第七版-药剂学-固体制剂-1

1、 Solid preparationsSolid preparations：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂 稳定性好，生产成本相对低；稳定性好，生产成本相对低； 制备过程具有相同的单元；制备过程具有相同的单元； 大多为胃肠道给药，具有溶出、吸收过程。大多为胃肠道给药，具有溶出、吸收过程。药物粉碎过筛混合造粒压片颗粒剂散剂片剂胶囊剂口服给药崩解溶解血液循环+ +- - -溶液剂溶液剂+ + +- -混悬剂混悬剂+ + +- -散剂散剂+ + +- -颗粒剂颗粒剂+ + + +胶囊剂胶囊剂+ + + +片剂片剂吸收吸收溶解过程溶解过程崩解或分散崩解

2、或分散剂型剂型快快生物膜生物膜dC/dt = KS (CS-C) K=D/VK- 溶出速度常数 S-溶出界面积D-药物的扩散系数 CS-药物的溶解度-扩散边界层厚 C-溶液主体中药物的浓度V-溶出介质的量 目的目的粉碎后药物的细度用粉碎后药物的细度用粉碎度粉碎度表示表示 增加药物的有效面积来提高生物利用度；增加药物的有效面积来提高生物利用度； 提高固体药物的分散程度；提高固体药物的分散程度； 改善不同药物粉末混合的均匀性；改善不同药物粉末混合的均匀性； 利于从天然药物中提取有效成分。利于从天然药物中提取有效成分。n = D1/D2D1粉碎前的粒度粉碎前的粒度D2粉碎后的粒度粉碎后的粒度机械能机

3、械能 表面能表面能常用的外加力有：常用的外加力有： 冲击力冲击力(impact) 压缩力压缩力(compress) 剪切力剪切力(cutting) 弯曲力弯曲力(bending) 研磨力研磨力(rubbing) 类型类型适用对象适用对象研磨方法研磨方法 用于小剂量药物的粉碎或实用于小剂量药物的粉碎或实验室小规模散剂的制备。验室小规模散剂的制备。 杵棒从乳钵中心为起点，按螺旋方式杵棒从乳钵中心为起点，按螺旋方式逐渐向外旋转，达到最外层后再由外向逐渐向外旋转，达到最外层后再由外向内反转至中心，如此反复。内反转至中心，如此反复。瓷制瓷制 玻璃制玻璃制 金属制金属制玛瑙制玛瑙制最常用最常用（a a）转

4、速太慢）转速太慢（b b）转速适当）转速适当（c c）转速太快）转速太快加料口加料口抖动装置抖动装置环状筛板环状筛板入料口入料口钢齿钢齿出粉口出粉口 冲击式粉碎机冲击式粉碎机 锤击式粉碎机锤击式粉碎机圆盘圆盘锤头锤头衬板衬板筛板筛板加料器加料器分级器分级器产品出口产品出口加料斗加料斗粉碎室粉碎室空气喷嘴空气喷嘴 轮胎形流能磨（轮胎形流能磨（动画动画）粉碎机类型粉碎机类型粉碎作用力粉碎作用力粉碎后粒度粉碎后粒度(m)适应物料适应物料球磨机球磨机磨碎、冲击磨碎、冲击20200可研磨性材料可研磨性材料滚压机滚压机压缩、剪切压缩、剪切20200软性粉体软性粉体冲击式粉碎机冲击式粉碎机冲击冲击4325大

5、部分医药品大部分医药品胶体磨胶体磨磨碎磨碎20200软性纤维状软性纤维状气流粉碎机气流粉碎机撞击、研磨撞击、研磨320中硬度物质中硬度物质各种粉碎机的性能比较各种粉碎机的性能比较 借助网孔大小将不同粒度的物料借助网孔大小将不同粒度的物料按粒度大小进行分离的操作按粒度大小进行分离的操作。 粒径均匀一致的粉末粒径均匀一致的粉末 提高混合的均匀性提高混合的均匀性 除去药材的杂质除去药材的杂质药筛的种类药筛的种类编织筛编织筛冲眼筛冲眼筛 药筛的标准药筛的标准 中国国家标准以网孔尺寸为基本尺寸，以中国国家标准以网孔尺寸为基本尺寸，以大小表示（大小表示（m）；）； 工 业 用 筛 常 用工 业 用 筛 常

