固体制剂制备技术

1、【教学标准】掌握散剂的定义、制备工艺流程。熟悉散剂质量检查及制备过程中容易出现的质量问题。散剂的质量要求。1.掌握颗粒剂的定义、特点、制备工艺流程、质量检查。2.熟悉颗粒剂的辅料及应用。3.了解散剂的质量要求。掌握胶囊剂的概念和特点,分类及制备工艺流程；熟悉空胶囊的规格、囊壳的组成，胶囊剂的质量控制项目、生产车间的洁净度要求与工艺要求；了解胶囊填充机的结构、工作原理。掌握片剂的含义、特点、常用辅料种类及作用、制备工艺流程，包衣的含义、目的，包糖衣与薄膜衣的制备工艺流程；熟悉包衣常用材料、包衣与包衣用片芯的质量要求，片剂的质量控制项目、生产车间的洁净度要求与工艺要求；了解压片机的结构、工作原理，

2、包衣机的结构、工作原理。散剂制备技术一、概述散剂的定义与特点散剂也称粉剂，系指一种或多种药物与适宜的辅料经粉碎、过筛及均匀混合制成的干燥粉末状制剂，供内服或外用。目前，在临床上中药散剂应用较为广泛。散剂除作为药物剂型直接使用外，粉碎了的药物也是制备其他剂型如片剂、混悬剂、胶囊剂和丸剂等的基础。 散剂的优点：具有较大的比表面积，易分散，且药物溶出速度快、起效迅速，若供内服可分布于胃肠道黏膜表面，避免局部刺激，若外用覆盖面大，具有保护收敛作用。剂量容易控制，制备简单，便于小儿、老人服用；贮存、运输、携带方便。散剂的缺点：药物粉碎后比表面积增大，其臭味、刺激性、吸湿性及化学活性也相应增加；一些药物容

3、易起变化，且某些挥发性成分易散失，所以一些腐蚀性强、易吸湿变质的药物一般不宜制成散剂。散剂的质量要求（1）散剂中的药物均应为粉末，根据医疗需要及药物性质不同，其粉末细度应有所区别。除另有规定外，一般内服散剂应通过五六号筛；用于消化道溃疡病应通过七号筛，以充分发挥其治疗和保护溃疡面的作用；儿科和外用散剂应通过七号筛；眼用散剂则应通过九号筛。（2）散剂一般应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致。（3）剂量型散剂其装量差异限度，应符合药典规定。供制散剂的成分均应粉碎成细粉。（4）散剂中可含有或不含辅料，根据需要可加入矫味剂、芳香剂和着色剂等。二、散剂的制备工艺散剂的制备工艺成品物料粉碎过筛辅 料混合分剂量

4、质量检查包装散剂的制备工艺流程图散剂制备过程中容易出现的质量问题（一）重量差异（二）散剂的吸湿、潮解与风化（三）低共熔三、质量评价散剂的质量检查散剂质量检查项目有粒度、外观均匀度、干燥失重以及装量差异等。单剂量、一日剂量包装的散剂，装量差异。关键工序散剂的生产过程中的关键工序包括干燥即物料的前处理、粉碎、混合。若制备中药散剂，当中药材或中药饮片水分超标的时候，在粉碎前常常需要干燥。而干燥的方式和温度直接影响到中药散剂的质量。因为中药成分复杂，不合适的干燥方法会导致有效成分的损失，应根据不同中药所含的不同成分分别选取晒干、阴干、晾干、低温干燥等干燥方式。制备散剂的药物均应进行粉碎，药物粉碎的粒度

5、应根据药物的性质、作用及其给药途径而定。粉碎的粗细影响散剂的吸收，从而影响药物的疗效。粉碎时要选择合适的粉碎机械，并严格遵守开关机顺序和控制下料速度，同时及时过筛，保证产品的细度和均匀性。混合是否均匀关系到产品质量是否均一的问题，是散剂的重要工艺过程颗粒剂制备技术颗粒剂的含义与特点 颗粒剂系指药物或药材提取物与适宜的辅料或药材细粉制成的干燥颗粒状制剂。颗粒剂是在汤剂、散剂和糖浆剂的基础上发展起来的新剂型，颗粒剂中所含药材经过提取精制，体积小，重量轻，服用方便，容易实现机械化生产；但因含糖，易潮解。颗粒剂的制备及举例 一般颗粒剂的工艺流程为：药材制颗粒干燥整粒质量检查包装。（一）物料的粉碎、过筛

6、、混合详见第五章（二）制软材将药物与辅料，必要时加上崩解剂，充分混合，加入润湿剂或黏合剂制软材。（三）制湿颗粒1、湿法制粒技术挤压过筛（1）挤压制粒技术润湿剂或黏合剂原 料干颗粒制湿颗粒粒制软材混合过筛粉碎辅 料挤压制粒工艺流程图（2）高速混合制粒技术润湿剂或黏合剂原 料制粒整粒干颗粒混合过筛粉碎辅 料高速混合制粒工艺流程图（3）转动制粒技术喷入润湿剂或黏合剂原 料干颗粒至所需粒度形成母核一部分物料投入转动制粒机混合过筛粉碎辅 料其余部分物料转动制粒工艺流程图（4）喷雾干燥制粒原 料辅 料颗粒分级收集喷雾雾化溶液或混悬液雾滴干燥喷雾干燥制粒工艺流程图三、质量评价颗粒剂的质量检查 颗粒剂的质量检

