培养基模拟灌装方案

1、*有限公司文件编号MFVP-*页码1of96*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案审批审批部门/职务姓名签名日期编写生产部/操作员审核QA/验证组/组长生产晋B/车间主任生产/部长设备管理部/部长质量控制部/负责人质量保证部/部长生产管理负责人批准质量管理负责人版本日期修订原因01文件编号MFVP-*有限公司目录1 .介绍?2 .目的？?？3 .范围？?？4 .职责？?？4.1. 生产部职责4.2. 质量保证%职责？?4.3. 质量控制制职责？?？4.4. 设备部、物资管理部门各职责5 .法规和指南?5.1. 法规5.2. 指南6 .参考文件？?？7 .生产工艺描

2、然?7.1. 工艺流程巾 7.2. 模拟灌装小证流程图 错误！未定义书签.4444；45568892of 96页码*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案0011111121.1.1 模拟灌装过程流程图107.3. 生产工艺过程描7.3.1 产品丰产规模7.3.2 生产6度7.3.3 生产小检查7.3.4 操作小检查7.3.5 生产巾作7.3.6 轧盖7.4. 基本原理7.5. 工艺：7.6. 人员：7.7. 设备和器用:7.8. 运行频次不周期7.9. 运行数量|7.10. 模拟物料和培养基13文件编号MFVP-*有限公司页码3of96*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案7.11.7.12.7.13

3、.7.14.7.14.17.14.27.14.37.14.47.14.57.14.67.15.7.16.7.17.7.18.7.19.7.20.密闭和开放系统风险评估工艺风险分析模拟项目模拟灌装过程灌装机各分装器具经灭菌后的无菌组装模拟最多进入灌装间的人数人员干预模拟人员活动模拟最差条件灌装体积模拟培养基灌装样品的培养和检查人员工艺模拟取样计划培养制灌装产品的处理7.21. 培养基模拟灌装清洁确认7.21.1 设备清洁结构、取样位置及测试项目描述7.21.2 样品"号原则8 .确认/测试项目？?？9 .偏差处理？?？10 .变更控制？?？11 .附件清单？?？12 .支持性附录计单?

4、1314161818中181819192(2(22222323232424262613.测试报告？?，?26*有限公司文件编号MFVP-*D4|页码4of96*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案1 .介绍环并基模拟灌裳皮驳足用勺坡际生下壬"M同的生下环境、泉件相悭作力以，向模制血内灌裳星除菌”过滤的液体培养基，然后将此模制瓶在适当的条件下培养，确认无菌工艺规程的可靠性，提供产品无菌性的可信限度达到可接受合格标准的证据，充分验证无菌生产工艺的可靠性，同时评价生产操作人员的行为规范性。根据风险评估（系统影响性评估）的方法确定培养基模拟灌装试验为直接影响系统，通过风险评估的方法评估了工艺步骤

5、的关键性。本次培养基模拟灌装验证是每条生产线每班次每半年进行一次的7ml灌装线的生产工艺、生产设备、工艺操作等无菌保证能力而进行的确认活动，所有确认活动将按照本方案执行弁记录。本次培养基模拟灌装验证7ml灌装线灌装的制品均为非最终灭菌产品。灌装的产品名称、规格如下：灌装线 西林瓶规格产品名称（对应投浆量）灌装规格产品最大批量约20000瓶约40000瓶4.职责3ml/瓶7ml灌装线7ml人免疫球蛋白（1吨）1.5ml/瓶2 .目的本验证的目的是使用培养基模拟灌装试验来证明7ml灌装线的生产工艺、生产设备、工艺操作等过程、方法和各种程序能够防止微生物污染，本次培养基模拟灌装验证是每条生产线每班次

6、每半年进行一次的确认活动无菌保证能力达到可接受的合格标准。3 .范围本方案适用于7ml灌装线无菌灌装生产工艺过程的模拟，包含:模拟灌装过程中涉及到的生产工艺包括：产品的配制、存储和除菌过滤，西林瓶的清洗灭菌、免洗胶塞灭菌、分装器具组装、除菌过滤、无菌灌装、压塞、轧盖的全过程。生产所用物料的转移，包括半成品的转移及灭菌后包材、器具等的转移。3.1. 生产部职责方案编写文件编号MFVP-*有限公司页码5of96*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案报告编写方案的执行4.2.质量保证部职责审核方保证在执行前所有的先决条件得到满足方案监督执行审核报4.3.质量控制部职责检测各项指标是否合格4.4.设备部、

