乌体林斯注射液对人CD8^＋T细胞影响的Meta分析

1、乌体林斯注射液对人CD8T细胞影响的Meta分析?62?基础研究中国临床药理学与治疗学中国药理学会主办CN34-1206/R,ISSN1009-2501E-mail:ccpt9621cn.o.-Il2OO7Jan;12(1):6265乌体林斯注射液对人CD8+T细胞影响的Meta分析徐永强,芮景,刘长宝,陈荣温州医学院第二附属医院肛肠科,温州325000,浙江;皖南医学院附属弋矶山医院,芜湖241001,安徽摘要目的:评价乌体林斯注射液对人CI)RT细胞的影响.方法:通过检索MEDLINE,SCI,Cochrane图书馆,CBMdisc及中国医院数字图书馆,追查所有纳入研究的参考文献,采用Co

2、chrane协作网提供的RevMan4.2软件进行Meta分析.结果:8项研究纳入Meta分析提示应用乌体林斯注射液前后CI)RT细胞测得值无统计学差异P=0.12,95%(一1.850.2).结论:应用乌体林斯注射液对人cI)RT细胞无显着影响.关键词乌体林斯注射液;Meta分析;免疫功能调节;CD8T细胞中图分类号:R446.63文献标识码:A文章编号:1009.2501(2007)01.0062.04乌体林斯的主要成分为灭活的草分枝杆菌,属于免疫刺激剂,与结核菌同属分枝杆菌,但对人类是一种非病源性细菌.它进入人体后能产生温和而持久的作用,刺激人体自身免疫机制,通过影响免疫应答而调节机体免

3、疫功能,提高抵抗病原菌的能力,起到治疗的目的.目前各文献中,成都金星健康药业公司生产的乌体林斯注射液对人CD8T细胞的影响结果不一(纳入研究的文献中2篇提示应用该注射液后CD8T细胞增多,3篇表示减少,3篇表示无影响),现用Meta分析法进行评价.1资料与方法图书馆,中国生物医学文献光盘数据库及中国医院数字图书馆,并追查了所有纳入文献的参考文献.检索年限均从1994年到2006年10月.检索词包括乌体林斯注射液,草分枝杆菌F.u.36,随机,CD8,MycobacteriumPhleiF.U.36Injection,Utilin"s",ran.domizedcontroll

4、edtrial,random等.搜索有关于乌体林斯注射液对免疫功能影响的文献,并选出关于对人CD8T细胞影响的论文.1.2纳入与排除标准纳入同时符合以下条件的研究:(1)随机对照设计;(2)预措施为乌体林斯注射液与安慰剂,空白或支持治疗的比较;(3)论文形式发表.排除存在以下情况的研究:(1)有严重免疫缺陷性疾病者;(2)实施了器官移植手术者;(3)非随机设计者.1.3质量评价和资料提取由两名评价员根据中国循证医学中心网提供的资料质量分级方法进行质量评价,对纳入试验独立进行质量评价和资料提取,然后交叉核对,如有分歧通过讨论解决.1.4统计学分析采用Cochrane协作网提供的RevMan4.2

5、软件进行统计学分析.采用连续变量资料的标准化均数差(standardizedmeandifference,sMD)作为合并统计量.对纳入的研究进行异质性检验,结果用95%可信区间(CI)表示.检验水准P<0.05.经使用分层分析等异质性处理方法,多个独立研究的结果如果具有同质性,则选用固定效应模型,否则选择随机效应模型计算其SMD.应用SASv9.0统计软件的PROCGPLOT过程绘制funnelplot.1.1检索策略通过检索MEDLINE,SCI,Cochrane,'结里-4=1木2006-12-06收稿2007-01一ll修回徐永强,男,医学硕士,主治医师,研究方向

6、:结,直肠肛管肿瘤.Tel-mail:xyqsuccess163,"2.1纳入研究的文献收集到符合纳入标准的文献共8篇n.根据中国循证医学中心网提供的资料质量分级方法进行的质量评价结果,8篇均为2中国临床药理学渔痘堂;2i级.纳入研究的原始文献数据见表1(注:在李忆发比,分别标为李忆A和李忆B).表的该文献中有两个实验组均进行了用药前后的对?63?2.2T细胞测得值比较的Meta分析表及森林图如表2所示,该图左下方是齐性检验判断的依据,本Meta分析齐性检验结果卡方值为283.08,P<0.00001,因此认为各研究不具备齐性,故选用随机效应模

