鱼油脂肪乳对危重症患者临床应用的研究进展

1、 P <0 0 也 明显低于 对 照 组 ( 5 5 结 论 。 一 3 鱼 油 脂 肪 乳 剂运 用 于 肝 移 植 术 后 不 0 影 响肝 功 能 恢 复 在 不 干 扰免疫 抑 制 治 疗 的 同 时 可 以减 少 炎 症 介 质 的释 放 改 善 重 度感染 的预 后 3 6 对严重 创 伤 患 者血 白细 胞介 素 一 6 及肿瘤坏 死 因子 一 Q 的影 响 工 L一 6 徐 建 国等 探 讨 。 一 3 鱼 油 脂 肪 乳 剂对 严 重 创 伤 患 者 血 白细 胞介 素 一 6 ( 及 , . 。 , , , 。 . 2 T NF一 肿 瘤坏死 因 子一 ( 水 平 的

2、影 响 方法 将 2 9 例 严 重 创 伤 患 者 随机 分 为 治 4 例 对 照组 1 5 例 对 照 组 采 用 常 规 治 疗 治疗 组 疗 组 和 对 照 组 其 中 治疗 组 1 I c I c 。 : , , 。 。 在 常 规 治 疗 的基 础 上 加 用 。 一 3 鱼 油 脂 肪 乳 剂 于 入 院第 1 3 5 天 收集 患 者 血 I c 清 放入 一 5 0 冰箱保存 统 一 用 E L 工S A 法检 测 其 中促炎 细 胞 因 子 IL 一 6 及 TNF 一 : I c 水 平 并 对两 组 的 结 果进 行 比较 结 果 入 院后 两 组 患 者 血 工L

3、一 6 及 TNF 一 水 平 均 I : L 一6 T NF一 c P <0 0 5 明 显 升 高 但 治疗 组 工 升 高程度 明 显 低 于 对 照 组 ( 结论 。 I c 一3 鱼 油 脂 肪 乳 剂 能 抑 制 严 重 创 伤 患 者 血 工L 一 6 及 T NF 一 水 平 的上 升 3 7 对严重烧伤 患 者 炎 症 反 应 的影 响 2 胡宏 等 探讨 。 一 3 多 不 饱 和 脂 肪酸对 严 重 烧伤 患 者 早 期 炎 症 反 应 的影 响 方 : 。 、 、 . , , 。 , 、 . 。 。 . 。 4 例 法2 8 例 严 重 烧伤 患 者 随机 分 为

4、 。 一 3 多 不 饱 和 脂 肪酸 治 疗 组 和 对 照 组 每 组 1 按 等氮 等 热 量 的肠 外 营养 方式给药 对 照 组 采 用 中长 链 脂 肪 乳 剂 治 疗 组采 用 中 长 链 脂 肪 乳 剂 加 鱼 油 脂 肪 乳 均 连续使 用 7 d 分 别于 伤 后 及 用 药 后 第 4 d 第 s d I CR P T NF一 c 工 L 一 6 水 平 变化 抽 取 静脉血 检 测 C 反 应 蛋 白 ( 结果 2 组患 者治疗 。 L一 6 水 平 均 较 治 疗 前 下 降 后 血清 c 即 T NF一 和 工 但 治 疗 组 改 善优 于 对 照 组 。 一3 L

5、 结论 多 不 饱 和 脂 肪 酸 能 降 低 烧伤 后 血清 P S 水 平 减轻炎 症 介 质 的 释 放 对 改善 严 重 烧伤 患 者 的炎 症 反 应有 积 极 的作 用 , 。 , , , 。 、 , 、 、 。 , 、 , 。 , , 。 3 8 . NF一 KB 影响 N F , s e KB 途径 , , 是 一 种 与 多种 基 因 启 动 子 区 域 的 固定 核 普 酸 序 列 结 合 而 启 动 基 因 转 录 , 核 蛋 白 因 子 具有 p 5 0 和 p6 5 两个 亚 基 作为 一 种 潜 在 的转 录 因 子 NF一K B 通常 与 a KB (工 KB /

