制剂车间液体制剂空调系统验证方案

1、1 概述(a:新建制剂(固体车间设计D 级洁净区域面积350平方米,区域内设置的洁净室有口服液10ml 灌装间、100ml 合剂灌装间和精滤间,以上洁净室受控环境洁净度需要达到ISO8级标准。(b:新建制剂(固体车间空调系统设计风量25000m ³/h ;其中新风比设计为13.9%。气流组织形式采用非单向流的顶送侧回形式,污染控制原理采用稀释洁净的机理,洁净室设计换气次数均要求达到15次以上。(c:洁净室和空气处理系统的设计(含二次施工设计充分考虑了防止内饰隔断材料、地面、风管材料的表面产生、存留或释放污染的可能性。所有施工和材料选择均遵守建筑设计防火规范GB50016-2006;洁

2、净厂房设计规范GB50073-2010。(e:空气过滤系统采用三个过滤段的设置,1:室外空气的预过滤。过滤网采用100目不锈钢筛网和无纺布制作,有效防止异物和鼠虫进入组合式空调器。2:组合式空调器设备内设置二次过滤器,设备选型中要求设备供应商提供的初效过滤器过滤效率为G3(EU ,中效过滤器过滤效率为F8(EU 。3:送风到洁净室的风管末端设置高效过滤器,施工合同中要求高效过滤器的过滤效率不低于H13(EU 。(d:洁净室内的固体辅料称量操作只做复核称量,辅料分零发放在制粒车间称量室进行,因此车间没有设局部除尘排风,回风全部利用。(f:该空气净化系统的空气调节处理流程示意图如下: (g :车间

3、洁净室的主要参数表:吉 泰 安( 四 川 药业 有 限 公 司 质 量 体 系 文 件制剂(液体车间洁净区及空调系统验证方案1/17表1: 2验证目的(a:确认新建车间及及其空调系统的设计符合公司新建车间的预定生产规模以及生产工艺的环境控制要求和2011年3月实施的新版GMP规范要求。(b:确认新建车间空调系统的设施、单元设备的建造、选型、安装符合并到达了设计标准和国家规范要求。(c:通过对空调系统的运行确认,证明系统的设施、单元设备符合设计标准和设备选型的技术参数要求。(e:证明该空调系统在按照拟定的操作程序和相关管理文件操作下,可以使车间洁净室的环境控制满足生产工艺和最新发布的GMP规范要

4、求。(d:通过分析验证过程中的测试数据和系统余量之间的关系,对系统的能够连续稳定的有效保证车间洁净室环境符合ISO8级的能力进行科学的评估,制定合理并符合规范的洁净室日常监测计划和再验证周期。3 验证小组说明3.1 项目负责人汪斌:负责施工前的二次设计,并和施工方商讨合理符合规范的施工方案。:负责系统设施和单元设备的选型工作,材料和设备的技术参数要求按设计要求的提出工作。:施工作业期间的甲方现场代表工作,配合监理公司专业监理保证施工操作的规范性和设计要求。:负责起草再验证方案、组织方案的培训和实施、异常处理,书写报告。:验证后相关操作程序和文件的修改建议工作,验证小组的系统运行评估意见形成后,

5、提出空调系统和洁净室的日常检测计划建议,并结合测试数据和系统设计余量对系统的连续稳定性做评估建议,提出系统的日常监测方案。3.2 工程设备部(a:张瑞波:负责监控净化空调系统的运行情况及其调节工作,以及操作人员的文件和程序的培训工作。:负责验证使用的检验仪器和器具的校准工作。:协助空调系统预测试的风量分配调节工作。(b:申勇德:空调系统的操作人员,负责净化空调设备的运行操作和调节。:负责运行记录的填写工作。:协助空调系统预测试的风量分配调节工作。3.3 质量部(a:王静/高美:负责组织验证过程中的组织QC进行取样、检测、检验工作。:负责验证过程中的数据处理和分析工作。结合测试数据和系统设计余量