7、型进行各试验的合并.右起第1列显示各个研究的SMD的点估计值及其95%可信区间,右起第2列的"Weight"表示各个研究的权重.森林图中纳入Meta分析的8个试验的SMD可信区间在"0"表2T细胞测得值比较的Meta分析及其森林图Review:乌体林斯注射液对人cDT细胞影响的船Ia分析Comparison.O1实验组用呜体林斯针前后的比较Outcome:01cDT细胞亚群测得值左右,部分数据横跨该纵轴,表明各个研究的结果间趋向不一致;其下方的菱形代表各个研究的合并结果,菱形与纵轴相交,提示用药(乌体林斯注射液)前后CI)RT细胞测得值无统计学差异.合并

8、的SMD值为一0.82,其95%可信区间为一1.850.20,提示尚不能说明应用乌体林斯注射液前后c【)RT细胞测得值有统计学差异.Study用鸟体林斯针后用乌体林斯针前SMD(random)WeightSMD(random)orsub-categoryMean(SO)Mean(SD)95%95%c,陈素玲3623.60(2.20)3625.90(4.10)l1.330.69f1.17,一0.22】牟强4621.84(9.80)4622.71(11.10)?l1.40-0.08【一0.49,0.33】李忆A6021.O0【3.O0)6031.O0(3.O0)41-11.233.31【一3.87

9、,一276李忆B2018.O0(3.O0)2036.O0(4.o.el-9.774.99【一6.30,一3.68】摩志勤2029.70(4.30)2023.40(3.90)+11.001.50【0.79,2.21】彭丽萍2333.15(6.28)2328.86(4.37)l1.170.78【0.18,1.38】中郑堂4128.46(1.74)4126.87(2.23)l1.360.79【0.34,1.24】粟振德5431.09(3.43)5438.16(3.25)41,l1.33-2.10【一2.57,一1.63】张国祥5224.84(2.41)5224.27(3.82)11.420.18【一

10、0.21,0.56】Total(95%C,)352352.一l-i00.00-0.82卜1.85,0.20】Testforheterogeneity:Chi?=283.08,df=8(户0.00001).I?=97,2%Test.foroveralleffect:Z=1.57=0.12)2.3T细胞测得值比较的Meta分析funnelplot(漏斗图)Funnelplot是根据研究规模来评估疗效的散点图,用于评价所分析的文献是否有发表偏倚以及判断此种偏倚的程度,根据研究的精确性(样本数量或标准误的倒数)与治疗效应的幅度(疗一10-50510FavourstreatmentFavourscont

11、rol效大小,相对危险度的降低RR或比值比OR)作图.根据公式.:SE2=(Nl一1)Sli?+(N2i1)S2i(I/N.i+1,NEi)/(N.+N2i一2)计算出标准误sE,利用SASv9.0软件的PROCGPLOT的绘图功能绘制tim.nelplot(图1).-?64?Review:Meta.analysisoftheinfluenceofUtilinsonhumancDTcellsCompariaon:CompariaonofCDs+TcellsbetweenbeforeuaingUtilin"s"andaReruaingitOutcome:ReaultsofCI

12、)s+Tcellst.tttA.5.4.3.2.10l2SMD(Random)图1T细胞测得值比较的Meta分析漏斗图3讨论乌体林斯进人人体后,能刺激机体免疫系统,促进淋巴细胞转化增殖,使之释放多种淋巴因子,如巨噬细胞凝集因子,移动因子,趋化因子等,这些因子作用于单核巨噬系统,使之向病变部位聚集,活化,从而增强机体的细胞免疫功能l5.之所以很多文献均采用检测CDsT细胞,是因为人类抑制性T细胞属于CDs亚群,且尚未发现专职T抑制细胞存在的证据,主要表现在:(1)CD8,CD=T细胞抑制提呈B细胞cD加;(2)与APC相互作用后诱导111细胞不应答¨.所以本次研究提示乌体林斯注射液可能

13、并未通过改变CDsT细胞亚群发挥调节机体免疫的功能.医学文献的Meta分析是建立在临床流行病学和循证医学基础上的一种新的研究方法,近似于多中心研究,具有较好的代表性,由于增加了研究样本含量,使研究结果更趋向稳定¨.当分析的指标是数值变量时,可选择加权均数差(weightedrflealldif-ference,WMD)或SMD为合并统计量.前者即为两均数的差值,消除了多个研究问的绝对值大小的影响,较真实地反映了实验效应时;后者可简单地理解为两均数的差值再除以合并标准差的商,它不仅消除了多个研究间的绝对值大小的影响,还消除了多个研究测量单位不同的影响.根据各文献中数据的特点并结合Eri

