第13章固有免疫

1、目目 的的 要要 求求 掌握 固有免疫的概念、组成和特点；固有免 疫的生物学意义熟悉 固有免疫的模式识别机制了解 免疫识别理论的进展第十三章第十三章innate immunity免疫应答固有免疫获得性免疫(特异性免疫)(非特异性免疫)抗原机体刺激产生清除教教 学学 内内 容容 第一节 参与固有免疫的组分第二节 固有免疫的识别机制第三节 固有免疫的生物学意义固有免疫的概述固有免疫的概述 固有免疫（innate immunity） 是生物体在长期种系发育过程中逐渐形成的,生而具有的一系列防御机制,其作用迅速、广泛而无特异性，亦称天然免疫或非特异性免疫。1 1、皮肤粘膜屏障、皮肤粘膜屏障 2 2、内

2、部屏障、内部屏障 物理屏障作用化学屏障作用生物学屏障作用血-脑屏障血-胎屏障机械阻挡作用分泌物的化学杀抑菌作用正常菌群的竞争抑制作用保护中枢神经系统保护胎儿免受感染（一）屏障结构血-脑屏障 血-胎屏障 血流脑脊液神经细胞星形胶质细胞营养物质脑毛细血管绒毛膜滋养层子宫内膜营养物质胎儿血母体血 血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜所组成。 血-胎屏障由母体子宫内膜的底蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞所构成。（二）参与固有免疫的效应分子（二）参与固有免疫的效应分子防御素防御素（defensindefensin）补体系统补体系统细胞因子细胞因子溶菌酶溶菌酶其他效应因

3、子其他效应因子非特异性效应的多肽，人中有-防御素-防御素；作用为杀伤细菌、真菌和有包膜的病毒。经典途径、旁路途径、MBL途径趋化作用、杀伤病毒及肿瘤细胞水解细菌、激活补体、促M吞噬氧自由基、一氧化氮、C反应蛋白（三）、参与固有免疫的效应细胞（三）、参与固有免疫的效应细胞吞噬细胞吞噬细胞NKNK细胞细胞T T细胞细胞B1-BB1-B细胞细胞肥大细胞肥大细胞NK1.1NK1.1+ +T T细胞细胞上皮细胞上皮细胞吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞单核吞噬单核吞噬细胞系统细胞系统（MPSMPS）中性粒细胞中性粒细胞单核细胞单核细胞巨噬细胞巨噬细胞第二节第二节 固有免疫的识别机制固有免疫的识别机制 天然

4、免疫的识别特点 1、识别的抗原种类和靶分子结构：通常仅识 别微生物及其产物的特定组分（PAMP）。 2、识别的特异性：泛特异性，仅能识别不同 种类的微生物。 3、参与抗原识别的受体基因：在胚系中编码。 4、抗原识别受体的分布：非克隆化。 天然免疫的识别方式天然免疫的识别方式通过通过PRRPRR识别识别PAMPPAMP模式识别受体 （pattern recognition receptor，PRR）病原相关分子模式 pathogen association molecular pattern，PAMP）病原相关分子模式病原相关分子模式 PAMP：一类或一群特定的微生物病原体（及其产物）共有的某些

5、非特异性、高度保守的分子结构，其可被非特异性免疫细胞所识别。1、通常为病原微生物所特有 2、为微生物生存和致病性所必需 3、宿主泛特异性识别的分子基础 PAMP的特征有：的特征有：模式识别受体模式识别受体 PRR是一类主要表达在天然免疫细胞表 面或体液中、非克隆性分布、可识别一种或多种PAMP的识别分子。 PRR PRR的特征有：的特征有：1、较少多样性2、非克隆性表达3、介导快速的生物学反应PRR膜型膜型分泌型分泌型Toll样受体（样受体（TLR）甘露糖受体（甘露糖受体（MR）清道夫受体（清道夫受体（SR）MBLC-反应蛋白反应蛋白脂多糖结合蛋白脂多糖结合蛋白肽聚糖肽聚糖磷壁酸磷壁酸脂蛋白脂