6、 1 3 其抑制 蛋 白 工 以无 活 性 的 形 式存 在 于 细 胞 质 内 在 激 活 因 子 如 脂 多糖 I l 一 c LP T NF KB c ( S 等作 用 下 ( 工 / p 磷酸化 后 并 被 降解 导 致 IK B p50/p 65 二聚 l c 一 体与 工 B / p 解 离 NF K K B 得 以 进入核 内 启 动 基 因 转 录 LPS 是 革 兰 阴 性菌致 病 的 重 要 成 分 T LR 4 CD 1 4 和 其受体 由 To l l 样 受体 4 ( MD 一 2 组 成 LPS 与 单核 一 巨 噬 细 胞 中性粒 细 胞等 细 胞膜表面 受 体

7、结 合 后 使 工 B K 一2 一q 工 L 6 8 F 磷酸化 N F 一K B 得 以进入 核 内调 节 多种 基 因 包 括多 种 细 胞 因 子 ( N T G M一 c s F 工 FN 一 p 等 趋化 因 子 某 些 劲 附分 子 以 及 诱 导 性 一 氧化氮合酶等 的表 达 参 与 炎 症 反 应 细 胞膜 上 又 具 有 上 述 因 子 的受 体 这 些 因 子 与 受 体 结 合 后 可 导 致 炎细 胞 的进 一 步合 成 和 释 放 引 起 炎 症 级 联 反 应 导 致各 种 炎 细 胞激 活 炎 I c 症 放大 TNF 一 可 进 一 步激 活 白细 胞 和

8、内皮 细 胞 使 其 表 达 劲 附 因 子 V 以 M一 1 工 c AM一 1 和 E 一 选 择 素 LE E 等 引 发现 D 4 或 其 缔合 分 A 可 直接 抑 制 小 鼠 单核 细 胞 L P H s 受 体 中 的 T LR , , , , 。 , 、 , 、 , , , , , , , , , , , , , , , , , , , 、 。 23 一 子 同 时 E PA 和 D H 2 A 均 可抑 制 LP S 诱 导 下 生 成 的 NF K B 活 性 及 LS P 诱 导 下 COX : 。 一 z o E 工 NF 的表达 的磷酸化 而 抑 制 A 等 发现 P

9、 H A 可 通过 阻 止 K B K 活性 随后 B r E D p er o x 证实 P ( i s o m A 和 H A 均可通过 过氧化物 酶体增 生物激 活受体 e r O e r a C r a C e r e C e o r r r 一 p t t i t d pt NF P Rr 是 lif 途 径 而 降 低 活 性 a v 即A R B K A P 一 一 p p 5 0 一 种 配体激 活 的核转 录 因 子 可 以 直接 与 N 5 / 结 合 降低 了 N F K B 的 亚基 6 F K B 一 r D NF D R A 与 N 还 可 以 通过 与 竞 A 结

10、合活 性 抑制 B N K A 合 成 从 而 抑 制 其 表达 即 NF 一 争 结 合 协 同 活 化 因 子 p 3 0 0 和 CB 来 抑 制 的 转 录 P B K , 。 24 。 . , 2 5 。 , , , , 。 。 j 证实 D 6 2 新 的 机 制 陆 续 阐 明 L 工等 A 可抑制 工 H B 的 降解 K M N 等2 j 发现 E 7 工 除 了 通过 阻 断 降 解 还 可 以 通过 阻 0 A P B K : S p 3 断细 胞 丝 裂 原 活 化 蛋 白激酶 ( 8 和 C一 Ju AP M K 如 细 胞 外信 号调 节 激酶 (E R K n 一

11、 N NF A J 氨 基 端激酶 ( K 以及 阻 断 k t 信 号传 导 途 径 从 而 抑 制 B 的活 性 但这 些 研 K j 发现 : S 究均 同 时 使 用 了 E PA 和 D H A 旨在 比较两 者 活 性 的研 究 却很 少 w E LD o N 等 2 随着研 究 的深 入 一 从而抑制 N F K B 活性 , , , , 。 , , 。 , , I 一 c 工 L一 l p 工 L一 6 的 生 成 和 DH A 都 能 显 著减 少 巨 噬 细 胞 在 L P S 诱 导 下 的 T NF 一 及这些 炎症递质 m R N A 的表达 降低 NF K B 与

