑卒中导致的伤残调整生命年（DALYs）损失）损失冠心病导致的冠心病导致的DALYs损失损失circulation.2011;124:314-323.中国卒中导致的中国卒中导致的DALYs损失损失1072/10万万中国冠心病导致的中国冠心病导致的DALYs损失损失416/10万万脑卒中二级预防用药情况中国流行病学杂志.2010;31(8):925-928.HPS2-THRIVE研究：于

3、2007.6至2007.12在10座城市的39家三级医院中对符合条件的缺血性脑卒中患者（n=5585）利用电子问卷进行调查二级预防用药情况二级预防用药情况药物种类药物种类服用该药物的患者比例服用该药物的患者比例他汀19.6%阿司匹林69.6%其他抗血小板药物5.9%受体阻滞剂21.9%ACEI21.6%ARB7.5%CCB34.5%中药54.0%中药治疗脑卒中已成趋势治疗脑卒中常用中药类别内蒙古中医药.2010;4:65-67.治疗脑卒中常用的单味中药内蒙古中医药.2010;4:65-67.除丹参外均为消栓肠溶胶囊组方成分目 录 脑卒中流行病学及市场现状 消栓肠溶胶囊源于经典，超越经典 配伍更

4、优 理念更优产品简要处方资料【通用名称】消栓肠溶胶囊【剂型】肠溶胶囊【规格】每粒装0.2 克。【批准文号】国药准字 Z20000025【功能与主治】补气，活血，通络。用于缺血性中风气虚血瘀证，症见眩晕、肢麻、 瘫软、昏厥、半身不遂，口舌歪斜，语言蹇涩，面色恍白，气短乏力。【性状】本品为肠溶胶囊，内容物为淡棕黄色粉末；气微香、味微甜。【成份】黄芪、当归、赤勺、地龙、川芎、桃仁、红花【用法用量】口服。一次2 粒，一日3次。饭前半小时服用。或遵医嘱。【包装】药用PVC 硬片、药品包装用铝箔袋，12 粒/板， （1）12 粒/盒； （2）24 粒/盒；（3）36粒/盒【有 效 期】24 个月消栓肠溶胶

5、囊在经典组方基础上超越经典配伍更优超越经典配伍更优各种药物成分比例发生改变加大活血、通络药物成分配比，兼顾补气、祛瘀、通络加大活血、通络药物成分配比，兼顾补气、祛瘀、通络消栓肠溶胶囊方义黄芪黄芪地龙地龙消栓消栓肠溶胶囊肠溶胶囊君君臣臣桃仁桃仁使使当归、川芎、当归、川芎、赤芍、红花赤芍、红花佐佐取其药性善走，能搜取其药性善走，能搜剔络中之邪、发挥通剔络中之邪、发挥通经透络之功效经透络之功效活血祛瘀，促进全方活血祛瘀，促进全方化瘀通络，引血下行，化瘀通络，引血下行，作为使药作为使药方中重用黄芪补气，方中重用黄芪补气，以气旺以促血行，以气旺以促血行，祛瘀而不伤正祛瘀而不伤正四味活血化瘀药，四味活血化

6、瘀药，功效各有特点，共功效各有特点，共助君、臣药疏通瘀助君、臣药疏通瘀阻之力阻之力黑龙江科技信息.2012;9:75.黄 芪黄芪含皂苷、黄酮、多糖及氨基酸等多种化学成分，黄芪皂苷为黄芪的主要活性成分，并以黄芪甲苷为主，具有心血管药理作用，体现了黄芪“活血”的功效。君北京中医药大学学报, 2000, 23( 增刊) : 128黄芪原名黄蓍，始载于神农本草经，本品为豆科植物蒙古黄芪膜荚黄芪的干燥根。味甘，微温。归脾、肺经。功能：补气升阳，益卫固表，利水消肿，托疮生肌。主治：用于脾胃气虚及中气下陷诸证。黄芪皂苷黄芪防治缺血性卒中的现代药理学基础 清除自由基、增强组织自由基防御系统机能作用，从而提高脑