6、 用表 示 ， 是 一 英 寸表 示 ， 是 一 英 寸（25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少。）长度上所含筛孔数目的多少。筛号筛号 筛孔内径（平均值）筛孔内径（平均值）m目号目号 一号筛一号筛 200070 10 二号筛二号筛 850 29 24 三号筛三号筛 355 13 50 四号筛四号筛 250 9.9 65 五号筛五号筛 180 7.6 80 六号筛六号筛 150 6.6 100 七号筛七号筛 125 5.8 120 八号筛八号筛90 4.6 150 九号筛九号筛 75 4.1 200中国药典中国药典20102010年版规定年版规定粉末等级标准粉末等级标准等级等级 分等标准分等标准

7、 最粗粉最粗粉 能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过2020的粉末的粉末 粗粉粗粉 能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过4040的粉末的粉末 中粉中粉 能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过6060的粉末的粉末 细粉细粉 能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于9595的粉末的粉末 最细粉最细粉 能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于9595的粉末的粉末 极细粉极细粉 能全

8、部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于9595的粉末的粉末 筛分装置：靠震动将细粉流过筛孔。筛分装置：靠震动将细粉流过筛孔。振荡筛分仪振荡筛分仪旋振筛旋振筛 把两种以上组分的物料相互掺和把两种以上组分的物料相互掺和而达到均匀状态的操作。而达到均匀状态的操作。 使处方中各成分含量均一，以保使处方中各成分含量均一，以保证用药剂量准确、安全有效，保证证用药剂量准确、安全有效，保证制剂产品中各成分的均匀分布。制剂产品中各成分的均匀分布。混合度（混合度（degree of mixing）物料混合均匀程度的指标。物料混合均匀程度的指标。大小介于大小介于01之间。之间。

9、对流混合对流混合剪切混合剪切混合扩散混合扩散混合 搅拌混合搅拌混合 研磨混合研磨混合 过筛混合过筛混合 容器旋转型混合机容器旋转型混合机 容器固定型混合机容器固定型混合机 V V型混合机型混合机三维运动混合机三维运动混合机圆筒型混合机圆筒型混合机槽型混合机槽型混合机螺旋锥型混合机螺旋锥型混合机 V型混合机型混合机V型混合筒型混合筒旋转轴旋转轴三维运动混合机三维运动混合机主动轴主动轴 从动轴从动轴 万向节万向节锥形圆筒锥形圆筒（外形图）（外形图）（结构图）（结构图）固定轴固定轴混合槽混合槽搅拌桨搅拌桨槽型混合机槽型混合机双螺旋锥型混合机双螺旋锥型混合机 减速器减速器 转臂转臂 锥形筒体锥形筒体

10、加料口加料口 螺旋杆部件螺旋杆部件 出料口出料口 在固体粉末中加入少量液体（或在固体粉末中加入少量液体（或粘合剂）混匀，制备成具有一定塑粘合剂）混匀，制备成具有一定塑性的物料的操作，亦称性的物料的操作，亦称“制软材制软材”。 使粉末具有粘性，易于制粒；使粉末具有粘性，易于制粒； 防止各种成分的分离，保证均匀的混合的状防止各种成分的分离，保证均匀的混合的状态；态； 粘合剂均匀分布在颗粒表面，改善物料的压粘合剂均匀分布在颗粒表面，改善物料的压缩成形性。缩成形性。 将粉末、块状、熔融液、水溶液将粉末、块状、熔融液、水溶液等状态的物料经过加工，制成具有等状态的物料经过加工，制成具有一定形状与大小的颗粒

11、状物的操作。一定形状与大小的颗粒状物的操作。 改善粉末的流动性；改善粉末的流动性； 防止各混合成分的离析；防止各混合成分的离析； 防止粉尘飞扬及器壁上的粘附；防止粉尘飞扬及器壁上的粘附； 调整堆密度，改善溶解性能；调整堆密度，改善溶解性能； 改善片剂生产中压力的均匀传递等。改善片剂生产中压力的均匀传递等。 粉碎粉碎 细度：通过细度：通过8080100100目筛目筛 （尤其是毒性药物、有色药物）（尤其是毒性药物、有色药物） 过筛过筛 制软材：原、辅料混合制软材：原、辅料混合润湿剂润湿剂/ /粘合剂粘合剂混匀混匀 “握之成团，触之即散握之成团，触之即散”制湿颗粒：软材制湿颗粒：软材筛网筛网 小量生

