精品资料（2021-2022年收藏）解决方案

1、脂质体类项目研发解决方案一、 脂质体介绍脂质体 (liposome, 又称之为脂小球)，是由磷脂双层膜构成的中空小球。构成脂质体的主要成分是磷脂和其他类脂化合物(见图1)。早在1961年英国学者Bangham和Standish就发现当磷脂分子分散在水中时会自然形成有序排列的类似生物膜结构的多层囊泡。囊泡的每一脂质层均以有序排列的磷脂双分子构成；囊泡中央和各层之间被水相隔开。 后来人们将这种具有双层膜形态的类似生物膜结构的中空小球通称为脂质体。A B C图1 脂质体示意图 A: 水溶性药物被包裹在脂质体的水性隔间里B: 疏水性药物处于双层磷脂分子之间C: 长循环脂质体脂质体 脂质体技术是被喻为“

2、生物导弹”的第三代靶向给药技术，脂质体作为药物载体可以将大批已知高毒性活性药物安全有效地应用于临床治疗，其中有抗癌药、抗生素类药、抗真菌类药、抗寄生虫类药、蛋白质或多肽类药物、以及基因药物，脂质体药物制剂对提高临床治疗水平，改善广大患者病痛有非常重要的作用。由于其无毒、高效、应用面广，制备简单，无免疫原性及易实现靶向性等优点而倍受临床医生及各大药厂的广泛关注。目前已生产上市的脂质体药物多属常规脂质体和长效脂质体。常规脂质体利用磷脂组成的双层膜将药物包裹在脂质体囊泡中。其主要功能为降低药物毒性和增强药效，比如：脂质体两性霉素 (商品名，AmBisome)，脂质体阿霉素 (Myocet) 和脂质体

3、柔红霉素 (DaunoXome)。而长效脂质体是表面用聚乙二醇-磷脂衍生物(PEG-lipids)修饰了的脂质体。修饰后的脂质体提高了药物在血液中的保留时间，增加了药物的被动靶向功能。聚乙二醇-脂质体阿霉素(Doxil) 已经在欧美生产上市。二、 项目案例及技术方案虽然脂质体的制备可以细分为薄膜分散法、逆相蒸发法、有机溶剂注入法等许多种，但从所要装载的药物性质的不同以及脂质体药物制剂大规模工业生产的角度主要以pH梯度法及薄膜分散法两种，下面将以两个典型案例展示。2.1阿霉素脂质体（商品名Myocet 及Doxil）2.1.1阿霉素脂质体概述多柔吡星(Doxrubicin)为氨基糖苷类抗肿瘤抗生

4、素，其抗癌谱广。但由于存在严重的心脏毒性及胃肠道反应，脱发及骨髓抑制等毒副作用，限制了它在临床上的应用，从70年代末期，许多科学家就已开始对脂质体作为蒽环类药物的载体4进行了广泛的研究。在研究初期因大批量制备工艺，稳定性等问题未能很好解决，在相当长的时期内产品一直未能上市。经过科学家长期不懈的努力，目前已有两种盐酸多柔吡星的脂质体制剂上市，一种是Doxil，为治疗艾滋病而得到FDA的特批，Doxil属于第二代长循环脂质体（处方中加入mPEG-DSPE），具有一定的被动靶向作用；另一种是Myocet，与环磷酰胺联合使用作为治疗乳腺癌的一线用药，已获准在欧洲上市。其为第一代脂质体，表面没有任何修饰

5、，但两者技术的核心都是利用脂质体内外pH的差异而使药物被动装载于脂质体内即pH梯度法。其结构、载药原理及工艺流程图如图2，3，4所示： 图2-1 Doxil结构图 图2-2 Doxil电镜照片 图3 阿霉素脂质体载药示意图 图4 阿霉素脂质体制备工艺图2.1.2阿霉素脂质体工业化生产技术难点及解决方案图3所示的工艺在实验室是比较常用的工艺，也是脂质体生产最基本工艺，对于工业化生产具有一定的借鉴，针对于阿霉素脂质体，我们提出以下几点解决方案，以达到工业化放大的需求。2.1.2.1 MLV脂质体的制备脂质体的制备是整个环节中最重要的一步，脂质体由磷脂、胆固醇和其他一些辅料组成，可以采用薄膜分散法，