7、组织抗缺氧能力； 扩张脑血管作用，降低相应区域脑血管阻力，使脑血流量增加; 纠正脑组织神经肤类代谢失衡作用； 改善血液流变学作用； 强心、利尿和降血压作用； 双向免疫调节作用。君河北医学.1995;1(4):266-268.黄芪总皂苷显著改善血液流变学特性基层中药杂志.2002;16(5):15-16.注: 与对照组比较: * P 0. 05, * * P 0. 01。黄芪总皂苷三种剂量均能显著降低血浆比粘度和纤维蛋白原比粘度, 心脑通组与对照组相比没有显著性差异。2.382.232.052.4对照组对照组 TSA低低 TSA中

8、中 TSA高高 心脑舒通心脑舒通 0.470.350.320.380.4200.050.40.450.5对照组对照组 TSA低低 TSA中中 TSA高高 心脑舒通心脑舒通 * * * * * *纤维蛋白原比粘度纤维蛋白原比粘度血浆比粘度血浆比粘度3.122.481.931.752.5600.511.522.533.5对照组 TSA低 TSA中 TSA高 阿司匹林组药物对药物对TXA2/PGI2系统的影响系统的影响黄芪总皂苷有效降低TXA2/PGI2 比值预防血栓形成注: 与对照组比较: * P 0.05, * P 0.01 。黄芪总皂苷能显著升高PGI

9、2含量, 从而明显降低TXA2/PGI2 比值。 * * * *中成药.2002;24(2):116-118.黄芪总皂苷显著延长血栓形成时间TSA中、高剂量组均能延长大鼠血栓形成时间, 表明黄芪总皂苷具有抗血栓形成作用。与对照组比较: * P 0.05, * P 0.01 。中成药.2002;24(2):116-118.398.2413.0482.4516.7495.50100200300400500600对照组对照组 TSA低低 TSA中中 TSA高高 阿司匹林组阿司匹林组药物对血栓形成时间的影响（药物对血栓形成时间的影响（s s） * * *14.917.30510

10、1520253035对照组 TSA低 TSA中 TSA高 阿司匹林组药物对血小板聚集的影响药物对血小板聚集的影响黄芪总皂苷有效抗血小板聚集中成药.2002;24(2):116-118.注: 与对照组比较: * P 0.05, * P 0.01。TSA100, 200mg/kg 均能显著抑制血小板聚集最大强度, 表明黄芪总皂苷具有抗血小板聚集作用。 * * *超越经典配伍更优地龙为臣药 地龙作为药物最早记载于神农本草经，性味咸寒、无毒，入肝、脾、肺三经。 地龙提取物中可以溶血栓的活性成分主要有蚓纤维溶解酶、蚓激酶、蚓胶质酶，可广泛影响体内的凝血系统和纤溶系统臣消栓肠溶胶囊富含蚓激酶定性检测定性检

11、测芍药苷扩张血管、抗血栓形成、抗血小板聚集阿魏酸抑制血小板血栓素A2（TXA2）的生成含量测定含量测定黄芪甲苷（C44H68O4）0.18mg/粒增强免疫球蛋白活性、调节体内血糖、抗肿瘤效价测定效价测定蚓激酶活性蚓激酶活性48000单位单位/粒粒（内控标准（内控标准200000单位单位/粒）粒）蚓激酶双重降纤蚓激酶双重降纤质量标准质量标准Source：Data on file蚓激酶双重降纤 优于第一代溶栓药蚓激酶“穿肠而过”的生物大分子Korean J Physiol Pharmacol.2010;14:7-75.3025201510 5 00.40.2 00.60.8 1 1.2 1.430