12、产：手工小量生产：手工 大量生产：颗粒机制粒大量生产：颗粒机制粒刮刀刮刀模模滚压轮滚压轮颗粒颗粒环模式辊压挤压制粒机环模式辊压挤压制粒机 颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节，可制得颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节，可制得粒径范围在粒径范围在0.330mm左右，粒子为柱状，粒左右，粒子为柱状，粒度分布较窄；度分布较窄； 颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其加入的颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其加入的量调节以适应需要；量调节以适应需要； 制粒过程中经过混合、制软材等，程序多、制粒过程中经过混合、制软材等，程序多、劳动强度大，不适合大批量生产；劳动强度大，不适合大批量生产； 制备小粒径颗粒时筛网的寿命短等。制

13、备小粒径颗粒时筛网的寿命短等。粒度分布较宽，在使用中受粒度分布较宽，在使用中受到一定限制，多用于药丸的到一定限制，多用于药丸的生产，可制备生产，可制备23mm以上大以上大小的药丸。小的药丸。颗粒的粒度由外部破坏力与颗颗粒的粒度由外部破坏力与颗粒内部团聚力决定；粒内部团聚力决定；应用范围广泛；应用范围广泛； 在一个容器中进行混合、捏合在一个容器中进行混合、捏合、制粒过程，工序少、操作简、制粒过程，工序少、操作简单、快速。单、快速。 当物料粉末在当物料粉末在容器内自下而上的容器内自下而上的气流作用下保持悬气流作用下保持悬浮的流化状态时，浮的流化状态时，液体粘合剂向流化液体粘合剂向流化层喷入使粉末聚

14、结层喷入使粉末聚结成颗粒的方法。成颗粒的方法。特点：特点： 在一台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至在一台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，简化工艺，节省时间、劳动强包衣等操作，简化工艺，节省时间、劳动强度低。度低。制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强度小，且颗粒的粒度均匀、流动性、压缩成度小，且颗粒的粒度均匀、流动性、压缩成形性好。形性好。 动画动画流化床制粒示意图流化床制粒示意图 可由液体直接得到可由液体直接得到粉末固体颗粒；粉末固体颗粒； 热风温度高，雾滴热风温度高，雾滴比表面积大，干燥速比表面积大，干燥速度非常快，受热时间度非常快，受热时

15、间极短，适合于热敏性极短，适合于热敏性物料的处理；物料的处理； 粒度范围在粒度范围在30数百数百微 米 ， 堆 密 度 在微 米 ， 堆 密 度 在200600kg/m 的中空的中空球状粒子较多，具有球状粒子较多，具有良好的溶解性、分散良好的溶解性、分散性和流动性。性和流动性。3使药物在液相中析出结晶的同使药物在液相中析出结晶的同时借液体架桥剂和搅拌的作用时借液体架桥剂和搅拌的作用聚结成球形颗粒的方法。聚结成球形颗粒的方法。乳化溶剂扩散法乳化溶剂扩散法湿式球晶制粒法湿式球晶制粒法固体制剂的共性是什么？固体制剂的共性是什么？简述提高固体制剂中药物的溶出速度简述提高固体制剂中药物的溶出速度可以采取

16、的措施。可以采取的措施。简述制粒的目的。简述制粒的目的。 利用热能使物料中的湿分利用热能使物料中的湿分( (水分或其它溶剂水分或其它溶剂) )气化，并利用气流或真空带走气化的湿分，从而气化，并利用气流或真空带走气化的湿分，从而获得干燥产品的操作。获得干燥产品的操作。1 1、干燥原理、干燥原理 PwPPwP，进行干燥；，进行干燥； Pw=PPw=P，干燥即行停止；，干燥即行停止； PwPPwtw； 空气的湿度越小，t和tw的差值越大。(1)(1)干球温度与湿球温度干球温度与湿球温度 干球温度干球温度(dry bulb temperature) t(dry bulb temperature) t