12、DN A 的结 合率 但 D H A 活 性 明显 强 于 l c E PA 此 外 D p 工 5 及胞质 内 K 的表达 E PA 虽 具 有 同 A 也 能 明 显 减 少 细 胞核 内 6 H B 样 的趋势 但作 用 不 明显 E PA 和 D H A 是 否 存 在 分 枝机 制 仍 需进 一 步探 讨 E PA 、 、 , , , , , , 。 。 r a f t s 途 径 改 变 脂 筏 (l i p i d ” : 液 态 镶 嵌模 型 经 典 理 论 认 为 细 胞膜 是 由 镶 嵌有 蛋 白 的均 质 的脂 质 组 成 但 随 后 的 许多研究 证 实 质 膜 并 不

13、 是 一 个 均 一 的二 维液 相 脂 质 也 不 是 均 匀 分 布 在 细 胞膜 上 而 是 形 成 一 些 特化 的脂 质 结 构 这 些 结 构 富含 神经 鞘磷 脂 糖磷 脂 以 o m 及 胆 固醇 等物 质 且 不 溶 于 非 离子 去污 剂 含这 种 结 构 的微 区 ( i Cr o m i n a 被称 d 为 脂 筏 随 后 证 实 脂 筏 是 细 胞膜 上 多 种 生 命 活 动 活 跃进 行 的 区 域 是 跨膜信 号 转 I L 一 2 受 体 亚 基 复 合物 ( c p 和 r c 是 T 细 胞增殖 和 激 活 诱 导 细 胞死 亡 导 的平 台 工 CD

14、A工 ( 的重 要 信 号分 子 工L 一 2 和 其 受 体 工L 一 Z R 结 合 后 磷酸化 下 游 的 Ja k 激 酶家 S T T 族 活 化 后 的 Ja 使 其 进入核 内转 录 激 活 参 与 炎 症 过 k 激 活 下游 的 核 因 子 A S 一 一 。 一 3 Pu j 6 程 有关 脂 筏 与 A 的相 互 作 用 研究较透 彻 是 工L 2 和 其 受 体 工L Z R L 工 等 2 F 3 9 “ . , , , , 、 , , 。 , 。 、 。 , , , , 。 。 一 S 发现 D H A 能使 脂 筏 中多 不 饱 和 脂 肪酸 组 分 增 加 尤

15、其 增 加 了 。 3 PUFA 的含 量 从 一 L 2 受 体存 在 于 脂 而 改变 脂 筏 的脂 肪 环 量 从 而 改变 脂 筏 的 脂 肪 环 境 同 时 发现 工 l c ; 一 r c L ZR 工 L一 R p 和 工 L一 R 筏 中 DH 蛋 白移 位 到 可 溶 膜 组 分 A 能 使 脂 筏中 部 分 工 l c a a J k 中并 抑 制 J k l 3 磷酸 酪 氨酸 蛋 白表达 水 平 还 能 使 脂 筏 的 S TA T 5 和 S TA T S p 蛋 白也 移 位 到 可 溶 膜 组 分 同 时 磷酸化 S TAT S 的表达 受 到抑 制 此 外 研

16、究还 显示 DH A 及 EP A 还 可 通过影 响 存 在 于 脂 筏 的 T 细 胞 受 体 蛋 白 从 而 抑 制 T 细 胞增殖 与 分 化 从 而 减轻 T 细 胞介 导 的炎 症 反 应 , , , , , 、 、 , , 。 , , , 2 9 , 30 。 4 结语 , 、 , 。 静脉给 予 鱼 油 脂 肪 乳 可 以 改 善 术 后 住 院 患 者 免疫功 能 降低 感染率 和 住 院 时 间 显 示 出 广 泛 的应 用 前 景 在 危 重 患 者 中 使 用 补 充含 。 一 3 脂 肪 酸 的 鱼 油 脂 肪 乳 可 以平 衡 。 一 6 脂 肪 酸对 于 免疫 系