6、但是工业化制备出来的脂质体由于受负压，温度，溶剂量等各个因素的影响导致批间差异性非常大，而且容易造成污染，无法保证最终产品的生物安全性；采用溶剂注入法是一种相对比较好的解决方案，但是难点在于原辅料的溶解性能，要完全溶解，就需要增加溶剂用量或者升高温度，但同时需要保证脂质体中的有机溶剂低于某一百分浓度，避免造成已形成的脂质体重新溶解在有机溶剂中；升高温度会导致磷脂氧化，从而造成成品脂质体的稳定性大大降低，1224小时后便会产生聚集、融合，粒径变大，从而分层。针对以上问题，我们采用特殊增溶各种辅料的方式，可以在较低温度下使辅料在有机溶剂中保持良好的溶解性，从而减少有机溶剂在脂质体中所占得比例，同时

7、在较低温度下也可以避免因高温造成的氧化，降低脂质体稳定性。2.1.2.2 减小粒径，提高稳定性国外上市的Myocet和Doxil的粒径均在200nm以下，属于LUV型脂质体，因此具有良好的稳定性，对于脂质体粒径减少，目前采用挤压、均质、高速剪切、超声等手段使其粒径达到纳米级，但是以上几种方法存在其不可避免的缺点。首先，超声，无法工业化，而且实验室可重复性差；其次，高速剪切可以减少粒径，但是工业化提供的高速剪切（10krpm）也不能达到我们所需要的粒径，而且不均匀，粒径分布宽，降低稳定性；再者，通过高压均质可以降低粒径，也是目前大多数研究单位喜欢采用的一种规模化生产模式，目前常用的均质机有APV

8、和NIRO两种，但是其在均值瞬间温度会比较高，据设备厂商解释，在均值阀附近的温度可以达到250度，这个温度对脂质体由一定的影响，会造成高温氧化，高温水解速率增加，增加了有关物质的含量，从而对安全性有一定影响；最后，挤压是国外实验室最常用的一种模式，是一种最理想的模式，可以在保证低温，密闭的情况下实现减少粒径，但国外技术封锁，导致国外工业化设备无法进口到国内，从而在规模化上对我们进行限制，减少竞争。针对于以上过程中的问题，我们采取仿制国外设备，或者对某些国产设备进行改进，从而达到在较低温度下，在密闭的环境中减少脂质体粒径，提高产品的稳定性。2.1.2.3 脱溶剂由于采用溶剂注入法制备脂质体，必然

9、导致脂质体中有部分溶剂，该溶剂会影响脂质体的长期稳定性，并且会在注射过程中造成副反应，而且部分溶剂还属于限制性溶剂，所以必须在脂质体制备完成之后立即脱除溶剂，目前最常用的脱除溶剂方法为减压蒸馏、冷冻干燥、喷雾干燥和透析法，但除了冷冻干燥成本高，而且冻干有机溶剂对冻干机有特殊要求，其它三种方法均不能用于脂质体工业化。为了解决以上问题，我们采用自制装置，可以在低温，密闭状态下快速、批量脱除溶剂。2.1.2.4 游离药物的清除 根据国家规定，脂质体的包封率要大于80%，所以在众多研发公司中为了达到这一门槛，纷纷采取技术手段，将多余的游离药物清除，一般采用透析的模式，但是我们所采用的技术其包封率可以达