17、湿球温度湿球温度(wet bulb temperature)(wet bulb temperature) t tw w(2)(2)湿度和相对湿度湿度和相对湿度 空气湿度空气湿度(humidity, H)单位单位质量干空气带有的水蒸气的质质量干空气带有的水蒸气的质量（量（kg水蒸气水蒸气/kg干空气）。干空气）。 H=0.622p/(P-p) P湿空气的总压，湿空气的总压，Pa；p水蒸气分压；水蒸气分压；0.622水分子量水分子量18与空气分与空气分子量子量29之比。之比。相对湿度相对湿度 (relative humidity，RH) 在在一定总压及温度下，湿空气中水蒸气分压一定总压及温度下，湿

18、空气中水蒸气分压p与饱和空气中水蒸气分压与饱和空气中水蒸气分压ps之比的百分数，之比的百分数，常用常用RH%表示。表示。 RH%= p/ps100% 饱和空气的饱和空气的RH=100%； 未饱和空气的未饱和空气的RH100%； 绝干空气的绝干空气的RH=0%；空气的相对湿度直接反映空气中湿度的饱空气的相对湿度直接反映空气中湿度的饱和程度。和程度。平衡水分平衡水分(equilibrium water)在一定空气条件下，物料表面产生的水蒸气压等于该空气中水蒸气分压，此时物料所含水分为平衡水分。 自由水分自由水分(free water)物料所含的水分中多于平衡水分的部分，或称游离水分。(1)(1)平

19、衡水分与自由水分平衡水分与自由水分结合水分结合水分 (bound water)以物理化学方式结合的水分，数字上等于RH=100%时物料的平衡水分。 非结合水分非结合水分 (nonbound water)以机械方式结合的水分。(2)(2)结合水分与非结合水分结合水分与非结合水分 厢式干燥器多采用废气厢式干燥器多采用废气循环法和中间加热法。循环法和中间加热法。 厢式干燥器设备简单，厢式干燥器设备简单，适应性强，应用于生产量适应性强，应用于生产量少的物料间歇式干燥中。少的物料间歇式干燥中。 但劳动强度大，热量消但劳动强度大，热量消耗量大。耗量大。 亦称沸腾干燥器，亦称沸腾干燥器，操作方便，有利于传操

20、作方便，有利于传热、传质，提高了干热、传质，提高了干燥速率；适宜于热敏燥速率；适宜于热敏性物料。性物料。 但不适宜于含水量但不适宜于含水量高，易粘结成团的物高，易粘结成团的物料。料。料液入口料液入口除尘器除尘器干燥塔干燥塔旋风器旋风器出料口出料口 喷雾干燥蒸发表面喷雾干燥蒸发表面积大，干燥速度非常积大，干燥速度非常快，物料的受热时间快，物料的受热时间极短，在干燥过程中极短，在干燥过程中雾滴的温度大致等于雾滴的温度大致等于空气的湿球温度，一空气的湿球温度，一般般5050左右，对热敏左右，对热敏性物料及无菌操作时性物料及无菌操作时非常适用。非常适用。 利用红外辐射元利用红外辐射元件所发射的红外线对

21、件所发射的红外线对物料直接照射而加热物料直接照射而加热的一种干燥方式。的一种干燥方式。优点：受热均匀、干优点：受热均匀、干燥快、质量好；燥快、质量好；缺点：电能消耗大。缺点：电能消耗大。 使用的频率为使用的频率为915MHz和和2450MHz。 优点：加热迅速、均匀优点：加热迅速、均匀、干燥快、热效率高；操、干燥快、热效率高；操作控制灵活、方便；作控制灵活、方便； 缺点：成本高，对有些缺点：成本高，对有些物料的稳定性有影响。物料的稳定性有影响。powders药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂，可外用也可内服。合制成的干燥粉末状制剂，可外用也可内服

22、。 粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；快；外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；等作用；贮存、运输、携带比较方便；贮存、运输、携带比较方便；制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。服用。药典一部分为：药典一部分为：内服和外用散剂内服和外用散剂药典二部分为：药典二部分为：口服散剂和局部口服散剂和局部用散剂。用散剂。药物辅料散剂中国药典中国药典20102010年版规定年版规定粉末等级标准粉末等级标准等级等级 分等标准分等标准 最粗粉最粗粉 能全部通过一号筛，但混有能

