生产设备验证

1、九旭药业JIUXU PHARMA设备验证Equipment validation浙江九旭药业有限公司九旭药业JIUXU PHARMA目录Table Of Contents第一章：验证的定义第二章：验证的步骤第三章：验证的分类第四章：举例说明九旭药业第一章JIUXU PHARMA验证的概念What is Validation验证是指证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。验证的步骤:设计确认、安装确认、运行确认、性能确认。验证的分类:前验证、同步验证、回顾性验证、再验证。九旭药业JIUXU PHARMA第二章验证的步骤steps of Valid

2、ation一、设计确认。二、安装确认。三、运行确认。四、性能确认。九旭药业JIUXU PHARMA一、设计确认Design Qualification设备的设计确认即预确认，主要是对设备选型和定购设备的技术规格、技术参数和指示适用性的审查。设计确认范围包括：设计选型、性能参数设定、技术文件制定等。九旭药业JIUXU PHARMA二、安装确认Installation Qualification1、检查2、记录3、安装确认报告完成九旭药业JIUXU PHARMA1、检查check检查设备，将设备的技术参数记录在相应表格中，核对设备安装是否符合设计、安装规范；检查设备安装的有关工程图纸是否齐全。九旭

3、药业JIUXU PHARMA2、记录Records记录所有安装确认的审核、检查和证实的项目和内容。如果检查核对实验结果不能满足要求，需完成一份偏差报告，说明偏差情况，指出所采取的任何修正活动或适当的措施，并提交批准。准备IQ总结报告。IQ总结报告的组成九旭药业JIUXU PHARMA、IQ总结报告的组成IQ Summary reportsa、设备基本资料。b、工程图纸索引。c、设备清单。d、电气检查表。e、其他公用工程检查表。f、过滤器清单g、与药物直接接触表面材料的检验。h、润滑油表。i、仪器（仪表）一览表。j、标准操作程序/说明书/程序审阅，要求其完整、有效、正确、符合规范。k、设备控制系

4、统。九旭药业JIUXU PHARMA3 、安装确认报告完成Installation Qualification Reports证明确认方案提供的记录表中所有的实验项目都已完成，并附在总结报告上。证明所有修改和偏差已得到记录和批准，并附在报告上。请验证小组批准。九旭药业JIUXU PHARMA三、运行确认Operational Qualification1.检查仪器仪表的情况。2.机器初步检查。3.运行操作检查。4.偏离和不符合的纠正行为。5.运行确认完成报告。九旭药业JIUXU PHARMA1、检查仪器仪表的情况Check the situation of the instrument and

5、 apparatus监控的参数，包括可接受的范围或限制界限.所有重要的测量和监控设置，用文件记录其运行状况。以文件记录所有校准测试。九旭药业JIUXU PHARMA2、机器初步检查The machine is checked tentatively检阅供应商的操作手册，完成机器启动的检查，检查项目根据设备而定，可以是安全装置的检查，也可以是循环监测点、垫圈完整性等检查。九旭药业JIUXU PHARMA3、运行操作检查Operate and operate the inspection（1）列出机器运行的操作标准或参数。（2）机器运行检查。（3）功能测试。九旭药业JIUXU PHARMA（1）列

6、出机器运行的操作标准或参数Operation standard of the machine、运行确认开始前列出所有的关键操作参数及其相应的机器功能。、关键的操作参数对设备的能力以及是否满足工艺条件等有极大的影响。可以通过挑战性试验来证明此功能的适合性。九旭药业JIUXU PHARMA（2）机器运行检查checksof machine runs机器启动和停止的检查。电气/转速检查。公用工程及介质的检查。九旭药业JIUXU PHARMA（3）功能测试function testing控制开关功能的可靠性；设备传感器功能的可靠性；试验安全和报警装置；设备的运行结果是否与期望值一致，是否达到了应有的功

7、能。九旭药业JIUXU PHARMA4、偏离和不符合的纠正行为Correction that is deviated from在确定中发现任何不符合技术参数的关键项目存在，必须进行调查，做出合理的解释，并对采取的纠正行动加以记录，对纠偏行动的结果做出评价，归入最后的报告。九旭药业JIUXU PHARMA5、运行确认完成报告Installation Qualification Reports证明确认方案提供的记录表中所有的实验项目都以完成，并附在总结报告上。证明所有修改和偏差已得到记录和批准，并附在报告中，请验证小组批准。九旭药业JIUXU PHARMA四、性能确认Process Qualifi

8、cation1、具体过程2、偏离和不符合的纠正行为3、性能确认完成报告4、验证结果分析和综合评价5、最终批准九旭药业JIUXU PHARMA1、具体过程Concrete course在设备模拟生产运行或实物生产运行中观察设备运行的质量、设备功能的适应性、连续性和可靠性。检查实物运行时产品的质量，确认各项性能参数的符合性。检查设备质量保证和安全保护功能的可靠性。观察设备操作维护情况。观察设备清洗功能使用情况。九旭药业2、偏离和不符合的纠正行为JIUXU PHARMACorrection that is deviated from在确定中发现任何不符合技术参数的关键项目存在，必须进行调查，做出合理