6、对系统的连续稳定性做评估建议,提出系统的日常监测方案。:对洁净室日常检测的环境参数警戒限度,提出建议。(b:龙平/魏小兰:负责验证过程中的现场监控工作,确认验证实施过程能够按方案实施。:参与系统连续稳定性的评估,提出系统日常维护和操作规范性的保证条件,复核操作文件和程序的可实施性,并对相关操作程序和文件做定稿修订。:系统运行期间的规范过程控制工作。4 验证过程中需要的程序文件资料和仪器仪表的确认工作:4.1文件资料确认工作:表2: 4.2验证过程中仪器仪表的校准情况:(采用ISO14644中建议的仪器表3: 5.设计确认:设计确认内容包含:确认系统设施建造的施工蓝图与新建车间的预定洁净室的布置

7、和洁净度级别以及人流物流通道的走向是否符合GMP规范要求;:确认设施建造过程中选用的建造材料符合设计和通风工程验收规范。:确认空调系统购进的单体设备选型是否符合设计说明中的技术参数要求。设计确认通过后洁净室和净化空调系统的建造应可以实施。确认人员:质量部QA、车间主任、车间工艺工程师、设备工程师可接受标准:必须满足用户需求和功能间预定用途,并符合规范要求。5.1:车间功能操作间主要环境参数和风量分配的用户需求与设计参数一致性的确认:可接受标准:1:温度、湿度设计参数必须符合工艺温湿度要求;2:正压值可接受标准:洁净区与非洁净区的压差需要>10Pa;相邻房间之间有压差梯度要求的梯度值需要&

8、gt;5Pa。3:设备负荷符合必须用户需求的设备负荷表4: 可接受标准:1:设计送风量必须满足换气次数15次/h,并保证系统风量有10%的余量;2:正压风量的设计参数必须正压风量的校核计算风量,回风量的加上正压风量应与送风量相等。缝隙法计算正压风量的公司如下:L=0.827×A×P1/2×1.25=1.03375×A×P1/2 (1式中L正压漏风量,m3/s;0.827漏风系数;A总有效漏风面积,m2;P压力差,Pa;1.25不严密处附加系数。3:整个系统回风全部利用,洁净室不设排风量。一更控制区域设置泄压排风,排风量应该房间的送风量。表5:

9、6. 系统设施、设备建造安装确认:系统设施、设备的安装确认内容包含:洁净室的建造施工是否按照规范和设计执行空调系统单元设备的安装是否符合厂方技术要求。:通风设施的施工安装是否按照规范执行。表:7: 7. 系统的运行确认:系统设施、设备的安装确认内容包含:系统单体设备的运行确认。空调系统单元设备的运行确认通过后,通过系统的调试对净化空调系统的试运行在:静态占用状态下,进行系统的预测试。与测试通过后表明系统运行确认的完全通过,可以进入系统的性能确认阶段。7.1系统单体设备的运行确认:设备厂家需要提供设备调试验收报告。报告中的测试数据必须包含以下内容:表8: 设备厂家需要提供设备调试验收报告。报告中

10、的测试数据必须包含以下内容:表9: 液体制剂车间洁净室按照新版GMPD级洁净度区域设计和施工建造,洁净室和净化空调系统建成后。需要确认在洁净室静态的占用状态下,洁净室悬浮粒子的数目能否达标。a 空气送风量;b 空气压差测试;c 装好的过滤器泄漏测试;d 洁净室的悬浮粒子测试换气次数:N=Q/V Q:送风量 V:洁净室房间体积C:接受标准:每一个洁净室的算术换气次数15次;风量分配应均匀并接近设计风量。c接受标准:洁净区与非洁净区之间压差需要10Pa;功能间与相应前室;前室与走廊都应有5Pa的负压差梯度。表10 C:接受标准:扫描检漏时,若粒子计数器显示非零的特征读数,则表示可能有泄漏,应把采样