17、 统功 能 的影 响 并 且 能够 调 节血 管紧 张 度 来 源 于 。 一 3 脂 肪 酸 的缓 解 因 子 的 生 成 有 利 于 炎 症 的消 退 在 手 术 病 人和 急 性 呼 一 吸 窘 迫 综合征 ( A RD S 患 者 中 已 用 。 3 脂 肪酸 更 多 随机对 照 大样本 和 多 中心 的 临床研 究可 能 对 鱼 油 脂 肪 乳 的 临床应 用 做 出 更 客 观 地评价 , , , 。 , 。 , 。 、 。 参考 文献 1 in 5 i jb e n : 洲 a n , Ca ld e e r pC , D i ff er s e e n , t ia l im

18、m u n om o d u la t i o e , , n w : e i t h lo n g 一 e ha i n 。 。 一3 p UF A he a lt h d hr o n ie , dis e a J Pr o e , Nu t r Le i v So 200 7 66 s a 2 3 7一 2 5 9 t o 2 o n B a d i a 一 T a h u l l MB t he n e L l o p 一T a l a v r e s s o o e r o n JM e a 一 Ba do E g , a l , A s r a n dom is e d l s u

19、 r S tu dy l i n i e a l Pr tr e a o g f h i g h一r i s k 0 le e t i v e e n m a jo r n u a s tr n in t e w t in o r a g t e r y Pa t i e 0 ts t t e d w it h , l iv e 1 1一 b e , s e , d Pa r 104 te : r a 。 l . t r it i o it h w i t ho u a f is h 11 S u pp l g 0 em e n J Wi l n e Br J DW , Nu t r 2 0

20、10 XR a n , (5 , 7 3 J s o ia n a n ZM , m o r e Wa n s o g e t a l R a n do m 0 iz 11 e d e l i n i e a l t r ia l ls i o n a o f tr in t r o a v e n o u s s yb e 11 a lo v e r s u s yb e 0 1 1 P lu s f is h e m u ft er g a s in t e t in a l e a n e e r S u r g e r , y J , , Br 一 J Su r , g , 2 0 1

21、0 , 97 (6 : 804 。 4 5 o u 张燕 舞等 短 期 Ch e n 。 3 脂 肪 酸 乳 剂干 预对 手 术 后 肠 外 营养 患 者 临床结 局 影 响 的 M 切 分分 析 e , 中华临床 营养 杂 志 W o , 2 0 11 H a , 19 ( 4 , t : 2 13 一 2 2 1 a 。 J ia n s u r g Ca i B e l , Im p a , a e t o f l ip i d iew : o e m u 1S io m n e eo n t a i n in g tr o f is h 0 11 o n o m te o o m e

22、s f g ie l Pa t i e n t , s : s ystem , t ie r e v f 。 r a n do iz d e o n l le d t r i a l s fr Eu r pe z a n d A S ia J o u Nu t r i t i o Dia g t i fi e n a n o s n 2 0 10 a n , 26( 5 r o 474 6 H a t in f e e i s t i l ia n n s e r o M , t ie r d p g , n o s t ie : r o le o f pr 。 o e a l e i一 t

23、o n in in t io J PC , , Se i e n Wo fo r ld J u s 2 0 10 n e w 10 1 9 4 1 一 19 4 6 em u , 7 a Ca ld iew a R a t io le p in g l i p id 1S io Pr o e n S in p a r en e , te r a , l n u t r it i o 。 n a n d r e v f the RS , t r ia 1s e r fo , r m e e d l , in a e d u l t s J a r , Nu t r i e So a n u 20

24、 09 e 6 8 : 2 52 p e n 8 e m er Ch p k g in g , in m e K im W , Lu o pt o n JR t a a Di t n yd o e o s a o s h e x a e n o d i e o s a ta e n o ie a e id , : d ia t o 。 r s f i n f l二 一 m t io J Pr t a g la n d in S Le ko t E S S e n t Fa t t y A e i d S 20 09 81 : 18 7 g Wa 9 X i n y i n Pa Co n e