7、查项目有外观、粒度、水分、溶化性、装量检查等。要求不能通过一号筛和能通过四号筛的颗粒或粉末的总和，不得过8.0%；水分不得过5.0%；装量差异。胶囊剂制备技术一、概 述（一）含义胶囊剂：指将药物充填于硬质或弹性软质囊材中制成的固体制剂。（二）胶囊剂的特点1可掩盖药物的不适嗅味、提高药物稳定性 因药物包裹于胶囊中，对具苦味、臭味的药物有遮盖作用；对光敏感或遇湿热不稳定的药物有保护和稳定作用。 2药物的生物利用度高 胶囊剂可不加黏合剂和压力，所以在胃肠液中分散快、吸收好、生物利用度高。如口服吲哚美辛胶囊后血中达高峰浓度的时间较同等剂量的片剂早1小时。 3可弥补其他固体剂型的不足 含油量高或液态的药

8、物难以制成片、丸剂时，可制成软胶囊剂。 4可延缓药物的释放速度和定位释药 先将药物制成颗粒，然后用不同释放速率的高分子材料包衣(或制成微囊)，按需要的比例混匀装入空胶囊中，可制成缓释、控释、长效、肠溶等多种类型的胶囊剂。例如将酮洛芬先制成小丸，包上一层缓慢扩散的半透膜后装入空胶囊，当水分扩散至小丸后，在渗透压作用下，酮洛芬溶解，进入小肠缓慢释放，稳定血药浓度达24小时。5可使胶囊具有各种颜色或印字，利于识别且外表美观。但下列情况不宜制成胶囊剂：药物是水溶液或稀乙醇溶液，能使胶囊壁溶化；易溶性药物如氯化钠等以及小剂量的刺激性药物，因在胃中溶解后局部浓度过高而揧胃粘膜；易风化性药物可使胶囊壁软化；

9、吸湿性很强的药物，可使胶囊壁干燥脆裂。（三）胶囊剂的分类 1硬胶囊剂：指将一定量的药物加辅料制成均匀的粉末或颗粒，或将药物直接充填于空心胶囊中制成。2软胶囊剂：将一定量的药液加适宜的辅料密封于球形或椭圆形的软质囊材中，可用滴制法或压制法制备。（四）胶囊剂的质量要求1胶囊的内容物不论其活性成分或辅料，均不应造成胶囊壳的变质。2硬胶囊可根据下列制剂技术制备不同形式的内容物充填于空心胶囊中。3小剂量药物，应先用适宜的稀释剂，并混合均匀。4胶囊剂应整洁、不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象，并应无异臭。二、硬胶囊剂（一）概述1.空胶囊主要原料：由明胶2.结构：囊体和囊帽，两者能互相紧密套合。3.空胶囊

10、工艺：溶胶、制坯、干燥、拔壳、截割及整理等工序。4.规格：8个型号，但常用的是05号，其号数越大，容积越小。小容积胶囊为儿童用药或填充贵重药品。（二）工艺流程囊剂的制备一般分为填充物料的制备、胶囊填充、胶囊抛光、分装和包装等过程，其制备工艺流程见图1，其中胶囊填充是关键步骤。原辅料粉碎、过筛药物细粉填充胶囊空心胶囊抛光抛光后胶囊分装内包材料外分装外包材料检验入库药物颗粒制颗粒黏合剂润湿剂图1 硬胶囊剂制备工艺流程图（三）、制备过程1.空胶囊的选用一般多凭经验或试装后选用适当号码的空胶囊。2.硬胶囊的内容物 药物粉碎至适当粒度能满足硬胶囊剂的填充要求的，可直接填充。但更多的情况是在药物中添加适量

11、的辅料后，才能满足生产或治疗的要求。胶囊剂的常用辅料有稀释剂，如淀粉、微晶纤维素、蔗糖、乳糖、氧化镁等；润滑剂如硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅等。添加辅料可采用与药物混合的方法，亦可采用与药物一起制粒的方法，然后再进行填充。3.硬胶囊剂物料的填充（1）填充车间的洁净度要求胶囊填充操作室按30万级洁净度要求，室内相对室外呈正压，温度1826、相对湿度4565。（2）填充岗位职责（3）常用的填充设备（1）手工填充：小量制备胶囊时采用手工填充，先将药粉置于干净纸上或玻璃板上用药刀铺成均一粉层，并轻轻压紧，其厚度约为囊身高度的1/4-1/3，然后带指套持囊身，口向下插入药粉嵌入囊身内，如此反复多次

