救必应的药理学研究进展

1、分类号:药学 编号：20052250146 烟 台 大 学毕 业 论 文（设 计）救必应的药理学研究进展Progress in Studying Pharmacological of Holly Bark申请学位： 医学学士学位 院 系： 药 学 院 专 业： 药 学 姓 名： 20052250146 学 号： 陈 付 磊 指导老师：徐本明（副主任药师）二九年六月六日山东省天然药物工程技术研究中心15 / 18文档可自由编辑打印救必应的药理学研究进展姓 名： 陈付磊 导 师： 徐本明 二九年六月六日山东省天然药物工程技术研究中心烟台大学毕业论文（设计）任务书院（系）：药学院姓名陈付磊学号2毕业

2、届别2009专业药学毕业论文（设计）题目救必应的药理学研究进展指导教师徐本明学历大专职称副主任药师所学专业中药具体要求(主要内容、基本要求、主要参考资料等)：主要论述救必应近几年来在药学及药理学方面的研究进展，救必应在民间以及临床应用较多，是一味药理活性较强的中药，但是对于其药学及药理学方面的研究还没有成熟。参考近几年来发表的相关文献，对救必应的研究进展进行了整体性的归纳，希望对研究学者有所帮助。进度安排：1-4周 与论文指导老师商议选定课题。 5-8周 再次确定论文题，搜集相关材料。 9-12周 论文开始排版，完成初次撰写。 13-15周 对论文进行修改和格式确定，最终定稿。 16周 论文答

3、辩指导教师（签字）： 徐本明 2009年3月1日院（系）意见： 教学院长（主任）（签字）： 年 月 日备注：摘要 救必应为冬青科植物铁冬青Ilex roundda Thunb.的干燥树皮或根皮,味苦性寒,具清热解毒、消肿止痛、祛风利湿、跌打损伤等功效,始载于岭南采药录,为我国南方地区民间常用草药。常生于低中海拔的温湿肥沃的疏林中、海边溪旁或丘陵地带。别名白木香、羊不吃、土千年健等。救必应树皮主要含黄酮甙、酚类、鞣质、-香树脂醇及-谷甾醇、铁冬青酸等20多种化合物。现代药理研究表明，救必应提取物具有降低冠脉流量、提高耐氧能力及抗心理失常等作用，临床上常用于治疗心血管疾病。静脉注射救必应乙醇提取物

4、、正丁醇提取物、水提取物对正常大鼠血压都有快速的降压作用，其中舒张压最为明显，药理学实验研究表明救必应正丁醇提取物具有较好的减慢心率使心肌收缩减弱的降压作用。救必应水煎剂对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌及弗氏痢疾杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌均有抑制作用。临床常用于治疗感冒、扁桃体炎、咽喉炎、急性肠胃炎、痢疾、骨痛、黄疸、跌打损伤、风湿痹痛、湿疹、疮疖等疾病。同时民间救必应还用于泻火解毒、凉血止痛、虚火疼痛等症。关键词 救必应 植物来源 化学成分 检测方法 药理作用 综述Abstract： Will save the plants for holly Ilex rotunda Ilex roundda

5、 Thunb.'s Dry the bark or root bark, bitter cold, a heat-clearing and detoxifying, relieve pain, dispel wind dampness, such as the effectiveness of bruises, only contained in the "Lingnan old was recorded"，the southern region of China's civil commonly used herbs. Chang was born in

6、a low temperature and humidity of mid-elevation woodland fertile, the seaside, or hilly areas stream. Aquilaria sinensis alias, the sheep do not eat, such as soil Homalomena. Save will be the main bark containing glycosides, phenols, tannins, -amyrin and -sitosterol, Ilex rotunda acid more than 20 k

7、inds of compounds. Modern pharmacological studies have shown that extracts of rescue will be reduced with the coronary blood flow, oxygen capacity and increase the resistance against the role of psychological disorders, are commonly used in clinical treatment of cardiovascular diseases. Will be save

8、d intravenous ethanol extract, n-butanol extract, water extract on blood pressure in normal rats have a role in a fast buck, in which diastolic blood pressure was most apparent experimental pharmacology study shows that will be put out of n-butanol extract has a good heart rate slowed down so that t

9、he blood pressure decreased myocardial contractile function. Will be to save water decoction of Staphylococcus aureus, hemolytic streptococcus and Freund dysenteriae, Salmonella typhi, Pseudomonas aeruginosa inhibit. Commonly used in the treatment of clinical colds, tonsillitis, pharyngitis, acute g