7、物资管理部门各职责对方案中的相关项目进行协助确认4.5.质量管理负责人职责批准方案批准报告5.法规和指南为编写本方案，参考了以下法规和指南:5.1. 法规国家食品药品监督管理总局（CFDA ），中国，药品生产质量管理规范（2010 年修订），2011年035.2. 指南2008年11月EudraLex第四卷欧盟药品生产质量管理规范指南医药产品人用及兽用,美国食品药品监督管理局，美国，美国FDA行业指南一无菌工艺所生产的无菌药品一现行药品生产质量管理规范，2004年9月29日国家药典委员会，中国，中国药典（ChP)2015年版美国药典委员会，美国，美国药典（USP)第34版，2011年欧洲药品质

8、量管理局，欧洲药典(EP)第7版，2011年PIC/SPI007-5无菌工艺验证无菌灌装产品的工艺模拟,PDA技术报告22,2011年版无菌工艺模拟试验指南（无菌制剂）文件编号MFVP-*有限公司11页码6of96*ml灌装线培养点模拟灌装验证方案为编写本方案，参考了以下文件:文件名称文件编号版本文件编号MFVP-*有限公司页码7of96*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案C级洁净区后超滤A/B级洁净区A/C级洁净区除菌过滤分装文件编9 of 96确定可接受标选择培养基模拟灌装培养基无菌性试环境监测30-35育7天无菌工艺结果评根据结果建 立验证制度培养基的配置 辅料准备解产基微生物生长 性油试

9、验7.2.模拟灌装验证流程图*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案MFVP-*有限公司模拟灌装前的维缶工作二备、环境、器具 、清洗消毒、灭菌的确认）20-25 C孵育7天（正置）文件编10 of 96模拟灌装验证方案转移消毒液模拟人为干预项模拟设备正常灌装设备空转“人员干预项目模拟正常灌装设备空转模拟灌装完成模拟生产工艺过程描7.3西林瓶规格灌装规格7ml3ml/20000M120180302参与模拟灌装人员 进行第一次正确更除菌过滤后QA取样组装完成设备 开始自净模拟人员正 常活动对各分装器具进 行无菌组装模拟正常清场，各器 清洁取样7.2.1模拟灌装过程流程图模拟人员中途第二次 退出灌装间1将

10、分装器具通过 层流小车转移至 灌装间13.1模拟产品生产规模MFVP-*模模拟灌装人员进行第 J次正确更衣*有限公司模拟人员中午休息，名一次退出灌装间 1*ml灌装线培养11of96*有限公司页码*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案灌装工艺每批次由1个班次执行。具体的工艺操作过程如下。1.1.3 "产前检查在生产，检查环境卫生、设备、公共系统、上批次文件及物料和分装用具。1.1.4 巾作前检查包括分装指令的接收和半成品交接确认，生产状态标识的检查。1.1.5 ，产操作包括灌装间1操作人员的进入、分装器具组装前环境监测、分装器具的组装、小品除菌过滤、灌装和加塞操作。1.1.6 轧盖制品灌

11、装加塞后经水平传送带传至轧盖间1轧盖输瓶网带，然后开始进行制品轧盖，华刚开始轧盖的制品抽样进行检查，检查合格后正式开始制品轧盖。7.4. 基本原理培养基制拟灌装试验将使用TSB培养基进行模拟灌装及培养，综合考虑生产线上所有潜在的污染风险因素，模拟无菌工艺生产过程，确认TSB培养基是否在工艺过程中被污染。它将模拟无菌工艺生产的操作，弁考虑最差情况的模拟，对无菌操作进行挑战。模拟过程中的环境监测的数据也将作为工艺评估的有用信息。无菌工艺模拟主要关注的是工艺、人员、设备和器具7.5. 工艺:无菌容器具及培养基的转运；C/D级环境中包装材料的清洗灭菌及A级洁净区保护下影响无菌状态的工艺和操作;设备、无