12、，直到装满整个囊身。手工填充药物的主要缺点是药尘飞扬严重；装量差异大，波动范围亦大；返工率高，生产效率低。国内许多药厂已改为机器填充药物。（2）使用半自动胶囊充填机：本机采用电器电动联合控制，并配备自动计数装置。能分别自动完成胶囊的送进就位，分离，充填，锁囊等动作，可减轻劳动强度，提高效率，能达到制药工业的卫生要求等。（3）全自动胶囊填充机，特点是全自动密闭式操作，可防止污染；装量准确，当物料斗里的料量低于极限值时可自动停机，防止出现不合格产品，机内有检测装置及自动排除废胶囊装置。 4填充的操作过程（1）制备前准备：检查操作间是否有清场合格标志，并在有效期内，检查工具、容器等是否清洁干燥，否则

13、按清场标准程序进行清场，经检查合格后，填写清场合格证，方可进行下一步操作：检查设备是否有“合格”标牌、“已清洁”标牌，并对设备状况进行检查，检查下列部件：胶囊填充机(旋转台和罩内部)；下料管、水平叉、导引块、上下模块；空胶囊加料器，颗粒料斗，给料装置；废胶囊剔除盒，颗粒回收，模孔清洁盒；重量自动检测器；空胶囊回收桶；吸尘器桶。确认设备正常，方可使用；按胶囊填充设备消毒标准操作规程对设备、模具及所需容器、工具进行消毒；根据生产指令填写领料单，并向中间站领取所需囊号的空心胶囊和药物粉末或颗粒，并核对品名、批号、规格、数量、质量无误后，进行下一步操作； 调节电子天平，核对模具是否与生产指令相符，并仔

14、细检查模具是否完好；待操作岗位的温度和相对湿度达到规定要求时，戴好手套，严格按生产指令和胶囊填充机安全操作程序操作；挂本次操作状态标志，进入操作程序。（2）胶囊填充岗位的操作1）机器的装配 机器的装备过程包括：胶囊机安装：安装胶囊料斗，下料管，水平叉，导引块，上下模块及胶囊剔除盒及模孔盒，检查安装是否良好；自动检重系统：用手转动机器至少两整圈，调节压缩空气压力表读数及胶囊开启真空度，将胶囊输送管连接在自动检重系统上，再将该系统与主机连接，并按生产要求采用自动或手动输入，检测所需的重量限度；按胶囊填充设备标准操作规程依次装好各个部件，接上电源，连接空压机，调试机器，注意设备是否有故障和不正常声音

15、，若有一般故障则操作工自行排除，不能排除时应则通知专职维修人员；让机器空运转，确认无异常后，将空心胶囊加入囊斗中，药物粉末或颗粒加入料斗，试填充，调节装量，称重量，计算装量差异，检查外观、套合、锁口是否符合要求。确认符合要求并经QA人员确认合格。2）胶囊填充过程胶囊的填充过程包括：装空胶囊：从内包材贮料区取出装有空胶囊的包装箱，检查包装箱是否贴好标签，标明产品名称、批号、数量。在机房内打开包装箱，用清洁的专用塑料铲将空胶囊加入胶囊料斗中。使用点控制，使空胶囊充满下料管，并进入模块中，运行几圈，检查胶囊的开启和闭合动作是否良好；填充剂量：从贮料区领取装有充填物的周转桶，检查周转桶是否贴好标签，标

16、明产品名称、批号、重量、桶数。在机房内打开料，用清洁的专用勺子将颗粒或细粉加到料斗中。设定机器的转速，开动机器转动12圈，按批生产记录的要求，调整胶囊的重量，取大约50粒样品送到中间控制室，由质检员或工段长进行装量测试，认可后方可开机。若批生产记录上指明填充速度，则要调整转速至规定的范围；开始生产：检查接收胶囊的容器是否已贴签，并已标明有关产品的名称、批号。按颗粒桶顺序号的先后取料，料桶运入机房之前先检查产品品名、批号及封签号。加料时要避免料斗出空，并定期检查机器的运转情况；填充完毕，关机，胶囊盛装于双层洁净物料袋，装入洁净周转桶，加盖封好后，交中间站。并称重、贴签，及时准确填写生产记录，并进

17、行物料平衡。填写请验单，送化验室检验。3）中间控制： 在充填胶囊的过程中要求15分钟定一次量，2小时做一次装量差异，并填写好记录；由质检员按半成品检验方法抽样检查装量差异、崩解度或溶出度，并填写好记录； 根据“胶囊填充过程的质量控制”所述取样测试，如在生产中有异常情况则应立即由班长报告生产部技术人员，采取必要措施，并协商解决；运行过程中随时检查设备性能是否正常，一般故障自己排除；自己不能排除的，通知维修人员维修，正常后方可使用。（3）清场1）回收剩余物料，标明状态，交中间站，剩余空心胶囊退库，并填写清场记录。2）按胶囊填充设备清洁标准操作规程、场地清洁标准操作规程对设备、场地、用具、容器进行清