10、astroenteritis, diarrhea, bone pain, jaundice, bruises, rheumatism Bitongkang, eczema, sores and other diseases furunculosis. At the same time, civil society will be also used to save Xiehuo Jiedu, Liangxue pain, painvirtual fire acte.Key words： Holly bark;Plant sources;Chemical components;Detection

11、 Method；Pharmacological action;Summarization目 录引 言11 植物来源22 化学成分23 救必应主要成分的检测方法33.1 丁香苷的检测33.2具栖冬青苷的检测34 药理学作用34.1降低冠脉流量、抗心肌缺氧及抗心理失常作用44.2降血压和减慢心率作用44.3抑菌抗炎作用44.4 其他药理作用54.5 毒理学作用55 结语6参考文献7引 言救必应为冬青科植物铁冬青Ilex roundda Thunb.的干燥树皮或根皮,味苦性寒,具清热解毒、消肿止痛、祛风利湿、跌打损伤等功效,始载于岭南采药录,为我国南方地区民间常用草药。常生于低中海拔的温湿肥沃的疏林

12、中、海边溪旁或丘陵地带1。别名白木香、羊不吃、土千年健等。救必应树皮主要含黄酮甙、酚类、鞣质、三萜甙等化学成分。现代药理研究表明，救必应提取物具有降低冠脉流量、提高耐氧能力及抗心理失常等作用2，临床上常用于治疗心血管疾病。静脉注射救必应乙醇提取物、正丁醇提取物、水提取物对正常大鼠血压都有快速的降压作用，其中舒张压最为明显，药理学实验研究表明救必应正丁醇提取物具有较好的减慢心率使心肌收缩减弱的降压作用3。救必应水煎剂对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌及弗氏痢疾杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌均有抑制作用，临床上用于治疗多种感染性疾患4。同时民间救必应还用于泻火解毒、凉血止痛、虚火疼痛等症。迄今尚未见关于救必

13、应的比较全面的综述文章，故笔者从植物来源、化学成分、检测方法、药理作用等方面综述近年来救必应的研究进展，主述药理学作用的研究进展。1 植物来源 救必应来源于冬青科植物铁冬青(Ilex roundda Thunb)的干燥树皮或树根，又名白木香、羊不吃、观音柴、消癀药、白银香、白银树、山熊胆、红子儿、冬青柴、白皮冬青、白山叶、白沉香、白兰香、狗屎木、冬青仔、小风藤、白凡木、九层皮、红熊胆、山冬青、过山风、龙胆仔等5。分布于长江流域以南和台湾省，即位于北纬22°30°之间区域内，其中广东、广西、海南等省区资源较为丰富。常生于低中海拔的温湿肥沃的疏林中、海边溪旁或丘陵地带。2 化学

14、成分 救必应中含有黄酮甙、酚类、鞣质、-香树脂醇及-谷甾醇、铁冬青酸等20多种化合物。早在20世纪50年代中期朱任宏就从救必应中分解得出救必应苷甲和苷乙，之后被谢陪山等6证实其分离得到的救必应乙素与苷乙均为丁香苷（Syringin）,而救必应苷乙在20世纪70年代初期7被证实为具栖冬青苷（Pedunc uloside）。20世纪60年代中期Arthur等报道其叶中含有熊果酸，末期Oyama等人报道救必应种子中含有救必应酸和齐墩果酸（oleanolic acid）。20世纪70年代初期，广东中医学院8报道救必应树皮含有黄酮苷、酚类、鞣质、三萜苷等成分，并从中分离出-香树脂醇(-amyrin)、-

15、谷甾醇（-sitosterol）和硬脂酸（stearic acid）。20世纪80年代末期有报道9称救必应果实中含有-咖啡酰奎宁酸(-Caffeoylquinic)、绿原酸（Chlorogenic acid）、新绿原酸（Neochlorogenic acid）、具栖冬青苷、救必应酸、救必应吉诺苷（Rotuncul side）、3,19,24-三羟基乌苏-12-烯-28酸(3,19,24-Tnhydroxyurs-12-ene-28-oic acid;Rotungenic acid)、3,19-二羟基乌苏-12-烯-23，28-二酸（3,19-Dihydroxyurs-12-ene-23,28-