23、通过三号筛不超过能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过2020的粉末的粉末 粗粉粗粉 能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过4040的粉末的粉末 中粉中粉 能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过6060的粉末的粉末 细粉细粉 能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于9595的粉末的粉末 最细粉最细粉 能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于9595的粉末的粉末 极细粉极细粉 能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于能全部

24、通过八号筛，并含能通过九号筛不少于9595的粉末的粉末 （粒径、粒子形态、密度）（粒径、粒子形态、密度）（混合机的形状及尺寸，内部插（混合机的形状及尺寸，内部插入物，材质及表面情况等）入物，材质及表面情况等）（物料的填充量、装料方式、混（物料的填充量、装料方式、混合比、混合机的转动速度及混合时间等）合比、混合机的转动速度及混合时间等）(segregation)使已混合好的物料重新分使已混合好的物料重新分层，降低混合程度。层，降低混合程度。 组分的比例组分的比例 组分的密度组分的密度 组分的粘附性与带电性组分的粘附性与带电性 含液体或结晶水的药物含液体或结晶水的药物 形成低共熔混合物的组分形成低

25、共熔混合物的组分 等量递加混合法等量递加混合法（配研法）（配研法）倍散倍散 将二种或二种以上药将二种或二种以上药物按一定比例混合时，物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的在室温条件下，出现的润湿或液化现象，称做润湿或液化现象，称做低共熔现象。低共熔现象。目测法目测法重量法重量法容量法容量法均匀度均匀度 粒度粒度干燥失重干燥失重 2.02.0水分水分 9.09.0。装量差异装量差异 单剂量、一日剂量包装的单剂量、一日剂量包装的装量装量 多剂量包装的多剂量包装的微生物限度微生物限度无菌无菌 散剂的比表面积较大，有较大的吸湿散剂的比表面积较大，有较大的吸湿性和风化性，严重影响散剂的质量以及用药的性

26、和风化性，严重影响散剂的质量以及用药的安全性。安全性。BACRHCRHCRH（critical relative humidity, CRH）是水溶性药物的特征参数。空气的相）是水溶性药物的特征参数。空气的相对湿度高于物料的临界相对湿度时极易吸潮对湿度高于物料的临界相对湿度时极易吸潮。BACRHCRHCRH水溶性药物混合非水溶性药物混合1:1001:100硫酸阿托品散硫酸阿托品散 处方处方 硫酸阿托品硫酸阿托品 1.0g1.0g 胭脂红乳糖（胭脂红乳糖（1%1%） 0.5g 0.5g 乳糖乳糖 加至加至100g100g分析：分析：处方中各成分的作用？处方中各成分的作用？写出操作步骤。写出操作步

27、骤。各成分的作各成分的作用用操作步骤操作步骤先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将硫酸阿托品与胭脂红乳糖至乳钵中研合硫酸阿托品与胭脂红乳糖至乳钵中研合均匀，再按等量递加法逐渐加入所需量均匀，再按等量递加法逐渐加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色泽均匀即的乳糖，充分研合，待全部色泽均匀即得。得。硫酸阿托品硫酸阿托品 毒性主药毒性主药胭脂红乳糖胭脂红乳糖 着色剂着色剂乳糖乳糖 稀释剂，制成倍散稀释剂，制成倍散granules药物与适宜的辅料混合而制成的药物与适宜的辅料混合而制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂，供口服用。具有一定粒度的干燥颗粒状制剂，供口服用。其中粒径范

28、围在其中粒径范围在105500m的颗粒剂又称细的颗粒剂又称细粒剂。粒剂。 西药颗粒剂示意图西药颗粒剂示意图中药颗粒剂示意图中药颗粒剂示意图掌握颗粒剂的概念；制备的工艺掌握颗粒剂的概念；制备的工艺流程、具体操作步骤。流程、具体操作步骤。熟悉颗粒剂的特点、质量检查。熟悉颗粒剂的特点、质量检查。了解颗粒剂的分类。了解颗粒剂的分类。 可溶性颗粒可溶性颗粒 肠溶颗粒肠溶颗粒混悬性颗粒混悬性颗粒 缓释颗粒缓释颗粒泡腾性颗粒泡腾性颗粒 控释颗粒控释颗粒 飞散性、附着性、聚集性、吸湿飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小；性等均较小； 服用方便；服用方便； 必要时可进行包衣；必要时可进行包衣； 多种成分混合时