18、洁消毒，按定置管理要求摆放，经QA人员检查合格后，发清场合格证。3）连续生产同一品种中暂停时要将设备和场地清理干净。4）换品种或停产两天以上，充填岗位要彻底清场卫生并消毒，并检查，认真填写记录。5）按胶囊充充填机的清洗和维修保养程序清洗和维护保养好设备和仪器。 （4）胶囊剂的封口与打光 将囊帽套合在填好药物的囊体上。已填装好的硬胶囊应及时除粉打光，胶囊剂的抛光常使用胶囊抛光机，它借助于无级变速电机的驱动，能抛光洁净附着于胶囊上的粉尘，以提高药品表面上的光洁度，达到制药工业生产卫生标准。（五）硬胶囊剂的质量控制1.外观 胶囊剂应整洁，不得有黏结、变形或破裂现象，并应无异臭。2.装量差异 取供试品

19、20粒，分别精密称定重量后，倾出内容物(不得损失囊壳)，硬胶囊壳用小刷或其他适宜的用具拭净，软胶囊剂用乙醚等溶剂洗净，置通风处使溶剂挥净；再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量与平均装量。每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的胶囊不得多于2粒，并不得有1粒超出限度的1倍.3.崩解时限 取供试品6粒，如胶囊漂浮于液面可加1块挡板。硬胶囊剂应在30分钟内全部崩解，软胶囊剂应在1小时内全部崩解。如有1粒不能完全崩解，应另取6粒按上述方法复试，均应符合规定。软胶囊可改在人工胃液中进行检查。肠溶胶囊剂按上述装置与方法先在盐酸溶液(91000)中检查2小时，每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现象，然

20、后将吊篮取出，用少量水洗涤后，每管各加入挡板1块，再按上述方法改在人工肠液中进行检查，1小时内应全部崩解，如有飞粒不能完全崩解，应另取6粒按上述方法复试，均应符合规定。 凡规定检查溶出度或释放度的胶囊剂可不再进行崩解时限检查。4.溶出度 胶囊剂中药物的溶出度与其他固体制剂一样，也受多种因素影响，任何一种胶囊剂的药物含量均应符合规定。颗粒为缓释颗粒。三、软胶囊剂（一）含义软胶囊剂：也称为胶丸，系将一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制备成溶液、混悬液、乳浊液或半固体，用滴制法或压制法密封于软质囊材中的胶囊剂。中药软胶囊剂：指将药材提取物、液体药物或与适宜辅料混匀后用滴

21、制法或压制法密封于软质囊材中的胶囊剂。（二）胶囊壳的组成软胶囊的囊壳主要由明胶、增塑剂、水三者所构成。（三）填充物的要求软胶囊可填充对明胶无溶解作用或无影响明胶性质的各种油类、液体药物、半固体物，植物油一般作为药物的溶剂或混悬液的介质。（四）软胶囊剂的制备工艺流程软胶囊剂的制备工艺流程如图化胶明胶液配制成药液压制/滴制成型干燥蒸发清洗溶剂挑拣内包装纯化水药 物清洗外包装增塑剂明 胶（五）软胶囊剂的制备方法1.压制法（有缝胶丸）：压制法系将明胶、甘油、水等混合溶解为明胶液，并制成胶皮，再将药物置于两块胶皮之间，用钢模压制而成。压制法可分为平板模式和滚模式两种，生产中普遍使用滚模式。2.滴制法（无

22、缝胶丸）：滴制法是由具有双层喷头的软胶囊机完成。3.干燥在压制或滴制成型后，软胶囊胶皮内含有40%50%的水分，未具备定型的效果，生产时要进行干燥，使软胶囊胶皮的含水量下降至10%左右。4.清洗为除去软胶囊表面的润滑液，在干燥后应用95%乙醇或乙醚进行清洗，清洗后在托盘上静置使清洗剂挥干。（六）软胶囊剂的常用设备制备软胶囊常用的设备有：明胶液配制设备、药液配制设备、软胶囊压（滴）制设备、软胶囊干燥系统和超声波洗丸机等。（七）软胶囊剂的制备1.软胶囊剂生产岗位的洁净度要求应把生产岗位的洁净度提高至10万级。2.化胶操作过程（以HJG-700A水浴式化胶罐操作过程为例）（1）生产前检查（2）生产时

23、所用的化胶罐要挂上“运行中”标志，填写所生产物料品名、批号、规格、生产日期、填写人签名。（3）由班组申请QA检查，检查合格后领取QA签发的“准产证”。（4）依据胶液比例，根据胶液的需用量，用流量计设定出所需纯化水量,置于化胶罐内。关闭排气阀和上盖，开启搅拌机、真空泵，将称量好的甘油、明胶等依次通过真空用吸料管吸入化胶罐内。如需加防腐剂可同步加入。吸料完毕，关真空泵。（5）待明胶在罐内完全吸水膨胀，搅拌至均匀，开启热水循环泵，将煮水锅的热水不断循环至化胶罐夹层，开始加热。（6）当罐内胶液温度(温度计指示)达到6570时，开启负压真空泵，对化胶罐内的胶液脱泡。抽真空操作时，应先将缓冲罐的冷冻水阀打