10、到99%，而且可以保证载药量（包封率要和载药量联系在一起，单纯的考察包封率没有任何意义，因为如果载药量太低，会导致其在体内无法达到起效浓度，更无法达到达峰浓度Cmax），无需进行有力药物的清除，从而减少工业化难度，缩短批生产时间。2.1.2.5 无菌保证对于注射剂而言，最重要的是无菌保证，国家药监局自2007年以来对无菌保证给予重点关注，由于脂质体不能耐受高温，所以不能进行最终的热压灭菌，只能采取无菌灌装的模式，为了保证成品质量，在过程中采用0.22um的除菌过滤器进行过滤，以保证产品的无菌安全性。总之，对于阿霉素脂质体项目（包括Myocet和Doxil）我们的方案重点解决脂质体批量制备，粒径

11、减小，溶剂脱除和游离药物清除几大重点问题，可以保证低温、高效的完成批量生产。 2.2两性霉素B脂质体（商品名AmBisome）两性霉素B（Amphotericin B）是一种治疗深部真菌感染的多烯类抗生素，对大多数真性致病性和机会性真菌病具有很高的疗效，目前尚无适当的可替代药物。随着抗生素、激素、细胞毒药物的广泛应用及肿瘤化疗、放疗、脏器移植、免疫缺陷疾病导致的全身性深部真菌感染的发病率急剧增加，且有较高的死亡率，因此需要有效的抗真菌药物，但临床使用发现两性霉素B在治疗剂量时会产生比较严重的不良反应，故在使用剂量和应用范围上受到很大限制。为了降低两性霉素B的毒副作用，合适的递药体系（制剂技术）

12、是一种选择；在各种各样可用的药物载体系统中，脂质体递药技术对两性霉素B成为首选。第一因为这种药物较差的水溶解性和优异的脂溶性使它成为一种能够与磷脂相互作用的理想候选物质；第二，两性霉素B独特的结构使其分子能通过嵌入双分子层与磷脂发生相互作用，适当条件下它可在磷脂内部形成多聚桶状小孔。基于脂质体技术已经研制出3种两性霉素B的商品化制剂AmBisome, Abelcet 和 Amphocil。AmBisome的组分包括直径50-100nm的SUV，由氢化大豆磷脂酰胆碱(HSPC)，胆固醇，DSPG和两性霉素按摩尔比2:1:0.8:0.4组成。两性霉素的浓度是10 mol%。两性霉素B注射用脂质体是

13、一种无菌的，非高温冻干静脉注射产品。每瓶含50mg两性霉素B,USP，脂质体双层膜约含213mg氢化大豆卵磷脂；52mg胆固醇，NF,84mg DSPG;0.64mg -维生素E，USP;同时加入900mg蔗糖，NF;27mg六水合琥珀酸二钠作缓冲溶液。注射用水复溶作注射剂，USP，悬浮液PH值为5-6。两性霉素B注射用脂质体是一种真正的双分子层脂质体给药体系，如图5所示。脂质体是由像卵磷脂和胆固醇一样的双亲性物质特殊比例混合制成的密闭的球型囊泡，这些双亲性物质水合以后可以形成多倍的同心双分子膜。通过使用均化机的微滴乳化作用可以把多层囊泡变为单层脂质体。两性霉素B注射用脂质体是两性霉素插入脂质

14、体双层薄膜之间的单层脂质体。根据加入双亲性物质的性质和所加入的量，以及亲油性部分在两性霉素B分子之间的关系，药物在两性霉素脂质体总体结构中是一个整体。两性霉素B注射用脂质体是粒径小于100nm的真正脂质体。图5 Ambisome 结构图2.2.1 两性霉素B脂质体工业化生产技术难点及解决方案两性霉素B脂质体在制备过程中先要让两性霉素B与DSPG形成一个复合物，这是这个产品的关键制备技术，由于DSPG只溶于氯仿或者氯仿-甲醇混合溶剂，从而造成对溶剂的依赖性，而氯仿、甲醇均属于一类溶剂，国家对此属于限制使用，而且限度非常低，为此，我们经过研究，采用非一类溶剂在约45不用搅拌，便可以将DSPG溶解，