16、dioic acid;Rotundioic acid）。20世纪90年代初期也有从救必应叶片中得到救必应酸28-O-D-吡喃葡萄糖酰（16）-D-吡喃葡萄糖苷（Rotundic acid 28-O-D-glucpyranosy(16)-D-glucopyranoside）;30-羟基救必应酸28-O-D-吡喃葡萄糖苷(30-Hydroxyrotundic acid 28-O-D-glucopyranoside)9和树皮中得到救必应酸、具栖冬青苷、铁冬青酸异丙叉缩醇（Rorundic acid isopropyli-Dene）、芥子醛（Sinapaldehyde）、芥子醛葡萄糖甙（Sinapal

17、 dehydeglucoside）、丁香苷、3-O-23-O-异甲丙基救必应酸（3-O-23-O-isopropylidenerotundic acid）、丁香醛（Syringaldehyde）、3-乙酰齐墩果酸（3-Acetyloleanolic acid）及硬脂酸（stearic acid）4。近期又有报道10称在根皮中发现坡模醇酸、苦丁冬青苷H、3-O-L-吡喃阿拉伯糖-3，19-二羟基齐墩果烷-12-烯-28酸-28-O-D-吡喃葡萄糖脂、丁香脂素4-O-D-吡喃葡萄糖苷咖啡酸4-O-D-吡喃葡萄糖苷和香草酸4-O-D吡喃葡萄糖苷。3 救必应主要成分的检测方法3.1 丁香苷的检测 丁香

18、苷（syringin）不仅存在于救必应中，也存在于刺五加、北沙参等植物中，通常运用HPLC法测定丁香苷的含量，作为反映药材内在质量的一个指标。孙维广等11报道了最新的检测方法，其色谱条件为Diamonsil（钻石）C18柱（250mm×4.6mm,5m），乙腈-水（5：85）为流动相，流速1.0mL/min，柱温30，检测波长265nm，进样量10l，理论塔板数按紫丁香苷峰计算不低于3000。3.2具栖冬青苷的检测 原分离检测方法12多采用层析柱分离，薄层TLC检测。即救必应干粉用95%乙醇回流提取，提取液经浓缩，加蒸馏水，静置过夜，离心，沉淀，洗涤干燥，得粗品。粗品用氯仿回流出去部

19、分脂溶性成分，残渣用50%乙醇加热处理，滤除不溶物，滤液放置，过滤，所得结晶经硅胶柱层析，用氯仿：甲醇：水（7：2：1）下层洗脱，用50%乙醇重结晶得晶I。晶I为无色针晶，熔点208-209，Liebeimann-Burchard试验为阳性，Molish试验为阳性。薄层层析检查，用硅胶G板500m，110活化1h点样量8-10L，展开剂，苯：丁酮：甲醇（3：1：1），显色剂：10%硫酸乙醇溶液，90加热至斑点显清晰蓝紫色。现多采用高效液相色谱法13测定含量。其色谱条件为用十八烷基硅烷键合胶为填充剂，以60%甲醇为流动相，流速1.0ml/min，柱温30，检测波长为213nm，进样量10l，理论

20、塔板数按具栖冬青苷峰计算不低于2000。4 药理学作用救必应现在已被证明有多种药理学活性，但大多用于民间药方，虽也有救必应胃痛胶囊（浙江大宇医药有限公司）、救必应胃疼片（嘉事堂药业股份有限公司）、复方救必应胶囊（广东万年青制药有限公司）等相关产品问世，但是更多的药理作用还待验证以及相关产品还待开发。4.1降低冠脉流量、抗心肌缺氧及抗心理失常作用 何冰等2报道救必应醇提取物和水提取物都有较明显的降低冠脉流量、减慢心率及使心肌收缩力减弱，提高耐缺氧能力，并呈一定的量-效关系。陈小夏等14也报道救必应正丁醇提取物具有抗心律失常和抗心肌缺血作用。综合实验表明，救必应醇提取物腹腔注射，可减少氯仿诱发小鼠

21、心室纤颤的发生率和氯化钡所致诱发大鼠室性心律失常的发生率；提高引起大鼠室性心理失常的乌头碱用量；改善垂体后叶素引起的心肌缺血，调高小鼠对心肌缺氧的耐受时间。4.2降血压和减慢心率作用 董艳芬等15报道，救必应的正丁醇提取物静脉注射对正常大鼠具有降压作用。实验表明给药后20s降压作用显著，以舒张压下降更为明显，而对心率影响不大，提示该药对外周血管具有一定的扩张作用；对夹闭颈总动脉升压大鼠降压作用更明显，持续作用更长，且明显减慢心率；十二指肠灌注救必应提取物5g/kg给药后40min有降压效果，而且作用时间较长；而面对失血性低血压大鼠无降压作用。另据梁燕玲等16报道，救必应乙醇提取物对应激性高血压