12、菌器具、包材的清洗和灭菌；设备的无菌连接，如灌装机部件灭菌后的装配，灌装针头的连接等；除菌过滤后药液接收；半成品的灌装、加塞过程；加塞后产品的转移;文件编号MFVP-*有限公司页码21 of 96*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案轧盖7.6. 人员：所有参与无菌工艺过程的人员：生产线各个岗位上的操作人员，包括西林瓶清洗灭菌、胶塞及铝盖清洗灭菌、无菌过滤、灌装、轧盖等；质保人员；维修人员。7.7. 设备和器具：与物料直接接触的工艺设备，如灌装机；其他工艺设备：包括洗瓶机、灭菌隧道、轧盖机、湿热灭菌柜等；环境控制设备，包括RABS、层流罩、传递窗；监测系统与仪器，包括尘埃粒子测试仪、浮游菌取样仪等

13、；辅助器具，包括物料传递桶，取样器具等。7.8. 运行频次和周期培养基模拟灌装试验的首次验证，每班次应当连续进行三次合格试验。空气净化系统、设备、生产工艺及人员重大变更后，应当重复进行培养基模拟灌装试验。正常生产期间培养基模拟灌装试验应当按照每条生产线每班次每半年进行一次，每次至少一批。本次为培养基模拟灌装试验每半年进行一次的验证，每班次应当进行1次合格试验，即完成1批验证。综合以上信息，模拟灌装方案安排如下：模拟规格参与班次批次信息批号3ml/瓶所有班次1批*每批次工艺模拟时间应涵盖总工艺时间，本次计划模拟灌装时间8小时左右。在灌装过程中除完成各项干预和最差条件模拟外，其余时间应采用以设备低

14、速运转的方法/停机进行时间的等待。7.9. 后行数量1文件编号MFVP-*，*有限公司1I页码13of96*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案本次模拟灌装批量约为20000瓶/次，灌装量3ml/瓶进行模拟，旨在使培养基充分的与生产用的器具、设备充分接触，从而全面检查生产工艺的无菌保证水平。7.10. 模拟物料和培养基7ml灌装线是将产品在无菌保证的条件下进行灌装的过程，主要工艺步骤包括西林瓶的清洗灭菌、免洗胶塞灭菌、无菌过滤、无菌灌装加塞、轧盖等。根据PIC/SPI007-5无菌工艺验证的建议，无菌工艺模拟所需的培养基需要能支持大范围的微生物生长，也就是能支持诸如枯草芬抱杆菌、金黄色葡萄球菌、白

15、色念珠菌、黑曲霉和芬抱梭菌等大范围的微生物生长；胰蛋白月东大豆肉汤培养基（TSB）不仅适合于需氧菌的生长，而且适合真菌生长。因此，本次模拟灌装采用TSB培养基作为模拟物料，弁进行培养。用TSB培养基模拟物料在灌装机中的灌装过程，然后进行压塞，轧盖等。在工艺模拟过程中，需要对配制好的培养基和灭菌后的培养基进行无菌和促生长能力测试，确认工艺模拟使用的培养基适合微生物的生长。7.11. 密闭和开放系统本工艺中包含在“密闭”和“开放”系统下的两种操作。有无菌物料暴露的“开放”环节采用A级送风保护。对开放系统下的操作判定为高风险，每次都要在验证中进行确认；对密闭系统下的操作判定为低风险，可以在验证过程中

16、进行监控即可。序号1.项目名称西林瓶的清洗密闭/开放开放当前控制方法D级环境风险级别低2.铝塑盖清洗开放C级环境低3.隧道火苗开放A级保护高4.免洗胶塞灭菌密闭A级保护低5.L1铝塑盖灭菌密闭A级保护低6.火苗后胶塞转运和添加开放A级保护r高，1,I.产项目名称密闭/开放当前控制方法风险级别7.火菌后铝塑盖转运和添加开放C级到A级保护高8.L无菌管道连接开放A级保护高9.'除菌过滤器的连接'开放1A级保护1局*10.陶瓷泵安装开放A级保护高jfeBHIiaiaHBBIHiaiaiHiailBBIBBaBIIHM(11.过塞板安装密闭A级保护高12.压塞盘安装密闭1A级保护,1高