24、开，让其循环后，再将真空阀打开进行抽真空。（7）通过视镜窗不断观察罐内的化胶情况，脱泡至最少量为止。关闭真空泵，打开排气阀。（8）根据生产品种的不同，加入不同颜色的色素，继续搅拌15分钟至均匀后，关闭搅拌。如不加色素则可进入下一步。（9）打开化胶罐底部的出料口，出料口下放置60目双层尼龙滤袋，滤过胶液到保温贮胶罐中，5560保温备用。（10）储胶罐外挂物料标志，填写品名、批号、规格、生产日期、填写人。QA检查合格，签发“中间产品递交许可证”后，递交至下一工序。（11）生产全过程应认真填写溶胶工序生产记录。将本批生产的“清场合格证”、“中间产品递交许可证”、“准产证”贴在批生产记录规定位置上。3

25、.软胶囊内容物的配制（1）配制岗位职责（2常用设备配制工序常用的设备有配料罐和胶体磨。（3）配制操作过程4.软胶囊剂的成型操作（以压制法为例）（1）岗位职责（2）压制操作过程5.软胶囊剂的干燥与清洗（1）岗位职责（2）操作过程6.包装与贮存软胶囊剂易受温度、湿度的影响。在温度较高，相对湿度大于60%的环境中，软胶囊易变软、粘连，甚至会溶化；而过分干燥的环境会使胶囊壳失去水分而脆裂。因此选择合适的包装及贮存条件非常重要。一般软胶囊剂可采用密封性较好的玻璃瓶、塑料瓶或铝塑复合泡罩等包装。软胶囊剂应密封贮存，或置于阴凉处贮存，其存放环境温度不宜过高。 （八）软胶囊剂的质量控制按照现行版中国药典对软胶

26、囊剂质量检查有关规定，软胶囊剂需进行以下方面的质量检查：1外观 软胶囊应完整光洁，不得有粘结、变形、渗漏或囊壳破裂现象，并应无异臭。2装量差异 不合格会导致胶丸内主药含量不一，对治疗可能产生不利影响。装量差异应符合表10-2的规定。测定方法： 取供试品20粒，分别精密称定重量后，倾出内容物（不得损失囊壳），用乙醚等易挥发性溶剂洗净，置通风处使溶剂自然挥尽，再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量与平均装量，每粒装量与平均装量比较，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。凡规定检查含量均匀度的软胶囊剂，一般不再进行装量差异的检查。3崩解时限测定方法见硬胶囊剂崩解时限的检查，

27、其检查结果为普通软胶囊应在1小时内全部崩解；肠溶软胶囊剂在人工胃液中2小时不得有裂缝或崩解现象，人工肠液中应在1小时内应全部崩解。若检查结果有1粒不能完全崩解，则应另取6粒复试，复试结果均应符合规定。4溶出度 凡检查溶出度的软胶囊，可不进行崩解时限的检查。5微生物限度检查 应符合中国药典标准。细菌数不得超过1000个/g，霉菌和酵母菌数不得超过100个/g，并不得检出大肠杆菌。具体检查方法和结果判断方法详见2005版中国药典。6胶皮水分 为了防止软胶囊互相粘连，干燥后软胶囊的胶皮水分含量应控制在8%12%。片剂制备技术一、概述（一）片剂含义、特点1.定义：指药物与适宜辅料均匀混合后经制粒或不经

28、制粒压制而成的圆形片状或异型片状制剂。2.特点：优点： （1）剂量准确，使用方便。每片含量均匀、差异小，在药片上还可压上凹纹，便于分取较少剂量。 （2）质量稳定，受外界空气、水分影响较小，必要时还可包衣保护。（3）为固体制剂，体积小，携带、运输和服用方便。 （4）生产机械化、自动化程度高、产量大、成本较低。（5）能适应治疗与预防用药的多种要求。缺点：（1）婴、幼儿和昏迷病人不宜吞服。（2）含挥发性成分的片剂，久贮含量会有所下降。（3）因片剂要加入辅料并且经压缩成型，故当辅料选用不当、压力不当或贮存不当，常出现崩解度、溶出度和生物利用度等方面问题。（二）片剂的分类1.口服片剂（1）.普通片 （2

29、）.包衣片 （3）.咀嚼片 （4）.泡腾片（5）.多层片或包心片 （6）.分散片 （7）.缓释片 （8）控释片 2口腔用片（1）.口含片 （2）.舌下片 3其他给药途径的片剂（1）.溶液片 （2）.阴道片（3）.注射用片 指临用时用注射用水溶解后供注射用的无菌片剂，供皮下或肌内注射。因溶液不能保证完全无菌，现已少用。4.植入片 二、片剂的质量要求1含量准确、重量差异小。2硬度适中、外观光洁、色泽均匀。3崩解度和溶出度符合药典要求。4含小剂量药物或作用剧烈药物的片剂，应符合含量均匀度要求。5符合微生物限度要求，另外植入片、注射用片应无菌，口含片、舌下片、咀嚼片应具有良好的口感等。三、片剂的辅料片