15、此时可以使两性霉素B的DMSO溶液与DSPG形成一个离子对，再将已溶解的磷脂、胆固醇等辅料溶解与其混合，以制备脂质体，控制粒径在50100nm即可。另外，该项目的另外一个关键点在于两性霉素B的光敏性、热敏性、难溶性，这意味着在整个过程中要避光，并且在较低温度下才能进行，DSPG溶解性方法的建立可以有效的解决两性霉素B难容、光敏，热敏的问题。因此DSPG的溶解性是该工艺的关键点，该技术未侵犯任何专利。2.3 长春瑞滨脂质体工业化技术及解决方案长春瑞滨脂质体介绍：长春瑞滨普通剂型的主要毒副作用为骨髓抑制和局部静脉炎。静脉炎的发生给病人造成了极大的痛苦，甚至导致终止用药，其原因在于其为高渗透性,可透

16、过血管进入皮下间隙,导致局部高浓度,破坏细胞膜内外渗透压的平衡,同时使局部的pH值改变,从而导致静脉的损害。为了缓解副作用，目前已经有人将其制备成脂肪乳剂，以减小对静脉的刺激性，我们采用先进的方法制备的长春瑞滨脂质体，其包封率大于99，粒径200nm以下。其载药量可以达到6%(W/W)，同时其稳定性良好，可以以悬浮液的形式保存，72小时试验结果，药物无突释，3个月的稳定性试验结果表明药物无泄漏。该项目的难点在于药物泄露，我们通过对处方优化，已经大大提高了产品的稳定性，初步比较与肠循环脂质体并无差别，但是载药量大于肠循环脂质体。2.4 长春新碱类脂质体工业化及解决方案该类脂质体最大的特征在于其具

17、有良好的酸碱性，可以利用pH梯度载药，通过研究已经可以制备1000瓶/批的产品（包括SN-38,CPT-11,长春新碱），该类产品可以采用共同设备生产，生产简便易行。该类产品的包封率均可以达到95%以上，粒径可以控制在200nm以下。2.5 紫杉醇脂质体紫杉醇（paclitaxel）是来源于红豆杉植物树皮或化学合成的一种广谱抗肿瘤药物，目前用于治疗卵巢癌、乳腺癌及非小细胞肺癌，由于紫杉醇不溶于水及许多药用溶剂，所以目前上市的制剂配方中是以无水乙醇和聚氧乙烯蓖麻油作为助溶载体，后者可以引起组织胺释放，导致严重过敏反应，因而，该药物的使用受到了限制。为了改善临床使用，我们采用脂质体包裹紫杉醇，解决

18、其溶解性及毒性问题，目前项目已经完成了磷脂种类，药脂比及冻干保护剂等多个因素的筛选，已经完成了处方研究，同时解决了批间差异性问题小批量与大批量包封率，载药量基本保持一致。全球唯一上市的产品力朴素（南京思科），其粒径为35um，最大颗粒不超过30um，与其相比该产品的特点在于粒径为80120nm，载药量为3（W/W），冻干前后药物无泄漏，而且粒径无变化。除力朴素外Neopharm公司即将进行二期临床试验，但是其一期临床试验结果不容乐观。该产品的工艺难度在于其为被动载药法，需要使用一类溶剂，然后再将其脱除，这个需要专用设备，目前我们正在尝试采用单相冻干法和溶剂注入法替代该工艺。三、 原辅料解决方案

19、脂质体制备过程中涉及到的原辅料种类比较多，而且多数属于厂家保护，即即使申请了，量产了也不卖给其他厂家，为此，我们开发了一系列与脂质体相关的辅料制备技术，其中包括高纯度蛋黄卵磷脂、胆固醇、mPEG-磷脂衍生物等一系列产品提取合成技术。高纯度蛋黄卵磷脂（98%）：目前有日本进口，但是成本相对比较高，约40，000人民币/kg，我们采用粗磷脂提取，收率为10%，粗磷脂成本为40人民币/公斤；该项技术可以大大降低磷脂的成本。胆固醇：采用分析纯精制的方式，操作简便，成本极低，溶剂可以回收利用。mPEG-磷脂衍生物：该物质为制备肠循环脂质体的关键辅料，国外有Lipoid，Avanti等几个供应商供应，但是

