腰麻硬膜外联合阻滞分娩镇痛对妊高征产妇血浆TXA2和PGI2影响的研究

1、腰麻硬膜外联合阻滞分娩镇痛对妊高征产妇血浆TXA2和PGI2影响的研究作者：李国芳 刘淑香 毛慧敏 张晓斌 苏江涛 作者单位：050011 河北省石家庄市第四医院麻醉科(李国芳、刘淑香、毛慧敏、苏江涛、张瑾)【摘要】目的 探讨腰麻硬膜外联合阻滞(CSEA)分娩镇痛对妊娠期高血压综合征(PIH)产妇血浆血栓素A2(TXA2)和前列环素(PGI2)浓度的影响。方法 轻、中度PIH产妇50例，随机分为2组,CSEA组30例实施CSEA分娩镇痛，正常分娩组20例未接受任何分娩镇痛药物。2组分别于宫口开至23 cm时(阻滞前，T0)、阻滞后30 min(T1)、宫口开全(T2)、胎儿娩出后2 h(T3)

2、时抽取患者静脉血样，采用放射免疫法测定血浆TXA2和PGI2的浓度，同时测定产妇的血压，计算平均动脉压(MAP)。结果 TXA2浓度和MAP CSEA组低于正常分娩组(P0.01)；与T0比较，CSEA组PGI2浓度在T1时升高(P0.05)，TXA2浓度无变化，MAP在T1、T2、T3时降低(P0.05)；正常分娩组TXA2浓度在T2、T3时升高(P0.05)，PGI2浓度在T2时降低(P0.05)，MAP在T1、T2、T3时升高(P0.05)。结论 对PIH产妇实施CSEA分娩镇痛可降低产妇血压，稳定其血流动力学，减少子痫及胎死宫内的发生，增加产妇分娩的安全度；其机制可能是升高PGI2浓度

3、与阻止TXA2浓度的升高相互作用的结果。 【关键词】 腰麻硬膜外联合阻滞；分娩镇痛；高血压，妊娠性；血栓素A2；前列环素 Effects of labor analgesia by combined spinal and epidural anesthesia on the concentrations of TXA2 and PGI2 in plasma in parturients with pregnancy induced hypertension syndrome LI Guofang, LIU Shuxiang, MAO Huimin,et al.Department of Ane

4、sthesiology, The Fourth Hospital of Shijiazhuang, Shijiazhuang 050011, China 【Abstract】Objective To investigate the effects of labor analgesia by combined spinal and epidural anesthesia (CSEA) on blood pressure(BP) and plasma concentrations of thromboxane A2(TXA2) and prostacyclin(PGI2)in parturient

5、s with pregnancy induced hypertension syndrome(PIH). Methods 50 parturients with mild or moderate PIH were randomly divided into two groups. The patients in CSEA group (Group 1, n= 30) were performed with labor analgesia by CSEA,however,the parturients in control group(Group 2,n=20) were not adminis

6、tered with any analgesic drug. The blood samples were collected from the parturients in both groups at preanesthesia(T0),thirty minutes after CSEA(T1),when cervix being wholeopening(T2) and two hours after fetal disengagement(T3),and the plasma concentrations of PGI and TXA2 were measured by immunor

7、adiometric assay. At the same time the blood pressure of parturients was measured,calculating mean arterial pressure(MAP).Results The concentrations of TXA2 and MAP in group 1 were significantly lower than those in group 2 (P0.01).As compared with those at T0, the concentrations of PGI2 in group 1 w

8、ere obviously increased at T1 (P0.01),however,there was no change in the concentrations of TXA2 . The MAP in group 1 was significantly decreased at T1,T2,T3 (P0.05).The concentrations of TXA2 in group 2 were increased obviously at T2 and T3(P0.05),but the concentrations of PGI2 were remarkably reduc

9、ed (P0.05),and MAP was significantly increased at T1,T2,T3(P0.05). Conclusion The labor analgesia by CSEA can reduce blood pressure of parturients,stabilize their hemodynamics,decrease the incidences of eclampsia and dead fetus in uterus so as to increase safety during labor for parturients with PIH

10、,and its mechanism may be related to the results of interact of increasing the concentrations of PGI2 and decreasing the concentrations of TXA2. 【Key words】combined spinal and epidural anesthesia； labor analgesia； hypertension,pregnant； prostacyclin； thromboxane A2； prostacyclin 妊娠期高血压综合征(PIH)是妊娠晚期常

11、见的并发症，迄今为止，仍为孕产妇及围生儿死亡的重要原因1。研究表明，血栓素A2(TXA2)和前列环素(PGI2)作为一对调节血管紧张度和血小板聚集的因子，在妊娠期间发挥着重要作用，与一氧化氮(NO)、内皮素(ET)等血管活性物质共同参与PIH的发病机制2。本研究拟通过检测腰麻硬膜外联合阻滞(CSEA)前后PIH产妇血浆中TXA2和PGI2浓度的变化以探讨CSEA分娩镇痛对PIH的影响及机制。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选择符合全国统一PIH诊断标准的轻、中度PIH产妇50例，年龄2431岁；体重57103 kg；ASA 级；初产妇、足月、单胎，经阴道分娩，规律宫缩10 h；心肺功能未见

12、异常，无内分泌系统疾病史。随机分为2组，CSEA组30例采用CSEA进行分娩镇痛，正常分娩组20例为未接受任何分娩镇痛药物而经阴道分娩成功者。 1.2 镇痛方法 镇痛前建立静脉液路，输注复方氯化钠溶液同时连接监护仪连续监测产妇的血压、心率及血氧饱和度，多功能胎儿监护仪监测胎心及宫缩情况。在第一产程宫口扩张到23 cm时开始实施镇痛。产妇取左侧卧位，选择L23间隙进行硬膜外穿刺，成功后，通过硬膜外穿刺针用25 G腰穿针(BD公司生产)行蛛网膜下腔穿刺，确认有清澈的脑脊液流出后注入0.25%罗哌卡因(阿斯利康公司生产)2.5 mg，随后拔出腰穿针向头侧置入硬膜外导管3 cm，改平卧位，调节阻滞平面