25、r e a n n g , W e iq i n L i n , FI S h 0 1 1 一 S u p p l e m o n e n t e d Pa e r e n a n , te r a l N u t r i t io u s 。 n i n Se v e r e Ae u t e m t i t i s Pa t i e e t s , a n d Ef f e e t s a e Im , m u n e o e Fu n e r o t io n d I n f e e t io R is k : A Ra n do iz e d tr o l l d T r ia l p

26、 n J S , I n f l二 m Ye Y一J , t io tal n , Oe t Im p a n r b t e 2009 f po s 32 : 一 (5 3 0 4 3 0 9 1 0 L ia a e g B , Wa e n n g to p o u er a t ive a n o m e g a 一 3 fa t t y i d 一s e o u P P le m r e e t e d Pa e a n e er r e n t e r a l n u t r i t io , o n li n i e a l s te o m e s d , im m u n o

27、m o 一 d u la t i o 。 n s in lo tal p a t ie e n ts J r a , Wo ld J Ga r tr o e n , t er o l , 2008 , 1 4 : 2 4 3 4 一2 4 3 9 , 1 1 s u Fr 1 e m e n s e e ke n s , Lo t z t he e C Pa , K6 h le te r J t , He i n ie h A n o Fe l i x e r SB Ab e 1 P m e FI S h 0 11 : a PP l e t a t io in r e n l In a n u

28、 t r it io f it i e a lly 1 1 1 , d i e a l Pa t i e n t s 一 r a n d o m i u s e e d e o n tr o t ll d in a n , tr ia l J e n s i v e Ca r e , Me g d , 2008 fa t ty 34 a e : s 14 11 in 14 2 0 i t ie 。 1 2 J li Nu t r i t i o n M , Ma r iew , d Re n e e , D St pl t e o n J 。 Om e a 一 3 id e r a l i l

29、 ln e S S , R X , e v sÁ 20 0 8 , 68 (9 Om e : 531 g a 一 一 54 1 13 W a n d S e v e r e g LI W r LI N n LI a J y , 3 fa t t y a n z e a e i ds 一s up p le s m e n e m t e d p e a r e n t e r a l q n u u e t r i t io e n e e r e a s e s h y Pe t e , i f l 姗m t o r s : r e sPo n s e a r a n d a a n

30、 t t e n u a e o n t e s ys t S i di , s e a s e s e la in t e r a e u pa n e r e a , t i ti do 。 m i d d t r o lle d t u d y J JPE N J Pa r e in pa t ie e m u n En t e r a 1N u t r 20 0 8 , 32 KD , ( 3 n u : 2 36 一 2 4 1 14 S e h a d e r e l Pa R 6 hm t e r a S e h e l l ha t o a S S A Pa , e t o n

31、 一 a l o , I f a n f l 二m n e w a t s o r y 0 , r e s po n s e n t s o n qu ir i n g r e n l r it i v e o n 一e om r is 0 fi h 11 e o n t a in in g , ls i , (S MOF l i p i 胆 12 v e r s u S a n li / S o yb e a n 11 b a s e d f o r m u l a J To e Cr it Ca r e 20 0 8 ( s S u p p 12 : 5 56一 5 t z 57 。 15

32、 Fi Da n Li n e k y Wa i t Em n u z be r g , MD , Ph D a n d Ra q Po , u e l Su Wh a t : s a n a r r i n ha s s , RB , MS e Kn . h 0 11 L I P i d o n ls i o e a n s a n a e d Im e e e m u n e , Re s n s e : Cl i n i 。 ian Ne e d t o ow Nu t r i t i i B n , Cli Wa t n e i l Pr Ye e n t i , J t t a r

33、, 2009 24 t e , ( 4 li s 48 7 一 49 9 s 16 L i a a e n g g S , Y一J t e r a l . Im p o n a e o n o f po n t o p e r a ti v e o m e g a 一3 fa t t y i d 一s e o u PPle r e e m e n a , d Pa r l t s n u it i Wo i e a l t o u t e o m e s a n , d im m u n om o d u la t i 。 o n s in 17 lo t l e a n e e r , pa