22、大鼠有快速、稳定、持久的作用，且对应激性高血压大鼠和正常大鼠的降压作用和慢心率作用均有一定的药物量效关系，随着药物剂量增加，作用增强，但救必应乙醇提取物对应激性高血压大鼠所产生的药效作用比正常大鼠更强、更持久。正常大鼠静脉注射乙醇提取物后，血压开始下降，其中以舒张压下降最为明显。给药后对收缩压的降压作用，高剂量组可维持5min，低剂量组可维持1min；对舒张压的降压作用则可分别维持10min和3min。救必应乙醇提取物给予慢性应激性高血压大鼠静脉注射后，大鼠的收缩压和舒张压同时下降，其中以舒张压下降更为明显；降压作用维持时间明显延长，低剂量组为30min，高剂量组可持续40min。4.3抑菌抗

23、炎作用 张榕文等17报道，救必应正丁醇提取物对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、白色念珠菌均有较小的抑制作用；救必应乙醇提取物和蒸馏水提取物对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌有较强的抑制作用，对白色念珠菌无抑制作用。同时救必应乙醇提取物对二甲苯诱导小鼠耳肿胀和对棉球诱导大鼠肉芽肿均有明显的抑制作用。周宁等18采用管碟琼脂扩散法证实救必应鲜品浸提液和干品都有抑菌作用。刘卫平也曾证实救必应止痢夜对于治疗仔猪白痢具有很好的效果。4.4 其他药理作用 有报道称救必应自制剂型曾在临床上应用于鸡中暑19、急性肠胃炎胰腺炎、消化性溃疡、慢性结肠炎、腹泻、胆道蛔虫病、急慢性肝炎20、口腔炎症、皮肤外伤21、感

24、冒、止痛等7症状。可见救必应在清热解毒、凉血止痛、署湿泄泻等方面也有很好的应用效果。4.5 毒理学作用 关于救必应的毒理学研究报道较少，有报道称对救必应注射液进行了急性毒性试验研究，实验中以0.1，0.2，0.3mL/10g的剂量腹腔注射小白鼠，连续应用7d，并于第3，5，7d时检查动物的体重，血液学指标以及毒理学观察。结果表明，救必应注射液中剂量组、高剂量组对动物的生理活动、肝脏和脾脏等淋巴器官和体重等指标均有一定的影响。5 结语 综上所述，救必应在民间药方中应用较广，目前对救必应的研究与日俱增，但是大多停留在基础阶段。对其药理作用的研究也主要集中于心血管系统、抑菌抗炎方面，其他方面的研究比

25、较欠缺；化学成分方面研究进展缓慢。今后，应将各方面的研究有机的结合起来，为阐明其各方面药效提供坚实的理论基础，同时应紧密结合救必应在中医药理论基础下的传统功效，开拓救必应药理作用新的研究思路，寻找救必应研究的新方向，开发救必应应用的新产品，为中国的医药事业及全人类的健康事业做出贡献。参考文献1 黄闻健. 救必应的民间应用J. 江西中医药, 1996（2) :1472 何冰，陈小夏，李娟好等.救必应提取物心血管药理作用J.中药材,1997,20（6）：303-3053 董艳芬，梁燕玲，罗集鹏。救必应不同提取物对血压影响的实验研究J.中药材,2006，29(2):172-1744 文东旭 ,陈仲良

26、. 救必应化学成分的研究 J. 中草药 , 1991, 22（6）: 246 5 江苏新医学院.中药大辞典 下册 M.上海:上海科学技术出版社 ,1977: 2096 6 谢陪山，杨赞嘉，救必应化学成分的研究J.药学学报，1980，15（5）：303-3057 戴卫波，梅全喜，曾聪彦.救必应化学成分研究及临床应用进展J.亚太传统医药，2008，4（12）：137-1398 中国民族药志M，第一卷，北京人民出版社，1984：440-4439 中药辞海M，第三卷，北京：中国医药科技出版社，1997；10 孙辉，张晓琦等.救必应的化学成分研究J，林产化学与工业，2009，29（1）：111-11411 孙维广，符素平，俞脉文，程怡，高效液相色谱法测定复方救必应胶囊中紫丁香苷含量J，中国药业，药物鉴定，2007，16（11）：2212 庞小雄，吕华冲，罗集鹏。救必应中具栖冬青甙的分离与鉴定J，广东药学院学报，1997，13（2）：10313 李超生，张婷，李林国等.高效液相色谱法测定救必应药材中具栖冬青苷的含量J，特产研究，2007（