17、.13.胶塞料斗安装:开放A级保护,高114.胶塞缓冲斗安装开放A级保护高15.分液器连接开放A级保护高1161硅胶管及灌装针头连接4,A级保护，工rWrt17.100L缓冲罐的连接开放A级保护11高18.铝盖缓冲斗开放AJ1尸P卜11C级到A级保护A力I7TbLtrLd»低八产19.陈困过状密闭A级保护低20.灌装、加塞过程1开放RABS内高21.轧盖过程开放B心二BAP.,RABS内高需要对培养基模拟灌装试验风险分析时确认的危害进行全面的.其查以保证能够确定出所有的潜在页码14 of 96MFVP-*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案*有限公司文件编号融险并对其进行评估。采用故障模

18、式和影响汾析（FMEA）的风险工具来进行风险事估，见下表风险评估矩阵。在本方案中风险评估的表达将使用定性描述，如一个风险的判定依靠风险优先住来定义。1?重性（S）中"、“低”。*有限公司*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案严重性高风险级别2风险级别1风险级别1严重性中风险级别3风险级别2风险级别1可检测性是基于确定的过程控制/检查将产生原因在失败前预防或消除的司船住。了解失效的可检测性也可以帮助选择适宜的控制方法对所确定的风险进行控制。失效可以通过自控系统自动检测，或是通过手动方法进行检测。描述失效的可检测性。下表列出对于每种可检测性的分级。可检测性描述在生产工艺过程中的很多步骤中会有

19、一些操作对非最终灭菌产品的无菌水平存在关键的影响,通过以下的分析，确定在培养基模拟灌装过程中所需采取的模拟手段和工艺。基于人免疫球蛋白工艺风险评估报告需要进行无菌工艺模拟验证，工艺的工序或关键控制点在下表中列出。序号工序可能出现对无菌性影响的的情况风险分析关键性风险控制措施可能出现对无菌性影响的,序号1.2.3.4.工序西瓶清灭林的洗菌关键性的情况西林瓶的清洗、灭菌不合格风险分析直接影响产品无菌性关键的风险控制措施洗瓶机和灭菌隧道的PQ已完成除菌过滤胶塞灭菌不合格过滤器完整性检测不合格无菌管道连接分装器具的组装灭菌后胶塞的转运和添加灌装过程的人员干工器具灭菌不合格灌装机内部操作环境不符合A级环

20、境灌装总时间过长直接影响产品无菌性直接影响产品无菌性直接影响产品无菌性直接影响产品无菌性直接影响产品无菌性直接影响产品无直接影响产品无菌性直接影响产品无菌性增加总产品的暴露时间关键的关键的关键的关键的关键的关键的关键的胶塞灭菌后检查打包所用呼吸袋边上的灭菌指示带是否变色湿热灭菌柜的PQ已完成制定SOP,每次在过滤完成后检测完整性检测过滤后培养基的无菌性操作人员应完成培训，弁考评合格在模拟灌装试验中模拟过程操作只有经培训且考核合格的一人员才能进行组装操作操作人员应完成培训，弁考评合格在模拟灌装试验中模拟过程操作操作人员应完成培训，弁考评合格在模拟灌装试脸中模拟过程操作湿热灭菌柜的PQ已完成灭菌指

21、示带变色确认灌装机PQ已完成实时动态环境监测在模拟灌装试验中进行灌.装操作模拟灌装挑战产品最长暴露时间*有限公司序号5.工序7.14.模拟项目可能出现的情况灌装过程停机轧盖不严密7.14.1模拟灌装过程MFVP-*文件编号页码18of96*ml灌装线培养点模拟灌装验证方案对无菌性影响的风险分析增加物料在设备中的保留或暴露时间影响包装密封性，导致产品被污染关键性关键的关键的风险控制措施定期进行维护保养在模拟灌装过程中设备进行维修在模拟灌装过程中模拟轧盖过程以考察物料暴露最长时间和最大灌装速度的最大操作难度下工艺的无菌保证;7.14.2灌装机各分装器具经灭菌后的无菌组装如设备部件组装、灌装针头的连

22、接等;7.14.3模拟最多进入灌装间的人数包括现场操作人员（4人）、维修人员（1人）、现场QA人员（1人）等，但是同时在灌装间的总人数不超过5人;7.14.4人员干预模拟人员干预项目（灌装过程中）次数/时间模拟人员干预项目（轧盖过程中）次数/时间开RABS门次数开RABS门次数调整灌装针头3次/班次/批灌装过程中更换沉降菌碟2次/班次/批卡瓶2次/班次/批卡盖2次/班次/批倒瓶3次/班次/批卡瓶2次/班次/批文件编号MFVP-*有限公司页码35 of 96*ml灌苣线培养基模拟灌苣险证方案调整装量5次/班次/批倒瓶2次/班次/批更换沉降菌碟2次/班次/批灌装过程中卡塞2次/班次/批注：模拟灌装