29、制成颗粒，可防多种成分混合时制成颗粒，可防止发生离析现象。止发生离析现象。 颗粒剂制备工艺流程图颗粒剂制备工艺流程图 外观外观粒度粒度干燥失重干燥失重水分（中药颗粒剂）水分（中药颗粒剂）溶化性溶化性 装量差异装量差异微生物限度微生物限度 可溶性颗粒可溶性颗粒 泡腾颗粒泡腾颗粒 6 6袋分别置烧杯中袋分别置烧杯中 5min 5min内内6 6袋应完全分散或溶解于水中袋应完全分散或溶解于水中 外观外观粒度粒度干燥失重干燥失重水分（中药颗粒剂）水分（中药颗粒剂）溶化性溶化性 装量差异装量差异微生物限度微生物限度处方处方 维生素维生素C 1.0g 糊精糊精 10.0g 糖粉糖粉 9.0g 酒石酸酒石酸

30、 0.1g 50%乙醇（体积分数）乙醇（体积分数） 适量适量 制成制成 10包包维生素维生素C颗粒剂的制备颗粒剂的制备实例分析实例分析实验操作实验操作【课堂活动课堂活动】 维生素维生素C C 颗粒剂的制备颗粒剂的制备 100目目50%50%乙醇乙醇10目（目（1号）号）80目（目（5号）号）tablets药物与辅料均匀混合后压制而成的药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。片状制剂。 想一想，片剂的想一想，片剂的？掌握片剂的概念；片剂辅料的分类和作用；掌握片剂的概念；片剂辅料的分类和作用；片剂的制备方法；制备中可能发生的问题及原片剂的制备方法；制备中可能发生的问题及原因分析；片剂的质量检查。因

31、分析；片剂的质量检查。熟悉片剂的特点、分类；常用片剂辅料；片熟悉片剂的特点、分类；常用片剂辅料；片重的计算；片剂压缩特性的评价方法、压缩成重的计算；片剂压缩特性的评价方法、压缩成形性的影响因素。形性的影响因素。了解压片机的结构；片剂的包装。了解压片机的结构；片剂的包装。 不同片型的片剂不同片型的片剂口腔用口腔用口服用口服用皮下给药皮下给药外用外用可可溶溶片片阴阴道道片片植植入入片片皮皮下下注注射射片片舌舌下下片片含含片片口口腔腔贴贴片片普普通通片片包包衣衣片片泡泡腾腾片片咀咀嚼嚼片片分分散散片片缓缓释释片片控控释释片片多多层层片片口口腔腔速速崩崩片片药物药物 + + 辅料辅料 片剂片剂组成组成

32、excipients or adjuvants片剂片剂中除主药外一切物质的总称，亦中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂。称赋形剂。填充剂填充剂润湿剂与黏合剂润湿剂与黏合剂 崩解剂崩解剂润滑剂润滑剂着色剂、矫味剂着色剂、矫味剂辅料种类辅料种类 常用的填充剂：常用的填充剂：淀粉（淀粉（starchstarch）糖粉（糖粉（sucrosesucrose）糊精（糊精（dextrindextrin）乳糖（乳糖（lactoselactose）预胶化淀粉（预胶化淀粉（pregelatinizedpregelatinized starch starch）微晶纤维素（微晶纤维素（microcrystalline

33、 cellulosemicrocrystalline cellulose）甘露醇（甘露醇（mannitolmannitol）无机盐类无机盐类 作用：增加片剂重量和体积作用：增加片剂重量和体积 应用：药物剂量过小（应用：药物剂量过小（100mg100mg） 润湿剂（润湿剂（moistening agent）本身无粘本身无粘性，但能诱发物料产生粘性。性，但能诱发物料产生粘性。 常用的润湿剂是：乙醇、蒸馏水。常用的润湿剂是：乙醇、蒸馏水。 粘合剂（粘合剂（adhesives）本身有粘性，使无本身有粘性，使无粘性的物料聚集成粒。粘性的物料聚集成粒。淀粉浆淀粉浆纤维素及其衍生物纤维素及其衍生物聚维酮聚维

