康莱特治疗消化系统肿瘤的研究进展

1、康莱特治疗消化系统肿瘤的研究进展?254?通医学2010年第24卷第3期MedJofCommunicatio,Q!Q,Q!1!Q1?综述?文章编号10062440(2010)03025403康菜特治疗消化系统肿瘤的研究进展王飞综述李玉明审校(南通市第一人民医院消化内科,江苏226001)关键词肝癌;胃癌;大肠癌;食管癌;康莱特;薏苡仁;实验研究中图分类号R735文献标识码B消化系统肿瘤是我国常见的恶性肿瘤,以肝癌,胃癌,大肠癌,食管癌等为主.早期以手术治疗为主辅以放化疗,晚期以化疗为主的综合治疗占有重要地位.康莱特注射液是我国自行开发研制的中药新药,是从薏苡仁中提取的天然有效抗癌活性药物一薏苡

2、仁油,以先进的制剂工艺研制而成的可供静脉直接输注的新型脂肪乳剂¨.康莱特具有阻滞肿瘤细胞有丝分裂,抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡,影响癌基因表达,抑制肿瘤新生血管生成,调节细胞因子以及逆转耐药等作用21.康莱特在治疗消化系统肿瘤中取得一定进展.尤其是在中,晚期患者中,无论联合放化疗或单独应用对于提高患者生活质量,配合放化疗减毒增效,控制癌症疼痛,防止复发转移等方面取得肯定疗效.本文就康莱特在消化系统肿瘤治疗中的研究进展作一综述.1实验研究1.1抗肿瘤增殖梁铁军【3J等以低中高剂量的康莱特处理肝癌细胞HepG2,用免疫组化法检测周期素Dl(cyclifigD1),周期素E(cycl

3、ingE)蛋白在肝癌细胞HepG2中的表达,用M1Tr比色法观察康莱特对肝癌细胞HepG2生长的抑制作用.结果表明康莱特对肝癌细胞HepG2有明显的抑制效应,其抑制效应具有时间一剂量依赖关系.提示康莱特通过抑制肝癌细胞HepG2细胞下游的cyclingD1,cyclingE的表达,阻止P105磷酸化.使去磷酸化的P105结合转录因子EIF,致EIF处于失活状态从而将细胞周期阻滞在G期.黄挺等41通过接种W256癌肉瘤,建立Wistar大鼠肝癌转移模型.观察康莱特注射液对大鼠荷瘤重与肝癌转移灶的抑制效果.并测定其对瘤组织内基质金属蛋白酶(MMP1)及肝细胞生长因子(HGF)表达的影响.结果表明康

4、莱特注射液可显着抑制原发灶生长与肝癌转移灶的形成,抑制肝癌细胞MMP一1表达是其抗肝转移的重要机制.康莱特的主要作用是将细胞阻滞于GJM期,从而使DNA合成期(S期)细胞比例减少,减少细胞有丝分裂.使肿瘤细胞的增殖受到抑制.1.2诱导凋亡刘剑仑等【5J采用免疫组织化学及透射电镜技术,观察康莱特注射液对肝癌细胞凋亡的影响.结果显示肝癌细胞经康莱特注射液培养24h后,其凋亡的百分率明显高于对照组(P<0.05).电镜下可见典型的细胞凋亡的形态学改变一核固缩.核碎裂,凋亡小体形成.其原因为康莱特注射液作用于肝癌细胞后,影响RNA的合成和染色体的螺旋化,从而进一步诱导细胞凋亡.王兆太等6

5、1于胃癌手术前使用中药康莱特,并检测试验者组与对照组胃癌细胞凋亡指数及比率(P<0.01).康莱特注射液不仅诱导癌细胞凋亡及抑制癌细胞增殖,而且不降低机体免疫功能.1.3抑制端粒酶活性沈胜华等采用MTr法检测康莱特在不同浓度及不同作用时间.对大肠癌HT一29细胞株体外生长的抑制率.并在碘化丙啶染色后,用流式细胞术检测康莱特作用前后HT一29细胞周期分布.用TRAPPCRELISA法.检测康莱特作用前后HT一29细胞的端粒酶活性.结果在40.80l/ml康莱特作用下,HT一29细胞体外增殖及端粒酶活性明显受抑制.G+M期百分比明显增高,细胞抑制率在72h时分别为9.5%与37.1%

6、,在120h时分别为25.5%与48.0%.端粒酶活性在72h及120h均显着低于空白对照组(P<0.05).2临床观察2.1终末期改善生存质量提高免疫力免疫功能低下及癌症恶病质,是导致晚期恶性肿瘤患者生存质量下降,甚至死亡的主要原因81.康莱特是一种广谱的抗癌中药,既能抗癌症恶病质,又能提高免疫功能.同时提供机体高能营养,缓解癌痛,改善晚期恶性肿瘤患者的生存质量.姚淑莲91等选择6O岁以上l1年第24卷第3期MedJofCommunications.2010Vo1.24.No.3的晚期消化道肿瘤患者,停止化疗2月以上,将其随机分成2组.2组均采用营养支持加对症治疗.治疗组加用康