30、剂是由药物和辅料两部分组成。片剂的辅料可分为：（一）填充剂 见颗粒剂（二）润湿剂与黏合剂 见颗粒剂（三）崩解剂 崩解剂定义：指能促使片剂在胃肠道迅速崩解成小粒子的辅料。1崩解剂的加入方法：内加法；外加法；内外加人法。2常用的崩解剂：干淀粉、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮（交联PVP）、交联羧甲基纤维素钠（CCNa） 、泡腾崩解剂  、表面活性剂。（四）润滑剂润滑剂作用：助流、抗黏和润滑。助流作用是指降低颗粒或粉末间的摩擦力，增加流动性；抗黏作用是指防止黏冲，并使片剂表面光洁；润滑作用是指能降低颗粒间以及颗粒与冲头和模孔壁间的摩擦力。常用的润滑剂有

31、：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、十二烷基硫酸镁或十二烷基硫酸钠。（五）矫味剂、着色剂：见液体制剂。四 片剂的制备技术（一）制粒压片法1制粒压片目的（1）改善物料的流动性、可压性。因物料流动性差时，不易均匀的填充于模孔中，易引起片重差异超限；（2）增大物料的堆密度。因物料中含有很多的空气，在压片时部分空气不能及时逸出，易产生松片、裂片现象；（3）减少各成分的分层，使片剂中药物的含量准确。由于片剂中各成分的密度不同，易因机器振动而分层，致使主药含量不匀；（4）避免粉末飞扬及粉末黏附于冲头表面造成黏冲和挂模等现象。因细粉的飞扬性易造成损失和交叉污染，而黏性的粉末易黏附于冲头表面

32、而产生黏冲、挂模等现象。2制粒技术及设备：见颗粒剂。3制粒压片的工艺流程及设备（1）湿法制粒压片的工艺流程：如图1黏合剂或润湿剂内崩解剂原 料混合过筛制湿颗粒粒制软材干颗粒粉碎辅 料包 装包 衣压 片总 混整 粒润滑剂、崩解剂、挥发性成分图1 湿法制粒压片法的工艺流程图（2）干法制粒压片法的工艺流程：如图2。（二）直接压片法1粉末直接压片法粉末直接压片法是指药物粉末和辅料混合均匀，直接进行压片的方法。本法的优点是省去了制粒、干燥等工序，简化工序简便、节能、省时、适合于对湿热不稳定药物。目前国外已有高达40的片剂采用了粉末直接压片法，但国内的发展相对滞后，主要是受到辅料和压片机的制约。粉末直接压

33、片法工艺流程如图3。干燥黏合剂原 料制粒过筛粉碎混合块状或片状辅 料包 装包 衣压 片总 混整 粒润滑剂、崩解剂、挥发性成分干法制粒法压片的工艺流程图原 料包装包片压片混合过筛粉碎辅 料粉末直接压片法的工艺流程图2结晶压片法某些结晶性药物具有较好的流动性和可压性，只需适当粉碎、筛分等处理，再加入适量崩解剂、润滑剂混含均匀后即可直接压片，如氯化钠、氯化钾、硫酸亚铁、阿司匹林等均可直接压片。（三）压片机1单冲压片机（1）单冲压片机的结构 主要由加料器、调节装置、压缩部件三部分组成，如图11-4。1）加料器：由加料斗和饲粉器构成。2）调节装置：压力调节器是调节上冲下降的深度，上冲下降越多，上下冲间距

34、离越近，压力越大；反之，则受压小；推片调节是调节下冲抬起的高度，使其恰好与模圈的上缘相平，使压出的片剂顺利顶出模孔；片重调节器连是调节下冲下降时的深度，以调节模孔的容积，从而使片重符合要求。3）压缩部件：由上冲、下冲、模圈构成；是片剂成型部分，并决定了片剂的大小、形状。（2）单冲压片机的压片过程 由填料、压片和出片三个步骤 单冲压片机是单侧加压，故易出现裂片、松片、片重差异大、震动大、嗓声大等缺点，现在已经很少使用。2旋转压片机（1）旋转压片机的结构：主要工作部分有机台、压轮、片重调节器、压力调节器、加料斗、饲粉器、吸尘装置、保护装置等。（2）旋转压片机的压片过程 多冲旋转压片机的压片过程与单

35、冲压片机相同，分为填料、压片和出片三个步骤， （3）旋转压片机的类型 旋转压片机有多种型号，按冲模数目分为5冲、8冲、19冲、33冲、55冲等；按流程分为单流程和双流程两种。单流程型是指转转盘旋转一周每副冲仅压制出一个药片；双流程型是转盘旋转一周每副冲压制出两个药片。旋转式压片机的饲粉方式合理，由上、下冲同时加压，压力分布均匀，具有片重差异小、生产效率高、机械震动小、噪声小等优点，在国内药厂普遍使用。3二次或多次压片机二次压片机对物料进行两次压缩，物料经过初压轮（第一压轮）适宜的压力压缩后，到达第二压轮时进行第二次压缩成片。由于经过两次压制，整个受压时间延长，片剂内部密度分布比较均匀，更易于成

