丹参注射液对犬缺血心肌更新供血的影响

1、    丹参注射液对犬缺血心肌更新供血的影响        摘要目的:探讨丹参注射液对犬缺血心肌更新供血的影响。方法:12只犬随机分成丹参处理组(D组)和对照组(C组)，建立心肌梗塞模型，分别给予丹参注射液和生理盐水，共21 d，冠脉结扎前、后不同时间点行冠脉造影，并测量心肌血管面密度。结果:冠脉结扎后2 h和22 d时D组侧枝血管明显多于C组，第22天时D组缺血区和梗塞区心肌毛细血管和供血血管面密度较C组明显增加。结论:丹参注射液能促进犬冠脉侧枝循环的开放和形成，使缺血心肌

2、达到更新供血，对缺血心肌具有保护作用。关键词丹参注射液，侧枝循环，更新供血，心肌梗塞Effect of salvia miltiorrhiza on angiogenesis in dogs with experimental acute myocardial infarctionLiu Qigong,Wang Lin,Lu Zaiying,et al (Department of Cardiology,Tongji Hospital,Tongji Medical University,Wuhan 430030)ABSTRACTOBJECTIVE:To evaluate the effect

3、of salvia miltiorrhiza on angiogenesis in dogs with experimental acute myocardial infarction.METHODS:Twelve dogs were randomly divided into salvia miltiorrhiza(Danshen,D) group and control(C) group.Acute myocardial infarction model was built in all dogs.Salvia miltiorrhiza or saline was administered

4、 to two groups respectively for 21 days.Coronary angiography was performed before and after ligating coronary artery.The capillaries and distribution vessels density in tissue sections of myocardium were assessed.RESULTS:Angiography on hour 2 and day 22 after ligating coronary artery revealed signif

5、icant augmentation of collateral vessels in D group versus controls,capillaries and distribution vessels density in ischemic and infarctive zone on day 22 revealed statistically significant augmentation in D group versus controls.CONCLUSIONS:Salvia miltiorrhiza might improve the opening and forming

6、of coronary collateral circulation to ischemic myocardium in dogs and protect ischemic myocardium.KEY WORDSsalvia miltiorrhiza,collateral circulation,angiogenesis,myocardial infarction已有研究证明，丹参注射液对缺血心肌有保护作用，其机理可能与减慢心率、扩张血管、降低血液粘度和抑制血小板聚集有关13，但丹参注射液对冠脉侧枝循环及缺血心肌更新供血的影响尚未见报道。本文旨在探讨丹参注射液对犬冠脉侧枝循环及缺血心肌更新供

7、血的影响，试进一步阐明其抗心肌缺血的作用机理，并为临床治疗冠心病提供理论依据。1材料和方法1.1药物丹参注射液由上海第一制药厂生产，每支2ml，相当于丹参3g(批号960324)。1.2实验动物健康成年杂种犬12只，雌雄不拘，体重1020 kg。1.3方法将上述犬随机分成丹参处理组(D组)和生理盐水对照组(C组)，每组6只。在戊巴比妥钠静脉麻醉下，行气管插管，接呼吸机，于左侧第五肋间开胸，剪开心包，暴露心脏，分离左前降支，距起源点3 cm处双重结扎前降支或结扎最大对角支根部，同时结扎远端比较明显的吻合支，造成心肌梗塞。结扎冠脉5 min后，按下述方法给药：D组-丹参注射液1 g.kg-1加生理

8、盐水至40 ml，C组-生理盐水40 ml，静脉注射1015 min，后关胸、喂养，术后第1天起D组和C组分别给予丹参注射液和生理盐水4 ml肌内注射，每天一次共21 d。第22天处死动物，取心脏送病检。1.4心外膜心电以所结扎冠脉供血区心电ST段上抬2 mm为冠脉有效结扎指标。1.5冠脉造影所有犬分别于冠脉结扎前、后即刻、结扎后2 h和22 d行冠脉造影(PHILIPS 1 250 mA血管造影机)，了解缺血区侧枝血管情况。1.6病理检查了解心肌梗塞范围，并于梗塞区、边缘区(缺血区)和正常区(左回旋支供血区)留取标本制成心肌纤维成横切面的H-E切片，经MPIAS-500型多媒体彩色文分析系统

