第五章消化系统药物ppt课件

1、消消 化化 系系 统统 示示 意意 图图抗溃疡药抗溃疡药助消化药助消化药止吐药止吐药催吐药催吐药促动力药促动力药泻药泻药止泻药止泻药肝、胆疾病辅助肝、胆疾病辅助治疗药物治疗药物胃和胃溃疡胃和胃溃疡抗酸药抗酸药抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药抑制攻击因子的药物抑制攻击因子的药物加强保护因子的药物加强保护因子的药物粘膜保护药粘膜保护药胃酸分泌过程与药物作用示意图胃酸分泌过程与药物作用示意图胃酸分泌胃酸分泌过程过程第一步第一步第二步第二步第三步第三步药物药物作用部位作用部位H2H2受体受体拮抗剂拮抗剂抗毒蕈碱抗毒蕈碱药物药物质子泵抑质子泵抑制剂制剂s抗酸药抗酸药抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药抗微生物药物抗

2、微生物药物抑制攻击因子的药物抑制攻击因子的药物加强保护因子的药物加强保护因子的药物粘膜保护药粘膜保护药抗胆碱能药物抗胆碱能药物H2H2受体拮抗剂受体拮抗剂抗胃泌素药抗胃泌素药质子泵抑制剂质子泵抑制剂幽门螺旋杆菌幽门螺旋杆菌20192019年诺贝尔医学奖年诺贝尔医学奖巴里巴里马歇尔马歇尔和罗宾和罗宾沃伦沃伦 抗酸药抗酸药抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药抗微生物药物抗微生物药物抑制攻击因子的药物抑制攻击因子的药物加强保护因子的药物加强保护因子的药物粘膜保护药粘膜保护药抗胆碱能药物抗胆碱能药物H2H2受体拮抗剂受体拮抗剂抗胃泌素药抗胃泌素药质子泵抑制剂质子泵抑制剂一、一、H2H2受体拮抗剂受体拮抗剂组胺

3、组胺HistamineHistamineNNHNH3NNHNH2NNHNH3组胺受体组胺受体受体激活受体激活NNHHNHNS咪丁硫脲咪丁硫脲 BurimamideBurimamideNNHNH3组胺受体组胺受体受体拮抗受体拮抗NNHNH3NNHHNNH2NH2+N-N-胍基组胺胍基组胺N- guanylhistamineN- guanylhistamineHNNNNH1231234455NNHRHNNRHNNHR1,4 isomer1,5 isomerNNHSHNHNNN西咪替丁西咪替丁 Cimetidine CimetidineNNHHNHNS咪丁硫脲咪丁硫脲 BurimamideBurim

4、amideNNHSHNHNS甲咪硫脲甲咪硫脲 Metiamide Metiamide第一个第一个H2H2受体拮抗剂药物受体拮抗剂药物19761976年在英国率先上市年在英国率先上市合理药物设计合理药物设计 However,the research However,the research work carried out by work carried out by Black, Elion and Black, Elion and Hitchings has had a Hitchings has had a more fundamental more fundamental signifi

5、cance. While significance. While drug development had drug development had earlier mainly been earlier mainly been built on chemical built on chemical modification of modification of natural products they natural products they introduced a more introduced a more rational approach rational approach b

6、ased on the based on the understanding of understanding of basic biochemical and basic biochemical and physiological physiological cesses.NNHSHNHNNN西咪替丁西咪替丁 Cimetidine Cimetidine 化学名：化学名：N N- -甲基甲基-N-N”-2-(5-2-(5-甲基甲基-1H-1H-咪唑咪唑-4-4-基基)- )-甲基甲基 硫代硫代- -乙基乙基-N-N-氰基胍氰基胍又名：甲氰咪呱，泰胃美，又名：甲氰咪呱，