23、过程中后人员干预的情况下灌装的培养基要用记号笔做好标记单独培养7.14.5模拟人员活动模拟人员活动次数/时间模拟人员活动次数/时间20-30分钟进行一次椅拟灌装人员中途休更换手套至少每隔一小时更换 一双手套，但在操作过程中模拟设备故障, 灌装机灌装过程中停1次/班次/批/10min手套被污染，应立即进行更换、消毒机，维修人员模拟维修接打车间内线电话不做规定加胶塞9次/班次/批写记录不做规定7.14.6模拟最差条件(1 )胶塞、灌装机部件、器具灭菌后放至相应SOP加铝盖规定的最长时间前(48h )使用。10次/班次/批(2 )使用的物品应放至相应SOP最长的保留时间前使川，如洁净工作服(72h)

24、等。(本方案(3)本次模拟灌装共1个批次，每一批次的模拟灌装将模拟部分的最差条件，具体见下表:中“Y”代表可以达到规定要求，“N/A”代表不适用)7ml西林瓶最差条件模拟参数号批号M1201803027.17. 人员各岗位操作人员和参加验证的人员数目列表：序号工序名称每班人数1 西林瓶的清洗、灭菌岗位32 灌装物品准备63 灌装、加塞4413清洗/灭菌操作员5 1洁净服处理操作员I5消毒液配制/清洁操作员6 维修人员27 质保人员27.18. 工艺，拟本卜验证使用3g/100ml胰蛋白月东大豆肉汤培养基（TSB）模拟7ml制品的无菌灌装过程，按卜方案描述进行模拟灌装，将无菌TSB培养基按照3m

25、l/瓶，灌入西林瓶，然后进行加塞，轧盖。按卜批量为20000瓶，TSB培养基装量为3ml/瓶，过程损耗及取样为5000ml,因此TSB原卜为1950g/批。在,制罐中，配制3g/100mlTSB培养基，培养基在除菌间除菌过滤后进入灌装间1,将100L缓冲罐与分液器进液口连接、分液器的出液口与陶瓷泵进液口连接、陶瓷泵出液口与灌装针头连接。胶塞经过灭菌之后，模拟灭菌后的胶塞向灌装机胶塞料斗转运和添加的过程。西林瓶在完成洗瓶机清洗，灭菌隧道灭菌后经传送带传送至灌装机，灌装机装量自动调节和控制，将TSB培养基装入西林瓶中，经过液体灌装器灌装3g/100mlTSB培养基，经过加塞后，转移至轧盖机进行轧盖

26、。本次验证活动共进行一批模拟灌装试验，前10000瓶采用220瓶分钟的最快速度灌装后10000瓶采用180瓶/分钟速度灌装，模拟试验包含日常生产可能的灌装速度范围，分别考察灌装线在相应灌装速度时可能的操作难度和可能的最长暴露时间，从而考察灌装线灌装工艺的无菌保证水平。培养基模拟灌装执行过程中详细的操作步骤，包括生产操作的模拟，设备的清洗、灭菌，分别按各个生产岗位的工艺操作SOP及设备/仪器操作SOP进行，以尽可能的模拟日常生产的实际情况，考察生产车间7ml灌装线的无菌保证能力。在本方案中只对主要操作过程和控制参数进行描述。在培养结束后，取25瓶灌有TSB的产品，进行促生长能力检测，以保证TSB

27、在使用后仍有合格的促生长能力。7.19. 取样计划本次验证过程中的取样计划如下：序号测试项目合格标准取样量取样时间1无菌1应无菌11无菌应无菌5瓶/次X3 （前中后）灌装完成经过最终除菌滤器后应无菌200ml取样5瓶/次X3 （前中后）轧盖完成应符合2015版中国药典四部1011培养基促生长能力无菌检查法，各试200ml经过最终除菌滤器后取样验菌均生长良好。指导原则进行测试，应符合规定文件编号MFVP-*有限公司页码45 of 96*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案应符合2015版中培养基促生长能力国药典四部101125瓶样品培养14天完成后。无菌检查法，各试验菌均生长良好。7.20. 培养基