34、酮 (PVP) 明胶明胶糖粉与糖浆糖粉与糖浆常用粘合剂常用粘合剂 促使片剂在胃促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒的辅料。肠道中迅速崩解成小粒的辅料。崩解剂的加入方法崩解剂的加入方法 内加法：制粒时加入内加法：制粒时加入 外加法：压片时加入外加法：压片时加入 内外加法：内外加法：崩解剂的作用机制崩解剂的作用机制 毛细管作用毛细管作用 膨胀作用膨胀作用 润湿热润湿热 产气作用产气作用 常用崩解剂常用崩解剂 干淀粉干淀粉 羧甲基淀粉钠（羧甲基淀粉钠（CMS-Na） 交联羧甲基纤维素钠交联羧甲基纤维素钠 （CCNa） 交联聚维酮（交联聚维酮（PVPP） 低取代羟丙基纤维素低取代羟丙基纤维素 （L-HPC

35、） 泡腾崩解剂泡腾崩解剂 助流剂（助流剂（glidantsglidants）是降低颗粒之间摩擦）是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；力从而改善粉末流动性的物质； 抗粘剂（抗粘剂（antiadherentantiadherent）是防止物料粘着）是防止物料粘着于冲头表面的物质；于冲头表面的物质； 润滑剂（润滑剂（lubricantslubricants）（狭义）是降低药）（狭义）是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。正意义上的润滑剂。减少重量差异减少重量差异保证压片操作的顺利进保证压片操作的顺利进行以及片剂表面光洁。行以及片剂

36、表面光洁。保证压片时应力分布均保证压片时应力分布均匀，防止裂片等。匀，防止裂片等。常用的润滑剂：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉常用的润滑剂：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸钠。、氢化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸钠。压片过程的三大要素压片过程的三大要素流动性流动性压缩成形性压缩成形性润滑性润滑性制备方法制备方法 制粒压片法制粒压片法直接压片法直接压片法湿法制粒压片法湿法制粒压片法湿法制粒压片工艺流程图湿法制粒压片工艺流程图主主药药辅辅料料混混合合压压片片粉粉碎碎和和过过筛筛制制软软材材干干燥燥整整粒粒混混合合制制湿湿粒粒挥发挥发物物粘粘合合剂剂崩崩解解剂剂润润滑滑剂剂崩崩

37、解解剂剂适合于对湿热适合于对湿热稳定的药物稳定的药物干法制粒压片法干法制粒压片法药物对湿、热不稳定药物对湿、热不稳定有吸湿性有吸湿性采用直接压片法流动性差采用直接压片法流动性差主主药药辅辅料料混混合合压压片片粉粉碎碎和和过过筛筛粉粉碎碎整整粒粒混混合合压压块块挥发挥发物物润润滑滑剂剂崩崩解解剂剂干法制粒压片工艺流程图干法制粒压片工艺流程图压片法压片法滚压法滚压法粉末直接压片法粉末直接压片法粉末直接压片工艺流程图粉末直接压片工艺流程图主主药药辅辅料料混混合合压压片片粉粉碎碎和和过过筛筛混混合合润润滑滑剂剂适合于对湿热不稳定适合于对湿热不稳定的药物，但要求有良的药物，但要求有良好流动性和可压性。好

38、流动性和可压性。半干式颗粒压片法半干式颗粒压片法主主药药辅辅料料颗颗粒粒混混合合压压片片粉粉碎碎混混合合润润滑滑剂剂过过筛筛半干式颗粒压片工艺流程图半干式颗粒压片工艺流程图适合于对湿热敏感不适合于对湿热敏感不宜制粒、而且压缩成宜制粒、而且压缩成形性差的药物，也可形性差的药物，也可用于含药较少物料。用于含药较少物料。 颗粒中主药的百分含量颗粒中主药的百分含量( (实测值实测值) )每片含主药量每片含主药量( (标示量标示量) )片重片重 = =预定的应压片数预定的应压片数干颗粒重干颗粒重+ +压片前加入的辅料量压片前加入的辅料量片重片重 = = 乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素片中