34、 t ie , n J 一 r ld J Ga t r o e n e r o l , 20 0 8 14 : 24 34 一 2 439 童 宜 欣 陈清 贵 卞 毅 等 含 。 , 3 鱼 油 脂 肪 乳 的肠 外 营养 对全 胃切 除 患者 术 后 恢 复 的影 响 。 J 18 医 药导 报 , 20 10 , , 29 。 一 ( 10 : : 130 2 一 130 5 徐压 Bo s , 罗 育其 , 3 鱼油 脂 肪乳 对严 重 腹腔 感 染 患者 免 疫及肠 屏 障功 能 的影 响 J 4 5 23一 45 25 。 , 实 用 医 学 杂志 19 o 20 10 i a n

35、 , 2 6 ( 24 r , o n 一S g Kh o e Sh i u m n 一 u Je n o n Li I 。 n , HS i s n 一C n hi r n Shih e a e t e n a l , P la e e b o 一 Co e a n t r o l l e d Tr i a l e n f Fi h 一 0 1 1一 b a s d L I P i d Em ls i fu io fo Tr tm t o f Cr i t i l ly 1 11 Pa t i t s Wi t h S e 20 v e r e , Se p s iS , J , A S I

36、AN JOU R NAL OFS U R G E R Y , , 2 0 11 , 34 (1 : 1一 1 0 。 魏来 , 杜敦 峰 , 刘斌 等 , 鱼油 脂 肪乳 注 射液对 肝 移 植术 后 肝 功 能及 机 体免 疫 功能 的影 响 , J 21 中华实 验 外 科杂 志 徐建 国 一a 2 0 10 2 7 (5 : 。 , 5 9 4 一5 9 6 。 徐敏 , , 潘 娅静 等 , 一 3 鱼油 脂 肪乳 对 严 重 创 伤 患者 血 白细 胞素 , 一6 及肿 瘤坏 死 因子 22 的影 响 J , 实用 医 学 杂志 0 7 LE E W H , 20 09 25 (1

37、1 : 17 8 2一 17 8 6 。 胡宏 。 一3 , M 多不 饱 和 脂 肪 酸对 烧伤 大 鼠肠道 功 能及炎 症反 应 的影 响 2 0 1 1 : 5 一5 , , 安徽 医 科 大 学 2 3 LE E Pe s , J e , Y , PL AK 工 D As A , e t a l , D i ffe n r e n t ia lm o o d u la t i o tu r a n o f T o l l一 l i k e a e r e Ce , p to r S b y f a t t ya 20 03 ids pr e fe r e n t ia l in h i

38、b i t io 。 by n 一3 p ly u n a s t e d fa t t y id J J L i p id Ce 44 , (3 : 4 7 9 一4 8 6 2 4 T N F一 a z HA o Y Jo sH 工 BA R vE s B AR V E S , , e 、a l , E ie a a o s a p e n a e n o ie a e id p , r e v e n t s Lp S 一 i n d u d , lp h a e x 。 p r e s s io n by p r e v e n t in g N F一 k pp B a e t iv

39、a t io n J J A m Co l Nu t r , 2 004 23( 1 : 71一78 2 5 In , L工 H , R u AN x in HK一 2 z , p OWI S S H , e t a l r , Ep A a a n d D HA r e d u e e Lp S一 i n d u e m e e e d i n t l 姗m a t io e n r e sp o n s e S e e l ls : 。 e v ide n e e fo PPAR 一 g 200 5 , 67 ( 3 : 8 6 7一 8 7 4 , a n a 一 de pe n de n t ha n i s m J S , Ki d n y 2 6 BX S B Ll W D m D ONG Y J TU Y Y , , e t a n l D ih y d r . o a r t e a n n u in 二 e , e l io r a te s s lu p u ig n a s ym p t o m o f ie a e b y i n h i b it i n g B tr , Pr n o du e t io ,