20、价格均在6000人民币/g，我们所提供的技术成本约250元人民币/g，如果采用进口原料成本稍有提高。DSPG：目前在NLI，Lipoid等几个公司都可以买到，国外已经量产。HSPC：目前在Lipoid，avanti等几个公司均有销售。四、 国内外研究情况及竞争对手4.1 国外研究情况质体从二十世纪六十年代初发现可作为药物的载体而开始开发应用至今，已有近四十年的发展历史。近年来随着生物技术的发展，脂质体的制备工艺逐渐完善，其优点也更加显现出来，愈来愈受到重视，且发展迅速。从1988年第一个脂质体药物在美国进入临床试验至今，已有美国脂质体公司、SEQUEES公司、INEX制药公司、NORTERNL

21、IPIDS公司、CELATOR科技公司等10家专门从事脂质体研究的公司向FDA提出申请了十多个脂质体药物如阿霉素脂质体、顺铂脂质体、两性霉素脂质体等。世界制药十强企业都以控股、自研、合作等多种形式介入了脂质体药物开发领域。脂质体技术的诱人市场前景和良好的技术性能使其渗透到制药、生物技术、免疫调节、遗传工程、基因药物等各个领域，其发展空间和范围较大。国外部分上市脂质体品种如表1所示。表1 国外上市的部分脂质体产品序号商品名成分用途1DaunoXome盐酸柔红霉素抗癌2Ambisome两性霉素B抗真菌、抗癌3Abelcet两性霉素B抗真菌、抗癌4Amphocil两性霉素B抗真菌、抗癌5Alveof

22、actDPPC80%,PG11%,PE4%,微量的鞘磷脂（sphingomyelin）,PS,PI,等治疗ARDS的肺表面活性剂6Pevaryl-lipogel益康唑皮肤用凝胶剂7HeparinPur肝素8Doxil阿霉素抗艾滋病9Myocet阿霉素抗乳腺癌10DepoCyt阿糖胞苷抗代谢类抗肿瘤11ELA-Max利多卡因麻醉12DepoInsul胰岛素135.2 国内研究情况脂质体产品在我国虽然有大约72个申报，其中涉及的厂家众多，但是上市品种仅有2个。脂质体技术的开发研究虽已有十多年的历史，但由于人们的认识和国内经济实力的影响，加之技术的难度较大，目前国内还没有较成熟的技术，也没有形成产业

23、规模。国内有大量公司涉足脂质体领域，包括上海药物制剂研究中心研究脂质体药物、江苏脂质体工程中心，陕西脂质体工程技术中心、先声集团、三门峡金果制药有限公司、乐山中西制药、北京沃华生物科技有限公司、杭州积好脂质体有限公司、长春医药集团、深圳绿泰宝生物工程有限公司、浙江海正、北京同人堂、昆明制药杭州海健医药科技发展有限公司、华北制药集团、中联药业、重庆制药厂、麦尔海生物技术有限公司、辽宁医药保健科学研究中心、985乙肝康复工程中心、沈阳药科大学、南京中国药科大学、清华大学、江苏药物研究所、复旦大学等已注入大量资金，收集脂质体的制备资料及情报，但由于起步晚，缺乏辅料以及尚无成熟的制备工艺，目前仍处于探

24、索阶段，无产品投入生产。5.3 国内主要竞争企业 目前在脂质体研制和生产方面，国内实力相对较强的有上药集团（新先锋和复旦张江），江苏脂质体工程中心，陕西省脂质体工程中心及先声集团，以上几个单位均有研制成功产品或者已取得重大突破，其余国内企业还无法进入规模化生产阶段。而从技术来源的角度来讲，复旦张江技术来源于台湾，陕西省脂质体工程中心技术来源于INEX，其他的均为国内技术，所以，目前介入脂质体领域，竞争最强的两个对手是上药集团和陕西省脂质体工程中心。目前介入脂质体领域后势必存在很大的发展空间。五、 机遇和挑战随着经济全球化进程的不断加快，国际竞争日趋激烈，特别是我国已加入WTO，对我国制药工业带