39、每片含乙酰螺旋霉素0.1g，制成颗粒后，测得颗粒中的含主药量，制成颗粒后，测得颗粒中的含主药量为为48.5%，本品片重差异限度为，本品片重差异限度为5%，计算，计算片重范围。片重范围。 =0.148.5 %（95%105%）0.200.22g片重片重=课堂活动课堂活动 单冲压片机单冲压片机 ： 组成组成a a 冲模：模圈、上冲、下冲冲模：模圈、上冲、下冲b b 施料装置：饲料器、加料斗施料装置：饲料器、加料斗c c 调节器：片重调节器、出片调节器、调节器：片重调节器、出片调节器、 压力调节器压力调节器 压片机组装（动画）压片机组装（动画） 压片机的使用：加料压片机的使用：加料 加压加压 出片出

40、片 （动画）（动画）图图2-9 2-9 单冲压片机及其示意图单冲压片机及其示意图加料斗加料斗上冲上冲模圈模圈下冲下冲出片调节器出片调节器片重调节器片重调节器单冲压片机的压片过程示意图单冲压片机的压片过程示意图图图 单冲压片单冲压片机的压片过程机的压片过程 旋转式压片机旋转式压片机 主要工作部件主要工作部件 不同型号：不同型号： 工作原理工作原理 动画动画 旋转压片机的优点旋转压片机的优点按冲数分：按冲数分：17、19、27、33、55、75冲冲按流程分按流程分单流程单流程双流程双流程上压轮上压轮加料斗加料斗刮粉器刮粉器下压轮下压轮片重调节器片重调节器出片调节器出片调节器旋转式压片机及其示意图旋

41、转式压片机及其示意图 硬度与抗张强度硬度与抗张强度Ts hardness片剂的径向破碎力片剂的径向破碎力(kN) 。 在一定压力下压制的片剂，其硬度越大压缩成在一定压力下压制的片剂，其硬度越大压缩成形性越好。形性越好。 tensile strength，Ts单位面积的破碎力单位面积的破碎力(kPa或或MPa)。 Ts=2F/(DL) F将片剂径向破碎所需的力，将片剂径向破碎所需的力，kN；D片剂片剂的直径，的直径，m；L 片剂的厚度，片剂的厚度，m。 脆碎度脆碎度(breakage，Bk) 反映片剂的抗磨损和震动的能力。反映片剂的抗磨损和震动的能力。 方法：方法：20片除去表面附着细粉，称重，

42、置于片除去表面附着细粉，称重，置于转鼓内，以转鼓内，以25rpm转动转动4min，取出片剂称重，取出片剂称重，按下式计算按下式计算Bk： Bk=(试验前片重试验前片重-试验后片重试验后片重)/试验前片重试验前片重100% 通常以脆碎度通常以脆碎度1%为合格。为合格。弹性复原率弹性复原率(elastic recovery，ER) 片剂从模中推出后弹性膨胀引起的体积片剂从模中推出后弹性膨胀引起的体积增加值和片剂在最大压力下的体积之比。增加值和片剂在最大压力下的体积之比。 ER =(V- V0)/V0 = (H-H0)/H0 V、H分别表示膨胀后片剂的体积和高度；分别表示膨胀后片剂的体积和高度； V

43、0、 H0分别表示最大压力下分别表示最大压力下(膨胀前膨胀前)片剂片剂的体积和高度。的体积和高度。 一般片剂的弹性复原率在一般片剂的弹性复原率在210%。物料的压缩成形性物料的压缩成形性药物的熔点及结晶形态药物的熔点及结晶形态粘合剂和润滑剂粘合剂和润滑剂水分水分压力压力 裂片裂片调整压力；选用适宜的辅料及制粒方法。 松片松片添加粘合剂；调整压力 黏冲黏冲重新干燥，防潮；选用适当的润滑剂；调整或擦亮冲头。 崩解迟缓崩解迟缓选用适当、适量的粘合剂、润滑剂、崩解剂；减小压力。片重差异过大片重差异过大重制颗粒；及时疏通加料斗、施粉器；清洗调换冲模。溶出超限溶出超限选用适宜崩解剂；减小压力，增加药物溶解度。药物含量均匀度不合格药物含量均匀度不合格混合均匀；适宜干燥