14、cMll引,ShafiqN¨l,LisaH15等人的研究,本文选用了SMD作为合并统计量.本文经异质性分析和处理后,多个独立研究的结果仍然不具有同质性,故选用了随机效应模型.RevMan4.2软件为较标准的Meta分析软件,由Cochrane协作网提供.Meta分析的漏斗图是一种比较直观的判定是否存在发表性偏倚的方法,如果分析中不存在发ChinJClinPhannacolTher2007Jan;12(1表性偏倚,则该分析所纳入的全部研究结果将显示为一个倒立的漏斗状图形.在本文中,漏斗图的图形分布不对称,提示所纳入的文献可能存在发表性偏倚.当纳入了方法学质量较差的研究时,漏斗图也会发生

15、不对称.提示有必要进行高质量的随机对照研究,以便提供更有力的循证医学证据.由于可能存在发表性偏倚,本Meta分析的结论尚需进一步探讨.参考文献1陈素玲,王明保,赵美蓉,等.化疗并用乌体林斯治疗耐药肺结核疗效观察J.实用预防医学,2000;7:421423.2李强,任敏,朱江,等.乌体林斯注射液在治疗晚期肺癌中疗效的初步观察J.四川I肿瘤防治,2002;15:229230.3李忆,徐树英,张玲.乌体林斯对结核病的治疗效果分析J.中国综合I临床,2003:19:427429.4廖志勤,和强,封稚,等.乌体林斯注射液治疗d,JL支气管哮喘的疗效及其对免疫指标的影响J.广东医学院,:2803;21:5

16、47549.5彭丽萍,许力军,吕小红.乌体林斯对结核性胸膜炎患者IgG,IgA,IgM,CD3,CD4,CD8,NK及胸水吸收的影响J.吉林大学(医学版),2004;3o:o/2,2924.6申郑堂,海健,毛杰.乌体林斯注射液对乳腺癌患者辅助化疗后免疫功能的影响J.中国医师杂志,2003;5:122一l23.7粟振德.乌体林斯联合阿昔洛韦治疗复发性生殖器疱疹的I临床疗效及其免疫调节作用J.实用预防医学,:2.005;12:31l一312.8张国祥,严秀娟.乌体林斯注射液治疗老年慢性肺心病的临床研究J.中国现代应用药学杂志,2001;18:327329.9懂碧蓉,欧雪梅,赵伟业.发表性偏倚对系统

17、评价的影响J.中国循证医学,2001;3:170173.10欧爱华,老膺荣,李晓庆,等.多中心临床随机对照试验的Meta分析J.中华流行病学杂志,2005;26:290293.11RoittIM,DelvesPJ.Roitt'SessentialimmunologyM.第l0版.北京:高等教育出版社,2O02:204205.12刘红霞,郑青山.左氧氟沙星与其他抗生素治疗下呼吸道感染的有效性和安全性对照研究的Meta分析J.中国临床药理学与治疗学,2005;10:795798.13ManheimerE,WhiteA,BermanB,et.Meta-analysis:acupuncture

18、forlowbackpainlJj.Ann|ntemMed,2005;142:651663.14ShafiqN,MalhotraS,PandhiP,eta/.Ameta-analysisofchmctrialsofpaclltaxel-andsirolimus-elutingslenlsinpatientswithobstructivecoronaryarterydiseaseJ.BrJainPharmacol,2005;59:94101.15HartlingL,WiebeN,RussellK,et.Ameta-analysisofrandomizedcontrolled试alsevaluat

19、ingtheefficacyofepinephrineforthetrealnlentofacuteviralbronchiolifisJ.ArchPediatrAdolescMed,2003;157:957964.16孙振球,主编.医学综合评价方法及其应用M.北京:化学工业出版社,加06:182一,196.468O2468O24OOO1llll222rd0一时09Ql.00暑中国临床药理学与治疗学2OO7Jan;12(1Meta.analysis:influenceofUtillin"S"onhumanCD8+TcellsXUYong-qiang,RUIJing2,LIUChang-bao,CHENRong?65?1DepartmentofColoproctologyofSecondAffiliatedHospitaltoWenzhouMedicalCollege,Wenzhou325000,Zhejiang,China;2Departmen