6、蛋白酵母多糖酵母多糖LPSHSP双链双链RNA非甲基化非甲基化CpG甘露糖残基甘露糖残基磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸PAMP几类重要的几类重要的PRRPRR3、Toll样受体（TLR）2、巨噬细胞表面的PRR 又称为内吞型PRR，包括：甘露糖受体，清道夫受体（SR）1、甘露聚糖结合凝集素（MBL）发挥调理作用MD2MD2肽聚糖、磷壁酸（G+）细菌脂多糖LPS（钩端螺旋体）分枝杆菌细胞壁组分酵母多糖（酵母菌）LPS（G- -）磷壁酸（G+）RSV F蛋白dsDNA鞭毛蛋白非甲基化CpGDNATLR6TLR6TLR2TLR2TLR1TLR1CD14CD14TLR3TLR3TLR5TLR5TLR9TLR

7、9各种各种TLRTLR及其相应配体及其相应配体TLR4TLR4固有免疫的应答特点a.a.PRRPRR识别识别PAMPPAMP，具有非特异性与泛特异性，具有非特异性与泛特异性b.b.无无cloneclone性扩增性扩增c.c.迅速产生效应迅速产生效应d.d.维持时间短、无免疫记忆维持时间短、无免疫记忆第三节第三节 固有免疫的生物学意义固有免疫的生物学意义（一）固有免疫是机体抗感染的第一道防线（一）固有免疫是机体抗感染的第一道防线（二）固有免疫参与维持免疫自稳（二）固有免疫参与维持免疫自稳（三）固有免疫参与免疫病理（三）固有免疫参与免疫病理1.1.固有免疫与肿瘤固有免疫与肿瘤2.2.固有免疫与移植

8、排斥固有免疫与移植排斥3.3.固有免疫与炎性疾病固有免疫与炎性疾病（四）固有免疫对特异性免疫应答的影响（四）固有免疫对特异性免疫应答的影响3. 3. 影响特异性免疫应答的强度影响特异性免疫应答的强度4. 4. 影响特异性免疫应答的类型影响特异性免疫应答的类型1. 1. 参与特异性免疫应答的启动参与特异性免疫应答的启动2. 2. 参与特异性免疫应答的效应阶段参与特异性免疫应答的效应阶段n提供提供T T细胞第一活化信号：细胞第一活化信号： n提供提供T T细胞第二活化信号：细胞第二活化信号：n诱导细胞因子表达：诱导细胞因子表达： 天然免疫影响特异性免疫应答强度天然免疫影响特异性免疫应答强度 * *

9、 抗原被补体活化片段抗原被补体活化片段C3dC3d包被包被 同时与同时与BCRBCR和和CD21CD21（CR2) CR2) 结合结合 B B细胞对抗原产生应答的阈值细胞对抗原产生应答的阈值 B B细胞对细胞对TD-AgTD-Ag应答强度应答强度 * * 危险因素危险因素 激活激活APCAPC，促进表达促进表达B7B7 B7/CD28B7/CD28提供共刺激信号提供共刺激信号 T T细胞活化的阈值细胞活化的阈值 天然免疫影响特异性免疫应答的类型天然免疫影响特异性免疫应答的类型 天然免疫细胞表面天然免疫细胞表面PRRPRR 识别不同识别不同PAMPPAMP而被激活而被激活 表达不同细胞因子谱表达

10、不同细胞因子谱 诱导初始诱导初始T T细胞分化为不同亚群细胞分化为不同亚群 决定特异性免疫应答类型决定特异性免疫应答类型 非特异性免疫非特异性免疫v出生时具有出生时具有v在免疫的早期起作用在免疫的早期起作用v非特异作用，抗原识别非特异作用，抗原识别谱较广；不经克隆扩增谱较广；不经克隆扩增和分化即可发挥作用和分化即可发挥作用v不产生免疫记忆，作用不产生免疫记忆，作用时间短时间短v参与细胞：粘膜和上皮参与细胞：粘膜和上皮细胞、吞噬细胞、细胞、吞噬细胞、NKNK细细胞、胞、 TT细胞、细胞、B-1BB-1B细胞细胞v后天获得后天获得v感染后感染后4-54-5天后才生成天后才生成效应细胞效应细胞v特异性作用，抗原识别特异性作用，抗原识别专一；经克隆扩增和分专一；经克隆扩增和分化成为效应细胞，发挥化成为效应细胞，发挥免疫效应免疫效应v有免疫记忆，作用时间有免疫记忆，作用时间长长v参与细胞：参与细胞：TT细胞、细胞、B-2B-2细胞细胞特异性免疫特异性免疫思考题思考题v简述固有免