28、灌装产品的处理培养基模拟灌装过程中使用的所有的培养基（包括染菌的和未染菌的），经处理后送医疗 废弃物处理中心进行销毁。7.21. 培养基模拟灌装清洁确认7.21.1 设备的清洁结构、取样位置及测试项目描述为确定培养基模拟灌装完成后、培养基在与其接触的设备部件上可能的残存情况，根据清洁风 险分析方法在清洗完成后对相关设备进行清洁确认，需进行清洁确认的设备部件、取样位置及清洁测 试项目明细及如下表：序号 设备名称设备编号取样点取样方法测试项目1.100L缓冲罐N/AN/A罐盖罐体内壁进液口出液口进液口在清洁验证过程.目视检查中进行擦拭取样、淋洗水取样擦拭：活性成分残留淋洗水：电导率0.45+0.2

29、22.|口 m除菌过滤器（滤壳）N/AN/A过滤器内壁在清洁验证过程中进行擦拭取样、淋洗水取样目视检查擦拭：活性成分残留淋洗水：电导率I中进行擦拭取样3N/A9擦拭.油世成，淋洗水取样淋洗水：电导率6.制品管道及阀 门阀门内壁及管道N/A对于设备部件的冲淋电导率样品,编号按照正常工艺流程,对设备各个取样点进行编排，编号分液器内壁顺序为RD001、8.确认/测试项目在下南的表格列出了本方案将要执行的测试:在清洁验证过程中进行擦拭取样、淋洗水取样擦拭：活性成分残留淋洗水：电导率7.21.2样品编号原则RD002、 RD003。目视检查24 of 96在清洁验证过程目视检查分液器外表面MFVP-*m

30、l灌装线培养基模拟灌装验证方案*有限公司文件编号在清洁验证过程目视检查软管内壁擦拭：活性成分残留连接硅胶软管中进行擦拭取样、N/A4.淋洗水取样淋洗水：电导率灌装针头在清洁验证过程目视检查泵芯擦拭：活性成分残留陶瓷泵中进行擦拭取样、N/A5.淋洗水取样淋洗水：电导率泵筒*ml灌苣线培养基模拟灌苣险证方案文件编号MFVP-*有限公司页码26of96*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案具体确认/测试项目见确认报告。10.偏差处理在整个方案执行过程中所发生的偏差，需按照偏差处理操作规程处理。11.12.出现每个偏差都 决日期。要给予一个唯一的编号并记录在偏差报告里。在偏差清单中， 汇总所有的偏差，弁注

31、明解如有需要可复印变更控制偏差报告。验证中的变更按附件清单照变更控制管理规程进行控制并提交报告，变更控制表将被收集。在附件清单中记录所有附在本方案中的测试报告，注明附件编号、测试报告号、名称和页数。13.支持性附录清单在支持性附录w单中记录所有对测试报告数据进行支持的各类文件，如：培训记录、校准证书、各种图表等文力。应注明附录编号、名称和页数。附录编号可遵呻附录所属附件号码，即所属附件1的附录即为附录1。如附件中仅有一个附录，则以附录所属附八编号表示，例如：附录1,附录4o如一个附件中包含多个附录，可按顺序进行编号，例如：附录1-1,附录1-2o名称为此附录的名称。页数为此项附录所包含所有页数

32、。13.测试报告按照本方案中的测试项目设置，测试报告为:*有限公司文件编号MFVP*页码27of96*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案测试报告1人员确认目的确认所有执行本方案的人员以及签名。程序列出所有在执行本方案的人员（姓名、签名、部门、职位）。执行方案人员本人在签名处使用黑色签字笔书写。可接受标准所有执行本方案的人员（姓名、签名、部门、职位和日期）已记录。所有执行本方案人员本人使用黑色签字笔正确书写。序号姓名部门职位签名日期12345*行限公司MFVP*文件编号页码28of96*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案MFVP*文件编号页码29of96*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案文件编MFV