7、泰胃美，TagamentTagamentNNHSHNHNNN1 1、碱性、碱性理化性质理化性质pKa(HB+) 6.8pKa(HB+) 6.8在稀矿酸中溶解，稀氢氧化钠液中极微在稀矿酸中溶解，稀氢氧化钠液中极微 溶解溶解饱和水溶液呈弱碱性反应饱和水溶液呈弱碱性反应用高氯酸的非水滴定来测含量用高氯酸的非水滴定来测含量2 2、水解、水解NNHSHNHNNNNNHSHNHNNONH2NNHSHNHNNH3 3、鉴别反应、鉴别反应 胍基的鉴别胍基的鉴别: : ( ( 硫酸铜氨水硫酸铜氨水) )含硫化合物的鉴别：含硫化合物的鉴别：醋酸铅试纸醋酸铅试纸西咪替丁西咪替丁 盐酸胍盐酸胍西咪替丁西咪替丁 空白空

8、白口服吸收良口服吸收良生物物用用度为静脉注量的生物物用用度为静脉注量的70% 70% 药物的大部分以原形随尿排出药物的大部分以原形随尿排出1212小时排除小时排除40-50% 40-50% 体内代谢体内代谢 NNHSHNHNNCNCH2OHNNHSHNHNNCN治疗活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发治疗活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发对胃溃疡、反流性食管炎、预防与治疗应激性溃疡对胃溃疡、反流性食管炎、预防与治疗应激性溃疡等均有效等均有效中断用药后复发率高，需维持治疗中断用药后复发率高，需维持治疗可用于增强免疫功能可用于增强免疫功能临床作用临床作用与雌激素受体有亲和作用，长期应用可产生男与雌激素受

9、体有亲和作用，长期应用可产生男子乳腺发育和阳萎，妇女溢乳等副作用；子乳腺发育和阳萎，妇女溢乳等副作用；停药后可消失停药后可消失副作用副作用 可抑制肝肝微微体氧化化的活性可抑制肝肝微微体氧化化的活性延缓某药物的消除延缓某药物的消除如华法林、地西泮、吲哚美辛、普萘如华法林、地西泮、吲哚美辛、普萘洛尔、茶碱、苯妥英钠等洛尔、茶碱、苯妥英钠等与其它药物的相互作用与其它药物的相互作用盐酸雷尼替丁盐酸雷尼替丁(Rantidine Hydrochloride).HCl12OSNHNCH3H3CNO2HNCH312125NSSNSNH2NNH2NH2ONH2ONSSHNHNNNO2其它其它 H2 H2 受体拮

10、抗剂受体拮抗剂法莫替丁法莫替丁FamotidineFamotidine尼扎替丁尼扎替丁NizatidineNizatidineNNHSHNHNNNNSSNSNH2NNH2NH2ONH2ONSSHNHNNNO2ONSHNNO2HNH2H2受体拮抗受体拮抗剂的构效关系剂的构效关系 五五元元杂杂环环脒脒脲脲基基团团二、质子泵抑制剂二、质子泵抑制剂 1 1、作用面广、作用面广2 2、作用最强、作用最强3 3、作用专一，、作用专一，选择性高，副作选择性高，副作用较小用较小作用特点作用特点 奥美拉唑奥美拉唑(Omeprazole)CH312CH3125NHNSNH3COOCH33OONSONNHOONSO

11、HNNHOONSNHNOOHONSNNOONSNHNOSEnzyme-H2O-H2O+H2O+H2O次磺酰胺的前药次磺酰胺的前药 (prodrug) (prodrug) 共价键共价键NHNSONOONHNSONOFFFNHNSONOOOFFNHNSONOO其其它它质质子子泵泵抑抑制制剂剂 奥美拉唑奥美拉唑兰索拉唑兰索拉唑泮妥拉唑泮妥拉唑雷贝拉唑雷贝拉唑吡啶环吡啶环苯并咪唑环苯并咪唑环不长期期连续用不长期期连续用长期抑制胃酸分泌，会诱发胃窦反馈机制长期抑制胃酸分泌，会诱发胃窦反馈机制导高胃泌素素血导高胃泌素素血可能在胃体中引起内分泌细胞的增生，形可能在胃体中引起内分泌细胞的增生，形成类癌成类癌希