13、上界3)时，可于30 min后硬膜外追加0.1%罗哌卡因5 ml。宫口开全时停止用药，待胎儿娩出后可再次继续泵药用于会阴侧切或会阴裂伤缝合。 1.3 标本采集与测定 2组分别于宫口开至23 cm时(阻滞前，T0)、阻滞后30 min(T1)、宫口开全(T2)、胎儿娩出后2 h(T3)时抽取静脉血2 ml，经2%的EDTAK2 0.3 ml抗凝，4，3 500 r/min离心15 min，吸取上清液，置-20低温冰箱保存，采用放射免疫测定法测定血浆PGI2、TXA2的浓度(试剂盒由河北斯迈特生物技术有限公司提供)。 1.4 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以s表示，组间和组内

14、比较采用重复测量数据方差分析，P0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2组年龄、体重、身高、心率、呼吸频率、血压、PIH程度比较差异无统计学意义(P0.05)。 CSEA组与正常分娩组的PGI2、TXA2和MAP各指标组间比较均有明显统计学差异(P0.01)，PGI2浓度CSEA组高于正常分娩组，TXA2浓度和MAP两项指标CSEA组低于对照组。 与T0比较，CSEA组PGI2浓度在T1时升高，TXA2浓度无变化，MAP在T1、T2、T3时降低；正常分娩组TXA2浓度在T2、T3时升高，PGI2浓度在T2时降低，MAP在T1、T2、T3时升高，差异均有统计学意义（P0.05）。见表1。表1

15、2组不同时点PGI2、TXA2和MAP比较（略）注：1 mm Hg=0.133 kPa；与T0比较，*P0.05 3 讨论 CSEA是目前常用的分娩镇痛方法，它吸收了腰麻起效快，效果确切，用药少的优点，并联合硬膜外持续给药的优势，为产妇提供了满意的镇痛3，且能消除精神神经因素对产力及产程的影响，有利于PIH产妇血流动力学的稳定，大大地增加了经阴道分娩的成功率。 血管内皮细胞合成、分泌多种血管活性物质。包括血管舒张因子NO、PGI2和血管收缩因子ET、TXA2等。在生理状态下，舒缩血管因子之间保持着动态平衡，且舒血管因子占相对优势。而病理状态下，由于种种原因致内皮细胞受损，舒缩血管因子分泌的动态

16、平衡被打破，表现出缩血管因子作用增强致血管收缩，并引起一系列的连锁反应，产生恶性循环，导致妊娠高血压的发病4-6。 近年来，国外对围产医学领域中TXA2和PGI2的研究很活跃，认为它们参与正常妊娠时母体与胎儿血液循环的调节。TXA2和PGI2是一对作用相反的生物活性很强的血管活性物质，是花生四烯酸的代谢产物7。TXA2为强效血小板聚集和血管收缩物质，主要在血小板产生。PGI2具有抗血小板聚集和血管扩张作用，主要由血管内皮细胞产生。TXA2PGI2在体内构成了一种精巧的分子调节系统，在血小板聚集和血管舒缩等方面起着重要的调节作用。二者平衡时，机体处于正常状态；平衡失调时，则发病7。PIH产妇存在

17、广泛的小动脉痉挛，加上进入产程后子宫收缩，使组织缺血缺氧加重，血小板功能异常，释放过多的TXA2入血致血管收缩，而作为其拮抗剂的PGI2由于内皮细胞受损致其生成障碍。因此，TXA2与PGI2比例失调使缩血管作用进行性增强致血管痉挛，血小板聚集，微血栓形成。第二产程时患者血中TXA2浓度增加及PGI2浓度下降更为显著，从而使血管强烈收缩导致子痫的发生。同时胎盘、胎儿缺血缺氧也进一步加重，表现为PGI2浓度明显下降而TXA2明显增加，提示PIH患者小动脉痉挛累及胎盘、胎儿，使其缺血缺氧，胎盘功能低下，从而引起胎儿窘迫、胎死宫内。有学者研究发现，随着TXA2浓度及TXA2/PGI2比率的增加，发生重

18、度PIH和HELLP综合征的可能性增加。而且重度PIH TXA2浓度及TXA2/PGI2比率的值远较轻度PIH者高8。临床上多采取剖宫产术及时终止妊娠，也有学者将小剂量阿司匹林用于正常妊娠妇女，试验表明阿司匹林并未明显降低先兆子痫的发病率，但推迟了发生时间9。本研究发现CSEA分娩镇痛能阻止TXA2浓度升高(与正常分娩组比较)、增加PGI2浓度，在一定程度上逆转了PIH的基本病理改变从而降低了血压。试验过程中，CSEA组除了3例因为产程进展缓慢而中途改行剖宫产外，无1例发生子痫；对照组(除了由于病情加重而改行剖宫产者13例)随着产程进展血压均升高。可见，CSEA是一种最安全有效的分娩镇痛方法，对PIH有显著的治疗作用，值得在临床上推广。 综上所述，对PIH产妇实施CSEA分娩镇痛可降低产妇血压，稳定其血流动力学，减少子痫及胎死宫内的发生，增加产妇分娩的安全度；其机制可能是升高PGI2的浓度与阻止TXA2浓度的升高相互作用的结果。 【参考文献】 1 乐杰主编.