7、莱特注射液静滴,对照组不用康莱特注射液,比较2组KPS评分,体质量等变化差异.结果发现KPS评分:治疗组改善加稳定率占78.85%,高于对照组52.08%,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05).体质量变化:治疗组体质量增加和稳定率占61.54%,明显高于对照组的35.42%,差异有统计学意义(P<0.05).近期疗效:虽然两组均未有达到CR+PR者,但治疗组病情稳定率占40.38%,高于对照组的20.83%;疾病进展治疗组占59.62%,低于对照组的79.17%,经统计学处理,有明显差异(P<O.05).石星等将晚期消化道肿瘤57例患者随机分为两

8、组,所有病例均接受2个周期化疗.单纯化疗组26例,采用顺铂加5氟尿嘧啶加四氢叶酸钙化疗.联合化疗组3l例在化疗的同时,加用KLT注射液100ml静滴,每日1次,连用l0天为1个周期.结果表明:在Karnofsky评分提高总有效率方面.联合化疗组与单纯化疗组分别为65.O%和43.0%fP<0.05),控制疼痛两组分别为55.0%和27.0%(尸l<0.05).姚莉1】将晚期肿瘤患者78例(其中消化系统肿瘤45例)分成2组.分别予康莱特及高聚金葡素.结果发现康莱特组CD3+,CDg稍为升高,虽无统计学意义,但由于CDs+值下降,CD4+/CD8+比值明显升高,促进细胞

9、免疫功能恢复.张铁英等l2】发现康莱特对晚期以消化系统为主的肿瘤疼痛有缓解作用.轻度疼痛l5例100%控制,中度疼痛36例中29例(80.6%)可缓解,重度疼痛5例2中32例(61.5%)可缓解.彭晓赤等【l3J回顾分析晚期癌症患者126例使用康莱特,发现癌症疼痛部分缓解为60.32%,完全缓解为16.67%,缓解总有效率76.99%.用药结束后疼痛仍可维持26天,经康莱特治疗后126例中115例(91.27%)KPS评分提高,其中提高20分以上达69.84%.2.2辅助放化疗可提高疗效减轻毒副反应郑毛根等【41对75岁以上未手术的食管癌患者96例,随机分为两组,分别为单用放疗组和康莱特加放疗

10、联合组.两组放疗后症状及毒副反应比较:吞咽困难及胸痛减轻症状两组无差异;食欲减低分别为58.3%和83%(P<0.05),疲劳分别为20.8%和77.1%(P<0.05),食管炎分别为25.0%和31.1%(P<0.05),恶心呕吐分别为4.6%和2.1%(P<O.05),皮炎分别为?255?I6.7%和35.4%(尸<0.05),白细胞减少分别为6.1%和19.6%(P<O.05),体重减轻5%分别为22.9%和20.8%(P<O.5).联合治疗组平均生存期10个月.放疗组为8个月.刘苗生等5回

11、顾分析康莱特联合放疗治疗中晚期食管癌患者31例白细胞计数,KPS评分,治疗间断时间,疗效,并与对照组31例单纯放疗组比较.结果放疗联合康莱特即治疗组的1年.2年生存率为77.4%,53.3%,对照组分别为58.1%,35.5%,疗效比较差异有统计学意义(P<0.05).王越华等【q对DukeSD期结直肠癌46例随机分组.治疗组24例,对照组22例,采用OFL+康莱特及OFL方案治疗6个疗程.对照组NK细胞活性与治疗组比较明显减低(P<0.05),对照组化疗后血浆TNF一仅和IL一1B含量与化疗前比较明显升高(P<0.05).治疗组与对照组在化疗后T淋巴

12、细胞再生率相比有统计学意义(P<0.05).山长平等将晚期胰腺癌患者65例随机分成2组,治疗组用康莱特注射液联合小剂量FP方案,对照组单纯小剂量化疗FP方案.结果两组RR(CR+PR)分别为10%和7%(P<O.05).两组KPS评分差异有统计学意义,且治疗组骨髓抑制,胃肠道反应,心电图改变发生率与对照组比较有统计学意义(P<0.05).治疗组与对照组白细胞减少分别为19.4%和41.2%(P<O.05).血小板减少分别为3.2%和8.8%(P<0.05),恶心呕吐分别为32.1%和41.2%(尸<0.05),

