长春瑞宾(诺维本)单药治疗乳腺癌疗效和毒副反应分析

1、    长春瑞宾(诺维本)单药治疗乳腺癌疗效和毒副反应分析        摘要目的：评价长春瑞宾(诺维本)单药治疗乳腺癌的疗效和毒副反应。方法：多中心前 瞻性临床研究。乳腺癌患者20例，长春瑞宾30mg/m2第1、5日静点，每28天为一周期，每一患者2周期。静注恩丹西酮地塞米松预防呕吐。结果：OR64.8，其中CR10.5。初次化疗患者OR高达91.7，CR达16.7；再次化疗患者仅有PR28.6。乳腺原发灶OR83.3，CR 16.7；转移灶OR63.3，CR9.1，其中腋

2、窝淋巴结转移灶OR62.5，CR12.5。毒副反 应以白细胞低下和呕吐最为常见，发生率分别为89.7和51.3；其中度以上白细胞与中 性粒细胞低下的发生率分别达28.3和23.1。度以上便秘的发生率为13.2。结论：长春瑞宾单药治疗初发乳腺癌疗效较突出，耐受性亦较好，重度骨髓抑制和便秘需引起足够重视。关键词乳腺癌化疗长春瑞宾疗效毒副反应Efficacy and Toxicity of Vinorelbine as a Single Agent for Breast CancerWang Tianfeng Liu Shujun Zhang Lijian et al(Department of S

3、urgery, School of Oncology, Beijing Medical University, Beijing)Abstract Objective: To evaluate the efficacy and toxicity of Vinorelbine as a single agent for breast cancer. Methods: Twenty patients with breast cancer were enrolled in this multicenter prospective study. Vinorelbine was given 30mg/m2

4、 intravenously on d1 and d5 of each cycle, 28 days a cycle and two cycles per patient. Antiemetic prophylactic treatment consisted of ondanseton with or without dexamethasone intravenously. Results: The overall response rate (OR) for the whole patients was 64.8 with 10.5 complete response (CR). In t

5、he chemotherapy naive patients, the OR was as high as 91.7 with a CR up to 16.7 ; while in those with prior chemotherapy, the PR was obtained only in 28.6 cases. For the primary tumors of the breast, an OR of 83.3 with a CR of 16.7 was documented; while for the metastatic lesions an OR of 63.3 with

6、9.1 CR was yielded, including 62.5 OR with 12.5 CR for the axillary lymph nodes. The most commomly side effects of the agent were leukopenia and vomiting with frequencies of 89.7 and 51.3 respectively. Noticeably, leukopenia or neutropenia of no less than ° was as frequent as 28.3 or 23.1 respe

7、ctively. Constipation of ° and ° occurred in 13.2 cycles. Conclusion: Vinorelbine is a rather active single agent as primary chemotherapy for breast cancer with acceptable tolerance. Severe bone marrow suppression and constipation are the sideeffects that deserve most attention. Key Words

8、Breast cancer Chemotherapy Vinorelbine Efficacy Toxicity长春瑞宾又称失碳长春碱，商品名诺维本，为法国皮尔.法伯公司研制开发的一种半合 成长春碱类物质，是抗有丝分裂的细胞周期特异性药物。它对微管蛋白具有高度的亲和力， 能阻止微管蛋白聚合形成微管，并可以诱导微管的解聚，使纺锤体不能形成，细胞分裂停止 于有丝分裂中期1。体内、外试验及临床初步应用表明，诺维本对多种人类肿瘤均有较好治疗效果24。1998 年10月至1999年3月，作者所在单位进行了该药单药治疗乳腺癌的多中心前瞻性临床研究。 现将结果报告如下。1 材料与方法1.1 临床资料经病理学

9、或细胞学检查确诊的乳腺癌住院女患者20名，均有临床疗效观察的客观指标， 且近一个月内未用过其它抗肿瘤药物。1.2 用药方法重酒石酸长春瑞宾30mg/m2，第1、5日静点。每28天为一周期，每一患者使用2周期。1.3 支持疗法应用恩丹西酮地塞米松预防呕吐。外周血白细胞总数低于2.0×109/L时，每日皮下注 射粒细胞集落刺激因子(GCSF)150g，至白细胞上升至4×109/L。1.4 疗效及毒副反应判定第2周期化疗开始后4周时评价疗效。完全缓解(CR)为病灶完全消失并维持疗效4周或到手 术前。部分缓解(PR)为病灶最大长径和最大垂直径的乘积缩小至少50并维持疗效4周或至 手