11、口停在泄露处1min,确定读数是否大于等于3粒,未达到3粒表示没有泄漏。表11漏泄特征判断微粒数 3.4洁净室悬浮粒子的测试目的是洁净室在静态占用状态下,建造好的洁净室的洁净度必须满足设计预定的D级洁净度要求。测试方法使用离散粒子计数和光散射仪器确定在指定的采样点上大于或等于规定粒径的悬浮粒子的浓度。:首先确定采样点的数量和位置,按照洁净室面积的平方根确定采样点的数量,采样点的位置要求需要均匀分布于整个洁净室。按照危害分析属于关键的位置可考虑设为新增加的采样位置。:采样探头的位置对于非单向流的洁净室需要垂直向上摆放,采样量的要求是每一个采样点的采样量不低于2升,采样时间不得少于1分钟。:测量数

12、据的处理参照ISO14644-1标准中的附件C标准执行。:可接受标准:ISO8级粒子浓度标准。(不超过3个有效的浓度数字 备注:以上数据处理和测试记录收入验证档案,检测不出具报告。8系统的性能确认系统的性能确认包含系统的自净时间确认以及系统在静态占用状态下的三个连续测试周期的性能参数全检测试,每一个周期测试时间5天。2个连续静态测试周期通过后,洁净室可正式投入动态监控状态下的使用。动态状态下需要同步生产工艺验证做一个周期洁净室的粒子浓度和沉降菌检测项目,测量数据和结果一同进入系统验证的评估依据。8.1测试工作内容如下:a 自净时间测试;b 洁净室静态下的悬浮粒子测试c 洁净室沉降菌测试d 洁净

13、室的温度、湿度测试e 压差测试f 有视觉要求的主要操作功能间的照度测试8.2测试的准备:净化空调系统的洁净度预测试通过确认,并提供通过确认的关于测试条件(要求占用状态为静态和测试操作的规定文件,以上测试工作由公司施工方完成。8.3测试方法和接受标准:计算结果:整个车间洁净区的自净时间为以上个点自净时间的平均值。:可接受标准:自净时间20分钟测试方法:按照洁净度检测操作程序执行。可接受标准:D级标准。(95%置信度值以上各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表: 沉降菌测试方法:按照GB50591-2010中附录E.8条执行。可接受标准:D级要求如下:洁净区微生物监测的动态标准(1 (1表中各数值均为

14、平均值。测试方法:按照GB50591-2010中附录E.5条执行。可接受标准:满足工艺要求的房间温度、湿度。8.3:数据处理:处理原则:应严格遵守ISO14644标准和按照GB50591-2010中附录E中的测试数据处理方法。9 风险评定:为保证系统持续稳定的运行,需要对系统进行风险评定,并制定出超控情况下进行补救的计划。风险性评估将对洁净室的日常监测计划和内容选项产生影响， 并为计划的科学制定提供必要的依据。 控制措施的有效 性将在生产中得到累积证实。 此项工作内容由验证小组共同完成。 项目内容 运行风险 操作人员洁净服穿着习惯，可能 产生的包纳不全风向 洁净服 洗涤前要求穿着的间隔或次数 洁净服的洗涤、更新、包装、贮 存和分配过程的风险 人员的选择、进出洁净区的培训 以及文件的规定 人员 洁净区的最大占用情况控制 人员在洁净室的移动 洁净室内设 备 维修材料和 便携式机动 设备 维护和修理 设备内部和动力输送系统的清洁 度控制 进出洁净区的程序 使用中的污染因素 维修后的废物处理 人流和物流 洁净室的清 洁 外来污染物的紧急的计划内的 停机，如环境事故等 短期停运的洁净室清洁和维护 保障措施 技术夹层发生公用设施管道泄漏 技术夹层 等情况 洁净室隔离设施发生裂缝泄漏 控制方法 补救和纠正措施 10：验证报告