13、心电图改变分别为6.5%和14.7%(P<O.05),静脉炎发生率治疗组稍高于对照组但差异无统计学意义.2-3联合手术治疗手术创伤可引起细胞免疫功能低下,术后免疫功能低下是导致术后感染等并发症的常见原因.戴淑琴等81采用前瞻性的临床随机对照研究,施行现代二野清扫术的胸段食管癌患者60例,随机分成对照组和治疗组.治疗组术后应用康莱特注射液,手术前,手术后3天,手术后9天抽外周血,流式细胞术分析T细胞亚群,CD.,CD,CD,CD笛表现为术后逐渐增高,且治疗组明显优于对照组(P<O.05).2.4联合介入治疗原发性肝癌是一种常见肿瘤,发现时大多已属中晚期且不能手术治疗.

14、经导管肝动脉化疗栓塞(TACE),临床已广泛应用于肝癌的治疗.治疗中常出现白细胞及血小板下降,肝功能损害加重,免疫力减低,康莱特联合介入治疗可减少介入?256?通医学2010年第24卷第3期MedJofCommuiati旦s,QQ,Q!1垒!Q1术后不良反应.胡建兵等将中晚期肝癌患者56例随机分为两组,康莱特联合化疗栓塞组31例,单纯介入化疗栓塞组25例.两组疗效分别为RR41.9%和24%(P<0.05),两组症状改善比较分别为87.1%和52%(P<0.05),两组AFP下降比较分别为68.1%和44.4%(P<0.05),两组白细胞血小板减少(P

15、<0.05)而血红蛋白及肾功能改变(Jp>0.05).提示康莱特对化疗栓塞患者有保护作用,以提升血小板及白细胞,改善症状控制癌痛作用更明显.卢志平等【冽收集中晚期肝癌患者80例,随机分为治疗组(康莱特+放疗+肝动脉化疗栓塞)与对照组(放疗+肝动脉化疗栓塞)各40例.结果治疗组(CR+PR)40.4%明显高于对照组25.0%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),临床症状肝区疼痛,腹胀,纳差等改善率分别为67.8%和34.9%(P<0.05).KPS评分提高率分别为42.5%和15.0%(P<0.05).对于白细胞,血小板

16、保护两组比较差异有统计学意义,而血红蛋白下降,肾功能损害及恶心呕吐方面无统计学意义(P>O.05).3结论康莱特无论是联合手术,放化疗及介入治疗或单一治疗消化系统肿瘤,在增效减毒,延长生存,改善生活质量及提高免疫功能等方面均显示明确效果.尽管目前有部分实验研究提示康莱特在抗肿瘤增殖,诱导凋亡及抑制端粒酶活性方面有一定作用,但仍需进一步探索其具体机制?以提供更多的理论及实验依据.参考文献1】1李大鹏.康莱特注射液抗癌作用机理研究进展fJ】.中国新药与临床药理,2001,12(2):122124.【2】李瑛.康莱特诱导肿瘤细胞凋亡的实验研究JJ.中国肿瘤临床,2002,40(12):

17、3741.【3】梁铁军,秦成勇,谭艳蓉,等.康莱特抑制肿瘤细胞HepG2增殖的实验研究J.中国肿瘤临床,2006,33(13):743746.【4】黄挺,陈震,杨雪飞,等.康莱特注射液抗恶性肿瘤肝转移疗效及机制的实验研究J.中国现代应用药学杂志,2008,25(1):13-15.5】刘剑仑,埃高莫?比佐,韦长元,等.康莱特注射液诱导人肝癌细胞凋亡的研究fJ】.实用癌症杂志,2001,16(4):343347.6王兆太,董光龙,王为忠.康莱特注射液对胃癌患者细胞凋亡增殖及T细胞亚群的影响J1.细胞与分子免疫学杂志,2002,18(5):463465.【7】沈顺华,尹思源,吴汉林.康莱特对大肠癌H

18、T-29细胞株体外生长抑制作用的研究fJ.实用肿瘤杂志,2006,21(6):531-533.【8ArgileJM,BusguetsS,Felipe,eta1.Molecularmechanismsinvolvedinmusclewastingincancerandageing:CachexiarevsussareopeniaJ.IntJBiochemcellbiol,2005,37(5):1048-1104.【9姚淑莲,成涛,宁亚利.康莱特注射液改善老年晚期消化道肿瘤的l临床症状分析J.肿瘤,2006,26(4):387-388.10】石星,丁乾,王晶.康莱特注射液联合化疗治疗晚期消化道肿瘤J1.中国中西医结合消化杂志,2006,14(4):249251.【l1】姚莉,姚冬青.康莱特改善晚期癌症患者生存质量的I临床研究lJ1.中国药师,2007,10(1):3335.12】张铁英,褚敏