10、术前。总有效率(OR)为CRPR。无变化(NC)为病灶最大长径和最大垂直径的乘积增大或缩 小小于50。进展(PD)为病灶最大长径和最大垂直径的乘积增大至少50。毒副反应的评价采用WHO推荐的标准方法。2 结果2.1病例特点20例患者年龄为3882岁，中位年龄55岁。其中期患者2例，期和期各9例。8例患 者有既往化疗史，12例患者为初次化疗。2.2疗效1例患者因发生度便秘进行1周期化疗后自动出组，未统计其疗效。长春瑞宾单药对其 余19例有、无既往化疗史乳腺癌患者及不同部位病灶的疗效见表1。2.3 毒副反应化疗的总周期数为39，各种毒副反应发生的周期数占总周期数的百分比见表2。3 讨论本研究应用长

11、春瑞宾(诺维本)单药治疗各期乳腺癌2个周期，OR达到64.8，其中CR达到 10.5。初次化疗患者的疗效最佳，OR为91.7，CR为16.7。但在再次化疗患者仅获得28 .6PR。不同部位的病灶中，以乳腺原发灶的疗效最好，OR达到83.3，CR达到16.7。转 移灶疗效相对较差，为OR63.6，CR12.5。其中腋窝淋巴结转移灶OR62.5，CR12.5； 内脏(肝、肺)转移仅获得50PR。表1长春瑞宾(诺维本)单药治疗乳腺癌疗效例()病例特点病例数CRPRNCPDOR初次化疗122(16.7)9(75.0)1(8.3)011(91.7)再次化疗702(28.6)5(71.4)02(28.6)

12、原发灶122(16.7)8(66.6)2(16.7)010(83.3)转移灶111(9.1)6(54.5)3(27.2)07(63.6)腋窝淋巴结51(12.5)4(50.0)3(37.5)05(62.5)肺302(66.7)1(33.3)02(66.7)肝1001(100.0)00合计192(10.5)11(57.9)6(31.6)013(68.40注：有1例患者因度便秘自动出组，未统计疗效 表2长春瑞宾(诺维本)单药治疗乳腺癌的毒副反应(按周期计算的百分比)指标0度度度度度白细胞低下10.317.943.620.57.8中性粒细胞低下35.912.828.210.312.8恶性呕吐48.7

13、30.817.92.60贫血66.715.415.42.60脱发69.225.62.62.60局部静脉炎71.823.15.100便秘79.57.707.75.1血小板低下79.512.85.12.60周围神经炎82.115.302.60肝功能损害92.32.65.100腹泻92.35.12.600听力下降1000000肾功能损害1000000心电异常1000000心绞痛1000000*指化疗过程中新出现者 该药的毒副反应以骨髓抑制和呕吐最为常见。白细胞低下发生率达89.7，度以上白 细胞与中性粒细胞低下的发生率分别达28.3和23.1，为该药最严重的毒副反应。呕吐的 发生率在预防性应用恩丹西

14、酮地塞米松的前提下，仍达51.3，但基本限于度以下。 度以上便秘亦不少见，发生率为13.2，但其中度便秘(1例2个周期，占总周期数5.1) 可能与其腹部手术后长期存在不完全性粘连性肠梗阻有关。该例提示，在有腹部手术史或肠 粘连者应用长春瑞宾应当慎重。严重的神经毒性少见，仅1例患者出现度周围神经炎。本组未发现严重的周围静脉炎，这可能与很多患者采用中心静脉给药方式有关。本文多中心前瞻性临床研究证明，长春瑞宾单药治疗初发乳腺癌疗效较为突出，耐受性 较好。重度骨髓抑制和便秘需要引起足够重视。(柏敏霜 校对)作者单位：王天峰北京医科大学临床肿瘤学院外科(北京市100036)刘淑俊北京医科大学临床肿瘤学院

15、外科(北京市100036)张力建北京医科大学临床肿瘤学院外科(北京市100036)宋恕平山东省肿瘤医院祝浩强江苏省肿瘤医院唐桂棣江苏省肿瘤医院徐农浙江省肿瘤医院张沂平浙江省肿瘤医院崔树德河南省肿瘤医院参考文献1Potier P. The synthesis of navelbine,prototype of a new series of vinblastine dervatives. Semin Oncol,1989;(suppl 4)16:242Cros S,Takooudju M,Shaepelynck Lataste. Comparative in vitro and in vivo

16、study of navelbine ditartate(Nor 54 anhydrovinblastine)with the two antitumor compounds:Vinblastine and vinecristine. Proceeding of the 14th International Congress of Chemotherapy. Tokyo,Japan.June 2328,1985. Recent Adv Chemother， 1985;1:47783Bore P,Rahamani R,Van Canfort J,et al. Pharmacokinetics of a new anticancer drug,Navelbine,in pati