25、来了严峻的挑战。但市场是一柄双刃剑，在带来严峻挑战的同时，也带来了难得的发展机遇。只要我国的医药业能尽快研发出适合市场需要的具有高技术含量的新产品，加强经营，就可以积极参与国际竞争，发展壮大我国的民族医药工业。本项目的建设，可以使作为高新给药技术平台的脂质体技术实现产业化，为我国缩小与国外先进制药工业的差距提供了实现跨越式发展的捷径。同时，自2006年以来国家食品药品监督管理局开展了全国性的药品普查，以及改变药物审批政策等多方面的影响，致使单纯的简单仿制药已经无路可走，必须要有自己的技术才能更好的在日益竞争激烈的市场中求得一份立足之地，所以，目前一些公司已经将研究方向转为缓控释制剂，比如微球，

26、脂肪乳等方向，但是该类制剂技术由于难以工业化或者技术门槛相对比较低的缘故，造成企业投资过大或者技术储备不足而影响企业的长期发展，目前，微球由于需要全程无菌制备技术，另加之工业化相对困难，技术没有完全成熟，所以全球仅有4个微球制剂上市，而对于脂肪乳技术来讲，全球虽有多个产品上市，也包括几个载药脂肪乳上市，但是大多为肠外营养产品，同时由于脂肪乳技术门槛相对比较低，目前国内已经有多家可以规模生产，并且有多家企业准备上更大规模的生产线，所以几年后必然造成市场大量饱和，最终无利可图，综上所述，以上两种制剂技术具有一定的局限性。而脂质体技术已经研究了越40年，而且已经有十几个产品上市，其具备一定的技术门槛

27、，但是投资回报比率比较高，所以在未来10年应当具有广阔的市场。也是医药工业发展的一个重要方向。目前国内脂质体制备技术还停留于书本上所描述的阶段上，众多公司想从事脂质体药物的开发，但是由于其研发人员自身水平及接触国外先进制备技术过少的原因，致使出现项目进度缓慢，不能批量生产，批间差异性大的诸多问题。因此，在该种形势下引入成熟的并且具有一定技术难度，但仍然可以实现工业化的技术是在医药领域生存并发展的一条有效途径。六、 市场分析目前脂质体药物的研发重点重要集中在3个方面：a.包裹抗肿 瘤的化疗药物，尤其是阿霉素类、长春新碱类和喜树碱类药物。这是因为脂质体可以有效的降低 这些化疗药物的不良反应，提高药

28、物的治疗指数。b.用做蛋白质-多肽疫苗以及DNA疫苗的载 体。由于脂质体是一种有效免疫佐剂，作为疫苗的载体，它可以增强机体的免疫反应。c.用作核酸类药物的载体。以脂质体为载体进行基因治疗是一个很好的方向，可以避免病毒类载体的不良反应。6.1脂质体抗癌药常规的抗癌药物有严重的毒副作用，能引起病人脱发，中性白细胞减小，神经疼痛，消化道溃疡，恶心呕吐，特别要指出的是对病人心脏的损害是积累性的(不可逆转恢复的)。当使用剂量超标时，会导致病人心脏衰竭和死亡。纳米脂质体抗癌药可以把抗癌药靶向输送到肿瘤部位，而大大减小了药物对心脏和其它正常组织的毒性(损害)，因此病人可承受更高的药量，从而大大提高了疗效。同