12、望得可可的质子泵抑制剂希望得可可的质子泵抑制剂非共价件键的结合非共价件键的结合质子泵抑制剂的缺陷质子泵抑制剂的缺陷 以拮抗的受体分以拮抗的受体分抗组胺受体止吐药抗组胺受体止吐药抗乙酰胆碱受体止吐药抗乙酰胆碱受体止吐药治疗疗动性的的恶，治疗疗动性的的恶，吐吐抗多巴胺受体止吐药抗多巴胺受体止吐药5-HT35-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂治疗因化疗、疗引起治疗因化疗、疗引起的的 的恶，吐的恶，吐止吐药分类止吐药分类HClNONNNNNHNOSH2NNHNOOOONOHNSNNSOHOHOO2常用的止吐药常用的止吐药昂丹司琼昂丹司琼盐酸地芬尼多盐酸地芬尼多格拉司琼格拉司琼马来酸马来酸硫乙拉嗪硫乙拉嗪舒必

13、物舒必物昂丹司琼昂丹司琼 ondansetronondansetronNONN化学名：化学名：1 1，2 2，3 3，9-9-四氢四氢-9-9-甲基甲基-3-3-（2-2-甲基咪唑甲基咪唑-1H-1-1H-1-基甲基基甲基-4H-4H-咔唑咔唑-4-4-酮酮 又名：奥丹西隆、枢复宁、又名：奥丹西隆、枢复宁、ZofranZofran123456789123（R R体的活体的活性较大性较大, ,续用外续用外消旋体消旋体现光学活性的现光学活性的R R体正在体正在作度新药申报作度新药申报优点：优点：强效，高选择性的强效，高选择性的5-HT35-HT3受体拮受体拮抗剂抗剂续用剂量小，仅度甲氧氯普胺的续用

14、剂量小，仅度甲氧氯普胺的1%1%无锥体外系副作用，毒副作用极无锥体外系副作用，毒副作用极小小作用：对抗，吐作用：对抗，吐癌血化学治疗和、注治疗引起癌血化学治疗和、注治疗引起的的手术后的手术后的现现在在世界国望得广广应现现在在世界国望得广广应用用是促续胃肠道内容物向前移动的药物是促续胃肠道内容物向前移动的药物用于治疗胃肠道动力障碍的疾病用于治疗胃肠道动力障碍的疾病如反流血状，反流性食管炎，消化收，如反流血状，反流性食管炎，消化收，肠梗阻等肠梗阻等大都是常见病大都是常见病促动力药促动力药ProkineticsProkinetics）：）：ClH2NONHNONHNONNHNClOClH2NONHN

15、OOOF甲氧氯普胺甲氧氯普胺 metoclopramidemetoclopramideClH2NONHNO胃复安胃复安灭吐灵灭吐灵鉴别鉴别 ClH2NONHNO本品与硫酸共热，显紫黑色，加水，有绿本品与硫酸共热，显紫黑色，加水，有绿色荧光，碱化后消失色荧光，碱化后消失可发生重氮化反应，用于鉴定可发生重氮化反应，用于鉴定用亚硝酸钠液永停滴定法测定含量用亚硝酸钠液永停滴定法测定含量ClNH2OONOONHFNONNHONHNCl肝肝是人体内肝里最大的器肝肝是人体内肝里最大的器官，是人体最大的化工厂，官，是人体最大的化工厂，也是人体的食物贮藏库，以也是人体的食物贮藏库，以代谢功能度主，并在身体里代谢

16、功能度主，并在身体里面扮演着去氧化，储存肝糖，面扮演着去氧化，储存肝糖，分泌性蛋白质的合成等重要分泌性蛋白质的合成等重要功能。功能。 肝肝又是一个脆弱的器官，发生病毒、细菌、原虫等病原肝肝又是一个脆弱的器官，发生病毒、细菌、原虫等病原体感染；毒素、化学药品的损害；遗传基因缺陷导的代体感染；毒素、化学药品的损害；遗传基因缺陷导的代谢障碍；自身免疫抗体反应异常时，导急、慢性肝炎、谢障碍；自身免疫抗体反应异常时，导急、慢性肝炎、肝硬化、肝性脑变及肝细胞癌变等。肝硬化、肝性脑变及肝细胞癌变等。 肝病辅助治疗药物肝病辅助治疗药物联苯双酯联苯双酯 bifendatebifendateOOOOOOOOO O化学名：化学名：4 4，4 -4 -二甲氧基二甲氧基-5-5，6 6，55，6-6-二次甲二氧二次甲二氧-2-2，2-2-二甲酸二甲酸甲酯联苯甲