12、分钟60分钟120分钟+*#0.51200.512蚓激酶的理化性质蚓激酶的理化性质酸稳定性：（1）PH:4-11活力变化较小（2）PH:8-9最稳定热稳定性：（1）55 活力最强（2）60 活力下降（3）70 酶失活胃部内环境PH:1.2-1.5温度：55 左右蚓激酶易被胃蛋白酶水解如何提高蚓激酶的肠吸收率？减少胃部酶活的降低肠溶胶囊给药方式：保证活性大分子最大程度的肠吸收肠溶胶囊剂型优势：能使蚓激酶活性得到更大程度的发挥小 结 消栓肠溶胶囊=补阳还五汤+蚓激酶 ，合理优化组方 消栓肠溶胶囊在经典组方基础上实现了重大突破 组方配比有所改变，仍重黄芪，增加活血通络成分比例 黄芪功效：改善血液流变

13、学特性、改善脑缺血/再灌注、延长血栓形成时间、抗血小板聚集、提高NO含量、与活血药配伍协同发挥抗血栓形成作用； 利用地龙提取的蚓激酶：双重降纤，保证强效，兼顾安全 剂型优势，彰显药物特性消栓肠溶胶囊采用中医活血化瘀法, 益气通络法消栓肠溶胶囊防治卒中的现代医学证据（对脑卒中及有脑卒中风险患者研究结果）消栓肠溶胶囊降低高血压伴心血管危险因素患者的血小板活化因子含量PAF ：血小板活化因子051015202530消栓肠溶胶囊组阿司匹林组2组治疗前后组治疗前后PAF浓度比较浓度比较*#* #*：治疗前 vs 治疗后，P=0.000；#：治疗前 vs 治疗后，P=0.00；#：消栓肠溶胶囊组 vs 阿

14、司匹林组，P=0.781；* *：消栓肠溶胶囊组 vs 阿司匹林组，P=0.004。ng/mlng/ml高血压伴心血管危险因素患者随机分为消栓肠溶胶囊组（n=30）和阿司匹林组（n=30） ，健康对照组（n=30） ，检测治疗前后血清PAF 含量的变化。.新中医.2012;44(2):10-12.消栓肠溶胶囊有效降低脑梗死患者的血浆纤维蛋白原5.093.840123456治疗前治疗后纤维蛋白原（纤维蛋白原（g/L）中国医师杂志.2011;13(1):131-132.*消栓肠溶胶囊治疗组治疗前后血浆纤维蛋白原含量变化将65例脑梗死后遗症期患者分为治疗组35例，对照组30例，在基础治疗的基础上，治

15、疗组采用口服消栓肠溶胶囊，对照组采用阿司匹林，观察血浆纤维蛋白原含量变化。*：P0.05，消栓肠溶胶囊治疗组治疗后纤维蛋白原含量显著低于治疗前。消栓肠溶胶囊有效改善脑梗死患者的血液粘度将65例脑梗死后遗症期患者分为治疗组35例，对照组30例，在基础治疗的基础上，治疗组采用口服消栓肠溶胶囊，对照组采用阿司匹林，观察血粘度变化。治疗组血流变中全血粘度、血浆粘度指标治疗前后对比差异均有统计学意义。*：P0.05。中国医师杂志.2011;13(1):131-132.5.1820.151.893.2516.151.440510152025高切全血粘度（mpa.s）低切全血粘度（mpa.s）血浆粘度（mpa.s）治疗前治疗后消栓肠溶胶囊治疗组治疗前后血液粘度变化*消栓肠溶胶囊显著改善脑梗死患者椎动脉供血将65例脑梗死后遗症期患者分为治疗组35例，对照组30例，在基础治疗的基础上，治疗组采用口服消栓肠溶胶囊，对照组采用阿司匹林，行脑血管多普勒检查发现治疗组治疗后双椎动脉、基底动脉均有不同程度血流速度减低（P0.05）。中国医师杂志.2011;13(1):131-132.椎动脉血流（cm/s）消栓肠溶胶囊治疗组治疗前后椎动脉血流变化消栓肠溶胶囊治疗脑卒中后遗症显效率高将65例脑梗死后遗症期患者分为治疗组35例，对照组30例，在基础治疗的基础上，治疗组采用口服消栓肠溶胶囊