36、型。此外，根据不同特殊要求，尚有多层压片机和压缩包衣机等供制备缓释片和包衣片。五、片剂的制备（一） 物料的粉碎、过筛、混合 （二） 制粒操作 （三）压片前物料混合总混（1）加人润滑剂与崩解剂 一般将润滑剂过100目以上筛，外加崩解剂预先干燥过筛，然后加入到整粒的干颗粒中，置V型混合筒内进行“总混”。（2）加人挥发油及挥发性药物 处方中含挥发油或挥发性药物，一般在颗粒干燥后加人，以免挥发损失。挥发油可加在润滑剂与颗粒混合后筛出的部分细粒中，或直接用80目筛从干颗粒筛出适量的细粉吸收挥发油后，再与全部干颗粒总混。若挥发性的药物为固体（薄荷脑，樟脑等）时可用适量乙醇溶解，或与其他成分混合研磨共熔后喷

37、人干颗粒中混合均匀；密闭数小时，使挥发性药物在颗粒中渗透均匀。（3）加人主药剂量小或对湿热不稳定的药物 有些情况下，先制成不含药物的空白干颗粒或将稳定性的药物与辅料制颗粒，然后将剂量小或对湿热不稳定的主药加人到整粒后的上述干颗粒中混匀（四）压片操作1压片操作室洁净度要求 2压片岗位职责3.片重的计算片重的计算方法有以下两种： （1）按主药含量计算片重 例：某片剂每片含主药量0.2g，测得颗粒中主药百分含量为50，片重范围应为多少？解： 片重0.2 / 50%0.4g因片重为0.4g0.30g，片剂的重量差异限度为士5，本品的片重范围应0.380.42g。 （2）按干颗粒总重计算片重 对于成分复

38、杂，没有含量测定方法的中草药片剂也按此式计算4压片操作过程5压片过程中可能出现的问题及防止措施（1）裂片 片剂发生裂开的现象叫做裂片，如果裂开的位置发生在药片的上部或中部，称为“顶裂”。产生的主要原因有选择黏合剂不当，细粉过多，压力过大和冲头与模圈不符等，故应及早发现，及时处理解决。（2）松片 片剂硬度不够，受振动即散碎的现象称为松片。主要原因是黏合力差，压力不足等，一般需调整压力或添加黏合剂等方法来解决。（3）黏冲 片剂的表面被冲头黏去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象称为黏冲；若片剂的边缘粗糙或有缺痕，则可相应称为黏壁。造成黏冲或黏壁的主要原因有：颗粒不够干燥，物料较易吸湿，

39、润滑剂选用不当或用量不足，冲头表面锈蚀、粗糙不光滑或刻字等，应根据实际情况查找原因予以解决。（4）片重差异超限 系指片重差异超过药典规定的要求。其原因主要有颗粒大小不匀、下冲升降不灵活、加料斗装量时多时少等，需及时处理解决。（5）崩解迟缓 一般的口服片剂都应在胃肠道内迅速崩解。若片剂超过了规定的崩解时限称为崩解超限或崩解迟缓。产生的主要原因有崩解剂用量不足、润滑剂用量过多、黏性太强、压力过大和片剂的硬度过大等，需针对原因处理。（6）溶出超限 片剂在规定的时间内未能溶解出规定量的药物，称为溶出超限。影响药物溶出度的主要原因有：片剂不崩解、药物的溶解度差、崩解剂用量不足、润滑剂用量过多、黏合剂的黏

40、性太强、压力过大和片剂的硬度过大等，应根据情况予以解决。（7）片剂中的药物含量不均匀 所有造成片重差异过大的因素，皆可造成片剂中药物含量不均匀。对于小剂量的药物来说，除了混合不均匀以外，可溶性成分在颗粒之间的迁移是其均匀度不合格的一个重要原因，在干燥的过程应尽可能防止可溶性成分的迁移。（8）变色和色斑 系指片剂表面的颜色变化或出现色泽不一的斑点，导致外观不合格。产生原因有颗粒过硬、混料不匀、接触金属离子、润滑油污染压片机等，需针对原因逐个处理解决。（9）迭片 系指两个片剂迭在一起的现象。其原因主要有出片调节器调节不当、上冲黏片、加料斗故障等，应立即停止生产检修，针对原因分别处理。（10）卷边

41、系指冲头与模圈碰撞，使冲头卷边，造成片剂表面出现半圆形的刻痕，需立即停车，更换冲头和重新调节机器。（四）包衣操作1片剂包衣的目的（1）改善片剂外观和便于识别。（2）掩盖药物的不良臭味。（3）增加药物的稳定性 衣层可防潮、避光、隔绝空气、防止挥发。（4）防止药物配伍变化 可将有配伍禁忌的药物分别制粒包衣后再压片，也可将一种药物压制成片芯，片芯外包隔离层后再与另一种药物颗粒压制成包心片。（5）改变药物的释放部位 可将对胃有刺激或易受胃酸、胃酶破坏的药、肠道驱虫药等制成肠溶衣片，如肠溶阿司匹林片，胰酶片等。（6）控制药物的释放速度 可采用不同的包衣材料，调整包衣膜的厚度和通透性，可使药物达到缓释、控