33、P*30 of 96282930313233*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案*有限公司文件编号MFVP*有限公司页码31of96*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案测试报告2生产文件确认32of96MFVP*有限公司文件编号*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案r,6.是否7.是否8.是否h<9.10是口否1卜是否41U.11.是否12.是否1.i111113.是否、.、.备注/偏差/不持性文件：/r.、a巳自用：执行人签字/日期合格不合格由年人较土/口甘口*|yyV.、”,J/|1/ylj»ai9a一一.测试报告3QC文件确认目的确认在培养基模拟灌装验证中使用的QC文件均已存在。

34、确认在培养基模拟灌装验证中使用的QC文件已经过批准，为现行版本。一将用干培养基模拟灌装验证的QC文件填写在测试报告中。程序检查文件名称、编号、版本号。所有必需的QC文件均已存在。可接受标准所有必需的QC文件已经过批准，为现行版本。序号文件名称编号版本号是否符合要求是口否*有限公司文件编号MFVP*页码35of96*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案测试报告4培训确认目的确认所有参与方案实施的人员经过验证活动培训。对方案实施人员进行7ml灌装线培养基模拟灌装验证方案培训，记录方案名称、方案编号、版本号，弁由培训人对方案实施人员培训效果进行评价。程序检查方案实施人员经过其相应岗位的操作SOP的培训，

35、弁填写有培训记录。检查的范围包括所有参与本方案实施的人员，例如车间操作人员、取样人员、QC检测人员等。所有方案实施人员已经过7ml灌装线培养基模拟灌装验证方案培训，培训效果合格。序号姓名部门/职位培训效果确认培训记录结果1.口合格口不合格口有口无口合格口不合格2.口合格口不合格口有口无口合格口不合格3.口合格口不合格口有口无口合格口不合格4.口合格口不合格口有口无口合格口不合格5.口合格口不合格口有口无口合格口不合格可接受标准所有方案实施人员均经过了其相应岗位的操作SOP的培训I,培训记录存在。*有限公司文件编号MFVP*页码36of96*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案文件编号MFVP*19

36、.20.21.22.23.24.25.26.27.28.29.30.31.*有限公司页码37of96*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案合格口不合格合格口不合格合格口不合格合格口不合格合格口不合格合格口不合格合格口不合格合格口不合格合格口不合格合格口不合格合格口不合格合格口不合格有口无有口无有口无有口无有口无有口无有口无有口无有口无有口无有口无有口无合格口不合格合格口不合格合格口不合格合格口不合格合格口不合格合格口不合格合格口不合格合格口不合格合格口不合格合格口不合格合格口不合格合格口不合格文件编号MFVP*有限公司页码38of96*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案口合格口不合格口有 口无口合格

37、口不合格口有 口无合格口不合格合格口不合格32.33.备注/4差/支持性文件;结论：执行人签字/日期合格口不合格审核人签字/日期*有限公司文件编号MFVP*页码39of96*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案测试报告5测试仪器仪表校准确认目的确认用于培养基模拟灌装验证测试的仪器和仪表已经校准。程序将用于培养基模拟灌装验证的测试仪器、仪表填写在测试报告中。检查弁记录仪器仪表名称、编号、型号、校准证书编号、校准日期、下次校准日期，弁附上校准证明。可接受标准确认用于培养基模拟灌装验证测试使用仪器仪表已经校准。方案执行期间，所有测试用仪器和仪表都在其校准有效期内。序号仪器仪表名称编号型号用途校准证书编号

38、校准日期下次校准日期结果1.口合格口不合格2.口合格口不合格3.口合格口不合格4.口合格口不合格5.合格口不合格6.合格口不合格备注/偏差/支抒性文件:执行人签字/日期合格口不合格审核人签字/日期*有限公司文件编号MFVP*页码41of96*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案测试报告6生产相关验证状态确认目的确认用于培养基模拟灌装验证相关生产系统、设备（包括液体灌装部件），配制容器从储存至灌装区之间的灭菌程序和活动已经进行了验证。程序将同培养基模拟灌装验证相关的生产系统、设备（包括液体灌装部件），配制容器从储存至灌装区之间的灭菌程序和活动填写在测试表内。检查系统、设备和活动的验证方案/报告名称、编号、版本、状态弁记录。可接受标准生产相关系统、设备和活动已经按照要求进行了确认。序号系统/设备/活动方案/报告名称方案/报告编号版本状是否符合态验证矩阵要求1.批准口未批;隹口是口否2.批准口未批;隹口是口否3.批准口未批;隹口是口否4.