29、时脂质体技术还可以克服化学治疗所带来的耐药性。欧美许多厂家都以大量的人力和物力积极研发脂质体抗癌药物，数种产品已经在欧美上市。 据国外权威信息刊物公布的数字，世界抗肿瘤药物市场1992年总销售额为58亿美元，1994年83亿美元，1997年114亿美元，1999年为138亿美元，抗肿瘤药的年平均增长率高于12。随着全球老龄化社会的到来以及肿瘤发病率的不断提高，临床上对疗效更好的肿瘤药物的需求量激增。如前所述，所有抗癌药无论新老都有很强的毒副作用，脂质体抗癌药可以降低毒性、保持并增强了这些药物的活性，因此高科技含量的脂质体抗癌药，例如纳米脂质体阿霉素、脂质体顺铂能够取代传统的抗癌药具有很好的市场

30、潜力。 在北美脂质体阿霉素的销量已达2亿美元。我国的肿瘤发病率同样十分惊人。据卫生部统计，九十年代我国肿瘤发病率已上升为127/10万。 过去20年中肿瘤发病率总体呈上升之势（不排除其中少数几种癌的发病率下降）。近几年来国内每年新增肿瘤病人160170万人。目前全国肿瘤患者总数估计在450万人左右。近五年来我国抗肿瘤药物的销售额每年递增20%左右，2000年据有关资料统计，抗肿瘤药物年销售额已突破68亿人民币，因此纳米脂质体阿霉素、脂质体顺铂等脂质体抗肿瘤药物在国内尚属空白，在抗肿瘤领域存有优势，市场前景非常看好。估计经过短期市场培育，纳米脂质体抗肿瘤药物可以占有国内10%的市场份额，7亿人民

31、币。今后的几年中，纳米脂质体抗肿瘤药的需求将会成倍的增长，广泛受到业界关注。6.2脂质体基因药物人类基因组密码的解密和基因重组技术为基因治疗带来了前所未有的契机，基因治疗所针对的疾病包括肿瘤、动脉硬化、囊性纤维化、血友病、镰刀形细胞贫血症和其它基因病。此外，编码不同抗原的基因可以用作为疫苗。理论上而言，给予这些目的基因要能使它们表达出有治疗作用的蛋白质。脂质体是最被广泛研究地生化工业化产品系统，经过多年的艰辛研究，脂质体产品已经被应用于各个领域。可以毫不夸张的说，脂质体技术会是基因药物领域的一个主要研究热点，是未来生物制药的方向，这一领域也是世界各国技术竞争的焦点之一。我们必须主动出击，争取在

32、脂质体基因药物领域赶上并超过欧美先进水平。6.3脂质体中药制剂中医药产业化发展是我国在下个5年计划中将重点加大支持的工作、是下个5年计划里生物技术产业中22个重大专项之一。制约中药产业化发展的核心问题是中药产品的技术含量偏低，而脂质体在中药制剂中的应用是克服这一制约的创新方法。脂质体中药制剂可以从两个方面提升中药技术含量、使中药进入药品主流市场。一是可以使油溶性单味中药镶嵌在脂质体双层膜内，制成均匀、稳定及高药效的脂质体中药水针剂。通过脂质体技术避免了传统中药水针中有机溶剂和表面活性剂的使用，从而消除了有机溶剂和表面活性剂的毒负作用。二是利用脂质体技术的缓释和靶向效应提升了中药产品结构。脂质体中药制剂的开发和产业化将充分利用中药和脂质体技术的优点、参与国际竞争，使中药制剂走出国门、走向世界。总之，该项目的实施将可达到：把我国脂质体制剂技术的水平推向国际先进水平。提高我国的医疗水平。填补国内产品空白，振兴民族工业。减轻我国患者医疗费用，提高人民生活水平。节药大量外汇，增加国家税收。脂质体靶向制剂可提高我国医疗机构的用药水平。脂质体的研发，脂质体产业群的兴起，可以对整个制药业的发展和技术进步起到推动作用。目前国内仅有锋克松和力朴素两个产品上市，无法满足市场需求，目前国外公司正在进口注册阿霉素脂质体，国内市场得到了国外厂商的关注，同时国内部分厂