9、的解释，并对采取的纠正行动加以记录，对纠偏行动的结果组出评价，归入最后的报告。九旭药业JIUXU PHARMA3、性能确认完成报告Process Qualification Reports证明确认方案提供的记录表中所有的实验项目都以完成，并附在总结报告上。证明所有修改和偏差已得到记录和批准，并附在报告中，请验证小组批准。九旭药业JIUXU PHARMA4、验证结果分析和综合评价Verify the result on analysingand comprehensive appraisal验证小组成员对设备的验证结果讨论、分析，判定该设备是否符合要求，并做出结论。九旭药业JIUXU PHARM

10、A5、最终批准Sanction finally由验证小组负责人对验证结果作出批示，该设备可以投入生产使用或另外处理。九旭药业JIUXU PHARMA第三章验证的分类Classification of Validation一、回顾性验证二、再验证九旭药业JIUXU PHARMA一、回顾性验证Retrospective Validation1、当有充分的历史数据可以利用时，可以采用回顾性验证的方式进行验证。同前验证的几个批或一个短期时间运行获得的数据相比，回顾性验证所依托的积累的资料比较丰富；从对大量历史数据的回顾分析可以看出工艺控制状况的全貌，因而其可靠性也更好。九旭药业JIUXU PHARMA

11、2、回顾性验证应具备的条件Condition of Retrospective Validation通常需要有20个连续批号的数据。检验方法经验证，检验的结果可以用数值表示并可用于统计分析。批记录符合GMP的要求，记录中有明确的工艺条件。有关的工艺变量必须是标准化的，并一直处于控制状态。九旭药业JIUXU PHARMA3、回顾性验证应汇总和积累的数据和资料批成品检验的结果；批生产记录中的各种偏差说明；中间控制检查的结果；各种偏差调查报告；九旭药业JIUXU PHARMA4、系统的回顾及趋势分析常常可以揭示工艺运行的“最差条件”，预示可能的“故障”前景。回顾性工艺验证还可能导致“再验证”方案的制

12、定即实施。回顾性工艺验证通常不需要预先制定验证方案，但需要一个比较完整的生产及质量监控计划，以便能收集足够的资料和数据对生产和质量进行回顾性总结。九旭药业JIUXU PHARMA二、再验证Revalidation1、再验证定义：系指一项生产工艺、一个系统或设备或者一种原料经过验证并使用一个阶段以后，旨在证实其“验证状态”没有发生漂移而进行的验证。九旭药业JIUXU PHARMA2、再验证的分类Classification of Revalidation药监部门或法规要求的强制性再验证；发生变更时的“改变”性再认证；每隔一段时间进行的“定期”再验证。九旭药业JIUXU PHARMA、强制性再验证

13、分类Classification of obligatory Revalidationa、无菌操作的培养基灌装试验。b、计量器具的强制检定。c、一年一次的高效过滤器检漏也正在成为验证的必查项目。九旭药业JIUXU PHARMA、改变性再验证Revalidation of Changing 药品生产过程，由于各种主管及客观的原因，需要对设备、系统、材料及管理或操作规程做出某种变更。有些情况下，变更可能对产品质量造成重要的影响，因此，需要进行验证，这类验证称为改变性再验证。九旭药业JIUXU PHARMA、定期再验证fixed Revalidation由于有些关键设备和关键工艺产品的质量和安全性起

14、着决定性的作用，即使是在设备及规程没有变更的情况下也应定期进行再验证。九旭药业JIUXU PHARMA第四章、举例说明exemplify以YXQ.WG型卫生级灭菌柜的验证为例说明一下设备的验证过程。九旭药业JIUXU PHARMA第一步、安装确认Installation Qualification一、安装确认目的二、安装确认内容九旭药业JIUXU PHARMA一、安装确认的目的Aim of IQ检查并确认卫生级灭菌柜的随机文件以及附件应符合使用和管理要求，同时，检查并确认灭菌柜的安装符合设计要求。九旭药业JIUXU PHARMA二、安装确认内容Content of IQ1、确认灭菌柜的规格型号

15、，随机附件及文件资料。2、确认卫生级灭菌柜的使用范围符合设计要求。3、对文件资料进行清点、收集和保管。4、检查灭菌柜的安装位置和空间是否满足生产和方便维修的需要。5、检查外接工艺管道及电源是否匹配和满足要求。6、检查主要部件的材质。7、检查主要仪表及仪器的校正情况。将以上确认检查结果记入“随机文件及附件确认登记表”和“安装确认检查登记表”中。同时对安装确认做出评价，完成安装确认报告。九旭药业JIUXU PHARMA第二步、运行确认Operational Qualification一、运行确认目的二、运行确认内容九旭药业JIUXU PHARMA一、运行确认目的Aim of OQ在空载情况下确认灭菌器各部位运行正常，时间温度控制符合技术指标，双互联锁灵活可靠，空载热分布达到技术文件要求。九旭药业JIUXU PHARMA二、运行确认内容Content of OQ1、空载达到灭菌温度时间。2、双互联锁的验证。3、空载热分布验证。九旭药业JIUXU PHARMA第三步、性能验证Process Qualification一、性能验证目的。二、性能验证内容。九旭药业JIUXU PHARMA一、性能验证目的Aim of PQ通过性能验证，确认灭菌柜在满载热负荷下，满载热分布温差小于±2.5，热穿透试验