9、处理，分别测量毛细血管(直径10 m，×400)和供血血管(直径>10 m，×100)的数目，每张切片随机观察10个视野，取均数，再根据测量窗面积即可算出每平方毫米的血管数目即面密度4，以±s表示，进行t检验。2结果2.1冠脉造影结果各有1只动物死于冠脉造影。冠脉结扎前、后即刻，两组均未见侧枝管；冠脉结扎后2h，D组可见侧枝血管，而C组未见；冠脉结扎后22 d，两组均可见较丰富侧枝血管，以D组为著，D组尚可见结扎血管远端呈逆行灌注。2.2心肌梗塞形成情况所有犬在相应部位都可见大小不等的梗塞灶，D组较小。2.3心肌血管面密度心肌毛细血管和供血血管面密度在正常区

10、两组无差异，在梗塞区和缺血区D组较C组明显增加(P<0.01和P<0.05)(表1)。表 1两组不同区域心肌毛细血管和供血血管面密度的比较(±s)区 域组别n毛细血管密度个.mm-2供血血管密度个.mm-2正常区C组53 622.8±87.153.2±8.6D组53 590.8±98.051.9±6.3缺血区C组52 999.8±73.631.0±6.8D组53 172.6±68.5*241.3±7.1*1梗塞区C组51 594.3±106.515.5±4.7D组51 85

11、4.4±115.4*223.9±5.0*1注：相同区域内与C组比较：*1 P<0.05，*2 P<0.01 3讨论大量临床资料表明 ，冠脉侧枝循环的建立能减轻心肌缺血、防止细胞坏死、预防和延缓缺血性心肌病和室壁瘤的形成、改善病人的临床症状和预后。临床学家们已将促进冠脉侧枝循环的开放和形成列入冠心病的治疗措施，如鼓励冠心病人进行体力锻炼就是基于这一观点。评价冠脉侧枝循环的方法很多，本文采用选择性冠脉造影和心肌血管密度测定基本上可反映侧枝循环情况。冠脉侧枝循环的建立包括原有侧枝的开放和新生侧枝的形成，早期主要表现为原有侧枝的开放，以后则逐渐形成新的侧枝。冠脉结扎后，

12、原有侧枝的自发开放多发生在2 h后，而新生侧枝的形成则与冠脉狭窄或闭塞时侧枝血管网的压力梯度和心肌缺血时产生某些化学介质有关。尽管心肌缺血或梗塞后机体有自发形成侧枝循环的趋势，如本研究中C组所见，但形成的侧枝循环在时间上和数量上均不能满足代偿需要。如果通过适当的途径，在缺血部位给予某些药物能及早促进形成丰富的侧枝循环，则可使病人避免进行冠脉成形或搭桥。本实验证实，丹参注射液能促进冠脉侧枝循环的开放和形成，使缺血心肌达到更新供血，前者可能与其冠脉扩张作用有关，后者机理尚不清楚。丹参注射液对缺血心肌有保护作用，其机理涉及多方面，报道甚多，但对冠脉侧枝循环及缺血心肌更新供血的影响，本文却是首次报道。本实验结果提示，丹参注射液能促进犬冠脉侧枝循环的建立，使缺血心肌达到更新供血，为阐明其抗心肌缺血的作用机理作了重要的补充。*本课题为湖北省科委资助项目(951p1502)作者单位:同济医科大学附属同济医院武汉430030参考文献1巫淑均，仁建平，钟定枢.茜和丹参注射液对实验性心肌梗塞疗效的比较.军事医学科学院院刊，1988，1：122石琳，秦正弘，高苏祥等.丹参对血小板聚集性及血小板膜流动性的影响.苏州医学院学报，1988，8(1)：153唐仕雄，陈金成，唐位席等.复方丹参注射液、蝮蛇抗栓酶及等容血液稀释