42、释作用。2包糖衣常用材料及工艺流程糖衣有一定的防潮、隔绝空气，可掩盖药物的不良气味，改善外观，易于吞服等作用。包糖衣的工艺费时，包衣质量在一定程度上依赖于操作者的经验和技艺，包衣后增重多达100。（1）包糖衣常用材料：隔离层材料：常用的有1015明胶浆、3035阿拉伯胶浆、10玉米朊乙醇溶液、1520虫胶乙醇溶液、10醋酸纤维素酞酸酯（CAP）乙醇溶液等；粉衣层材料：最为常用的是滑石粉，常用65%（g/g）或85%（g/ml）糖浆作黏合剂。滑石粉中加有10%20%是碳酸钙、碳酸镁或淀粉等混合使用时可作为油类吸收剂好糖衣层的崩解剂；糖衣层材料：常用65%（g/g）或85%（g/ml）糖浆；有色糖

43、衣层材料：常用着色糖浆（在糖浆中添加食用色素，色泽由浅到深），亦可用浓色糖浆，按不同比例与单糖浆混合配制；打光剂：常用虫蜡细粉，即米心蜡（川蜡），也可以在虫蜡中加人2硅油混匀冷却后磨成的细粉（过80目筛）常用量是每万片用量约510g。（2）包糖衣生产工艺流程：见图4。交替加糖浆与滑石粉或加糖浆与滑石粉的混合液40-45包糖衣层包粉衣层包隔离层加胶浆片芯加单糖浆30-3540-4540加有色糖浆加打光剂70以下包装干 燥打 光包有色糖衣层加打光剂室 温12h以上图4 包糖衣的工艺流程图3包薄膜衣常用材料及工艺流程与包糖衣相比，具有操作简单、生产周期短、效率高、片重增加小（仅增加24）、对药片崩解

44、影响小等优点。（1）包薄膜衣的材料薄膜包衣材料通常由高分子包衣材料、溶剂和添加剂三部分组成。1）高分子包衣材料 按溶解性能分为胃溶型和肠溶型两大类。胃溶型包衣材料：羟丙基甲基纤维素（HPMC） 、羟丙纤维素（HPC） 溶解性能类似HPMC 、聚丙烯酸树脂号 、聚维酮（PVP）肠溶型包衣材料：醋酸纤维素酞酸酯（CAP） 、羟丙基纤维素酞酸酯（HPMCP） 、聚丙烯酸树脂I、号 。2）溶剂常用的溶剂有有机溶剂和水。3）添加剂常用的有增塑剂、着色剂、掩蔽剂、遮光剂、增光剂、释放速度调节剂、固体物料等。（2）包薄膜衣工艺流程片芯缓慢干燥润 湿40喷入或细流加入包衣材料溶液反复若干次，直至适当厚度包 装

45、打 光再干燥固 化包薄膜衣的生产工艺流程图4常用包衣技术及设备（1）滚转包衣法 是目前生产中最常用的方法，其主要设备为包衣锅：1）普通包衣机主要构造包括包衣锅、动力部分、加热及鼓风设备、吸尘装置等四部分。 2）埋管包衣机埋管包衣机主要是为了克服普通包衣机的气路不密封，有机溶剂污染环境等不利因素进行的改良。其改良方式是在普通包衣锅内底部装有可输送包衣材料溶液、压缩空气和热空气的埋管，埋管喷头插人物料层内，不仅可防止喷液飞扬，还能加快物料运动和干燥速度。3）高效包衣机高效包衣机具有卫生、安全、干燥速度快、包衣效果好等优点。（2）流化包衣法具有干燥能力强、包衣速度快、时间短、自动化程度高等优点。（3

46、）压制包衣法生产流程短、自动化程度高、可避免了水分与高温对药物的不良影响，但压片机械精度要求高。5包衣过程中可能存在的问题及解决办法包薄膜衣过程中可能存在问题及解决办法常见问题原 因解决办法起泡固化条件不当，干燥速度过快掌握成膜条件，控制干燥温度和速度皱皮选择衣料不当，干燥条件不当更换衣料，改善成膜温度剥落选择衣料不当，两次包衣间的加料间隔过短更换衣料，调节间隔时间，调节干燥温度和适当降低包衣液的浓度花斑增塑剂，色素等选择不当。干燥时，溶剂可溶性成分带到衣膜表面改变包衣处方、调节空气温度和流量，减慢干燥速度肠溶衣片不能安全通过胃部选择衣料不当，衣层太薄、衣层机械强度不够选择衣料，重新调整包衣处方肠溶衣片肠内不溶解（排片）选择衣料不当，衣层太厚、贮存变质选择适当衣料、减少衣层厚度、控制贮存条件防止变质包糖衣过程中可能存在问题及解决办法常见问题原 因解决办法糖浆不沾锅锅壁上